溴氰菊酯对大鼠脑中苄氧基试卤灵O-脱烷基化酶活力及CYP2B1/2B2蛋白水平的影响

目的　研究溴氰菊酯 (deltamethrin ,DM)对大鼠脑组织中苄氧基试卤灵O 脱烷基化酶(benzyloxyresorufinO dealkylatase,BROD)活力及CYP2B1 / 2B2蛋白水平的影响。方法　采用荧光分光光度法 ,在体内、体外研究了DM对大鼠脑组织中BROD活力的影响 ,并用Western blot法检测了DM对CYP2B1 / 2B2蛋白水平的影响。结果　大鼠连续 5d腹腔注射DM 1 2 .5mg·kg- 1 ·d- 1 染毒后 ,其全脑、大脑皮层及小脑BROD活力明显被抑制 ,其抑制率分别是 2 6 .7%、2 3 .8%和 33 .3 % ,差异均有显著性(P <0 .0 5) ;在体外 ,DM浓度在 2× 1 0 - 8～ 2× 1 0 - 4mol/L范围内对BROD活力无明显影响 ;DM在体内明显降低小脑中CYP2B1 / 2B2蛋白水平 ,其酶蛋白合成抑制率为 42 .6 %。结论　DM在体内能明显抑制脑内BROD活力 ,其机制与抑制该酶蛋白合成有关     

多氯联苯对苯并[a]芘致HepG2细胞DNA损伤作用的影响

目的观察多氯联苯(PCBs)153和苯并[a]芘(B[a]P)单独及联合处理对人肝肿瘤细胞HepG2的DNA损伤作用。方法以HepG2细胞为靶细胞,以DMSO为溶剂对照,PCB153设4个剂量组:0.1、1、10和100μmol/L,B[a]P设4个剂量组:12.5、25、50和100μmol/L。应用单细胞凝胶电泳试验检测PCB153和B[a]P单独和联合处理对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过荧光分光光度法分别测定PCB153对HepG2细胞CYP1A1(EROD)、CYP2B1(PROD)酶活性的影响。结果与溶剂对照相比,B[a]P各剂量组Olive尾矩均显著增加(P<0.01);而PCB153各剂量组均不引起Olive尾矩显著增加,与50μmol/LB[a]P单独作用相比,0.1~10μmol/L的PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用可使Olive尾矩增加,但只有10μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用极显著增加Olive尾矩(P<0.01);100μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用与50μmol/LB[a]P单独作用相比,Olive尾矩则显著降低(P<0.01)。酶活性分析表明,PCB153各剂量组均可诱导EROD、PROD活性显著增加,差异有统计学意义。结论PCB153在一定浓度范围内使B[a]P诱导的HepG2细胞DNA损伤作用显著增强,可能与其诱导的CYP1A1、CYP2B1酶活性升高有关。     

CYP2E1基因多态性与肿瘤易感性研究进展

90％以上的肿瘤是由各种环境因素与职业因素引起，而大部分的外源性致癌物需经过Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶的代谢活化才与体内生物大分子作用启动致癌过程。细胞色素P450 2E1(cytochrome P450s 2E1，CYP2E1)是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，参与N-亚硝胺类化合物等多种前致癌物的代谢活化过程，在体内各组织器官中有不同的表达。CYP2E1活性的表达受多种因素影响，存在多种限制性片段长度多态性，与人类肿瘤易感性间存在密切关系。     

Suitability of 3-point versus 7-point postprandial retinyl palmitate AUC in human bioavailability studies

Background Bioavailability is a critical feature in the assessment of the role of micronutrients in human health. Although postprandial behaviour does not predict long-term responses and acute responses, it is accepted that the study of triglyceride-rich lipoprotein fractions reflects newly absorbed lipids from recent meals. Aim To assess the predictive value of a 3-point versus 7-point post-prandial response (area under the curve) in nutrient bioavailability studies in humans. Methods We used results from a human bioavailability study (n = 19) that consisted of a single-dose pharmacokinetic assay involving three types of commercially available vitamin A and E fortified milk. Results Correlation coefficients between 3-point AUC (AUCp, predictive) versus 7-point AUC (AUCc, conventional) ranged between r = 0.81 (P < 0.001) for vitamin A-fortified skim milk and r = 0.95 (P < 0.001) for whole milk. Bland-Altman representations showed a good agreement between the two methods with 95% of the differences within the concordance limits. More than 90% of the subjects were correctly classified in the same or adjacent quartiles and he calculated relative absorption of vitamin A from the foods was, on average, <5% lower using the AUCp compared to that estimated using AUCc. Conclusion The use of the 3-point approach may be a reliable alternative to assess the relative postprandial lipid response in human bioavailability studies. Nevertheless, since this approach has been studied considering one nutrient (i.e. preformed vitamin A) and one type of food (i.e. milk), its applicability to other nutrients and foods should be tested.     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]探讨中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索中国生物医学文献数据库（CBM）和PubMed,并收集相关文献进行Meta分析。以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用Meta分析软件RevMan5对各研究原始数据进行统计。[结果]最终纳入系统评价进行Meta分析的共有8个病例对照研究,其中食管癌患者879例,对照1155例。Meta分析结果合并OR=2．07,95％CI=1．18～3．64。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性之间有关联,CYP2E1基因纯合子野生型C1／C1是食管癌的易感性基因。     

