Th1／Th2失衡与妊娠高血压综合征

妊娠时母胎界面的母体淋巴细胞被激活且可产生各种细胞因子，细胞因子在母胎界面局部网络的相对平衡对正常妊娠的维持有重要作用、近年来的研究发现妊娠高血压综合征患者外周血Th1／Th2细胞因子的失衡与其发病有密切关系，因此可从妊娠高血压综合征时Th1／Th2失衡的角度考察PIH的发病原因及采取相应的免疫防治措施。     

胎盘Th1/Th2型细胞因子失衡与妊娠不良结局

胎盘对于正常妊娠的维持和胎儿的正常发育起着重要作用,人类胎盘分泌的大量细胞因子,对整个妊娠期起着平衡调控作用。其中的Th1细胞分泌促进细胞免疫的Th1型细胞因子和Th2细胞分泌促进体液免疫的Th2型细胞因子,在妊娠时期母胎间这种细胞因子网络平衡的调控中处于关键地位。近年来,免疫学研究表明,胎盘中Th1、Th2型细胞因子失衡与妊娠期高血压疾病、不明原因的反复流产、胎儿生长受限及胎膜早破等妊娠不良结局有着密切关系。     

胎盘Th1／Th2型细胞因子失衡与妊娠不良结局

胎盘对于正常妊娠的维持和胎儿的正常发育起着重要作用，人类胎盘分泌的大量细胞因子，对整个妊娠期起着平衡调控作用。其中的Th1细胞分泌促进细胞免疫的Th1型细胞因子和Th2细胞分泌促进体液免疫的Th2型细胞因子，在妊娠时期母胎间这种细胞因子网络平衡的调控中处于关键地位。近年来，免疫学研究表明，胎盘中Th1、Th2型细胞因子失衡与妊娠期高血压疾病、不明原因的反复流产、胎儿生长受限及胎膜早破等妊娠不良结局有着密切关系。     

细胞因子与复发性流产的相关性研究进展

<正>常妊娠依赖于母体内细胞因子参与的免疫调控以产生母胎免疫耐受。近年来研究发现复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者体内存在Th 1/Th 2型细胞因子失衡现象,正常妊娠是以Th 2细胞免疫为主,RSA则以Th 1细胞免疫为主。任何影响Th 1/Th 2细胞比例的因素均可导致流产。随着对细胞因子研究的进展,发现传统Th 1/Th 2细胞模式不能完全解释母胎免疫耐受机制,由此提出了Th 1/Th 2/Th 17及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)模式。研究发现Th 17/Treg比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,导致流产发生。针对细胞因子的免疫调节治疗(如淋巴细胞免疫治疗、IVIG、TNF-α抑制剂等)可调整T细胞亚群比例及其细胞因子的分泌水平。本文将对Th 1/Th 2/Th 17及Treg模式与RSA的关系进行综述。     

Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制北大核心CSCD

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。     

蜕膜Th1、Th2型细胞因子与妊娠及并发症

蜕膜组织是母胎界面间重要免疫微环境。正常妊娠是同种移植的成功典范,其取决于蜕膜组织中的辅助型T细胞1、辅助型T细胞2型细胞因子之间精确的动态平衡。蜕膜组织中的辅助型T细胞1/辅助型T细胞2系统平衡失调可能与妊娠失败及某些妊娠并发症有关,如流产、妊娠高血压疾病(包括子痫前期)及胎儿生长受限等。     

Th1/Th2细胞失衡与慢性乙型肝炎

Th细胞根据分泌的细胞因子不同可分为Th1和Th2细胞。一般来说,Th1细胞促进细胞免疫反应;Th2细胞促进体液免疫反应。近年来有大量资料证明,Th1和Th2细胞失衡与乙型肝炎的发病有密切的相关性。本文就这方面的有关研究近况作了简述。     

环孢霉素A对不明原因反复自然流产患者外周血Th1/Th2比例转换的研究

目的 探讨环孢霉素A(CsA)对不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血Th1/Th2模式的作用.方法 利用CsA作用反复自然流产患者外周血单核细胞( PBMC)的体外实验模型, 以流式细胞仪分析对Th1/Th2 模式的转化.结果 实验组加入CsA培养72 h后可上调IL-4水平,并下调IFN-γ的表达水平.IFN-γ/ IL -4的比值明显低于对照组, 两者差异有统计学意义(P<0.05).CsA 10 μg /mL组与1 μg/mL组IFN/ IL-4的比值, 差异无统计学意义(P>0.05).结论 CsA有利于调控Th1/Th2模式趋向Th2型偏倚,可使URSA患者外周血有利于妊娠维持的Th2型细胞因子(IL-4)表达水平升高,同时降低不利于妊娠维持的Th1型细胞因子(TNF-γ )的表达.从而诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功.     

