丙烯腈的毒代动力学研究

丙烯腈的毒代动力学研究南京医科大学公共卫生学院张正东综述上海医科大学金锡鹏审校丙烯腈（ａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ，ＡＣＮ）是制造腈纶纤维、丁腈橡胶、工业塑料和合成树脂等的重要有机合成单体，为美国生产的化学物质的第３９位，是职业环境中重要的有害空气污染...     

氯氰菊酯的检测方法及其在大鼠体内毒代动力学研究

目的建立大鼠血浆和组织中氯氰菊酯的检测方法,并研究其在大鼠体内的毒代动力学规律及组织分布。方法大鼠静脉注射给药(氯氰菊酯2 mg/kg)后,采集血液及组织样品,气相色谱-电子捕获(GC-ECD)法测定血浆和组织中氯氰菊酯的浓度,计算毒代动力学参数并比较各组织中药物浓度。结果氯氰菊酯静脉注射后,在大鼠体内符合二室模型过程,主要的毒代动力学参数:Cmax为(1.984±0.219)μg/ml,t1/2α为(4.174±0.912)min,t1/2β为(46.481±12.033)min,AUC为(59.201±15.249)mg.min/L,CL为(0.034±0.009)L/min。大鼠静脉注射氯氰菊酯120 min后,在肾和心脏中的浓度高于血浆,各组织中的浓度顺序依次为:肾心肺肝脑。结论建立灵敏可靠的血和组织中氯氰菊酯定量的检测方法,可明确其在大鼠的毒代动力学过程。     

双甲脒在大鼠体内毒代动力学及对脑AC活性影响的研究

大鼠一次腹腔注射ＡＭＺ后，血中毒物浓度的动力学变化呈二室开放模式。动力学参数为：Ｋａ１．２７５７ｈ－１，Ｔ１／２α２．８１６ｈ，Ｔ１／２β８２．２１ｈ，Ｔ１／２Ｋａ０．５４３２ｈ，Ｔｍａｘ１．９７３ｈ，Ｋ１２０．１６１５ｈ－１，Ｋ２１０．０７３２ｈ－１。结果显示，ＡＭＺ能迅速吸收和分布到组织中。在肝、脑组织中，ＡＭＺ浓度的时程变化也呈二室开放模式，且从脑组织中消除速度很慢。体外实验ＡＭＺ能明显抑制脑组织ＡＣ活性，呈剂量效应关系。体内实验则显示对大脑ＡＣ活性的持续性抑制。     

镍的生理毒代动力学模型

目的构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征。方法通过构建大鼠氯化镍染毒PBTK模型并结合大鼠镍染毒后的矢量数据,应用Acslx软件对镍染毒后大鼠不同组织器官的分配系数进行拟合,外推建立职业人群呼吸道暴露镍的PBTK模型。结果构建了大鼠氯化镍腹腔注射染毒的PBTK模型,估计出镍在大鼠不同脏器的组织分配系数,分别是肾/血分配系数最高为0.668,肺/血分配系数为0.102,脾/血分配系数为0.037,肝/血分配系数为0.028,心/血分配系数为0.022,脑/血分配系数最低为0.006。外推构建了职业人群呼吸道暴露0.1 mg/m~3镍8 h的PBTK模型,结果显示肾脏中镍含量最高,8 h高达3.328μg/kg,其次是脾脏(0.185μg/kg)、肝脏(0.140μg/kg)和心脏(0.110μg/kg),脑中含量最低为0.030μg/kg,肾脏为镍离子主要的代谢器官。结论 PBTK模型能够较好地预测镍在职业人群体内的分布特征,阐明镍分布的时间-内剂量关系。     

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。     

氚标记二氯硝基酚铵盐在实验动物体内的毒代动力学研究

作者采用放射性同位素技术研究了H~3-DCNPA经口染毒小鼠后,在体内的吸收、分布、排泄情况。结果显示血毒浓度时程曲线拟合,以二室开放模式为最优。吸收速率常数(Ka)为4.840h~1,吸收相、分布相、消除相半衰期(T1/2Ka,T1/2α,T1/2β)分别为0.143,0.791,13.96h。峰时Tmax为0.565h,峰浓度Cmax为0.67μg/ml。排泄率常数Ke为0.094h~1。染毒大鼠的排泄实验表明72小时后,可排出98%,粪尿排泄比例相近。~3H-DCNPA可经过大鼠胎盘屏障,但仍有一定的阻留。     

