卵巢畸胎瘤致抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的相关研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎,好发于儿童及青年。除病毒感染,畸胎瘤是导致其发生的重要原因之一,机制可能是患者畸胎瘤组织中异位表达NMDAR而引起机体产生相应抗体。患者起初多以神经精神症状或者癫痫发病,但常规抗癫痫或抗精神病药物疗效较差,若无及时有效的干预措施,死亡率较高,尽早手术切除相应卵巢肿瘤或附件能有效改善患者结局。妊娠期间,孕妇同样有发生抗NMDAR脑炎可能,通常孕中晚期发病患者胎儿结局优于孕早期患者,经及时有效治疗,孕妇往往能够继续维持妊娠至孕晚期。因此,对于卵巢畸胎瘤导致副肿瘤性脑炎,应早诊断、早治疗,并进行深入了解,对于该病的治疗及预防,以及后续随访指导有较大意义。     

重组鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对高氧暴露新生大鼠肺损伤的影响

目的 探讨重组鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对高氧暴露新生大鼠肺损伤的影响.方法 32只3日龄新生大鼠随机分为高氧+GM-CSF组、空气+GM-CSF组、高氧对照组和空气对照组,每组8只.高氧组新生大鼠均采用95%的氧浓度暴露7 d,空气组仅置于空气环境中;高氧+GM-CSF组和空气+GM-CSF组大鼠分别于实验的24、72和120 h皮下注射GM-CSF,每次9 μg/kg,高氧对照组和空气对照组于相同时点皮下注射相同体积生理盐水.支气管肺泡灌洗液细胞计数检测白细胞并进行细胞分类计数;ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1、TNF-α水平;HE染色检测肺组织辐射状肺泡计数(RAC)值;免疫组织化学方法检测肺组织端粒酶逆转录酶(TERT)积分和细胞核增殖抗原(PCNA)指数.结果 (1)高氧+GM-CSF组、高氧对照组支气管肺泡灌洗液中自细胞总数、分叶核细胞及巨噬细胞数均明显高于空气+GM-CSF组和空气对照组(P均<0.05).(2)与空气对照组相比,高氧+GM-CSF组、高氧对照组RAC[分别为(11.15±1.33)个和(9.59±0.67)个]显著降低,TNF-α[分别为(142.93±24.02)pg/ml和(224.09±41.91)pg/ml]和TGF-β1水平[分别为(1726.48±91.09)pg/ml和(2047.72±152.01)pg/ml]显著升高(P<0.05).(3)四组肺组织中均有PCNA阳性表达,绝大多数定位于气道和肺泡上皮细胞,表现为核染蓝色.与空气对照组相比,高氧+GM-CSF组、高氧对照组PCNA表达明显下降(P均<0.05),而高氧+GM-CSF组表达高于高氧对照组(P<0.05).TERT阳性显色部位在胞核,主要分布于外周肺组织肺间隔和肺泡壁部位,呈散在分布.与其他三组比较,高氧+GM-CSF组TERT表达明显增高(P均<0.05).结论 GM-CSF对新生大鼠高氧肺损伤具有保护作用,可能与增加肺组织干细胞的增殖及改善局部微环境等有关.     

卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎9例临床分析

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特征及诊治策略。方法收集2013年12月至2015年12月首都医科大学宣武医院收治的抗NMDAR脑炎9例女性患者,总结该病的临床特点、诊断方法及治疗策略,并结合文献进行分析讨论。结果抗NMDAR脑炎患者多起病于精神异常或抽搐,临床表现多样,如意识减退、运动障碍、自主神经异常、低通气等。头颅影像学检查,如CT或MRI及脑电图无特异性,脑脊液抗NMDAR抗体阳性为诊断的关键。及时诊治,预后较好。结论抗NMDAR脑炎临床表现以神经及精神异常为主,易误诊而延误治疗。神经、精神科和妇科医生要充分认知该疾病,做到早期诊断,及时给予手术干预,从而改善患者的预后。     

