广东佛山地区人群CYP2C19基因多态性及氯吡格雷药效反应的影响因素分析

目的探讨佛山地区人群依赖细胞色素P450的加单氧酶系(CYP2C19)基因多态性及对该地区冠心病患者氯吡格雷药效反应的影响因素分析。方法选取2016年8月至2018年2月在我院住院的冠心病患者375例,均连续服用氯吡格雷75 mg/d 5天以上者,进行CYP2C19基因型及血小板聚集功能检测,根据血小板聚集功能检测来判断氯吡格雷药效反应性,>50%为氯吡格雷抵抗。统计CYP2C19基因型及等位基因的分布规律,比较氯吡格雷抵抗及氯吡格雷反应组的基因分布和基本资料,并行Logistic多因素分析。结果 375名冠心病患者中突变纯合型占12.27%,突变杂合型占45.60%,野生型占42.13%;氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷反应组在基因表型和等位基因频率分布上有明显差异(P<0. 05),突变纯合型在氯吡格雷抵抗组显著高于氯吡格雷抵反应组;氯吡格雷抵抗组与氯吡格雷反应组的年龄、性别、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、血小板计数、纤维蛋白原水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),氯吡格雷抵抗组CYP2C19突变纯合和突变杂合型所占比例高于氯吡格雷反应组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic分析,CYP2C19突变纯合型(OR=2.557)和突变杂合型(OR=2.027)为氯吡格雷抵抗的危险因素。结论佛山地区人群CYP2C19基因型与广东其它地区人群分布相似,突变纯合型和突变杂合型为佛山地区人群发生氯吡格雷抵抗的危险因素,应采取有效措施进行干预。     

老年人合理用药(三)

4.1.3.2 氯吡格雷 目前,氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板聚集治疗越来越多的应用于急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后,或急性心肌梗死后患者,由此引起的消化道溃疡或出血等并发症也日益受到重视.质子泵抑制剂(PPI)被推荐用于预防双联抗血小板聚集药物引起的消化道损伤.然而,研究发现,PPI和氯吡格雷均通过肝CYP450的同工酶CYP2C19进行代谢.PPI通过竞争CYP2C19上的结合位点,降低了氯吡格雷诱导的抗血小板聚集作用,从而可能增加心血管不良事件的发生.     

广州地区心血管病患者CYP2C19~* 1、CYP2C19~* 17基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨广州地区汉族心血管病患者CYP2C19~* 1、CYP2C19~* 17基因多态性的频率分布及其对氯吡格雷疗效的影响。方法选取中山大学孙逸仙纪念医院2015年4月16日-2016年5月12日648例汉族心血管病住院患者,采用双探针实时荧光PCR法测定CYP2C19~* 1、CYP2C19~* 17基因型。选出符合纳入标准的167例,比较CYP2C19~* 1、CYP2C19~* 17基因型患者的血小板聚集率。结果广州地区汉族心血管病患者中CYP2C19~* 1~* 1基因频率为98.30%(637/648),CYP2C19~* 1~* 17基因频率为1.70%(11/648),无纯合突变。CYP2C19~* 1~* 17基因型患者服用氯吡格雷后血小板聚集率低于CYP2C19~* 1~* 1基因型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论广州汉族人群中,携带CYP2C19~* 17基因型的心血管病患者可增加出血的风险,基因检测有助于完善个体化合理用药。     

CYP2C19中间代谢型个体化抗血小板治疗

目的通过血栓弹力图(TEG)监测ADP诱导的血小板抑制率,观察冠心病患者CYP2C19基因检测中间代谢型(*1/*2和*1/*3)服用氯吡格雷与替格瑞洛的疗效比较。方法自2014年10月开始选取入解放军总医院心血管内科住院治疗行经皮冠状动脉介入(PCI)术,且CYP2C19基因检测为中间代谢型(*1/*2和*1/*3)的冠心病患者48例,其中男34例,女14例,分为氯吡格雷组(25例)及替格瑞洛组(23例),术后在口服阿司匹林0.1 g,1次/d的基础上分别服用氯吡格雷(75 mg,1次/d),及替格瑞洛(90 mg,2次/d),分别于服药后1、4、12周观察ADP诱导的血小板抑制率的变化,并比较两组主要不良心血管事件的发生情况。结果 3个时间点1、4、12周与氯吡格雷组比较,替格瑞洛组治疗后,ADP诱导的血小板抑制率升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论冠心病患者CYP2C19基因检测中间代谢型(*1/*2和*1/*3)服用替格瑞洛替代氯吡格雷明显升高ADP诱导的血小板抑制率,减少主要不良心血管事件。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响

