冻融胚胎移植周期中子宫内膜准备不同方案的效果

<正>冻融胚胎移植(freezing embryo transfer,FET)是IVF-ET失败后进一步的治疗措施,近年也作为预防严重卵巢过度刺激综合征(OHSS)的重要治疗手段,广泛用于辅助生育临床。除了在胚胎的培养,冷冻及解冻过程的实验室操作在不断地改进之外,临床医生正在致力于研究怎样的内膜准备方式可以提高FET的移植成功率,提高治疗的安全性,缩短治疗周期。现对烟台山医院生殖中心近年的采用几种不同子宫内膜准备方案进行的FET结果作一回顾性分析。     

冻融胚胎移植子宫内膜的准备

人类胚胎冷冻广泛应用于国内外体外受精（IVF)中心，不仅可以减少多胎妊娠和严重的卵巢过度刺激综合征的发生，还可以明显地提高累积妊娠率。我院进行172个冻融胚胎移植周期的治疗，获得59例妊娠。现就不同的子宫内膜准备方案进行回顾性分析。     

不同年龄患者行冻融胚胎移植内膜准备方案的选择

目的:回顾分析417个不同年龄组患者行胚胎解冻移植周期(FET)的临床方案及治疗结局,探讨各年龄组患者行FET的最佳内膜准备方案。方法:首先,按照内膜准备方案将患者分为2组,人工周期207例,自然周期210例;其次,按照年龄将患者分为3组,A组≤30岁,B组30～35岁,C组>35岁,比较采用人工周期或自然周期各年龄组之间妊娠结局的差异。结果:无论自然周期还是人工周期A组、B组及C组在平均子宫内膜厚度、移植胚胎数及胚胎质量上均无统计学差异(P>0.05),人工替代周期中3组之间的妊娠率亦无统计学差异(P>0.05);自然周期中C组妊娠率(31.03%)低于A组(50.50%)和B组(51.90%),也低于人工替代周期中C组妊娠率(50.00%)。结论:年轻患者无论人工周期或自然周期FET,对妊娠结局无影响,35岁以上患者人工周期FET可提高临床妊娠率。     

薄型子宫内膜新鲜胚胎和冻融胚胎移植妊娠结局比较

目的探讨在薄型子宫内膜患者中新鲜胚胎移植与冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的差异。方法回顾性分析接受体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗采用长方案胚胎移植h CG注射日与冻融周期胚胎移植内膜转化日的内膜厚度≤7 mm的患者共592个周期的临床资料。将移植周期按胚胎是否冻融分为新鲜胚胎移植组(n=173)和FET组(n=419)。比较组间的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、多胎率和异位妊娠率有无差异。结果新鲜胚胎移植组患者平均移植胚胎(2.1±0.4)枚,与FET组患者平均移植胚胎(2.1±0.5)枚比较,组间有统计学差异(P0.05);按照移植胚胎数分为3个亚组,新鲜胚胎移植组1枚胚胎者,妊娠率为7.7%,2枚者为30.2%,3枚者为23.8%;FET组1枚胚胎者15.6%,2枚者为34.9%,3枚者为41.6%,新鲜胚胎移植组与FET组间差异均无统计学意义(P0.05)。组间着床率、流产率、异位妊娠率等结果也均无统计学差异(P0.05)。移植3枚胚胎新鲜组多胎率(80.0%)高于FET组(29.7%)(P0.05)。新鲜胚胎移植组多胎率3个亚组间有统计学差异(P0.05),FET组妊娠率和流产率3个亚组间均有统计学差异(P0.05)。将移植胚胎数作为协变量,纳入Logistics回归模型对结果变量进行分析,说明周期类型与临床妊娠率间无显著相关性(OR=0.726,95%CI=0.504~1.104)。结论子宫内膜厚度≤7 mm的薄型内膜患者新鲜胚胎移植和FET妊娠结局相似,选择新鲜周期移植不影响妊娠结局并可缩短治疗周期,降低总费用。     

