一种混配杀虫气雾剂的大鼠亚急性吸入毒性研究

将40只SD大鼠,随机分成4组,每组10只,雌雄各半。0.41%高效氟氯氰菊酯.氯氟醚菊酯.右旋胺菊酯杀虫气雾剂用蒸馏水分别配制成浓度为14%、10%、5%溶液,雾化气体输入染毒柜进行动式吸入染毒,进行21 d的亚急性吸入毒性实验。观察染毒后动物的一般表现、体重,测定血细胞指标(WBC、RBC、HGB)、血液生化指标(ALT、AST、Cr、BUN、ChE)、脏器系数并进行大体解剖及病理组织学检查。结果显示,高浓度组动物染毒后出现明显中毒症状,肝组织有轻微的病理改变,而中浓度组和低浓度组动物染毒后无明显变化。SD大鼠的21 d亚急性吸入最小作用浓度(LOEC)为2 245 mg/m3(4 h/d),最大无作用浓度(NOEC)为1 297 mg/m3(4h/d)。     

富右旋反式丙烯菊酯对大鼠神经行为和脑组织氨基酸神经递质的影响

目的探讨28天反复吸入染毒富右旋反式丙烯菊酯大鼠中枢神经系统氨基酸神经递质(Glu和Gly)的水平变化及脑组织、垂体和坐骨神经病理组织学变化之间的关系。方法 96只SPF级Wistar雌雄大鼠反复吸入染毒富右旋反式丙烯菊酯(0、9.6、45.8和166.0 mg/m3)28 d,记录异常体征并做步态评分和握力测试。染毒结束后检测各剂量组动物脑组织中Glu和Gly的改变,并对脑组织、垂体和坐骨神经进行组织病理学检查。结果与对照组比较,雌性动物脑组织中Glu和Gly水平随着暴露剂量的增加明显降低(P0.05)。166.0 mg/m3剂量组大鼠握力较对照明显下降(P0.05),部分大鼠大脑皮质、海马区及小脑出现散在分布的神经元变性,并在坐骨神经部位观察到轻微的轴突肿胀和髓鞘破坏,其它剂量组未见明显的病理病变。结论握力、脑组织氨基酸神经递质的改变及病理组织学损伤与富右旋反式丙烯菊酯染毒相关;中枢神经系统皮质、海马区神经元及外周运动神经可能是富右旋反式丙烯菊酯的神经毒效应的靶点。     

低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素影响的动态观察

目的动态观察低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素浓度的影响。方法将120只断乳2周清洁级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照(5.2 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白(5.2 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组、氟中毒(96 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白氟中毒(96 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组,每组30只。采用自由食用方式进行暴露,连续暴露180 d。分别于暴露60、120、180 d检测处于动情期雌性大鼠血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾丸酮(T)及抑制素(INH)浓度。结果单独低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清P浓度均无影响(P0.05);单独氟染毒60 d对雌性大鼠血清P浓度无影响(P0.05),染毒120、180 d可降低雌性大鼠血清P浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠P浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入120 d可降低雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),摄入60、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);单纯氟染毒60 d可升高雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),染毒120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清T浓度无影响(P均0.05);单纯氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清T浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠T浓度的影响无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠T浓度的升高有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d可降低雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),单独氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠血清INH浓度无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠血清INH浓度的降低有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。病理学观察显示低蛋白和氟联合处理组卵巢组织损伤较严重。结论低蛋白和氟联合暴露可能通过降低血清中P、E_2、INH浓度和升高血清T浓度,从而促进雌性大鼠卵巢组织损伤。     

有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠自然杀伤细胞的免疫毒性

目的研究有机磷与拟除虫菊酯类混配农药后对小鼠自然杀伤(NK)细胞的免疫毒性。方法将140只健康成年SPF级BALB/c小鼠按体重随机分为空白对照(生理盐水)组、溶剂对照(玉米油)组和毒死蜱(0.01 mg/kg)染毒组、马拉硫磷(0.3 mg/kg)染毒组、氯氰菊酯(0.02 mg/kg)染毒组、氯氟氰菊酯(0.02 mg/kg)染毒组及联合作用(0.01 mg/kg毒死蜱+0.3mg/kg马拉硫磷+0.02 mg/kg氯氰菊酯+0.02 mg/kg氯氟氰菊酯)组,每组20只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每日1次,连续染毒30 d。测定小鼠脾脏NK细胞活性、小鼠全血NK细胞数,血清白介素-2(IL-2)、白介素-15(IL-15)、肿瘤坏死因子(TNF)及前列腺素2(PGE2)水平。结果溶剂对照组、氯氰菊酯组和氯氟氰菊酯组雄性小鼠全血NK细胞数低于联合作用组;溶剂对照组、毒死蜱组、马拉硫磷组、氯氰菊酯组雄性小鼠NK细胞活性高于联合作用组,差异有统计学意义(P0.05)。溶剂对照组、毒死蜱组、马拉硫磷组、氯氰菊酯组、氯氟氰菊酯组雌性小鼠全血NK细胞数高于联合作用组;溶剂对照组雌性小鼠NK细胞活性低于联合作用组,差异有统计学意义(P0.05)。溶剂对照组、毒死蜱组、马拉硫磷组、氯氰菊酯组、氯氟氰菊酯组雄性小鼠IL-2和TNF水平均高于联合作用组,雌性小鼠IL-2水平均低于联合作用组,差异有统计学意义(P0.05);各染毒组间小鼠血清IL-15和PGE2水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠自然杀伤细胞具有免疫毒性,并与IL-2水平有关。     