目的研究不同CYP2C19基因分型对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板效能的影响。方法入选2015年1月-2016年1月在中山大学附属第三医院诊断为急性冠脉综合征患者301例,入院时抽血检测CYP2C19基因多态性,按基因型分为快代谢型、中等代谢型和慢代谢型3组。入院当天给予拜阿司匹林标准剂量和负荷量氯吡格雷300 mg,之后常规剂量氯吡格雷75 mg/d。分别于入院第1 d和第7 d测血浆二磷酸腺苷(ADP浓度)诱导的血小板聚集率。结果服用氯吡格雷前,3组间血小板聚集率比较差异无统计学意义。服用氯吡格雷7 d后,3组血小板聚集率较服药前下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论对于急性冠脉综合征患者,及时检测CYP2C19基因多态性对指导临床上抗血小板药物的治疗具有重要意义。     

个体化基因指导的氯吡格雷对冠心病患者介入治疗 术后主要心血管事件的影响

目的探讨细胞色素P450基因超家族2C19(CYP2C19)基因型指导的氯吡格雷对于冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后12个月主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的干预效果。方法选择2015年9月～2016年9月解放军总医院第一医学中心老年心血管研究所行PCI的冠心病患者277例,随机分为氯吡格雷组138例和替格瑞洛组139例。氯吡格雷组行CYP2C19基因型检测。快、中代谢型患者给予维持剂量75 mg/d,慢代谢型患者给予高剂量维持剂量150 mg/d,服用3个月后更改为75 mg/d;替格瑞洛组给予180 mg负荷剂量和90 mg,2次/d的维持剂量,所有PCI患者双联抗血小板12个月并随访12个月内的临床终点事件。结果替格瑞洛组球囊预扩张压力明显低于氯吡格雷组,差异有统计学意义[(11.4±1.8)%vs.(12.2±2.7)%,P 0.01)。2组心源性死亡、靶血管再次血运重建率、支架内血栓、再次反复发作心绞痛比较,差异无统计学意义(P 0.05)。氯吡格雷组胸痛再次入院和MACE发生率较替格瑞洛组明显升高差异有统计学意义(4.3%vs.0,P=0.014;13.0%vs. 5.8%,P=0.041)。结论替格瑞洛较CYP2C19指导的氯吡格雷维持剂量可能会取得更优的临床效果。     

CYP2C19基因分型指导PCI术后抗血小板治疗的临床观察

目的根据氯吡格雷细胞色素P45酶2C19(CYP2C19)基因型,对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后个体化抗血小板治疗和常规治疗的临床预后进行比较。方法入选296例行PCI术患者,按随机数字表法分为抗血小板基因检测组(n=150例)和常规治疗组(n=146例),其中基因检测组患者均行CYP2C19基因型检测,并根据基因型给予氯吡格雷剂量加倍或换用替格瑞洛;常规治疗组患者常规给予氯吡格雷75 mg/d。6个月后随访观察两组患者主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果两组支架内血栓发生率、死亡和(或)心肌梗死发生率分别为1.34%和4.11%、0.67%和3.41%(P<0.05);出血事件发生率为1.34%和2.05%(P>0.05)。结论根据CYP2C19基因型进行个体化给药可降低ACS患者PCI术6个月后支架内血栓和MACE的发生。     

不同剂量阿司匹林及氯吡格雷对冠心病患者阿司匹林抵抗的影响

目的 观察不同剂量阿司匹林及氯吡格雷对冠心病阿司匹林抵抗（AR）患者血小板聚集功能的影响。方法筛选出冠心病患者中发生AR的患者90例,随机分为3组,分别给予口服阿司匹林100mg,300mg及氯吡格雷75mg＋阿司匹林100mg治疗,4周后采用全血电阻法检测血小板聚集率。结果 阿司匹林100mg和阿司匹林300mg组患者的血小板聚集率比较差异无统计学意义,而加用氯吡格雷组患者血小板聚集率明显降低（P〈0.05）。结论 加大阿司匹林剂量不能明显改善冠心病患者的AR,而加服氯吡格雷能有效抑制血小板聚集,减少患者AR的发生率,同时对AR患者应加强临床观察和护理干预。     

