一种有机镓化合物对小鼠的胚胎毒性和致畸性

本文报道２－二甲氨基环己氧基－二甲基镓的胚胎毒性和致畸性的试验结果。雌性小鼠在检出阴栓的当天定为妊娠ｄ０，于ｄ０～ｄ１５每天灌胃一次，剂量分１．５，３，６ｍｇ／ｋｇ三组，对照组给生理盐水，ｄ１７处死小鼠剖腹按常规方法检查胚胎毒性和致畸性。结果表明６ｍｇ／ｋｇ组２只母鼠中毒死亡，各染毒组母鼠体重增长迟缓。３和６ｍｇ／ｋｇ组出现明显胚胎毒性，早期吸收胎明显增加。染毒组活存胎鼠中均有外观、骨骼和内脏畸形可见。     

混合氨基酸稀土配合物的胚胎毒性研究

在孕鼠“致畸敏感期”分别给予农药混合氨基酸稀土配合物（简称ＭＡＲ）１４２８、７１４、３５７ｍｇ／ｋｇ。１４２８ｍｍ／ｋｍ组胎鼠体重、身长、骨化程度和孕鼠体重增值显著降低，胚胎吸收和胎鼠死亡则增高。提示该剂量ＭＡＲ具有明显胚胎毒性。７１４、３５７ｍｇ／ｋｇ剂量组各项指标与对照组比较则无统计差异。     

八氯二丙醚的致突变性和致畸性研究

为探讨八氯二丙醚的致突变性和致畸性，采用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、传统致畸试验进行了检测。结果发现：Ａｍｅｓ试验中仅有两个浓度的回变菌落数为阴性对照的两倍以上，但无剂量反应关系；致畸试验在８０，３２０和１６００ｍｇ／ｋｇ的染毒剂量条件下，没有发现明显的致畸作用。但１６００ｍｇ／ｋｇ的剂量对孕鼠和胎鼠都有一定的毒性作用。低剂量组胎鼠的体重和身长及尾长均高于阴性对照组。经统计学检验差     

对苯二甲酸的致畸毒性研究

研究对苯二甲酸的致畸毒性,为制订卫生标准提供依据。方法：选择受孕的ＳＤ大鼠,通过灌胃途径在妊娠等７天给予ＴＰＡ,剂量组分别为：５０００、５０００、５０ｍｇ／ｋｇ,对照给予等量植物油,妊娠第２０天断颈处死动物,检查胎鼠内脏和骨骼有无异常。结果：５０００ｍｇ／ｋｇ剂量组母鼠体重增长量,胎鼠体重,体长均低于对照组,胎鼠内脏检查未见异常,骨骼检查仅见几例波状肋但无统计意义,其它未见异常。结论本次研究结果提     

氢醌的亚慢性毒性研究

目的：研究氢醌的亚慢性毒性。方法：ＳＤ大鼠５６只，雌雄各半，随机分成４组。分别用１５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ剂量的氢醌给予灌胃染毒，每天１次，每周５天，共３个月。结果：１５０ｍｇ／ｋｇ染毒组雄性大鼠体重增长减慢，肝、肾脏器系数及雌性大鼠肝脏器系数增高，骨髓有核细胞计数降低。各染毒组雌性大鼠血红蛋白有所降低，雌、雄性大鼠血小板计数随染毒剂量升高而降低，呈明显剂量－效应关系。肝、肾及免疫功能指标无明显改变。５０ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ组个别大鼠有肝细胞轻度变性。结论：氢醌主要毒作用靶器官是血液系统，对肝、肾有非特异性的损害作用。血小板计数及血红蛋白定量是氢醌的毒作用的敏感指标，亚慢性毒作用的阈剂量为５０ｍｇ／ｋｇ。     

甲醛对小鼠胚胎的发育毒性

目的 探讨甲醛对小鼠胚胎的体内发育毒性. 方法随机选择健康性成熟的昆明种小鼠,雌雄介笼产生孕鼠,孕鼠被随机分成5组,每组8只,分别在小鼠妊娠第6～15 d用5、10、20 mg/kg.d的甲醛进行灌胃染毒,每天一次,同时设生理盐水对照和环磷酰胺阳性对照.观察孕鼠的体重增长情况;于妊娠第18 d处死孕鼠取出胚胎,观察胚胎的生长发育状况、死胎和吸收胎鼠数及畸形发生情况. 结果与生理盐水组比较,中、高剂量甲醛染毒可降低孕鼠体重的增长率(P<0.05),高剂量甲醛染毒孕鼠能使胚胎吸收和死亡发生率增加(P<0.05),并可抑制胎盘和胎仔生长发育,中、高剂量甲醛染毒导致胎鼠畸形发生率增加(P<0.05),但对孕鼠和胎仔的毒作用影响均弱于环磷酰胺的毒性作用(P<0.05). 结论甲醛在体内对小鼠胚胎具有发育毒作用和致畸形作用.     