ES-生物烯丙菊酯大鼠亚急性吸入毒性实验研究

目的通过本试验，明确ES-生物烯丙菊酯原药的大鼠28d吸入毒性效应，取得该农药28d吸入的最大无作用浓度参数。方法48只SD大鼠分为4组，在不同浓度（5．0、20．0和96．5mg／m^3）下吸入染毒28d，试验结束时分别对各浓度组的动物进行血液生化、血常规测定、主要脏器系数测定以及病理检查。结果中、高浓度组雌雄合计动物丙氨酸转氨酶（ALT）与对照组相比升高，而天冬氨酸转氨酶（AST）与ALT比降低。高浓度组雄性和雌雄合计动物乳酸脱氢酶（LDH）与对照组相比降低。高浓度组雄性动物红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）与对照组相比降低。中、高浓度组雌性动物肾体比与对照组相比升高。中、高浓度组大鼠与对照组相比较，气管有不同程度的病理改变。高浓度组大鼠肺和脑垂体有轻度病理改变。结论一定浓度的ES-生物烯丙菊酯原药对SD大鼠有一定的毒作用，在SD大鼠的28d亚急性吸入最大无作用浓度为5．0mg／m^3（4h／d）。     

液体推进剂对大鼠机体影响的现场实验研究

目的研究现场条件下液体推进剂及燃烧产物对大鼠机体的影响.方法采用现场吸入染毒方式对动物进行染毒,染毒剂量为现场毒物挥发量与燃烧产物量.染毒三次、五次、七次后,分别检查WBC、Hb、RBC、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标.结果 A组试车间、导流槽的WBC、Hb、AST明显高于对照组,而BUN、Cr明显低于对照组(P＜0.05).B组试车间、导流槽的BUN、Cr高于对照组(P＜0.05),其它指标差异无显著性.C组试车间ALT、ALP明显低于对照组(P＜0.05);导流槽的AST明显高于对照组(P＜0.05),Cr明显低于对照组(P＜0.05).结论动物在此条件下染毒,可产生一定的急性改变.     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠免疫系统的影响

目的探讨甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。方法选择健康清洁级昆明小鼠108只(雌雄各半),按3×3析因设计分为9组,即对照组(清洁空气)、甲醛低剂量组(1 mg/m3)、甲醛高剂量组(5 mg/m3)、三氯乙烯低剂量组(1 000 mg/m3)、三氯乙烯高剂量组(5 000 mg/m3)、低甲醛+低三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+1 000 mg/m3)、低甲醛+高三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+5000 mg/m3)、高甲醛+低三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+1 000 mg/m3)、高甲醛+高三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+5000 mg/m3)。采用静式吸入染毒法,连续染毒14 d,每天2 h。染毒结束后处死小鼠,通过测定小鼠脾脏、胸腺脏器系数及迟发超敏反应强度、血清免疫球蛋白Ig E和Ig G水平的变化来观察二者单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。结果甲醛单独染毒可降低小鼠脾脏、胸腺的脏器系数(P0.05),三氯乙烯单独染毒可降低雌性小鼠胸腺脏器系数(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠脾脏、胸腺脏器系数的变化存在交互作用(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使雌性小鼠迟发超敏反应强度降低(P0.05),二者联合染毒对雌性小鼠足垫肿胀度的影响存在拮抗效应(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使小鼠血清Ig E水平升高(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠血清Ig E水平的变化存在交互作用(P0.05);甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒对各染毒组小鼠血清Ig G水平的影响无统计学意义(P0.05)。结论甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统均有一定的抑制作用。     