苯嗪草酮单次给药在大鼠体内的毒代动力学规律及其组织分布

[目的]研究苯嗪草酮(metamitron)在大鼠体内的毒代动力学规律及组织分布. [方法]采用高效液相色谱紫外检测法测定大鼠血液、组织、粪尿样品中苯嗪草酮原药浓度,计算毒代动力学参数. [结果]苯嗪草酮在雌、雄大鼠体内符合血管外给药一级吸收一室模型.主要毒代动力学参数包括:吸收半衰期为0.77h和0.69h,消除半衰期为7.34h和2.12h,参数消除率为0.78 L/(h·kg)和2.59 L/(h·kg),表观分布容积为10.75 L/kg和8.33 L/kg,药时曲线下面积为1 594.07 mg/(L·h)和975.36 mg/(L·h)；雄性药动学方程为C=8.79(e-0.39t-e-1.04t),雌性大鼠药动学方程为C=4.96(e-0.13t-e-2.01t).大鼠灌胃苯嗪草酮4h后,在肝、心、脑脂肪中的浓度高于血清中的浓度,各组织的浓度最高值时的顺序依次是:肝＞心＞脑＞脾＞脂肪＞肌肉＞肺＞肾＞睾丸.大鼠通过粪便方式排出苯嗪草酮7d累积排泄量占总剂量的71.44％,尿液为8.91％. [结论]在该试验条件下,苯嗪草酮经灌胃吸收迅速,消除较快,在体内分布广泛,主要通过粪便方式排出体外.     

接触低浓度一氧化碳后呼出气毒代动力学研究

接触低浓度一氧化碳后呼出气毒代动力学研究朱建华范广勤冯昶（江西医学院预防医学系，南昌３３０００６）在我国，偶发的急性一氧化碳（ＣＯ）中毒因危害严重，一直颇受重视，而常见的生产环境中ＣＯ浓度却都在国家卫生标准以下。在此环境中人体内ＣＯ需要多久才能排完，...     

染发剂的致突变、致癌和毒代动力学的研究进展

大部分氧化型染发剂、部分功效成分苯胺衍生物及其氧化物具有致突变性。经口致癌性试验证明，部分苯胺衍生物可诱发大鼠、小鼠膀胱癌、肝癌等，但经皮致癌性试验呈阴性。使用者和职业接触者流行病学调查结果表明，使用氧化型染发剂的安全性和致癌性，至今证据仍不充分。但是，职业接触可能增加癌症的发病率，估计相对危险，是中等强度。苯胺衍生物经皮吸收率〈1％。一次染发体内接触剂量〈10mg，80％以上从尿液排出。     

纳米硫化铅包裹方式对毒代动力学的影响

126只昆明小鼠随机分为3个组,分别给予未包裹、巯基乙酸包裹、巯基乙醇包裹纳米硫化铅。采用腹腔注射法一次性染毒0.2 ml(200 mg/kg)。于染毒后第0.5、1、6、12、24、36、48小时各时点取血,检测血铅含量。随着小鼠染毒时间的增加,血铅上升到一定峰值后逐渐降低。小鼠染毒后48 h内,3组样品中血铅浓度呈未包裹组>巯基乙酸组>巯基乙醇组,毒代动力学铅浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型,毒代动力学参数显示,巯基乙醇组代谢最快,而未包裹组代谢最慢。提示包裹后纳米硫化铅在血中含量低,代谢速度快。     

饮用水中邻苯二甲酸酯类的调查

为了解邻苯二甲酸酯类对水质的污染情况,对浙江省１０个水厂的源水和出厂水进行色谱分析,每个水厂均检出邻苯二甲酸酯类。其中１０个水厂检出邻苯二甲酸二丁酯,最高含量达０．０７６ｍｇ／Ｌ。５个水厂检出邻苯二甲酸二酯,最高含量为０。．０１７ｍｇ／Ｌ。未检出邻苯二甲酸二甲酯,邻苯二甲酸二乙酯,邻苯二甲酸丁基苄酯。     

