GnRHa对化疗中卵巢的保护作用

化疗药物对女性患者的卵巢具有细胞毒性作用，可引起不孕和早绝经等症状，这会严重影响其日后的生活质量和自信。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对女性性腺轴有抑制作用。近年有研究表明GnRHa对化疗中的卵巢具有保护作用，可减少化疗对原始卵泡的损害，但其作用机制还不明确。就化疗对卵巢的损害和GnRHa对化疗中卵巢的保护作用及机制的研究进展进行综述.     

GnRHa对化疗中卵巢的保护作用

化疗药物对女性患者的卵巢具有细胞毒性作用,可引起不孕和早绝经等症状,这会严重影响其日后的生活质量和自信.促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对女性性腺轴有抑制作用.近年有研究表明GnRHa对化疗中的卵巢具有保护作用,可减少化疗对原始卵泡的损害,但其作用机制还不明确.就化疗对卵巢的损害和GnRHa对化疗中卵巢的保护作用及机制的研究进展进行综述     

腹腔镜手术导致卵巢储备功能受损的认识与防护

卵巢储备是指卵巢皮质区存留卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的数量和质量的潜在能力,反映了女性的生育能力。卵巢存留的卵子数量减少,可进入周期募集的卵泡数量减少,卵母细胞质量下降,导致生育能力下降,称为卵巢储备功能受损或下降[1]。卵巢内皮质区卵泡池的大小决定了卵巢的储     

雷帕霉素靶蛋白在卵泡发育和昼夜节律中的研究

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)与细胞生长发育密切相关，mTOR表达异常可引发原始卵泡过度激活或发育障碍，导致颗粒细胞性激素分泌异常、卵巢功能降低、生育寿命缩短。同时，mTOR参与下丘脑视交叉上核(SCN)光调控，在昼夜节律调节中发挥一定的作用。生物钟通过调节mTOR蛋白的降解速率赋予其节律性，但mTORC1活性通过某种机制在细胞水平上减少昼夜节律振荡周期和增加振幅。因此，mTOR可以作为卵巢细胞代谢和昼夜节律调控过程中的连接点。     

顺铂诱导化疗损伤性卵巢早衰大鼠模型的探讨

目的:探讨顺铂诱导大鼠化疗损伤性卵巢功能早衰大鼠模型的可行性。方法:成熟雌性SD大鼠腹腔注射低、高剂量顺铂4.5 mg/kg(A组)、6.0 mg/kg(B组)和生理盐水(C组),每周1次,共2次,建立大鼠化疗损伤性卵巢早衰模型。检测血清FSH水平及光学显微镜下计数卵巢最大切面原始卵泡、初级卵泡、闭锁卵泡,阴道涂片观察动情周期变化。结果:A、B组大鼠动情周期均明显长于C组(P<0.05),并呈现剂量相关性改变。B组动情周期天数明显长于注射前(P<0.01);血清FSH水平A组与C组相比无统计学意义(P>0.05),B组明显高于A组和C组(P<0.05)。各顺铂组血清FSH水平注射后均较注射前明显升高(P<0.05)。腹腔注射顺铂后,A组、B组大鼠卵巢最大切面原始卵泡数和初级卵泡数均明显降低(P>0.05),而闭锁卵泡数均明显增加(P<0.05),并呈现剂量相关性改变。结论:顺铂可诱导化疗损伤性卵巢早衰。此化疗损伤性卵巢早衰大鼠模型血FSH明显升高,卵巢组织学衰退性改变与人类化疗损伤性卵巢早衰病变过程相似。     

多囊卵巢综合征与细胞因子的相关性研究

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性常见的一种内分泌紊乱疾病，主要表现为月经紊乱或闭经、多毛、肥胖，合并双侧卵巢囊性增大，伴有高雄激素血症以及黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）与卵泡刺激素（follicle stimulating hormne，FSH）比值升高。多项研究提示，PCOS与正常卵巢间存在卵泡发育内在因素不同，PCOS的原发障碍可能位于卵巢，导致从原始卵泡发育到初级卵泡的早期不受垂体促性腺激素的控制。调节原始卵泡向初级卵泡发育的内在调控因子是重要机制之一，生长因子、神经肽等是被广泛研究的潜在的卵巢内调节因子，而细胞因子作为重要的卵巢调节因子之一，其与PCOS的相关性目前报道尚不多见。本文对细胞因子与PCOS的相关性作一综述报道。     