高氧暴露对早产新生大鼠肺组织凋亡信号调节激酶1表达的影响

目的 研究早产新生大鼠高氧肺损伤肺组织中凋亡信号调节激酶1(apoptosis signalregulating kinase 1,ASK1)及硫氧还蛋白(thioredoxin.Trx)和硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)的表达变化及意义,探讨高氧肺损伤的发病机制和防治措施.方法 早产新生SD大鼠128只,生后1 d随机分为空气组和高氧组,每组64只.两组于生后1,4、7、10、14 d各时间点处死8只大鼠取肺组织,采用HE染色观察肺组织病理学变化;采用逆转录一聚合酶链反应技术测定Trx和TrxR mRNA表达;免疫组织化学方法检测肺组织ASK1蛋白的表达和分布,Western印迹法检测ASK1蛋白表达水平变化.两组间比较采用t检验.结果 (1)肺组织病理学:与对照组比较,高氧组肺组织出现明显肺泡炎性改变和肺发育滞后.(2)肺组织ASK1广泛分布于肺泡上皮细胞和血管内皮细胞胞浆中;高氧暴露1、4 d肺组织ASK1蛋白表达分别为0.4382±0.0227和0.5270±0.0432,高于空气组(0.3458±0.0263和0.3760±0.0058)(P<0.01),7 d时下降为0.4343±0.0254,但仍高于空气组(0.3473±0.0220)(P<0.01).(3)高氧组Trx和TrxR mRNA表达强度均高于空气组,且二者分别于10 d(0.6860±0.0811)和7 d(2.0351±0.1600)时达高峰(P<0.05).(4)Western印迹法检测ASK1蛋白水平变化与免疫组织化学法的结果一致.结论 ASK1可能参与高氧肺损伤的发生发展,而Trx系统可能在其中发挥重要保护作用.     

维甲酸对高氧暴露早产大鼠胰岛素样生长因子系统表达的影响

目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)及IGF结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA和多肽表达的影响及其抗损伤机制。方法260只孕21d剖宫产鼠为早产鼠,生后第2天随机分为四组,Ⅰ组:空气 生理盐水;Ⅱ组:高氧(85%O2) 生理盐水;Ⅲ组:空气 RA;Ⅳ组:高氧 RA。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅰ、Ⅲ组置于空气中;Ⅲ、Ⅳ组从生后第3天起每日腹腔注射RA,Ⅰ、Ⅱ组每日注射生理盐水。分别于生后4、7、10、14、21d记病死率,取肺标本作辐射状肺泡计数(RAC);测IGF-Ⅱ、IGF-2R和IGFBP-2mRNA表达强度(RT-PCR)或多肽表达强度(Western印迹)。结果(1)存活率:7d内四组差异无统计学意义;7d后各时间点Ⅱ、Ⅳ组明显低于Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05或<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(2)RAC结果:4d时,Ⅱ、Ⅳ组RAC值即明显减少(P<0.01);随后与对应Ⅰ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果:IGF-ⅡmRNA表达强度:与Ⅰ、Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组4d时表达即增强(P<0.01);14d时,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组表达差异有统计学意义(P<0.01);其中Ⅳ组表达较Ⅱ组相对降低(P<0.01);IGF-2RmRNA表达强度在4和14d时,Ⅱ、Ⅳ组明显高于Ⅰ、Ⅲ组(P均<0.01),而Ⅳ组明显低于Ⅱ组(P<0.01);IGFBP-2mRNA表达强度:Ⅱ、Ⅳ组明显强于相应的Ⅰ、Ⅲ组,但14d时Ⅳ组表达低于Ⅱ组(P<0.01)。肽表达强度结果:IGF-Ⅱ多肽、IGF-2R膜蛋白、IGFBP-2多肽的表达强度与其各自的mRNA表达变化相似。结论RA可部分逆转高氧引发的肺发育阻滞;RA下调高氧暴露下肺组织中IGFBP-2、IGF-Ⅱ和IGF-2R的表达可能是其干预肺损伤的机制之一。     

60%氧暴露对早产大鼠肺血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的观察60％氧暴露对早产大鼠肺血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）及其受体——胎肝激酶-1受体（fetal liver kinase-1，Flk-1）表达的影响，探讨其与新型支气管肺发育不良发病机制之间的关系。方法早产鼠生后6h内随机分为中浓度氧组（简称中氧组）和空气组，空气组置于常压空气中，中氧组置于氧体积分数为60％的氧舱中，两组动物均于生后1、4、7、11和14d各随机取8只，行HE染色，观察肺组织形态学结构，做辐射状肺泡计数（radial alveolar counts，RAC）；采用Western印迹和RT-PCR技术检测各组肺组织VEGF及其受体Flk-1蛋白及mRNA表达水平。结果（1）中氧组RAC在7d时为8．32±0．11，11d时为8．53±0．08，14d时为9．03±0．17，明显高于空气组相应时间点的RAC值；（2）中氧组VEGF及其受体Flk-1 mRNA表达水平在第7、11和14天均低于空气组相应时间点，差异有统计学意义（P〈0．05）；（3）中氧组VEGF蛋白表达水平在第11、14天时低于空气组；受体Flk-1蛋白表达水平与其mRNA表达变化规律基本一致。结论60％氧暴露可引起早产大鼠肺部VEGF及其受体Flk-1表达下降，可能是引起肺微血管发育障碍及肺泡化进程受阻，进而导致新型BPD发生的重要因素。     