一次性使用塑料制品中邻苯二甲酸酯的含量

目的 了解一次性使用塑料制品在使用过程中邻苯二甲酸酯的溶出情况。方法 对腹膜透析液、CPDA血液保存液、输液器、保鲜膜、一次性使用塑料袋和塑料瓶装水利用液液萃取、固相萃取分离富集、反相高效液相色谱法进行分析。结果 医用器具均检出邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP），最高溶出量达77.51μg/L，一次性使用塑料袋检出邻苯二甲酸二丁酯（DBP），溶出量为91.45μg/kg，保鲜膜和桶装水未检出邻苯二甲酸酯。结论 医疗器具中溶出的DEHP直接进入人体，其危险性应引起足够的重视。     

南通市饮用水中邻苯二甲酸酯类含量调查

目的 了解江苏省南通市饮用水中邻苯二甲酸酯类(PAEs)的污染现状以及自来水厂水处理工艺的净化效果.方法 于2006年3月,采集洪港水厂、狼山水厂、芦泾港水厂、南通港水厂源水、出厂水和管网末梢水.同时,对4家水厂的净化工艺、生产规模和周边环境等情况进行调查.采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定水样中PAEs的浓度.结果 4家水厂水样中主要检出物为邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP),其含量范围分别为1.25～4.59、0.97～3.57、＜0.30～2.39μg/L.结论 自来水厂常规净水工艺不能有效去除饮用水中的PAEs,应警惕输配水管材的渗析带来的饮用水PAEs污染问题.     

氧乐果在大鼠体内的毒代动力学

本文研究了氧乐果的毒代动力学。结果表明,氧乐果及其代谢物在大鼠血中的动态分布规律符合二室开放模型。有关动力学参数分析结果提示,氧乐果及其代谢物在大鼠体内的特点是,自中央室向周围室分布快,自周围室向中央室返分布慢,自体内排除慢.     

环境样品中邻苯二甲酸酯类物质的测定与分析

目的了解环境中邻苯二甲酸酯类(phthalates)的污染情况。方法采集上海及周边杭州湾和运河地区的水样、土样、底泥及鱼、虾、蟹等水生生物样品,采用反相高效液相色谱法测定了其中邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己基酯(DEHP)的含量。结果phthalates在水中的含量<土壤<底泥<水生生物;不同水生物对phthalates的生物富集程度不同,泥螺和虾较易富集DEP和DBP,而鱼类和河蚌较易富集DEHP。结合国内资料,推算60 kg成年人每日摄入量为3.4 mg,低于人每日安全摄入量。结论上述地区普遍存在phthalates的污染。     

化妆品中10种邻苯二甲酸酯类化合物的高效液相色谱测定法

目的建立化妆品中的10种邻苯二甲酸酯类化合物同时测定的高效液相色谱法.方法样品经甲醇溶解、超声提取、离心、过滤,采用C18(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,流速为1.0ml/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,高效液相色谱法进行测定,并探讨最佳实验条件.结果该方法各组分检出限如下,邻苯二甲酸二甲酯为0.1 mg/L,邻苯二甲酸二乙酯为0.1 mg/L,邻苯二甲酸二丙酯为0.5 mg/L,邻苯二甲酸丁基苄基酯为0.5 mg/L,邻苯二甲酸二正丁酯为0.5 mg/L,邻苯二甲酸二戊酯为7 mg/L,邻苯二甲酸二环己酯为7 mg/L,邻苯二甲酸二己酯为7 mg/L,邻苯二甲酸二乙基己基酯为1 mg/L,邻苯二甲酸二正辛酯为1 mg/L.该方法测定10种邻苯二甲酸酯的线性范围均为10～1000 mg/L,相对标准偏差小于3.95%(n=6),加标回收率在98.59%～108.07%之间.结论本法操作简便、准确、快速,可同时测定化妆品中的10种邻苯二甲酸酯类化合物.     