氯吡格雷对不耐受替格瑞洛CYP2C19慢代谢型不稳定性心绞痛患者疗效评价

目的评价氯吡格雷对不耐受替格瑞洛CYP2C19慢代谢型不稳定性心绞痛患者血小板聚集率影响及短期预后。方法选取不耐受替格瑞洛(表现为呼吸困难)CYP2C19慢代谢型不稳定性心绞痛患者40例为观察组,口服应用氯吡格雷片75 mg/次,2次/d。选取同期应用替格瑞洛CYP2C19慢代谢型不稳定性心绞痛患者40例作为对照组,口服替格瑞洛片90 mg/次,2次/d。观察两组治疗前、治疗后1周血小板聚集率及抑制率;并随访30天两组心绞痛再发、心肌梗死、心源性死亡、出血等不良事件发生率。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ~2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗1周后,观察组血小板聚集率[(42.5±7.9)%]高于对照组[(27.9±5.8)%],血小板抑制率[(37.7±7.6)%)]低于对照组[(59.9±5.8)%],差异有统计学意义(均P0.05)。30天随访,两组均无心源性死亡及大出血事件发生,观察组心绞痛发作2例,对照组1例;观察组轻微出血3例,对照组2例。结论对不能耐受替格瑞洛CYP2C19慢代谢型不稳定性心绞痛患者,加大氯吡格雷剂量早期对血小板抑制作用低于替格瑞洛,但短期疗效与其相近。     

氯吡格雷抵抗患者的预测评分方法的探索

目的探讨本地区氯吡格雷抵抗患者的预测评分方法。方法用RCT法选取2013年5月-2014年4月在本院心病科就诊的冠心病患者365例,检测血小板数量、血小板聚集率及CD62p。入选患者服用氯吡格雷300 mg,75 mg/d维持7 d检测血小板数量、血小板聚集率及CD62p。根据患病史、检测数据与患者服用氯吡格雷前后血小板聚集率的情况,用Logistic回归法分析,最终得出氯吡格雷抵抗的预测评分表。结果服用氯吡格雷前后,血小板聚集率和CD62p差异有统计学意义(t值分别为14.12、4.50,P=0.00)。高血脂、糖尿病、CD62p与氯吡格雷抵抗的关系较大,高血压相对较小。结论急性冠心病患者有糖尿病、高血脂病史或者CD62p活性高,则氯吡格雷抵抗的发生几率较大;积分越高,氯吡格雷抵抗的发生几率就越大。     

腰-硬联合阻滞分娩镇痛对产妇外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞的影响

目的观察腰．硬联合阻滞（CSEA）分娩疼痛时对产妇外周血CD3^＋、CIM^＋、CI）8^＋细胞的影响。方法50例足月产妇随机分为2组,镇痛组（A组）和对照组（C组）各25例。A组行CSEA分娩镇痛,选L3-4间隙为穿刺点,腰麻用药为20μg芬太尼,硬膜外用药为0．1％罗哌卡因＋2μg／ml芬太尼;C组不做镇痛处理。两组产妇在宫口开大2-3cm（T1）,胎儿娩出时（T2）、分娩后24h（T1）采血,用放免法检测皮质醇,流式细胞仪法检测T细胞亚群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋,并分别记录产程、新生儿Apgar评分以及疼痛视觉模拟评分（VAS）。结果（1）与C组比较,A组第一产程活跃期明显缩短[（177．64±67．98）minVS（219．40±67．37）min,t=2．812,P〈0．05]而第二、三产程、新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义[A组：（32．92±11．59）min,（7．56±2．47）min,9．204-0．82;C组：（31．44±13．93）min,（7．28±2．25）min,8．84±1．31]（P〉0．05）。（2）皮质醇浓度在T2时点A组[（548．11±75．67）ng／m1]明显低于c组[（789．32±96．07）ng／m1]（P〈0．05）。（3）两组母血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋／CD8’在各时点均有不同程度降低,而且在L时点A组和C组均降低显著（P〈0．05）,C组[分别为（48．43±6．46）％,（31．35±8．93）％,（0．96±0．21）％]明显低于A组[分别为（52．38±5．62）％,（36．90±7．91）％,（1．16±0．25）％]（P〈0．05）。结论CSEA分娩镇痛可缩短第一产程活跃期,对新生儿Apgar评分无明显影响,能够减轻疼痛等应激反应对产妇免疫功能的抑制。     