二十二碳六烯酸对高氧复苏新生大鼠氧化水平的影响

目的 探讨母鼠孕期和哺乳期补充二十二碳六烯酸(DHA)对高氧或空气复苏的窒息新生大鼠体内氧化和抗氧化水平的影响.方法 孕鼠从妊娠第1天起随机给予不同饮食,从而分为普食组和DHA组(除普通饮食外每日给予100 mg DHA).新生鼠出生24 h内进行缺氧实验2 h,然后随机进入高氧复苏组和空气复苏组.实验共分4组:普食+高氧复苏组、普食+空气复苏组、DHA+高氧复苏组和DHA+空气复苏组.用分光光度法分别检测窒息后即刻、高氧1 d、3 d和7 d时新生鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 DHA+高氧复苏组新生鼠在高氧1 d、3 d和7 d时的s0D水平分别为(93.7±16.8)U/ml、(128.2±11.5)U/ml和(170.9±9.0)U/ml,显著高于DHA+空气复苏组[(73.7±21.5)U/ml、(112.2±19.9)U/ml和(124.2±24.6)U/ml],差异均有统计学意义(P均<0.05).DHA+高氧复苏组新生鼠的MDA含量在高氧3 d和7 d时分别为(6.0±0.5)nmol/ml和(3.5±0.9)nmol/ml,均显著低于普食+高氧复苏组[分别为(7.5±1.1)nmol/ml和(4.0±0.5)nmol/ml],差异均有统计学意义(P均<0.05).窒息后即刻、高氧1、3和7 d时各组间GSH-Px水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论 DHA可能通过提高体内抗氧化酶水平和减少氧化代谢产物,从而对新生鼠窒息后复苏时的高氧性损伤产生一定的保护作用.     

N-甲基-D-天冬氨酸致疒间乳鼠行为学与脑内脑红蛋白表达的研究

中毒性休克综合征（Toxic shock syndrome ,TSS）是一种严重的、可威胁生命的,但不多发的细菌性感染,它是由一定类型的金黄色葡萄球菌、链球菌（化脓性链球菌、猪链球菌和非A群β溶血性链球菌）等所释放的毒素而引起,以休克和多器官功能不全为特征的急性疾病.1978年首先由Todd等报道了7例（8～17岁）高热、红皮症、意识不清、水样腹泻和器官衰竭的孩子,在恢复期出现手掌、脚底和躯干部的脱皮,后来从其中5个孩子的身上分离到了金黄色葡萄球菌,并分离到一种新的葡萄球菌表皮毒素,从而定义为中毒性休克综合征.1980年,Shrock等在一个使用了强吸附性卫生棉条的行经期妇女身上观察到了相似的症候群,后来确诊为由金黄色葡萄球菌感染所引起.     

卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床诊治中国专家共识（2022年版）

卵巢畸胎瘤（ovarian teratomas,OT）是最常见的卵巢生殖细胞肿瘤（ovarian germ cell tumors,GCTs）,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-Methyl-D-Aspartate Receptor,NMDAR）脑炎是OT罕见的并发症之一,属于自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis,AE）的一种,是OT引起的副肿瘤神经综合征（paraneoplastic neurological syndromes,PNS）的最常见类型。     