蜕膜Th1、Th2型细胞因子与妊娠及并发症

蜕膜组织是母胎界面间重要免疫微环境。正常妊娠是同种移植的成功典范，其取决于蜕膜组织中的辅助型T细胞1、辅助型T细胞2型细胞因子之间精确的动态平衡。蜕膜组织中的辅助型T细胞1／辅助型T细胞2系统平衡失调可能与妊娠失败及某些妊娠并发症有关，如：流产、妊娠高血压疾病(包括子痫前期)及胎儿生长受限等。     

Th1/Th2相关细胞因子与慢性丙型肝炎的关系

细胞因子的分泌和生成异常可引起机体的各种病理性紊乱,其中Th1/Th2相关细胞因子失衡可能是HCV感染慢性化的重要原因之一.IFN治疗慢性丙型肝炎患者过程中Th1/Th2相关细胞因子水平的变化,对IFN抗病毒疗效有一定的预测作用.此文就Th1/Th2相关细胞因子,其与HCV感染慢性化、IFN疗效的关系及在慢性丙型肝炎治...     

妊高征患者外周血Th_1/Th_2失衡与细胞因子IL-12的相关性研究

目的 :探讨妊娠高血压综合征 ( pregnancy induced hypertension,PIH)患者外周血 Th1 / Th2 失衡与 IL - 12的关系及 Th1 / Th2 比率失衡的原因。方法 :采集 18例重度 PIH患者、 13例轻中度 PIH患者、 15例正常妊娠妇女及 15例健康未孕妇女的外周血淋巴细胞 ,用酶联免疫吸附法 ( EL SIA)测定 IL - 12水平 ,用流式技术测 Th1 / Th2 比率。结果 :重度 PIH患者外周血 IL- 12 ( 89.83± 6 .2 4 pg/ ml)水平显著高于其他各组 ( P<0 .0 0 1) ,Th1 / Th2 比率 ( 18.2 6± 1.2 4 )亦显著高于其他各组 ( P<0 .0 0 1) ,且二者存在明显正相关 ( r=0 .6 72 ,P<0 .0 0 1)。结论 :PIH患者其外周血单核淋巴细胞 ( peripheral blood mononuclearcell,PBMC)分泌的 IL - 12可引起 Th2 优势向 Th1 优势转变 ,从而导致 Th1 / Th2 失衡     

母胎界面细胞因子的平衡及偏倚

母胎界面存在着辅助T细胞1型/辅助T细胞2型细胞因子的平衡与偏倚,妊娠早期,平衡向辅助T细胞2型偏倚,维持正常妊娠及母胎耐受;妊娠晚期,辅助T细胞1型/辅助T细胞2型平衡偏向辅助T细胞1型,致母胎排斥,启动分娩。胚泡植入时,植入部位高水平的炎性细胞因子是植入成功与否的关键。妊娠期促进及抑制胎盘生长的细胞因子处于一种动态平衡。     

复发性流产患者Th1/Th2细胞因子失衡及淋巴细胞主动免疫治疗的疗效

目的:探讨不明原因反复流产(URSA)患者Th1/Th2细胞因子失衡关系及淋巴细胞主动免疫治疗的疗效。方法:采用细胞因子体外诱生技术对72例URSA患者和30例正常妇女的外周血单个核细胞进行诱生培养68h后,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测上清液中的Th1(IFN-γ)和Th2(IL-4)细胞因子水平;URSA患者分为淋巴细胞主动免疫治疗组和常规HCG保胎组,前瞻性研究淋巴细胞主动免疫治疗前后IFN-γ、IL-4细胞因子变化及两组的妊娠结局。结果:URSA患者IL-4水平低于正常对照组(P<0.05),Th1/Th2比值偏向Th1。经主动免疫治疗后,URSA患者IFN-γ水平降低(P<0.05),IL-4水平升高(P<0.05),Th1/Th2比值降低,偏向Th2(P<0.05)。主动免疫妊娠成功率达到85.71%。结论:URSA的发生可能与Th1/Th2平衡失调有关,主动免疫治疗可以有效纠正Th1/Th2平衡失调,对URSA患者是一种有效的治疗方法。     