铅对孕鼠生殖内分泌影响的研究

应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和放射配体受体法研究铅对孕鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响。ＳＤ雌性大鼠于妊娠第７～１２天，每天灌服１２０ｍｇ／ｋｇ和２２０ｍｇ／ｋｇ硝酸铅水溶液。孕鼠体重、胚胎重量、子宫重量和活胎数与对照组无显著差异。高剂量组孕鼠血清黄体生成激素（ＬＨ）、生乳素（ＰＲＬ）和孕酮（Ｐ）含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；染毒组血清促卵泡激素（ＦＳＨ）和雌二醇（Ｅ＿２）含量与对照组无显著差异。染毒组孕鼠子宫Ｅ２受体数与对照组无显著差异，但高剂量组受体亲和力（Ｋａ）明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。孕鼠垂体促性腺激素分泌细胞超微结构无明显病理改变。认为铅可能干扰下丘脑－垂体－卵巢轴的调控机制，导致生殖内分泌功能紊乱。     

富马酸二甲酯的致畸性研究

将妊娠大鼠95只,分为六组,经口灌入DMF,剂量分别为0.0、89.0、178.0、356.0和508.0mg/kg体重,另设一个阳性对照(敌枯双)组。自妊娠第6～15天染毒,每天一次。结果表明DMF具有胚胎毒性,当剂量达598.0mg/kg体重时,胎鼠全部死亡,胚胎大部分吸收。剂量达356.0mg/kg时,死胎率显著增加。剂量为178.0mg/kg时,引起胚胎吸收率显著增加。DMF未引起任何胎鼠外观和内脏畸形,亦未见骨骼畸形,但剂量达356.0mg/kg时,引起3只胎鼠的头骨和尾骨骨化迟缓。阳性对照敌枯双引起胎鼠典型的外观、内脏和骨骼畸形。     

富马酸二甲酯的致畸性研究

将妊娠大鼠95只,分为六组,经口灌入DMF,剂量分别为0.0、89.0、178.0、356.0和508.0mg/kg体重,另设一个阳性对照(敌枯双)组.自妊娠第6～15天染毒,每天一次.结果表明DMF具有胚胎毒性,当剂量达508.0mg/kg体重时,胎鼠全部死亡,胚胎大部分吸收.剂量达356.0mg/kg时,死胎率显著增加.剂量为178.0mg/kg时,引起胚胎吸收率显著增加.DMF未引起任何胎鼠外观和内脏畸形,亦未见骨骼畸形,但剂量达356.0mg/kg时,引起3只胎鼠的头骨和尾骨骨化迟缓.阳性对照敌枯双引起胎鼠典型的外观、内脏和骨骼畸形.     

锌对镉所致胚胎毒性的保护作用研究

实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，分为正常组、低锌组、低锌染镉组、正常染镉组和染镉高锌保护组，分别饲养，其中三组在孕８和１０天注射镉（２．０ｍｇ／ｋｇ）。妊娠第２０天处死动物，取血，并剖腹检查孕鼠内脏和胎鼠畸形情况。研究发现：与正常对照组相比，单纯缺锌即可引起胎鼠的吸收率增高和畸形的发生；而染镉（２．０ｍｇ／ｋｇ）也可引起胎鼠的吸收胎和迟死胎显著增加，并可引起皮下水肿、卷尾等外观畸形。在孕期缺锌的同时，给予孕鼠２．０ｍｇ／ｋｇ体重的镉，孕鼠在整个孕期体重呈负增长，胚胎不能形成；如给予孕鼠高锌饲养（２２７ｍｇ／ｋｇ），胎鼠可得到较好的保护，其吸收胎、死胎率明显下降，存活率显著上升，且胎鼠体重、身长也与对照组相差无几。提示孕鼠缺锌可引发胎儿畸形，缺锌染镉加重胚胎毒作用，而高锌膳食能拮抗镉所造成的胚胎毒作用。     

4-壬基酚、双酚A对雌性SD幼鼠生殖器官拟雌激素样作用的联合效应

[目的]检测4-壬基酚（4-NP）、双酚A（BPA）对幼雌sD大鼠拟雌激素样作用的联合效应。[方法]选取4-NP、BPA为染毒物质;以21d雌性SD大鼠为实验对象,共分9组,每组8只。分组为：4-NP高、中、低剂量组（200、100、50mg／kg）,BPA高、中、低剂量组（600、400、200mg／kg）,混合组（50mg／kg4-NP＋200mg／kgBPA）,阳性对照组,溶剂对照组。连续喂饲3d,末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原（PCNA）的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计。[结果]高、中剂量的4-NP和BPA能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加（P〈0.01）;4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强（P〈0.05）,并且具有一定的剂量-效应关系。最大无效应剂量的4-NP（50mg／kg）和BPA（200mg／kg）混合喂饲后能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加;能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强（P〈0.05）。[结论]4-NP、BPA具有拟雌激素样作用,干扰内分泌系统;两种物质混合后可以发挥联合效应。     