60%氧暴露对新生大鼠肺组织细胞凋亡相关基因表达的影响

目的探讨中浓度高氧(60%O2)暴露新生大鼠肺损伤模型中细胞凋亡相关基因Bax和Bcl-XL的效应。方法新生足月大鼠随机分为实验组和对照组,每组8只,制备中浓度氧致新生鼠BPD模型,应用HE染色、免疫组织化学和RT-PCR技术,观察生后1、4、7、11和14d肺组织病理改变、Bax及Bcl-XL基因的蛋白和mRNA表达水平。结果高氧组自4d开始出现肺泡发育障碍,至14d单位面积肺泡数明显减少,平均肺泡面积显著增大。高氧组与空气组比较,Bax基因表达1d开始增加,其mRNA水平于11d开始降低至1·0216±0·2597,蛋白表达于14d降低至0·3950±0·0138;Bcl-XL基因mRNA水平1d至14d表达增加,其蛋白表达1d降低至0·3690±0·0399,随后增加,差异有统计学意义。随氧暴露时间延长,高氧组Bax的mRNA及蛋白和Bcl-XL的mRNA表达水平均呈降低趋势,Bcl-XL蛋白表达呈上升趋势。空气组的Bax mRNA水平从11d开始增加,蛋白水平从14d开始增加。空气组Bcl-XLmRNA和蛋白水平1d表达最丰。结论中浓度高氧暴露诱导新生鼠肺细胞凋亡的调节可能和Bax/Bcl-XL基因表达异常有关。在高氧暴露早期,Bax表达增加,促进肺细胞凋亡。肺上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡损伤了正常的肺发育。随着氧暴露时间延长,Bax的表达降低,Bcl-XL表达增加。这种变化促进肺修复,新生鼠对高氧形成耐受。本文亦初步揭示了凋亡和氧暴露的时相关系,即高氧暴露早期时肺细胞凋亡效应显著,后期减弱。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎合并卵巢畸胎瘤的研究进展

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎是近年新发现的一种自身免疫性疾病,多合并畸胎瘤等生殖细胞肿瘤,发病机制可能为抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体干扰神经信号传递所致,目前尚未完全清楚。该病临床表现呈多样性,主要分为行为认知异常、记忆障碍、语言障碍、运动障碍、自主神经功能障碍、癫痫发作、意识丧失及低通气8组症状,可呈单一表现,也可联合几组症状同时表现,其临床症状主要由抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体累及的脑部解剖结构所决定。治疗以免疫治疗合并肿瘤切除为主,预后较好。综述抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎合并卵巢畸胎瘤的相关研究,以期提高临床医生对该病的认识。     

妊娠合并抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎1例报告

正抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎是近年来被认识的少见脑炎,是一种严重但可逆的自身免疫性疾病。其临床表现缺乏特异性,大量患者被误诊为病毒性脑炎或精神分裂症等精神性疾病~([1]),尤其是妊娠合并抗NMDA受体脑炎的诊治,国内罕有报道。现对四川大学华西第二医院收治的1例妊娠合并抗NMDA受体脑炎患者报道如下。1病例摘要患者24岁,因"停经33~(+2)周,精神异常1个月     

钙敏感受体对新生大鼠心肌细胞生长的影响

钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)属G蛋白偶联受体超家族C家族成员,于1993年被Brown等[1]首先从牛的甲状旁腺克隆出.随着研究的不断深入,发现CaSR除分布于甲状旁腺、甲状腺C细胞、肾脏、骨、胃肠等,对维持机体钙稳态起重要作用外[2-3],也广泛表达于肝、胰腺、乳腺等组织,参与调节细胞分泌、增殖、凋亡等[4-5].     

苦杏仁甙对体外高氧暴露早产大鼠肺泡Ⅱ型细胞增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白D1及p21CIP1表达的影响

肺泡Ⅱ型细胞（type Ⅱ alveolar epithelial cell，AECⅡ）在生后肺发育和肺组织损伤修复过程中占有重要地位，高氧暴露导致肺组织损伤，其修复有赖于AECⅡ的正常增殖。增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen，PCNA）在细胞周期G1期即开始表达，S期达高峰；细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、p^21CIP1是主要的G1／S转换点调控蛋白。[第一段]     

苦杏仁甙对高氧暴露早产鼠肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质蛋白A、B、C mRNA表达的影响

目的　探讨高氧暴露对体外培养的早产鼠肺泡Ⅱ型细胞 (AECⅡ )表面活性物质蛋白(surfactantassociatedprotein ,SP)A、B、CmRNA表达的影响及苦杏仁甙的作用。 　方法　分离、培养19d早产鼠AECⅡ ,经贴壁纯化后随机分为四组 :空气组 (Ⅰ组 )、高氧组 (Ⅱ组 )、空气 苦杏仁甙组(Ⅲ组 )、高氧 苦杏仁甙组 (Ⅳ组 )。Ⅱ、Ⅳ组在更换培养液后按 3L/min通入 95 %氧、5 %二氧化碳高纯混合气 ,10min后密封。Ⅲ、Ⅳ组在更换培养液时加入 2 0 0 μmol/L苦杏仁甙 ,培养 2 4h后 ,收获各组细胞 ,Trizol一步法提取细胞总RNA ,RT PCR半定量分析各组培养细胞中SP A、SP B、SP CmRNA表达强度。　结果　Ⅱ组SP A、SP B、SP CmRNA表达强度均较Ⅰ组弱 (P <0 .0 1) ,Ⅲ组与Ⅰ组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,Ⅳ组较Ⅱ组表达强度明显增加 (P <0 .0 5 )。　结论　高氧暴露导致早产鼠AECⅡSP A、SP B、SP CmRNA表达降低 ,这种改变参与了高氧肺损伤的发病过程 ,苦杏仁甙可抑制这种变化 ,提示苦杏仁甙对高氧肺损伤起一定的保护作用。     