2,4-二异氰酸甲苯酯暴露对小鼠血清中特异性IgG抗体水平的影响

[目的]探讨不同剂量和时间2,4-二异氰酸甲苯酯(2,4-TDI)气体暴露对小鼠血清中特异性IgG抗体水平的影响.[方法]将清洁级(SPF) BALB/c雌性小鼠64只,按照染毒时间7d和14d随机分为两部分,共8组,每组8只,每部分分别设对照组及低(0.036 mg/m3)、中(0.14mg/m3)、高(0.36mg/m3)浓度暴露组,采用TDI连续动武吸入染毒,每天染毒4h,记录体重,于末次染毒24h采血分离血清,采用酶联免疫法检测特异性IgG含量. [结果]暴露7d时,3个暴露组小鼠血清特异性IgG抗体含量(光密度值)分别为(0.14±0.0084),(0.14±0.0064)及(0.14±0.0076),与对照组(0.14±0.0093)相比,差异无统计学意义(P＞0.05);连续暴露14d后小鼠血清中特异性IgG抗体含量,各组间差异有统计学意义(F=11.41,P＜0.05),进一步两两比较分析,中、高暴露组血清中特异性IgG抗体含量分别为(0.17±0.0200)和(0.18士0.0210),均高于对照组(0.14士0.0046)(P＜0.05),高暴露组血清中特异性kG抗体含量高于低暴露组(0.15士0.0120)(P＜0.05);中暴露组的暴露14d小鼠血清中特异性IgG抗体含量为(0.17±0.0200),高于暴露7d(0.14±0.0064)(P＜ 0.05);高暴露组的暴露14d小鼠血清中特异性IgG抗体含量为(0.18±0.0210),高于7d(0.14士0.0076)(P＜0.05). [结论]TDI气体连续暴露浓度及时间均影响小鼠血清中特异性的IgG抗体水平的表达.     

低剂量甲苯吸入诱导大鼠条件性位置偏爱的实验研究

目的 研究低剂量甲苯吸入能否诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)及诱导CPP的途径.方法 将60只SD大鼠随机分成低浓度甲苯染毒组(328.6 mg/m3)、高浓度甲苯染毒组(1 026.8 mg/m3)、空白对照组、嗅球毁损模型组、嗅球毁损低浓度甲苯染毒组(328.6 mg/m3)和嗅球毁损高浓度甲苯染毒组(1 026.8 mg/m3),每组10只.对染毒组进行甲苯亚慢性染毒4周(5 d/周,6 h/d),空白对照组及嗅球毁损模型组不予干预.染毒后各组用CPP箱进行成瘾性行为的检测.用PowerLab多通道生理信号采集与处理系统检测空白对照组、甲苯吸入组和醋酸吸入组大鼠的嗅球电位的改变.结果 与其他各实验组相比,低浓度甲苯染毒组(328.6 mg/m)和高浓度甲苯染毒组(1 026.8 mg/m3)有明显的CPP(P＜0.01).与低浓度甲苯染毒组比较,高浓度甲苯染毒组CPP更明显(P＜0.05).嗅球毁损的各实验组无明显的CPP.电生理学研究发现,空白对照组、甲苯吸入组、醋酸吸入组具有不同特征的嗅球电位.结论 低剂量甲苯亚慢性吸入能够诱导大鼠的CPP行为,可能是通过嗅觉通路实现.     

苯和甲醛吸入染毒对小鼠血清、肺和肝脏中SOD、GSH-Px和MDA影响

目的了解苯和甲醛吸入染毒对小鼠血清、肺、肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的活力影响。方法将昆明种雄性小鼠40只,随机分为4组,分别为对照组、甲醛组(3 mg/m3)、苯组(2 000 mg/m3)和联合组(甲醛3 mg/m3+苯2 000 mg/m3)。每天给予4 h吸入染毒,每周5 d,连续5周。测定动物体重、肺脏和肝脏的脏器系数;测定血清、肺、肝脏的SOD、GSH-Px和MDA水平。结果经过5周染毒,苯组和联合染毒组动物平均体重低于对照组(P0.05),3个组动物的血清中SOD水平明显低于对照组(P0.01),苯组和联合染毒组肺脏系数明显低于对照组(P0.01),苯组和联合组肺脏SOD、GSH-Px水平高于对照组(P0.05),联合组的肺脏MDA水平较对照组明显升高(P0.01);3个染毒组的肝脏系数均明显低于对照组(P0.01),苯组和联合组肝脏SOD和MDA水平高于对照组(P0.01),甲醛组和联合组的GSH-Px的水平高于对照组(P0.01)。结论苯和甲醛吸入后可能造成血清中SOD水平下降,引起肺、肝脏的SOD和GSH-Px的活力增高,苯和甲醛的联合染毒造成的过氧化损伤大于单独染毒。     

右旋反式氯丙炔菊酯的合成及其药效研究

目的研制一种新型卫生杀虫剂--右旋反式氯丙炔菊酯.方法采用右旋反式DV菊酸与S-炔丙醇酮为原料,经化学拆分、酰氯化及酯化等反应合成右旋反式氯丙炔菊酯,并采用GB/T13917.1-1992和GB/T17322.2-1998标准方法测定了对致倦库蚊和德国小蠊的药效.结果右旋反式氯丙炔菊酯对致倦库蚊及德国小蠊的KT50值分别为8.5 min和3.46min.结论右旋反式氯丙炔菊酯对蚊虫和蟑螂等害虫具有良好的击倒作用和杀灭能力,可以作为一种新型卫生杀虫剂加以推广和应用.     

