中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妊娠期糖尿病患者中的表达及意义

目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清、脐血及胎盘组织中的表达及其与新生儿体重的相关性。方法:选取2017年6月至2017年11月于河北省人民医院产科行剖宫产术的GDM患者49例、正常妊娠(NGT组)孕妇39例。ELISA法测定母血、脐血血清NGAL水平,RT-PCR及Western blot法测定胎盘组织中NGAL mRNA及其蛋白表达。结果:GDM组母血、脐血血清NGAL水平均高于NGT组,胎盘组织中NGAL mRNA和蛋白表达量高于NGT组,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。NGT组和GDM组孕妇血清NGAL水平与脐血均呈正相关(r=0.399,P=0.012;r=0.349,P=0.014);GDM组孕妇血清NGAL水平与胎盘组织NGAL mRNA(r=0.848,P=0.008)、蛋白(r=0.636,P=0.011)及新生儿体重(r=0.363,P=0.014)、胰岛素抵抗指数(r=0.312,P=0.044)均呈正相关。结论:GDM患者外周血NGAL水平的增加主要可能源于胎盘组织NGAL因子的过分泌,并通过增加胰岛素抵抗(IR)参与了GDM的发生。NGAL能通过胎盘转运至胎儿并进一步影响胎儿的宫内生长发育。     

妊娠期糖尿病母儿血清瘦素水平和胎盘瘦素表达及其与胰岛素的关系

目的 :探讨妊娠期糖尿病母儿瘦素水平变化和胎盘瘦素mRNA表达 ,以及与胰岛素的关系。方法 :1999年 10月至 2 0 0 2年 2月 ,采用放射免疫法检测 18例妊娠期糖尿病孕妇 (观察组 )、2 0例正常孕妇 (对照组 )母儿血胰岛素和瘦素水平。采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和荧光定量分析法检测胎盘瘦素mRNA表达水平。结果 :观察组母血胰岛素、母血瘦素、脐血胰岛素、脐血瘦素和胎盘组织mRNA表达水平高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,观察组母血瘦素与母血胰岛素水平与新生儿体重正相关 (r =0 .5 0 ,0 .4 8;P <0 .0 5 ) ,脐血瘦素和胰岛素水平与胎盘瘦素mRNA表达水平正相关 (r =0 .5 1,0 .5 3;P <0 .0 5 )。结论 :妊娠期糖尿病母儿同时存在高瘦素血症和高胰岛素血症 ,高胰岛素血症上调胎盘组织瘦素mRNA的表达 ,与巨大儿发生有关。     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

妊娠期糖尿病患者氧化应激和EPO、FNRBC水平变化与胎盘组织学改变的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者氧化应激状态与脐血促红细胞生成素(EPO)和胎儿有核红细胞(FNRBC)水平变化及其与胎盘组织形态学异常发生率的关系。方法:选取28例GDM患者(GDM组)和22例正常妊娠妇女(正常对照组),采集其母血和脐血及对应的胎盘标本,检测母血和脐血氧化应激标志物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)浓度,脐血EPO浓度和FNRBC计数,同时对胎盘组织进行病理学检测。结果:GDM组患者母血和脐血中的MDA及脐血中EPO浓度和FNRBC计数明显高于正常对照组(P<0.05),SOD浓度较正常对照组明显降低(P<0.05)。GDM组患者胎盘病理检查提示,与正常对照组相比:绒毛成熟不良、干绒毛小动脉增厚和绒毛间质毛细血管充盈明显的发生比例增加(P<0.05),并且母血和脐血中的MDA浓度与胎盘绒毛成熟不良的发生比例呈正相关(P均<0.05)。结论:胎盘绒毛发育和成熟的复杂过程可能受母胎氧化应激与抗氧化环境的影响,胎盘病理组织学显示GDM时绒毛血管发育与成熟的异常可能导致胎儿缺氧和不良后果。     

超重肥胖和非肥胖妊娠期糖尿病孕妇母血及脐血维生素D水平及影响因素研究

目的：比较超重肥胖和非肥胖妊娠期糖尿病（GDM）孕妇及新生儿脐血血清维生素D水平,探讨可能影响因素。方法：选取2015年1月—2017年4月南京医科大学附属常州妇幼保健院住院足月分娩的孕妇为研究对象,分为糖耐量正常组（NGT）70例和GDM组70例,依据体质量指数（BMI）再将其分为NGT不伴肥胖组（N1组）、NGT伴超重肥胖组（N2组）、GDM不伴肥胖组（G1组）、GDM伴超重肥胖组（G2组）,各35例,检测母亲外周血和新生儿脐血血清25羟维生素D水平,同时检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：4组孕妇的年龄、孕次、产次、孕周、钙剂和维生素D补充及平均日晒时间比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。母血维生素D水平GDM孕妇低于NGT孕妇（G1组低于N1组,G2组低于N2组）,超重肥胖孕妇低于非肥胖孕妇（N2组低于N1组,G2组低于G1组）,GDM伴超重肥胖孕妇最低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;新生儿脐血维生素D水平GDM组低于NGT组（G1组低于N1组,G2组低于N2组）,NGT组超重肥胖孕妇低于非肥胖孕妇（N2组低于N1组）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。孕妇维生素D水平与FBG、孕前BMI呈负相关,与孕期维生素D补充、日晒时间呈正相关,脐血维生素D水平与母血维生素D水平呈正相关（均P＜0.05）。结论：GDM孕妇普遍维生素D水平低,GDM伴超重肥胖孕妇更明显,新生儿脐血维生素D水平受母血影响,母血维生素D水平受FBG、孕前BMI、孕期维生素D摄入与日晒时间影响。     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘中视黄醇结合蛋白4表达与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的相关性