卵巢组织冷冻技术在女性生育力保存中的应用

卵巢是雌性动物的重要生殖器官,富含许多不同发育阶段的卵泡,是一种天然的卵泡池。原始卵泡对冷冻保护剂的耐受性要高于生长卵泡,而卵巢皮质是原始卵泡的聚集地,因此卵巢皮质组织冷冻保存是一种更安全、有效、极具开发潜能的女性生育力保存方式。卵巢组织冷冻可以一次性保存大量的配子。然而,目前卵巢组织冷冻技术还是一个试验性的技术,临床应用面临很多困难和阻碍。本文将从卵巢组织冷冻技术、移植、临床应用及发展方向作一综述。     

促性腺激素释放激素激动剂预防紫杉醇所致小鼠卵巢功能损害的研究

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对紫杉醇(PTX)导致小鼠卵巢功能损害的保护作用。方法:将雌性KM小鼠40只随机分为PTX+Leuprorelin组、PTX组、Leuprorelin组、NS组。用药期间每天观察小鼠的一般状态、动情周期,用药结束后监测小鼠性激素(FSH、E_2、AMH)水平、卵巢湿重、形态结构和各级卵泡数变化。结果:PTX组与NS组比较,小鼠体重明显减轻(P0.05),卵巢湿重明显下降(P0.05);PTX组各级卵泡数及卵泡总数显著减少,Leuprorelin组次级卵泡、窦状卵泡数减少,原始、初级卵泡数及总卵泡数增加,PTX+Leuprorelin组原始卵泡比例明显增加,未见明显纤维化及停止发育现象。结论:提前应用GnRHa能减少化疗过程中初级卵泡的丢失,有效预防紫杉醇对小鼠卵巢储备功能的损害,保护卵巢储备功能。     

多囊卵巢综合征卵泡膜细胞功能的研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的内分泌疾病之一,影响了6%-10%的育龄期妇女。PCOS卵巢的特性是卵泡内膜过度增生。而卵泡膜细胞是PCOS患者雄激素合成过多的原始来源之一。PCOS的卵泡膜细胞中CYP11A1、CYP17、StAR、3β-HSD表达增加。PCOS卵巢雄激素过多的发病机制中存在MAPK信号通路的改变,胰岛素能调控PCOS卵泡膜细胞甾体激素的合成。因此,对于PCOS卵泡膜细胞功能的研究将有助于此疾病的病因学和治疗学的发展。     

激素检测对卵巢储备功能的评价及临床意义

卵巢储备功能是指卵巢皮质内始基卵泡生长发育至可受精卵母细胞的能力,包括卵巢皮质内存留的卵泡数量和卵子质量两方面.随着体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术的广泛开展,在IVF-ET进行控制性超促排卵治疗前准确地预测卵巢储备功能至关重要,这有助于指导临床医生选择个性化的治疗方案,获得恰当数目优质卵母细胞和胚胎以及提高临床妊娠率和活产率,同时减少严重并发症,如卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的发生.     

促性腺激素释放激素类似物预防化疗对大鼠卵巢损伤作用的研究

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRHa)在减轻化疗所致的大鼠卵巢功能损害的作用。方法:选用2-3月龄Wister雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、环磷酰胺(CTX)组、GnRHa组、CTX+GnRHa组。用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和形态学变化,并采用放射免疫方法测定4组大鼠FSH、E2。结果:光镜下可见GnRHa能明显改善CTX对卵巢、子宫的损害;CTX组与正常对照组比较FSH升高、E2水平明显降低(P<0.01),子宫和卵巢重量减轻(P<0.01)。CTX使各期卵泡总数显著减少,GnRHa使生长卵泡数、成熟卵泡数减少,而初级卵泡数增加,且总卵泡数增加。CTX+GnRHa组保存了大部分初级卵泡,总卵泡数增加。结论:GnRHa的先期应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用。     