选择性消化道去污染对体外循环患者内毒素血症影响的临床研究

目的探讨选择性消化道去污染(SDD)对体外循环(CPB)心内直视术风湿性心脏病瓣膜置换术病人肠源性内毒素血症、炎症介质和临床结果的影响。方法选择风湿性心脏病瓣膜置换术CPB病人30例,随机分为对照组和SDD组各15例。对照组行常规术前肠道准备,即饮食准备和清洁灌肠;SDD组在常规准备的基础上进行术前选择性消化道去污染干预。检测2组病人在诱导麻醉、CPB结束、CPB后2 h、24 h共4个时相点循环D-乳酸、内毒素、TNF-α、补体C3值、临床生化指标,和ICU停留时间、住院时间、术后机械通气时间、抗生素使用天数等临床结果。结果⑴SDD组病人循环D-乳酸水平在诱导麻醉和CPB后2 h显著低于对照组(P<0.05)。⑵2组病人CPB后体内内毒素水平皆显著增高(P<0.05),而SDD组在CPB结束(P<0.01)及CPB后24 h(P<0.05)的内毒素水平皆显著低于对照组。⑶2组病人TNF-α、补体C3水平差异无统计学意义(P>0.05),临床生化指标及结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论CPB心内直视术引发内毒素血症,而SDD干预是预防内毒素血症的有效肠道准备方法,但可能对炎症介质激活及临床结果无显著影响。     

Rho激酶抑制剂对实验性变态反应性神经炎发病的影响

目的观察ROK抑制剂对EAN发病的影响。方法54只Lewis大鼠随机分为EAN模型组、EAN＋ROK抑制剂干预组和完全弗氏佐剂对照组（CFA）组。观察各组大鼠体重变化、发病率、开始发病时间、最高临床评分和组织病理学改变。结果EAN组大鼠在抗原免疫后第17天达到发病高峰；EAN＋ROK抑制剂组大鼠与EAN组相比，有体重增加、发病率降低、开始发病时间延迟的趋势，其平均最高临床评分明显降低（P〈0．01），坐骨神经炎性细胞浸润和脱髓鞘减轻，CFA组大鼠无症状。结论ROK抑制剂可以减轻EAN发病程度，抑制Rho／ROK信号通路可能是其作用机制之一。     

严重急性呼吸综合征（SARS）调查分析

目的 了解严重急性呼吸综合征(SARS)流行病学的特点，提出相应的预防和控制措施。方法 采取现场调查、网上电子病历审查、电话询问等方法。结果 认真贯彻落实消毒隔离制度，医院内无任何人员感染发病。SARS住院病人治愈率为89．2％，病死率5．4％，有接触史患占37．8％。结论 SARS病例在年龄上以青壮年为主，职业以商业餐饮服务人员为多。     

综合性医院收治SARS病人的医院感染控制

目的 探讨和总结严重急性呼吸综合征(SARS)流行期间，医院感染控制与管理的方法和经验。方法 建立规范隔离病区，制定严格消毒隔离制度和规范消毒方法，采取严格病人管理，有效切断传播途径，加强医护人员防护等综合控制医院感染措施。结果避免了SARS在医院内的传播，有效预防了医护人员与病人间的交叉感染。结论 加强医院感染控制与管理，针对SARS的传播特点，制定科学的消毒隔离制度及医护人员防护措施，对控制SARS医院感染具有重要的作用。     

共刺激分子CD86在急性髓性白血病细胞的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子CD80、CD86在急性髓性白血病细胞中的表达及其临床意义。方法采用细胞培养白血病细胞（HL60,U937,NB4及I（562）及流式细胞仪检测共刺激分子CD80、CD86在急性髓性白血病患者骨髓细胞中的表达及其在急性髓性白血病细胞HL-60细胞、U937细胞、NB4细胞和K562细胞的表达。结果CD80在急性髓性白血病骨髓细胞中的表达很低或不表达,CD86在急性髓性白血病骨髓细胞表达[（27．86±19．65）％]高于对照组[（1．21±0．13）％,t=3．55,P〈0．01]。其中CD86在M4型（48．65±21．92）％、M5型（39．25±18．67）％表达较高,但与对照组单核细胞表达（50．204-20．31）％比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。CD86在HL-60细胞、U937细胞和NB4细胞的培养24h后表达分别为（30．624-5．35）％、（24．12±5．23）％、（21．25±3．78）％,与培养48h后表达[（29．43±4．67）％、（26．564-6．54）％、（23．21±6．98）％]比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。CD80在HL一60细胞、U937细胞和NB4细胞的表达很低或不表达,K562细胞不表达共刺激分子CD80和CD86。结论CD86在HL-60细胞、U937细胞和NB4细胞和急性髓性白血病患者骨髓细胞中表达。     