母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤作用

[目的]研究母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤.[方法]母鼠孕14～19d灌胃壬基酚(0、40、80、200mg/kg),检测F1仔鼠90d龄肝脏GSH-PX、SOD活性及MDA含量.[结果]NP 80、200mg/kg组肝脏GSH-PX及SOD活性明显下降;NP 200mg/kg组MDA含量上升,病理切片见肝脏中央静脉扩张充血,肝细胞脂肪变性或灶状坏死.[结论]壬基酚可透过胎盘屏障致仔鼠肝脏脂质过氧化损伤.     

双酚A对断乳期SD大鼠F_1雄性子代性激素水平影响

[目的]探讨双酚A(BisphenolA,BPA)对断乳期SD大鼠F1雄性子代性激素水平的影响。[方法]从孕0d对母鼠染毒50mg/kg、100mg/kg、200mg/kgBPA至断乳期停止染毒,观察F1雄性子代性激素水平的变化。[结果]F0亲代母鼠经BPA持续染毒后,断乳期末200mg/kg BPA实验组血清催乳素(PRL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);100mg/kg、200mg/kg组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。20日龄F1雄性子代200mg/kgBPA组血清卵泡刺激素(FSH)浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg BPA组血清雌二醇(E2)浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);各BPA实验组血清睾酮(T)浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);20日龄F1雄性子代100mg/kg、200mg/kg组睾丸脏器系数较对照组明显减小,有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]BPA可导致F1雄性子代性激素水平的变化,具有典型的雌激素效应。     

大豆异黄酮和壬基酚对雄性大鼠生殖系统的联合作用

[目的]探讨大豆异黄酮、壬基酚联合孕期暴露对雄性子代大鼠生殖系统的危害。[方法]SD大鼠同笼交配获取40只孕鼠。将孕鼠随机分为5组:对照组(A)、200mg/kg壬基酚组(B)、200mg/kg壬基酚 50mg/kg大豆异黄酮组(C)、200mg/kg壬基酚 150mg/kg大豆异黄酮组(D)、200mg/kg壬基酚 450mg/kg大豆异黄酮组(E)。孕期灌胃染毒,对其子一代雄鼠90天龄剖杀检测其精子数量、质量,睾丸组织重量、酶活性等。[结果]与A组比较,B组睾丸重量和睾丸系数、精子活动度、附睾尾精子计数、每日精子生成量、睾丸组织碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)和血清睾酮(TT)水平显著下降,壬基酚与各剂量大豆异黄酮联合作用组睾丸重量、精子活动度、附睾尾精子计数、睾丸每日精子生成量、ALP、TT水平均显著下降;与B组比较,C组的睾丸重量、睾丸系数、睾丸每日精子生成量、ALP、LDH水平均显著升高,E组睾丸重量、睾丸系数、每日精子生成量、ALP、LDH显著升高而平均窝活产只数、精子活动度睾酮水平表现出下降的趋势。[结论]50mg/kg大豆异黄酮对壬基酚所致雄性生殖系统危害似具有拮抗作用。450mg/kg的大豆异黄酮对壬基酚的雄性生殖系统危害似表现出相加作用。     

母体暴露壬基酚对仔鼠脾脏组织的氧化损伤

[目的]研究母体暴露壬基酚（NP）对仔鼠脾脏的氧化损伤。[方法]将SD母鼠随机分为50、100、200mg／kgNP暴露组及对照组,每组6～7只动物。在母鼠妊娠第9～15天灌胃NP,仔鼠（F1）于出生印天龄时处死并取脾脏称重。比色法测定脾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力及脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量;透射电镜观察其超微结构改变。[结果]与对照组比较,200mg／kgNP组仔鼠的脾脏重量及脏器系数均明显降低（P〈0．05）,且与染毒剂量呈负相关（r脾=-0．618,r脏=-0．530,P〈0．05）;100、200mg／kgNP组仔鼠脾脏组织的SOD活力降低,200mg／kgNP组MDA含量升高（P〈0．05）,均存在剂量效应关系（rSOD=-0．460,rMnA=0．747,P〈0．05）。高暴露组仔鼠脾脏电镜下可见脾细胞线粒体肿胀呈空泡样变,染色质浓缩成块状聚集在核周围。[结论]NP可透过胎盘屏障致仔鼠脾脏脂质过氧化损伤。     