骨形态发生蛋白15(BMP15)/生长分化因子9(GDF9)在卵巢功能及女性生育过程中的作用

人类卵巢功能的调节机制极其复杂,是由多个卵巢内旁分泌信号整合的中枢神经系统、垂体及卵巢之间进行复杂对话的过程。卵子来源的骨形态发生蛋白15(BMP15)及生长分化因子9(GDF9)是近年来新发现的卵巢内旁分泌调节机制相关调节分子,已逐渐成为卵巢功能维持及卵子发生调节的研究热点。BMP15/GDF9在女性生育中的主要的生物学功能包括:1促进卵泡生长及成熟(从不依赖于促性腺激素的原始卵泡期开始);2调节颗粒细胞对促卵泡生成素(FSH)作用的敏感性,决定卵泡排出的比例;3预防颗粒细胞凋亡;4促进卵泡的发育潜能。BMP15/GDF9异常将导致Tunner综合征、卵巢功能不全,还可能与PCOS,异卵双胎有关;而卵泡液中BMP15水平是预测卵巢低反应患者IVF结局的一个潜在指标。     

卵巢储备的生理变化

卵巢储备通常指女性产生健康配子的能力,处于静息状态的始基卵泡是卵巢中卵泡发育成熟并提供健康配子的源泉,因此,卵巢中始基卵泡的数目反映着卵巢储备的规模[1].自胚胎期始基卵泡形成后,由于始基卵泡的激活、丢失、闭锁,卵巢中始基卵泡的数量不断减少,至绝经期则几乎耗竭,从而导致女性生育能力的丧失,卵巢功能缺失.因此,卵巢储备的生理变化直接决定女性卵巢功能,揭示其变化规律对于深入剖析卵巢衰老过程至关重要.因此,我们从始基卵泡的形成、退化及激活等方面,阐述卵巢储备的生理变化.     

βB2晶状体蛋白对小鼠卵巢发育及动情周期的影响

目的:初步探讨βB2晶状体蛋白(Crybb2)参与调节生殖过程的作用机制。方法:选取11-13周龄βB2基因敲除(KO组,n=19)与野生型C57BL/C(WT组,n=23)雌性小鼠,阴道涂片观察动情周期变化;HE染色观察卵巢病理变化;光学显微镜下计数卵巢最大切面原始卵泡、初级卵泡、闭锁卵泡;Western blotting和免疫组织化学确定βB2晶状体蛋白在卵巢组织中的表达与定位。结果:βB2晶状体蛋白主要表达在WT组小鼠卵巢颗粒细胞内。与WT组小鼠相比,KO组小鼠卵巢相对重量减轻,动情周期紊乱,原始卵泡、初级卵泡减少,闭锁卵泡增多。结论:βB2基因敲除小鼠的动情周期及卵巢发育异常,βB2晶状体蛋白对小鼠卵巢的发育有重要影响。     

茶多酚对新生大鼠卵巢发育的影响

目的:探讨茶多酚对新生大鼠卵泡发育和卵母细胞凋亡的影响及相关调控机制。方法:受孕11.5dSD大鼠灌胃茶多酚(100mg/kg,qd)直至分娩,分别用多聚甲醛固定出生后1d、2d、4d、8d龄雌仔鼠卵巢(A组),同时将正常出生后1d的雌幼SD大鼠腹腔注射茶多酚(50mg/kg×1-8d),分别固定出生后2d、4d、8d龄卵巢(B组);所有卵巢经HE染色,观察不同发育阶段的卵泡比例,TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)荧光染色检测卵巢内卵母细胞凋亡变化,免疫组化方法观察叉头转录因子(FOXO3a)、促凋亡因子(Bim)和抗凋亡因子(MnSOD2)在卵巢组织中的表达水平,并以母、幼均未处理的正常同龄大鼠卵巢为对照(C组)。结果:在茶多酚干预组(包括A组和B组)卵巢内,1d、2d龄未装配卵泡比例及4d、8d龄原始卵泡比例均高于C组;A组、B组中卵母细胞TUNEL阳性率显著低于C组;FOXO3a、MnSOD2在A组的1d、2d、4d龄卵巢中的表达高于C组,但二组间的Bim表达水平相一致。结论:茶多酚能延缓新生大鼠卵母细胞巢破裂,抑制原始卵泡的发育启动,减少卵泡的消耗,可能有益于延长卵巢的生殖寿命;茶多酚可能通过上调FOXO3a的活性从而抑制原始卵泡的发育启动,同时通过激活其下游靶分子MnSOD2抑制卵母细胞的凋亡,促进卵母细胞的存活。     