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中视黄醇结合蛋白4(RBP4)表达及其与胰岛素抵抗和分泌功能的关系。方法:收集胎盘组织共79例,其中正常组27例,GDM组52例。GDM组中未使用(GDMA_1组)和使用胰岛素治疗(GDMA_2组)者各26例。免疫组化(IHC)、Western blot、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测RBP4在胎盘中的定位及其蛋白和mRNA水平表达。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HBCI)分别作为胰岛素抵抗和分泌功能指标,比较3组以上指标的差异。分析RBP4表达水平与HOMA-IR和HBCI的关系。结果:RBP4表达在胎盘合体滋养细胞胞质中。GDM组的RBP4蛋白和mRNA表达均高于正常组(P0.05)。但GDMA_1组和GDMA_2组比较差异无统计学意义(P0.05)。从正常组到GDMA_1组再到GDMA_2组,HOMA-IR增加;GDM组高于正常组(P0.01),但各GDM组间比较差异无统计学意义(P0.05)。从正常组到GDMA_1组再到GDMA_2组,HBCI先升后降;GDMA_2组低于正常组、GDMA_1组(P0.01),但后两组比较差异无统计学意义(P0.05)。GDM组胎盘组织中RBP4蛋白表达水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.819,P0.01),与HBCI无相关(r=0.179,P=0.123)。正常组胎盘组织中RBP4蛋白表达水平与HOMA-IR和HBCI均不相关。结论:RBP4由胎盘分泌,通过参与胰岛素抵抗引起GDM发生,尚无明显证据显示与胰岛素的分泌功能有关。     

维生素E干预对GDM孕鼠胎盘长链不饱和脂肪酸转运相关蛋白的影响

目的:了解孕鼠胎盘组织在妊娠期糖尿病(GDM)内环境下脂肪酸转运相关蛋白的水平,探讨维生素E对GDM孕鼠胎盘长链不饱和脂肪酸转运相关蛋白水平的影响。方法:共36只交配成功的C57BL/6J母鼠被纳入研究,其中12只为空白对照(Control组),24只建立GDM孕鼠模型,建模成功后再随机分为GDM组和维生素E补充组(Vit E组)。Vit E组按5mg/(kg·d)维生素E给药,GDM组和Control组灌胃等剂量的溶剂。交配成功后第18天处死孕鼠,检测孕鼠血液中SOD、GSH-px和MAD水平,检测胎盘组织中PPARγ、FATP-1、FATP-4、FAT/CD36和FABPpm蛋白及mRNA水平。结果:GDM组孕鼠的血清SOD、GSH-px和MAD水平显著高于Control组和Vit E组(P0.05),后两组比较无差异(P0.05)。GDM组的PPARγ、FATP-1、FATP-4水平低于Control组,FAT/CD36和FABPpm高于Control组,差异均有有统计学意义(P0.05)。Vit E组的PPARγ、FATP-1、FATP-4较GDM组显著增高(P0.05),FAT/CD36和FABPpm较GDM组明显降低(P0.05)。结论:维生素E可降低GDM孕鼠氧化应激水平,上调其胎盘组织PPARγ、FATP-1和FATP-4的水平,下调FAT/CD36和FABPpm水平。     

IRS-1和GLUT4在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义

目的探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义。方法 60例GDM患者为GDM组,同期体检健康的同孕龄孕妇52例为对照组,检测两组孕妇糖脂代谢、血压、新生儿体重等,胎盘组织中IRS-1和GLUT4表达水平应用免疫组织化学方法检测。结果 GDM组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组(P0.05),胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)、胰岛β细胞功能(HOMA-β%)均较对照组偏低(P0.05);GDM组胎盘组织中IRS-1阳性表达率、GLUT4阳性表达率低于对照组(P0.05);IRS-1、GLUT4表达水平与HOMA-IR、HOMA-β%呈负相关(P0.05),与HOMA-ISI呈正相关(P0.05);IRS-1表达水平与GLUT4呈正相关(P0.05);胎盘组织中IRS-1、GLUT4表达异常是妊娠妇女发生GDM的独立危险因素(P0.05)。结论胎盘组织中IRS-1、GLUT4表达减弱是妊娠妇女发生GDM的独立危险因素。     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α及IL-1β的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘和大网膜脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达及其与胰岛素抵抗的相关性.方法:采用荧光实时定量PCR检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘和大网膜脂肪组织中TNF-α、IL-1β mRNA的相对表达量,测定两组孕妇空腹血浆葡萄糖(FPG)、胰岛素(FIN)水平,计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行相关性分析.结果:①与对照组相比,GDM组孕妇胎盘和脂肪组织中TNF-α mRNA的表达量升高,差异有统计学意义(P=0.01;P=0.01).②两组孕妇胎盘和脂肪组织中IL-1β mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③GDM组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.54,P=0.01;r=0.61,P=0.01);对照组大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r =0.52,P=0.02).④两组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织IL-1β mRNA表达水平与HO-MA-IR均无明显相关性(P＞0.05).结论:胎盘和脂肪组织TNF-α的过度表达可能是GDM孕妇胰岛素抵抗的重要原因,IL-1β在胰岛素抵抗过程中发挥的作用并不明显.