冻融胚胎移植周期内膜准备方案的进展

冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)因其增加累计妊娠率,降低了体外受精周期的多胎妊娠风险及减少了中、重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生,比重复再次取卵周期耗时短等诸多优点而引起各生殖中心的重视。内膜准备方案是保证胚胎成功着床的关键,现有的内膜准备方式有自然周期、促排卵周期、激素替代周期等,探讨总结适合不同类型患者的最佳内膜准备方式对冻融胚胎有重要意义。     

不同内膜准备方案在冻融胚胎移植中的应用

目的:探讨不同内膜准备方案在冷冻胚胎复融移植中的应用价值。方法:回顾性分析了2011年5月至2011年12月在河南省人民医院行冻融胚胎移植的532个周期,根据内膜准备方案分为:自然周期组(97例),补佳乐人工周期组(286例),芬吗通人工周期组(39例),补佳乐联合芬吗通人工周期组(110例)。比较各组患者年龄、不孕年限、转化日内膜厚度、平均移植胚胎个数、冷冻胚胎复苏率、复苏后全部存活胚胎比率,部分存活胚胎比率、种植率、临床妊娠率、早期流产率及异位妊娠率的差异。结果:自然周期组内膜转化日内膜最厚(10.62±1.99)mm,芬吗通组内膜最薄(7.95±0.97)mm,但无统计学差异;芬吗通组临床妊娠率最低(48.72%),自然周期组早期流产率最低(5.26%),但与其他各组相比亦无统计学差异;各组间其他各项指标比较均无统计学差异。结论:冻融胚胎移植中行人工周期内膜准备,尤其是内膜偏薄者,使用芬吗通可获得与自然周期内膜准备相似的结果。     

影响冻融胚胎移植成功的因素分析

目的探讨影响冻融胚胎移植临床妊娠成功的因素.方法对1997年9月至2000年5月行冻融胚胎移植的53例60个周期的资料进行回顾性分析.结果22个胚胎复苏,成活178个胚胎,3个周期因复苏胚胎卵裂球破裂未移植,宫内移植57个周期,平均每个周期移植胚胎3个,周期临床妊娠率30%(17/57).妊娠与非妊娠者的超排卵周期的超排卵方案、卵泡数、获卵数、受精胚胎数、冻存胚胎数及注射绒毛膜促性腺激素前的血雌二醇、促黄体生成素、孕酮水平比较,差异均无显著性(P＞0.05).冻融胚胎移植周期的子宫内膜状态及复苏胚胎的质量与临床妊娠密切相关,17例妊娠者胚胎移植前子宫内膜均呈三线型,胚胎质量良好率(冻存前83.8%、复苏后76.8%,复苏后成活率82.4%)均明显高于非妊娠者(分别为60.7%、50.0%和66.3%),差异均有显著性(P＜0.05).结论胚胎形态良好、子宫内膜呈三线型是冻融胚胎移植后妊娠成功的保证,均质型子宫内膜不宜行胚胎移植.     

多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植3种内膜准备方案的临床结局比较

目的:比较多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期3种不同内膜准备方案的临床妊娠结局,探讨适合PCOS患者的子宫内膜准备方案.方法:回顾性分析127例PCOS患者冻融胚胎移植周期的临床资料,比较激素替代组(HRT组)、HMG诱导排卵组(HMG组)和来曲唑诱导排卵组(LE组)的子宫内膜厚度、临床妊娠率、种植率、早期流产率、活产率.结果:HRT组47例,43个移植周期,HMG组35例,32个移植周期,LE组45例,42个移植周期,3组年龄、不孕年限、体重指数、血清睾酮水平差异无统计学意义(P>0.05),周期取消率、子宫内膜厚度、复苏后胚胎存活率、平均移植胚胎个数,移植优质胚胎率、周期临床妊娠率、周期种植率、早期流产率、活产率亦差异无统计学意义(P>0.05).结论:PCOS患者FET周期3种子宫内膜准备方案均能获得良好的妊娠结局,来曲唑诱导排卵可作为PCOS患者FET周期内膜准备方案之一,应个体化选择临床用药方案.     