整体卵巢冷冻及移植的研究进展

卵巢组织冷冻是保存女性生育能力和内分泌功能的一种极具潜力的方法。卵巢组织移植后的缺血损伤导致卵泡大量丢失,同时由于小块卵巢组织所含的卵泡少,因此移植术后难以长久维持卵巢功能。整个卵巢行显微血管吻合移植术可避免移植后的缺血性损伤。适宜的整体卵巢的冷冻保存方法是施行整体卵巢移植的难点,目前未有统一的标准方法。综述国内外对整体卵巢冷冻及移植的研究进展,探讨如何选择合适的冷冻方法。     

瘦素(leptin)对卵泡生长的启动作用及机制研究

目的:探讨瘦素(leptin)在原始卵泡启动生长中的作用及其机制。方法:利用2日龄大鼠离体卵巢体外培养模型,在Waymouth培养体系中分别添加瘦素、瘦素抑制剂(leptin antagonist)以及ERK1/2信号通路特异性抑制剂(PD98059),通过形态学观察原始卵泡启动生长的变化,Westernblotting检测卵泡ERK1/2、磷酸化-ERK1/2(P-ERK1/2)蛋白表达量的变化。结果:瘦素能够促进原始卵泡的启动生长(P<0.05),还可激活卵泡ERK1/2信号通路中的ERK1/2蛋白磷酸化(P<0.05);用瘦素抑制剂和PD98059可显著抑制瘦素促原始卵泡生长效应(P<0.05),亦可显著抑制瘦素对卵泡ERK1/2蛋白磷酸化(P<0.05)。结论:瘦素能够促进原始卵泡的启动生长,其作用机制可能与ERK1/2信号通路有关。     

辅助生育技术的并发症

辅助生育技术常见的临床并发症有：超排卵引起垂体－卵巢－子宫内膜轴自身的改变及卵巢过度刺激综合征的发生等；经阴道针刺卵泡取卵术及腹腔镜手术的麻醉，损伤，人工气腹等并发症；体外受精的胚胎在体内妊娠后的较高的妊娠合并及并发症。这些并发症在临床应高度重视。     

慢性非特异性炎症在多囊卵巢综合征发病作用中的研究进展

多囊卵巢综合征病因尚不明确。近年来有证据表明,多囊卵巢综合征患者体内存在慢性非特异性炎症状态,可能是其发病原因之一。过量的脂肪组织、氧化应激反应、NF-κB途径激活等均可造成慢性非特异性炎症状态,而这种炎症状态引起的机体高炎症因子水平会影响卵泡发育、导致排卵障碍、引起高雄激素血症、胰岛素抵抗,最终形成以不孕为主要表现的多囊卵巢综合征,亦可加速2型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征等PCOS远期并发症的进展。本文将介绍慢性非特异性炎症对多囊卵巢综合征发病机制及其远期并发症的影响。     

顺铂腹腔注射对小鼠卵巢功能损伤机制的研究

目的 探讨顺铂（CDDP）对卵巢功能损伤的机制。方法 小鼠腹腔注射CDDP后,检测血清生殖激素水平、卵巢排卵计数、卵巢组织中丙二醛（MDA）的含量及总抗氧化能力（T-AOC）,观察卵巢形态。结果 CDDP给药后小鼠血清FSH和LH均升高,而E2和P均降低。卵巢组织MDA增高,T-AOC降低,卵泡计数减少,卵泡闭锁增加,细胞间质增生明显,卵巢呈现“纤维化”改变。结论 CDDP可通过氧化损伤作用,使细胞外基质的形成与降解的失衡,从而抑制卵泡和颗粒细胞功能状态,使卵巢功能早衰。