高氧暴露胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体蛋白质组学初步研究以及ND4动态表达

目的 初步分析高氧暴露下肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cellⅡ,AEC Ⅱ)线粒体蛋白质表达谱的改变并就NADH脱氢酶亚单位4(NADH-dehydrogenase subunit 4,ND4)的动态表达进行研究.方法 原代培养胎鼠AECⅡ并随机分为空气组和高氧组,采用双向电泳检测线粒体蛋白差异性表达,运用RT-PCR和Western blot方法分别检测ND4 mRNA及其蛋白表达.结果 与空气组比较,高氧暴露24 h导致55种AECⅡ线粒体蛋白质出现差异性表达;高氧暴露6、12、24和48 h,原代胎鼠AECⅡ ND4 mRNA(1.20±0.12,1.20±0.12,0.69±0.07和1.54±0.10)表达均较对照组(2.35±0.13,4.61±0.43,2.155=0.14和2.21±0.21)显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.01).高氧暴露12和24 h时,原代胎鼠AECⅡ ND4蛋白表达(1.58±0.21和1.33±0.10)较对照组(2.77±0.19和2.23±0.05)下降,差异有统计学意义(P均<0.01).结论 高氧暴露导致AECⅡ线粒体(包括呼吸链)功能状态改变可能是促使肺损伤发生发展的重要因素.     

新生早产大鼠高氧暴露肺组织细胞色素C变化及其与肺细胞凋亡的关系

目的研究新生早产大鼠吸入高浓度氧(以下简称高氧)后肺组织细胞内细胞色素C(cytochrome C,Cytc)表达及分布的变化及其与肺细胞凋亡的关系,探讨Cytc变化在高氧肺损伤中的作用。方法将新生早产SD大鼠随机分为高氧组和空气组,高氧组暴露于浓度为85%左右的氧气中建立高氧肺损伤模型。在生后1、4、7、10、14d各组取材,分别用RT-PCR技术检测肺组织Cytc和caspase-9 mRNA表达,用免疫组化法检测Cytc蛋白分布,脱氧核糖核酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotid transferase-mediated X-dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肺细胞凋亡情况。结果生后第4天高氧组肺组织CytcmRNA水平为0.5739±0.0228,第7天为1.1000±0.1050,均高于空气组(分别为0.4001±0.0383和0.6330±0.0740)(P均<0.05);高氧组肺组织caspase-9 mRNA第4天为1.2975±0.0729,第7天为1.2012±0.0615,也分别高于空气组(分别为0.8428±0.0272和0.8086±0.0167)(P<0.05)。生后各时间点肺组织Cytc免疫组化平均灰度值和肺组织细胞凋亡阳性率均高于空气组(P均<0.01)。结论高氧暴露可致新生早产大鼠肺组织Cytc mRNA表达增加和Cytc分布变化,可能通过激活caspase-9进而导致肺细胞凋亡,从而导致高氧肺损伤。     

依达拉奉对新生鼠高氧肺损伤的影响

【摘要】目的探讨自由基清除剂依达拉奉 (edaravone)对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用，为临床防治新生儿高氧肺损伤提供理论依据。方法96只新生鼠随机分组后分别进行高浓度氧(氧 体积分数>0.90，简称高氧)、高氧＋依达拉奉处理，并设相应对照。于实验3d、7d后检测各组新生鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性、TNF α及肺核因子 κB(NF κB)水平的变化,，并观察肺组织病理改变 。结果高氧3d后BALF中MDA、TNF α含量明显高于正常对照组(P均<0.01)，SOD活性下降(P<0.01)，肺组织NF κB活性上升(P<0.01),病理切片 见明显炎性表现；高氧7d后，上述改变进一步加重。依达拉奉干预高氧损伤3d、7d时BALF中MDA、TNF α含量和肺NF κB染色强度均显著降低 (P均<0.05)，SOD活性上升(P<0.05)，肺组织炎性表现较轻。结论高氧可导致新生鼠的急性肺损伤，其机制可能与机体氧化/抗氧化失衡和炎症 反应有关。依达拉奉对新生鼠高氧肺损伤发挥积极的保护作用。