HBsAg阳性母亲PBMC HBV cccDNA对新生儿Th1/Th2型细胞因子的影响

  目的  探讨乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)阳性母亲外周血单个核细胞(peripheral blood monouclear cell，PBMC)中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)对新生儿辅助性T细胞1(T help cell 1，Th1)、辅助性T细胞2(T help cell 2，Th2)型细胞因子及Th1/Th2比值的影响。  方法  以2011年6月-2013年7月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象。采用电化学发光法(electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA)检测HBV血清学标志物，real-time PCR-TaqMan探针法检测母亲PBMC HBV cccDNA，ProcartaPlex多因子分析技术检测新生儿外周血Th1型细胞因子白介素-2(interleukin 2，IL-2)，干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-ɑ)以及Th2型细胞因子白介素-4(interleukin 4，IL-4)，白介素-6(interleukin 6，IL-6)和白介素-10(interleukin 10，IL-10)水平。  结果  单因素分析显示:与阴性组相比，母亲PBMC HBV cccDNA阳性组IL-2、IL-6和IL-10水平升高，Th1/Th2比值降低(P=0.034；P=0.007；P=0.048；P=0.029)；经阴道分娩新生儿IL-6和IL-10明显高于剖宫产新生儿，Th1/Th2比值低于剖宫产组(均有P < 0.001)；新生儿HBsAg阳性组IL-10水平明显高于阴性组，TNF-α水平以及Th1/Th2比值明显低于阴性组(P=0.011；P < 0.001；P=0.027)。以Th1/Th2比值反映新生儿Th2优势应答程度，分析母亲PBMC HBV复制对新生儿Th2优势应答的影响，调整相关因素后，logistic回归分析结果显示母亲PBMC HBV cccDNA阳性新生儿发生Th2强优势应答的风险是母亲PBMC HBV cccDNA阴性新生儿的2.42倍(OR=2.42，95%CI:1.16~5.04，P=0.018)，经阴道分娩新生儿发生Th2强优势应答的风险是剖宫产新生儿的5.06倍(OR=5.06，95%CI:2.95-8.67，P < 0.001)。  结论  HBsAg阳性母亲PBMC HBV复制和阴道产可能加重新生儿Th2优势应答程度，提示需注重母亲PBMC HBV复制和分娩方式对新生儿Th1/Th2型细胞因子的影响。     

输注活化Th1细胞诱发孕鼠子痫前期的实验研究

目的:探讨给孕鼠输注活化Th1细胞建立孕鼠子痫前期模型的可行性及其机制。方法:孕鼠组及未孕鼠组共接受2次Th1细胞输注。孕期检测血压以及尿蛋白,观察肾脏改变,流式细胞术分析CFSE标记Th1细胞的分布情况,并检测子宫细胞Th1/Th2细胞因子表达变化。结果:①在输注Th1细胞后孕鼠组与对照组相比其收缩压显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);②妊娠第14天检测孕鼠24 h尿蛋白定量为(1.54±0.56)g/L,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);③HE和PAS染色显示,输入Th1细胞孕鼠组出现肾脏病变;④CFSE标记Th1细胞在血液、蜕膜及肾脏中均有分布,其荧光强度值以蜕膜中最高;⑤输注Th1细胞的孕鼠子宫淋巴细胞TNF-α以及IL-12的表达率较输注PBS的孕鼠显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。此外子痫前期小鼠子宫淋巴细胞IL-4和IL-10的表达率显著提高。结论:输注活化的Th1类细胞可以诱导孕鼠特异性的产生典型的子痫前期样症状,通过这一方法建立的小鼠模型是合适的子痫前期模型。其发生机制与母胎界面Th1/Th2细胞因子平衡紊乱有关。     

女性生殖器尖锐湿疣复发与Th1/Th2细胞因子的关系

目的:观察女性生殖器尖锐湿疣复发与不复发患者的外周血Th1/Th2细胞因子水平,探讨其复发与其外周血Th1/Th2细胞因子的关系。方法:选取女性生殖器尖锐湿疣初发患者37例,经电灼治疗后随访3个月(期间不使用任何免疫制剂),根据是否复发分为复发A组15例和未复发B组22例。用ELISA法测定电灼治疗前各血清标本的细胞因子IL-2、IL-12、IL-4、IL-10的浓度,比较A、B两组血清各细胞因子及Th1/Th2比值的差异,分析尖锐湿疣复发与血清Th1/Th2细胞因子水平的关系。结果:尖锐湿疣复发与Th1/Th2比值呈显著负相关性。结论:尖锐湿疣复发与否与患者血清Th1/Th2细胞因子水平呈密切负相关。     

新利尿合剂对子痫前期患者Th1/Th2比率的影响

目的:探讨新利尿合剂(多巴胺、酚妥拉明、速尿及硫酸镁)治疗子痫前期的机理。方法:采用流式细胞技术分别测定24例使用新利尿合剂治疗的子痫前期患者(新利尿合剂组)、20例使用硫酸镁治疗的子痫前期患者(硫酸镁组)以及21例正常妊娠妇女(正常妊娠组)Th1、Th2细胞百分比和Th1/Th2比率,同时测量各组受试者血压、肝、肾功能。结果:①新利尿合剂组和硫酸镁组治疗后Th1细胞、Th1/Th2比率均降低(P<0.05),新利尿合剂组较硫酸镁组降低明显(P<0.05),但均未降至正常妊娠状态(P<0.05)。②新利尿合剂组和硫酸镁组治疗后Th2细胞比率无明显变化(P>0.05)。③用药后新利尿合剂组的血压较硫酸镁组有显著下降(P<0.05),肝、肾功能明显好转(P<0.05),但未完全恢复正常妊娠状态(P<0.05)。结论:使用新利尿合剂治疗可以改变Th1细胞与Th1/Th2比率,可以促进子痫前期患者体内Th1/Th2比率趋于平衡,是临床上治疗子痫前期的一种有效、可行的方法。