厚度偏薄的子宫内膜对体外受精-胚胎移植及冻融胚胎移植妊娠率的影响

目的探讨厚度偏薄的子宫内膜对体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及冻融胚胎移植(freezing-thawing embryo transfer,FET)临床妊娠率的影响。方法 2008年12月至2010年4月在河南省人民医院对218周期子宫内膜厚度在6～7.9mm之间的IVF-ET及FET患者进行回顾性分析,比较子宫内膜厚度在6～7.9mm之间的IVF-ET及FET患者的临床妊娠率有无差异。结果子宫内膜厚度在6～7.9mm之间的IVF-ET组与FET组患者的临床妊娠率分别为35.6%和50.7%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论子宫内膜偏薄患者FET的临床妊娠率高于IVF-ET的临床妊娠率。     

来曲唑应用于冻融胚胎移植内膜准备的研究

目的:探索来曲唑(LE)联合hMG促排卵方案应用于冻融胚胎移植(FET)内膜准备的临床效果与预后因素。方法:月经第3日起口服LE连续3～5d,第10日起超声监测,若优势卵泡<14mm,则注射hMG150IU,隔日诱发排卵后92～152h解冻第3～5日胚胎。结果:共纳入119名患者,完成124个FET周期,临床妊娠率为42.7%(53/124),种植率为22.5%(70/311)。妊娠组的年龄显著小于非妊娠组(P<0.05);黄体支持组临床妊娠率为50.6%(45/89),显著高于无黄体支持组的22.9%(8/35)(P<0.01)。结论:在选择性的患者群体中,FET周期中用LE联合hMG准备内膜方法简单可行,年龄、是否采用黄体支持是影响预后的重要因素。     

薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期使用他莫昔芬治疗结局研究

目的:探讨薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期应用他莫昔芬(TAM)促排卵准备内膜的临床效果。方法:回顾性分析2014年1月至2015年10月于我院进行冻融胚胎移植的薄型子宫内膜患者205例,其中TAM促排卵准备内膜组(TAM组)113例,激素替代组(HRT组)92例。比较两组间冻融胚胎(分裂胚及囊胚)移植周期内膜厚度、临床妊娠率、种植率、流产率。结果:TAM组内膜明显厚于HRT组。TAM组分裂胚的临床妊娠率、种植率明显高于HRT组(P0.05,P0.01),流产率两组比较差异无统计学意义(P0.05),两组均无异位妊娠。两组间囊胚移植的临床妊娠率、种植率、流产率及异位妊娠率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植,推荐使用TAM促排卵及HCG诱导排卵方案准备内膜;薄型内膜患者推荐囊胚优先移植。     

影响冷冻胚胎移植妊娠率相关因素分析

目的: 探讨影响冷冻胚胎移植妊娠率的相关因素。 方法: 对129个接受冷冻胚胎移植患者的临床资料进行回顾性分析。结果: 129个冷冻胚胎移植周期,临床妊娠率27.1%,胚胎种植率12.8%;三种不同移植方案、常规体外受精(IVF)、单精子卵母细胞浆内注射(ICSI)所冻存的胚胎移植临床妊娠率无显著性差异(P>0.05)。<30、30~34、35~44岁三个年龄组胚胎种植率有显著差异(P<0.05);临床妊娠率以30~34岁组为最高(38.6%),35~44岁组明显下降(13.6%),三年龄组比较有显著性差异(P<0.05)。移植≥2个胚胎的子宫内膜厚度、平均移植胚胎数、累积胚胎评分、累积胚胎评分/胚胎移植数以及至少移植有1个4-细胞I级胚胎者,妊娠组与非妊娠组均有显著性差异(P<0.01)。 结论:患者的年龄、子宫内膜厚度、移植胚胎数目、胚胎形态及生长速率是影响冷冻胚胎移植妊娠率的重要因素。     

