氯喹抗性相关基因pfmdrl两个突变点的初步研究

目的：对氯喹抗性相关基因pfmdrl两突变点进行研究。方法：用新颖的等位基因特异PCR和限制性酶切分析技术（AS－PCR／RFLP）检测云南恶性疟的与氯喹抗性相关的pfmdrl基因^Asn86^Tyr和^Asp1246^Try的突变点,了解其与氯喹抗性表现型的相关性。结果：在10个氯喹抗性分离株未检测pfmdrl基因86位氨基酸编码子的突变（^Asn86型）;而在9个氯喹抗性分离株中检测pfmdrl 基因86位氨基酸编码子由A变为T,即86^Try型,未检测到pfmdrl基因^Asn1246^Tyr的突变。结论,提示在云南恶性疟氯喹抗性流地区,氯喹抗性表现型与pfmdrl基因86^Tyr的位点突变符合性仅47．4％,似无明显关系;而基因^Asn 1246^Tyr的位点突变似乎是不存在, 这支持除^Asn86^Tyr突变外,其它基因可能参与了氯喹抗性。     

云南恶性疟抗氯喹株地理分布调查报告

采用WHO推荐的体外微量测定法和临床观察法,调查云南恶性疟抗氯喹株地理分布,证实云南省西南边境一线,恶性疟对氯喹的抗性程度很高,抗性率在96.0%以上,Ⅱ、Ⅲ级抗性在半数以上,半数有效量在6.9微微克分子/孔以上;滇中地区抗性程度低,临床观察未发现抗性病例,体外测定半数有效量为2.55微微克分子/孔;边境与滇中地区之间的地带,抗性程度居于两地区之间。     

青蒿琥酯伍用氯喹治疗恶性疟疾的效果观察

目的 观察采用青蒿琥酯加氯喹治疗单纯氯喹治疗失败恶性疟病例的效果。方法 按照WHO推荐的在中低度疟疾流行区抗疟药治疗效果的28天随访观察法，对单纯氯喹治疗判定为早，晚期治疗失败的恶性疟病人进行治疗。结果 共治疗44例。治疗失败率为25%。恶性疟原虫对此联合用药的RⅠ-RⅢ级抗性率为22.73%，治疗失败与恶性疟原虫对抗疟药的反应性相关，而与第0天密度无关。结论 青蒿琥酯伍用氯喹治疗单纯喹治疗失败病例是有效的，如果将氯喹单用作为治疗恶性疟疾的一线药物，单方氯喹与青蒿琥酯伍用氯喹的先后联合使用对恶性疟的治疗失败概率仅为11.66%。     

海南岛十年来抗氯喹恶性疟的调查结果

本文报告采用世界卫生组织关于恶性疟原虫对氯喹敏感性反应的体内7天法和4周法、体外微量法以及我们参照7天法改进的简化法,于1974~1983年对海南岛11个疟区县202个居民点内1,624例恶性疟现症患者和带虫者的调查结果。抗氯喹恶性疟在海南岛出现后,扩散较快,已遍及岛内恶性疟流行区,约51万人口受到威胁,山区尤为严重;抗性的比例和程度均高,且较稳定,抗性病例中R Ⅱ和R Ⅲ约占半数,配子体携带率高;大劣按蚊和微小按蚊均是传播媒介;抗性虫株同时对乙氨嘧啶有明显抗性。文中对几种调查方法的选用加以讨论,并提出加强防治和监测的意见。     

治疗疟疾的新药——氟氯菲醇

随着恶性疟患者对药物抗性的增加,迫切需要发展新的抗疟药。已证实有50务个国家的恶性疟已对氯喹产生了抗性,根据泰国最近的报告,甚至对奎宁产生的抗性已到严重程度,而且甲氟喹也出现了问题。早在1960年就已开始对恶性疟药物的抗性进行研究。在越南战争期间,疟疾威胁着美军部队,促使美国耗巨资去试验与合成新抗疟     

合肥市输入性恶性疟原虫Pfcrt基因K76T位点突变研究

目的探讨合肥市输入性恶性疟原虫Pfcrt基因K76T位点的突变情况。方法采集2010年从非洲疟疾高流行区,务工回国输入性恶性疟病人血样11份,采用恶性疟原虫Pfcrt基因序列特异引物,以滤纸血片中的恶性疟原虫DNA为模板,进行巢氏PCR扩增基因,扩增产物经限制性内切酶酶切后鉴定。结果收集到11例滤纸血样,成功扩增6例,其中2例被酶切,为Pfcrt等位基因野生型;4例未被酶切,为Pfcrt等位基因突变型。结论合肥市输入性恶性疟中Pfcrt等位基因发生突变,应该加强输入性恶性疟的药物抗性监测。     