Exposure assessment of phthalates in French pregnant women: Results of the ELFE pilot study

The ubiquitous use of phthalate esters in plastics, building material, medical devices, personal care products and food packaging materials results in a widespread exposure of general population. This study reports measurement of urinary concentration of phthalate metabolites in France and provides a first assessment of the exposure of French pregnant women to this chemical class. For the majority of the phthalate metabolites, concentrations measured in urine were similar to those reported in previous studies except for two phthalates that were characterized by high concentrations of metabolites if compared to previous European and American studies: DiNP (Di-iso-nonylphthalate) and DEHP (Di(2-ethylhexyl)phthalate). In a second part of the study, a pharmacokinetic model was used in order to gain understanding on exposure to DEHP. A high concentration of the primary metabolite of DEHP, MEHP (Mono(2-ethylhexyl)phthalate), was thus identified probably because of a very recent exposure to perfusion materials at the hospital. Pharmacokinetics modelling highlighted that gathering data on the time gap between exposure and biomonitoring is an essential information requirement for reconstructing the dose of non persistent pollutants. Information about exposure pathway is also crucial for conducting effective reverse dosimetry.     

农药氰戊菊酯混配前后的代谢动力学研究

目的：探讨氰戊菊酯和辛硫磷混配后的代谢动力学。方法：利用放射性同位素示踪技术，通过尾静脉和腹腔注射两种染毒途径观察氰戊菊酯在脏器中的分布。结果：静脉注射后，^14C-氰戊菊酯在肺脏中分布最高，是肝脏的5.3倍。16h后，才与肝脏浓度相近。而腹脏注射染毒的结果，^14C-氰戊菊酯在小鼠体内的分布以肝脏、脾脏较高，肺脏次之。利用残数法计算氰戊菊酯的代谢动力学参数，并与氰戊菊酯和辛硫磷混配后的代谢动力学参数进行比较。两组代谢过程均符合二室开放模型，混配组的清除速率常数（0.021/min）小于氰戊菊酯组（0.036/min）：而清除半减期（124min）大于氰戊菊酯组（78min），^14C的每分钟放射性计数（dpm值）-时间曲线下面积显著大于氰戊菊酯组。结论：氰戊菊酯与辛硫磷混配后从体内的清除速度减慢；肺脏和肝脏在氰戊菊酯代谢过程中起着重要作用。     

醋酸铅在家兔体内的代谢动力学研究

目的 研究静注醋酸铅在家兔体内的代谢动力学模型.方法 给家兔静注醋酸铅3 mg/kg后,分别于第10、20、30、60、90、120、180、240、360 min,用微分电位溶出法测定血液中的铅,用DAS2.0软件进行数据分析.结果 微分电位溶出法测定血铅的线性范围为10～50 μg/ml.醋酸铅主要代谢动力学参数分别为:中央室半衰期(t1/2α)为8.60 min,浅外室半衰期(t1/2β)为67.69 min,深外室半衰期(t1/2γ)为729.84 min,中央室表观分布容积(V1)为77 033.08 L/kg,总清除率(CL)709.27 L/min·kg),0～t时的血药浓度-时间曲线下面积[AUC(0-t)]为3 106.59 ng/(L·min).根据AIC(Akaike's information criterion)最小原则判断.在静脉注射3 mg/kg醋酸铅后,其在家兔体内的代谢过程符合三室模型.结论 静脉注射醋酸铅在家兔体内的代谢动力学符合三室模型,按一级速率过程消除.     

水中邻苯二甲酸酯的固相萃取-气相色谱-质谱测定法

目的建立水中邻苯二甲酸酯的固相萃取-气相色谱-质谱测定法。方法采用固相萃取法对水样进行提取富集,以10%甲醇-甲基叔丁基醚为洗脱溶剂,采用气相色谱-质谱法选择离子模式(SIM)对水中邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)及邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)进行定量分析。结果在0.00～10.00μg/ml范围内,该方法所得的回归方程线性关系良好,相关系数均>0.998,DMP、DEP、DBP、DEHP检出限分别为2.7、2.1、1.6、2.5 ng/L.,平均回收率为78.0%～102.5%,RSD为3.3%～7.8%。结论该方法溶剂使用量少,简单、快捷、准确,适用于水中邻苯二甲酸酯类物质含量的测定。