Synthesis,beta-adrenoceptor pharmacology and toxicology of S-(-)-1-(4-(2-ethoxyethoxy)phenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino)propane hydrochloride,a short acting beta(1)-specific antagonist

The synthesis of S-(-)-1-(4-(2-ethoxyethoxy)phenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino)propane hydrochloride (D140S.HCl 6), a novel short acting beta(1)-specific adrenoceptor antagonist, has been described. The antagonist potency for D140S.HCl 6 has been compared with esmolol, another short acting agent, and other well known beta-adrenoceptor antagonists in isolated rat tissue preparations. The pharmacokinetics of D140S.HCl 6 in 7 day continuous intravenous infusions and 4 weeks intravenous bolus injection studies in conscious rats and dogs have been examined in toxicology studies. The effect on the isoprenaline-induced heart rate increase and the pharmacodynamic half-life of D140S.HCl 6 has been compared with esmolol in a conscious rat model. In addition, the results of a range of toxicological studies are presented. The results indicate that D140S.HCl 6 is a highly specific beta(1)-adrenoceptor antagonist (pA(2) = 8.15+/-0.22, beta(1)/beta(2) selectivity > 4400). The in vitro studies suggest D140S.HCl is ca. ten times more potent and 60 times more beta(1)-specific than racemic esmolol. Pharmacokinetic non-linearity was seen when given as a 7 day intravenous infusion at toxicological doses above 10 mg kg(-1) h(-1) in the rat and 2.5 mg kg(-1) h(-1) in the dog. Both D140S.HCl 6 and esmolol have very short durations of action after intravenous infusion in the rat (pharmacodynamic half-life is < 15 min for D140S.HCl and 10 min for esmolol). The toxicological tests indicate that D140S.HCl 6 shows no unexpected toxicity and none of the tissue irritancy problems reported for esmolol formulations.     

4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮接触生物标志物的研究进展

4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)是烟草特有亚硝胺(TSNA)中具有强烈致癌性的物质之一,NNK在人体和动物体内产生的主要代谢物是4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)和它的糖苷化合物(NNAL-N-Glucuronidec和NNAL-O-Glucuronide).NN...     

腹膜透析患者HCV感染标志检测及临床意义

目的：评价维持性腹膜透析（腹透）患丙丙型肝炎病毒（HCV0感染状况及其临床意义。方法：采用第二代酶链免疫吸附试验（ELISA2）和逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测60例腹透患者血清抗－HCV和HCVRNA,按HCV标志阳性与阴性分组比较有关临床因素。结果：60例患者中,抗－HVCIgM阳性7例（11．7％）,抗－HCVIgG阳性10例（16．7％）,HCVRNA阳性13例（21．7％）,三项中任一项阳性15例（25．0％）;阳笥组与阴性组相比,两组在性别、年龄、肾功能、HBV标志、EPO（促红细胞生成素）应用上无明显差异,而在平均透时间、输血史、ALT异常、血液透析史、肾移植史方面有显著性差异。结论：腹透患者中HCV感染较为严重,输血为腹透患者感染HCDV的主要途径,但也存在与透析环境有关的传播的可能。     

Abortion effect of 3-(acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin (warfarin) in mice

Albino mice were given an anticoagulant drug in three different stages of pregnancy, Day 2–3, Day 6–8 and Day 12–13. It was found that the implantation number decreased to 40% compared to that of controls when the drug was given on Day 6–8.     

Design, synthesis and antiepileptic properties of novel 1-(substituted benzylidene)-3-(1-(morpholino/piperidino methyl)-2,3-dioxoindolin-5-yl)urea derivatives

Twenty new 1-(substituted benzylidene)-3-(1-(morpholino/piperidino methyl)-2,3-dioxoindolin-5-yl) urea derivatives were designed and synthesized. Antiepileptic screening was performed using MES and scPTZ seizures tests. The neurotoxicity was determined by rotorod test. In the preliminary screening, compounds 5c, 5g, 5j and 5n were found active in MES model, while 5o showed significant antiepileptic activity in scPTZ model. Further all these five compounds were administered orally to rats, 5c, 5g and 5n showed better activity than Phenytoin in oral route. Among these compounds 5c revealed protection in MES at a dose of 30 mg/kg and 100 mg/kg 0.5 h and 4 h after i.p. administration respectively. This molecule provided also protection in the scPTZ at a dose of 300 mg/kg in both time intervals.