苯及其同系物接触对细胞色素P450酶活力的影响

目的探讨在职业接触中,苯及其同系物对细胞色素P450(CYPlAl、CYP2E1)酶活力的影响。方法对苯接触组和对照组中工人的血液样本进行检测,得出其细胞色素P450的酶活力并进行分析。结果苯接触组与对照组CYP1A1酶活力分别为(0.075±0.054)和(0.660±0.437)μmol/(mg.min);CYP2E1酶活力分别为(0.361±0.267)和(0.573±0.040)μmol/(mg.min)。2组酶活力差异存在统计学意义(P<0.01,P<0.05)。苯接触组男性CYP1A1野生型及变异纯合型的酶活力明显低于对照组。结论苯接触对CYP1A1野生型及变异纯合型男性酶活力存在一定的影响,对CYP2E1杂合型也存在一定的影响。     

大鼠肝细胞色素P4502E1酶活性的气相色谱法测定

本文报告了用气相色谱法测定大鼠肝细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１的酶活性。在一定的实验条件下，使丁醇在微粒体中被氧化为丁醛，用顶空气相色谱法测定产生的丁醛量，并测定肝微粒体中的蛋白质及细胞色素Ｐ４５０总量，可算出细胞色素Ｐ４５０催化丁醇氧化的速率，实验表明，乙醇诱导的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１明显增大了丁醇氧化的速率，而其他典型诱导剂诱导的细胞色素Ｐ４５０异构酶不增大丁醇氧化速率，所以，细胞色素Ｐ４５０催化丁醇氧化的速率可作为判断细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１酶活性的指标。     

ALDH2和CYP2E1基因多态性及饮酒习惯与肝细胞癌易感性的关系

目的研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌发生中的作用。方法对广西壮族自治区300例肝细胞癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测ALDH2和CYP2E1基因型。结果病例和对照组中ALDH2和CYP2E1变异基因型携带者分别占50.3%、48.0%和32.3%、32.9%(P0.05)。饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带变异基因ALDH2和CYP2E1者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的3.334倍(95%CI=1.746～6.406)和1.803倍(95%CI=0.974～3.336),同时携带两变异基因型者患肝癌风险为1.200倍(95%CI=0.730～1.972),且饮酒增加两变异基因型携带者的肝癌发病风险(OR=1.816,95%CI=0.985～3.348)。结论单一ALDH2或CYP2E1基因型与肝细胞癌易感性无关;但高频饮酒且携带变异基因ALDH2或CYP2E1者患肝癌风险增加,且两变异基因型单倍体增加肝癌发病风险。提示乙醇在增加肝癌发病风险的过程中存在基因-环境和基因-基因相互作用。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易患性

目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P450 2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用.方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaⅠ位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析.结果 CYP2E1 A、B和C 3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(x2=5.389,P=0.068).而病例和对照组CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(x2=5.241,P＜0.05).环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险.结论 CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关.     

CYP4502E1基因多态型对青海藏族男性饮酒行为的影响

目的分析细胞色素P450 2E1(CYP450 2E1)不同基因型及等位基因频率,探讨其与藏族男性饮酒行为之间的关系。方法采用自评式问卷,对325名藏族男性进行调查分析,其中饮酒者193人,不饮酒者132人,另选取266名汉族男性作为对照,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对基因的多态型进行分析,探讨其与饮酒行为之间的相关性。结果不同职业﹑文化程度﹑经济收入﹑婚姻情况﹑吸烟情况人群组中的饮酒率差异具有显著性(P<0.05)。藏汉族男性基因型及等位基因频率分布差异无显著性(P>0.05)。藏族男性饮酒组和不饮酒组比较,CYP450 2E1三种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2的分布差异具有显著性(χ2=10.101,P<0.05),c1/c2基因型频率在饮酒组比在不饮酒组中的高;c1和c2两个等位基因分布差异也具有显著性(χ2=9.223,P<0.05),c2等位基因频率在饮酒组也比在不饮酒组中的高,与安全饮酒相比,危险饮酒组中c2等位基因频率更高。c2等位基因与是否饮酒以及饮酒量的关联程度分别为0.17和0.20。多因素分析显示:影响饮酒行为的因素依次为CYP450 2E1基因、吸烟和经济收入。结论CYP450 2E1基因是影响藏族男性饮酒行为的主要因素。