男性泌尿生殖道线索细胞的调查及与不育相关性研究

目的探讨精液中线索细胞与男性不育的关系。方法对957例患者精液,直接涂片显微镜下查找线索细胞,阳性者再作革兰染色及细菌培养确证,同时进行精液参数分析。结果精液线索细胞检出率为23．5％（225／957）与细菌培养符合率为95．1％、精子活率、精子a级、a＋b级活力、密度及低渗肿胀率明显低于阴性组及正常对照组,而精子畸形率、精液pH值明显高于阴性组和正常对照组（P〈0．01）。30例不育者配偶依据Amsel诊断标准确诊为细菌性阴道病（Bv）28例（93．3％）。结论Bv病原体可通过性生活侵犯到男性泌尿生殖道各部位,影响精液质量,是不育的重要因素之一,并黏附于鳞状上皮形成线索细胞而对加德纳菌及短小球杆菌感染致不育的判断具有独特价值。     

三维适形放疗联合热疗治疗胰腺癌患者外周血中肿瘤标志物变化的初步研究

目的 检测三维适形放疗联合内生场热疗治疗晚期胰腺癌患者外周血清中癌胚抗原（CEA）及糖类抗原CA19-9、CA242、CA72-4及单涎酸神经节苷脂抗原（CA50）的表达水平及临床意义.方法 60例不能手术的晚期胰腺癌患者,采用三维适形放疗联合内生场热疗进行治疗,DT 46 ～66 GY/23 ～33 F,放疗期间行肿瘤局部区域热疗,温度41 ～43℃,2次/周,持续60 min.治疗过程中每2周采用电化学发光免疫分析技术（ ECLIA）检测外周血清中CEA、CA19-9、CA242、CA72-4及CA50的表达,并与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移情况进行相关性分析.结果 从开始治疗至第8周,随着三维适形放射治疗联合局部热疗治疗的不断进行,CEA、CA19-9、CA50及CA242的表达水平呈逐渐下降趋势,第6周时分别为（6.22 ±2.71） μg/L、（43.44±12.93） μg/L、（23.21±7.71）μg/L、（24.26±8.92）μg/L,与第0周、第2周、第4周相比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.而第6周与第8周相比较,CEA、CA19-9、CA50及CA242的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.CA724的表达水平无明显变化（P＞0.05）.经Spearman等级相关分析示CEA、CA19-9、CA50及CA242与胰腺癌病灶大小、临床分期、淋巴结转移呈正相关（r=0.877,0.725,0.826,P＜0.01）,而CA724与病灶大小、临床分期及淋巴结转移无相关（P＞0.05）.结论 外周血清CEA、CA19-9、CA50及CA242的表达与胰腺癌治疗疗效密切相关,其联合检测可对晚期胰腺癌的治疗、疗效观察和预后评价提供独立而客观的参考信息.     

2010-2012年徐州市输入性恶性疟流行病学分析

目的分析徐州市境外输入性恶性疟疫情,提出现阶段可行的预防和控制措施。方法对徐州市网络直报的恶性疟疫情和流行病学资料进行分析。结果徐州市2010-2012年发生输入性恶性疟共40例,分别为12、11、17例。病例均为男性,全年均有发病,发病分布在出国务工人员较多的县区,病例主要是出国劳务人员。40例恶性疟均为境外感染,临床表现为高热,发热时间不规则,部分患者有胃肠道症状;37例患者血片镜检疟原虫阳性。结论徐州市输入性恶性疟有增多趋势,应加强重点地区劳务输出归国人员的疟疾防治管理工作。     

经阴道彩色多普勒超声检查在输卵管妊娠早早期诊断中的价值探讨

目的 探讨经阴道彩色多普勒超声检查(TVCDU)对输卵管妊娠(早早期)的诊断价值.方法 对停经4～6周的输卵管妊娠(早早期)30例术前均接受TVCDU,术后均经病理证实.对二维图像、血流分布及频谱特征进行回顾性分析.结果 30例附件包块中混合性包块18例(其中典型的Donut征5例),低回声结节12例,包块大小平均(22.8±5.8)mm×(16.7±14.7)mm,包块内部记录到彩色多普勒血流信号30例,包块周边显示环状彩色血流19例,脉冲多普勒(PW)频谱特征呈单相或/和双相高速低阻力的血流频谱,测量低阻动脉血流(包括包块内部及周边血流)收缩期峰值流速为7.60～55.00 cm/s,舒张末期峰值流速为3.90～37.00 cm/s,阻力指数(RI)为0.23～0.59,平均0.46±0.098;单峰动脉血流速为10.90～145.00 cm/s,TVCDU诊断敏感性100%.结论 TVCDU可较早发现附件包决,在包块内部或/和周边记录到高速低阻力的血流频谱时,再结合临床资料,可明显提高输卵管妊娠(早早期)诊断的敏感性.