敌草快对大鼠胎仔动脉管的毒性作用研究

[目的 ]研究除草剂敌草快对胎仔动脉管的影响。 [方法 ]①妊娠的雌性Wistar大鼠随机分成 4组 ,每组 16只 ,实验组孕鼠于妊娠 2 1d皮下注射 0 5mg/kg、2mg/kg和 7mg/kg敌草快 ,对照组皮下注射等量的生理盐水。分别于注射后 1h、3h、6h、2 4h处死 4只动物 ,每只孕鼠取出 3只胎仔 ,制作冰冻切片 ,观察动脉管收缩情况。②取妊娠 19d、2 0d、2 1d的雌性Wistar大鼠各 8只 ,不同妊娠期动物随机分为实验组和对照组 ,每组 4只 ,实验组皮下注射 7mg/kg敌草快 ,对照组皮下注射等量生理盐水。 3h后处死动物 ,每只孕鼠取 3只胎仔 ,观察动脉管收缩情况。 [结果 ]给予敌草快的胎仔动脉管直径明显小于对照组 ,且存在剂量 效应关系。由敌草快引起的胎仔动脉管收缩的临界期在胎龄 19d和 2 0d之间。 [结论 ]在本实验剂量与条件下敌草快对胎儿动脉管收缩有影响     

氟铃脲原药大鼠亚慢性毒性实验研究

目的了解氟铃脲原药对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。方法将80只sD大鼠随机分为4组,每组20只,分别给氟铃脲原药800、400、200、0mg／（kg·d）灌胃染毒90d,每周称量大鼠体重,90天后检测各项血生化指标,测定脏器重量并计算脏器系数,光学显微镜下对脏器进行病理学检查。结果氟铃脲原药大剂量组[800mg／（kg·d）]、中剂量组[400mg／（kg·d）]肝组织病理学检查可见形态改变,血清天冬氨酸转氨酶（AST）活力升高。小剂量组[200mg／（k·d）]各项指标与对照组比较未见异常。结论氟铃脲原药对大鼠有肝脏毒性,最大无作用剂量为200mg／（kg·d）。     

孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响

目的 探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制.方法 将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5d灌胃染毒至第20d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量.结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74pmol/L(P＜0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P＜0.01);50、250mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P＜0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4% (P ＜0.05).结论 孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量.     

甲苯对大鼠中枢神经系统的亚慢性毒作用

[目的]拟通过病理学和生物化学方法研究甲苯对大鼠中枢神经系统的影响。[方法]取健康成年雄性SD大鼠75只,随机分为5组,分别为空白对照组、赋形剂组、低剂量组（75mg/kg体重）、中剂量组（150mg/kg体重）和高剂量组（300mg/kg体重）。采用腹腔注射的方法染毒,注射量为0.01mL/g体重,隔日染毒1次;赋形剂组给予等体积橄榄油,空白对照组不加任何处理。染毒时间为30d。染毒期满后,断头处死大鼠,取大脑皮层和海马,苏木素-伊红（HE）染色和超微结构检查;并取海马组织测定谷氨酸转运体的功能。[结果]HE染色发现高剂量组皮层局部神经元及胶质细胞周围轻度空泡变性,部分血管间隙（VR腔）扩张增宽,高剂量组海马也可见部分神经元的空泡变性。神经元排列不规则,未见神经元和神经胶质细胞本身变性坏死。超微结构检查发现甲苯染毒组海马组织中神经元细胞膜不完整,细胞器（核糖体、高尔基体和线粒体）减少,线粒体脊萎缩,核固缩,核膜不完整,电子致密度增高,染色质呈凝聚团块状分布。皮层组织中部分血管内皮细胞核固缩,核膜不完整,呈凋亡样变化,对照组未发现有上述变化。高剂量组神经细胞谷氨酸转运体功能与对照组相比有明显下降（P〈0.01）,下降幅度达49%;其余染毒组与对照组相比,谷氨酸转运体功能差异无统计学意义。[结论]甲苯可导致染毒大鼠的脑组织发生病理变化,谷氨酸转运体转运功能受抑制。     

壬基酚对围产期雄性子代SD大鼠早期发育的影响

目的:研究壬基酚(NP)对围产期雄性子代整体发育及睾丸组织发育的影响。方法:对母鼠孕期第7~20 d染毒NP(0,50,100,200 mg/kg),妊娠第20 d分别处死各组孕鼠,观察雄性子代整体发育,并对睾丸进行组织病理学观察和电镜观察。结果:NP染毒组孕鼠血清NP浓度和雌二醇浓度明显上升(P<0.05),子代胎鼠的死亡率随NP染毒剂量组浓度后升高而增加(P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg NP染毒组雄性胎仔体重及肛殖距显著小于对照组(P<0.05)。睾丸组织病理学切片光镜观察,实验组和对照组未见明显的差异。电镜观察可见200 mg/kg NP染毒组精母细胞有核溶解现象。结论:母鼠孕期染毒壬基酚能够影响子代雄性SD大鼠整体发育和睾丸的早期发育。