全胚冷冻再行解冻胚胎移植周期的临床结局分析

目的:探讨新鲜移植周期与冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的差异。方法:回顾性分析本中心刺激周期行新鲜胚移植(190例)和全部胚胎冷冻后再行FET(97例)周期的临床妊娠率、种植率以及流产率。结果:190例刺激周期新鲜胚胎种植后的妊娠率、种植率、流产率分别为47.4%(90/190)、30.2%(103/341)、10.0%(9/90),97例全部胚胎冷冻后行FET后的妊娠率、种植率、流产率分别为60.8%(59/97)、47.0%(86/183)、10.2%(6/59),组间妊娠率与种植率均有统计学差异(P<0.05),流产率无统计学差异(P>0.05)。结论:对于有OHSS风险等不适宜进行新鲜胚胎移植的患者,选择全部胚胎冷冻并择期进行FET,并不降低胚胎种植率和临床妊娠率,从而预防迟发型OHSS的发生,可获得更为理想的妊娠结局。     

胚胎冻融后体外培养时间对妊娠结局的影响

目的:探讨人卵裂期胚胎玻璃化冷冻-复苏后体外培养时间对妊娠结局的影响。方法:回顾性分析623例冻融胚胎移植(FET)周期的资料,根据解冻后不同移植时间分为当日移植组(A组,n=307)和次日移植组(B组,n=316);再根据卵裂球的生长与否将B组分为全部生长(B1组,n=184),部分生长(B2组,n=101)和均无生长(B3组,n=31)3组。比较各组间的临床妊娠率和胚胎种植率。结果:A组临床妊娠率和种植率分别为36.2%和19.6%,B组为38.3%和20.1%,组间差异无统计学意义(P>0.05);次日移植的B1组临床妊娠率和种植率(41.8%和23.4%)最高,但与B2组(39.6%和22.8%)比较差异无统计学意义(P>0.05);B3组最低(12.9%和5.4%),与B1、B2组比较有统计学差异(P<0.01)。结论:延长冻融胚胎体外培养时间不能显著提高冻融胚胎移植周期的妊娠率和种植率,延长培养时间后,无生长的胚胎发育潜能低。因此可以通过观察复苏后胚胎的生长情况评估其发育潜能,选择优质的胚胎进行移植。     

黄体中期子宫内膜轻创对冷冻胚胎移植妊娠结局的影响

目的:探讨黄体中期子宫内膜轻创对下一个周期冷冻胚胎移植妊娠结局的影响。方法:回顾性分析进行冷冻胚胎移植的143例患者的临床资料,其中29个周期黄体中期行子宫内膜轻创(轻创组),114个FET周期未行此项干预(对照组),比较两组的妊娠结局。结果:轻创组临床妊娠率为62.07%,对照组临床妊娠率为44.35%,前者有明显的增高趋势,但无统计学差异。对照组中自然周期准备内膜(n=70)和人工周期准备内膜(n=44)的临床妊娠率分别是48.57%和38.64%,两者相比无统计学差异。结论:对于反复种植失败的患者于FET的前一个周期的黄体中期轻创子宫内膜可以在一定程度上提高临床妊娠率。FET时自然周期和人工周期准备内膜其临床妊娠率无明显差异。     