输入性恶性疟原虫Pfcrt和pfmdr1基因突变关联性分析

目的了解输入性恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因(Pfcrt)和恶性疟原虫多药抗性基因1(pfmdr1)相关位点突变情况及其关联性。方法 2009-2016年,采集武汉市从非洲和东南亚等回国人员恶性疟患者血样,利用巢式PCR扩增恶性疟原虫Pfcrt和pfmdr1基因,分别用限制性内切酶ApoⅠ、AseⅠ和EcoRv对产物进行酶切,分析相关位点的突变性。结果 232例输入性恶性疟患者Pfcrt76和pfmdr186、1042、1246位点的突变率分别为55.2%、17.2%、5.2%和8.6%,pfmdr1总突变率为26.3%;东南亚患者血样未检出pfmdr186和pfmdr11246位点突变;非洲输入性恶性疟患者Pfcrt76突变和未突变中pfmdr186、1042、1246位点及pfmdr1总突变率分别为28.6%、3.8%、12.4%、36.2%和10.4%、2.1%、7.3%、17.7%。患者症状与Pfcrt76、pfmdr186、1042、1246位点突变连锁不平衡分析,D′和r~2分别为0.230和0.018、0.290和0.004、0.996和0.012、0.150和0.035。结论输入地为非洲和东南亚缅甸的恶性疟原虫pfmdr1基因突变位点存在差异,Pfcrt76突变与pfmdr1突变和pfmdr186点突变呈正相关。     

成人睡眠时间与2型糖尿病相关性队列研究的meta分析

目的 系统回顾睡眠时间长短与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）发生相关性队列研究，通过meta分析研究睡眠时间长短与T2DM发生相关性，为预防T2DM提供理论基础。方法 检索PubMed、Web of science、Scopus、Embase、Cochrane Library、ProQuest、CNKI、万方、维普、SinoMed建库至2020年5月，由2位研究者按照纳入与排除标准独立检索、筛选文献、质量评价与提取资料。利用RevMan 5.3进行meta分析、发表偏倚分析等。结果 共纳入17项队列研究，共计737 002名成人。T2DM发生率短睡眠时间组(short sleep duration, SSD)（t≤6 h）4.73%，正常睡眠时间组(normal sleep duration, NSD)（6 h＜t＜9 h）4.39%，长睡眠时间组(long sleep duration, LSD)（t≥9 h）4.99%。meta分析显示SSD与NSD相比患T2DM风险增加（RR = 1.22，95% CI:1.15～1.29，P＜0.001），LSD与NSD相比患T2DM风险增加（RR = 1.26，95% CI:1.15～1.39，P＜0.001）。各研究间敏感性稳定，发表偏倚小。结论 SSD或LSD均增加T2DM发病风险。     

基于结构方程模型的meta分析在抑郁与社会支持关系的应用

目的介绍结构方程模型下的meta分析,对多个抑郁与社会支持关系的结构方程模型研究结果进行综合评价。方法以"结构方程模型"、"抑郁"、"社会支持"为主题词,通过文献追溯方法收集5篇相关文献。采用基于结构方程模型的meta分析来研究抑郁与社会支持间的关系。结果相关系数矩阵下的固定效应模型的meta分析结果显示:χ2=62.3291,P0.001,可知相关矩阵存在异质性。采用随机效应模型的meta分析获得综合相关矩阵,并根据综合相关矩阵进行结构方程模型分析,结果显示:χ2=2.8497,P=0.2405,CFI=0.9976,RMSEA=0.0154,SRMR=0.0206,该结果表明既定的结构方程模型能够很好地拟合数据。结论基于结构方程模型的meta分析较好地综合多个基于相关系数或协方差矩阵的结构方程模型的研究结果。     

云南省勐仑地区恶性疟原虫对氯喹敏感性的调查

为查清云南省内抗氯喹恶性疟原虫株的地理分布,作者等于1981年5~10月,应用WHO推荐的“体外微量测定法”在西双版纳勐仑地区,对收治的来自景洪县和勐腊县的4个公社,9个大队,24个居民点的62名病例,检测了恶性疟原虫对氯喹的敏感性,同时与体内观察法作平行对照。结果表明景洪,勐腊地区恶性疟原虫对氯喹的抗性是普遍而严重的;氯喹不宜作为当地治疗恶性疟患者的常规特效药;青蒿素类或防疟片Ⅱ号与其它抗疟药伍用,治疗当地恶性疟抗氯喹株效果较满意。体外微量测定法,调查恶性疟对氯喹的敏感性比临床观察法(体内法)更准确、迅速、方便、安全、适用。