卵裂球的完整性和生长与否对冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的:探讨冻融胚胎移植(FET)周期卵裂球的完整性和生长与否对妊娠结局的影响。方法:375例FET周期,其中解冻当天移植周期242例,提前解冻周期133例,根据复苏后移植卵裂球的完整性分为3组:均完整(A组,n=235)、均有破损(B组,n=21)、完整与破损混合(C组,n=119);提前解冻者根据卵裂球的生长与否分为均有生长74例(Ⅰ组)、部分有生长45例(Ⅱ组)和均无生长14例(Ⅲ组)3组。结果:375例FET周期共解冻胚胎1284个,复苏率为61.2%,每移植周期临床妊娠率30.1%,种植率18.3%;A组的继续妊娠率和种植率分别为27.7%和20.5%,明显高于B组的9.5%和8.3%(P<0.05),C组为22.7%和15.1%,低于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。随着移植胚胎中含完整存活胚胎数的增加(0个、1个、2个、3个),继续妊娠率呈增加趋势(9.5%、17.6%、22.3%和38.2%),移植胚胎中含3个完整胚胎的继续妊娠率明显高于含0、1个完整胚胎者(P<0.05);提前解冻的Ⅰ组继续妊娠率(37.8%)和种植率(26.1%)最高,Ⅲ组最低(7.1%和8.3%),Ⅱ组为24.4%和14.1%,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:卵裂球的完整性是影响冻融胚胎种植率的重要因素,移植前提早解冻观察复苏后胚胎有无进一步生长,有助于评价冻融胚胎的发育潜能。     

激光辅助孵化在冻融胚胎移植中的临床研究

目的:探讨激光辅助孵化对冻融胚胎移植周期中胚胎种植率的影响。方法:分析192个冻融胚胎移植周期,其中行激光辅助孵化后移植86个周期(激光组),常规冻融胚胎移植106个周期(常规组),比较二组患者临床妊娠率和胚胎种植率。结果:激光组的临床妊娠率为31.4%,与常规组的23.6%比较,无统计学差异(P>0.05);胚胎种植率为19.2%,显著高于常规组的12.0%(P<0.05);特别当透明带厚度≥17mm时,激光组胚胎种植率显著高于常规组(P<0.05)。结论:在冻融胚胎移植前对透明带厚度≥17mm的胚胎行激光辅助孵化有助于提高胚胎种植率。     

缩宫素受体拮抗剂阿托西班在囊胚解冻移植中的临床观察

目的:探讨缩宫素受体拮抗剂阿托西班在囊胚解冻移植中的作用。方法:回顾性分析264例行冻融囊胚移植患者的临床资料,移植前行单剂量阿托西班(6.75 mg/0.9 ml,iv)预处理者为研究组(n=117),移植前未使用阿托西班预处理者为对照组(n=147)。结果:研究组的胚胎着床率(53.1%)明显高于对照组(40.1%),差异有统计学意义(P=0.003);研究组临床妊娠率(66.7%)亦明显高于对照组(55.4%),差异有统计学意义(P=0.041)。结论:囊胚解冻移植前给予阿托西班预处理可明显改善患者的妊娠结局。     

3种不同超促排卵方案对冻融胚胎移植结局的影响

目的:探讨不同超促排卵方案全部胚胎冷冻后行冻融胚胎移植(FET)的临床妊娠结局。方法:回顾性分析360例患者全胚胎冷冻后复苏移植周期的临床结局。按促排卵方案分为3组,A组:GnRH-a长方案组(n=131),B组:GnRH-a短方案(n=110),C组:CC+hMG组(n=119),按年龄段(<35岁,≥35岁)分别比较3组的促排卵效果及妊娠结局,并且以基础FSH(bFSH)=10 IU/L为界,把C组患者分为bFSH<10 IU/L和bFSH≥10 IU/L 2个亚组,比较其促排卵效果及妊娠结局。结果:C组获卵数、Gn使用总量、Gn用药天数显著低于A和B组(P<0.05),受精率和优质胚胎率高于A和B组(P<0.05);不同年龄段中C组与A和B组的临床妊娠结局均无统计学差异。3组的临床妊娠率分别为42.5%、35.6%、38.9%,胚胎种植率分别为23.9%、21.9%、17.2%,组间无统计学差异(P>0.05)。C组中bFSH≥10 IU/L亚组与bFSH<10 IU/L亚组的促排卵效果及妊娠结局无显著差异(P>0.05)。结论:CC+hMG方案在全部胚胎冷冻后行FET的患者中能取得与GnRH-α长、短方案相似的临床效果,同时Gn的用量大大低于长、短方案组,降低了药物对卵巢过度刺激造成的并发症,减轻了患者的经济和心理负担。