吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变的Meta分析

目的 探讨吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变之间的关系。方法 应用Meta分析对有关研究吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变的文献进行综合评价。结果 纳入Meta分析的14篇研究吸烟的文献中,吸烟与P53蛋白高表达、p53基因改变(P53蛋白高表达 p53基因突变)的合并OR值分别为1.99(95％CI:1.30～3.06)、1.64(95％CI:1.13～2.37)(P<0.05),吸烟与p53基因突变的合并OR值为1.11(95％CI:0.47～2.76)(P>0.05)。11篇研究饮酒的文献中,饮酒与P53蛋白高表达、p53基因突变和p53基因改变的合并OR值分别为1.30(95％CI:0.83～2.04)、1.13(95％CI:0.67～1.90)和1.22(95％CI:0.87～1.72),合并OR值无统计学意义(P>0.05)。结论 吸烟与p53基因改变有显著联系,饮酒与p53基因改变未见显著联系。     

食管癌中p53过表达、nm23低表达及其与预后的关系

目的:探讨nm23和p53基因在食管癌中的表达及其与食管癌临床预后关系。方法:选取即用型nm23和p53单克隆抗体对58例食管癌组织标本进行免疫组化染色标记,并进行分期对比分析。结果:58例食管癌标本中I-Ⅱ期30例,Ⅲ-Ⅳ期28例。免疫组化nm23阳性46.6%(27/58)及p53阳性58.6%(34/58)。阳性率与患者的性别、年龄及肿瘤大小无相关性。在食管癌Ⅲ-Ⅳ期中:有淋巴结转移组的nm23表达率显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);p53的表达与食管癌组织的分化程度有相关性(P<0.05),无淋巴结转移组的表达率与有淋巴结转移组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:检测p53和nm23基因对食管癌中的临床分期、分化程度、预后评估具有一定的价值。     

食管癌与p53突变和人乳头状肉瘤病毒感染

目的探讨p53基因突变与人乳头状肉瘤病毒16（HPV16）感染在食管癌发病中的作用及相互关系。方法应用病例-病例研究方法进行分析，采用聚合酶链反应（PCR）、单链构像多态性（SSCP）、测序等分子生物学技术对110例食管癌组织标本中p53基因的突变与HPV16感染进行了检测。结果110例食管癌组织标本p53基因突变率为49．1％，其中外显exon5—6，exon7，exon8—9的突变率分别为19．1％，27．3％，17．2％。食管癌组织HPV16的检出率为49．1％。吸烟患者p53基因突变率（61．4％）明显高于非吸烟患者p53基因突变率（48．2％），差异有统计学意义；淋巴结转移患者p53基因突变率（65．2％）明显高于无淋巴结转移患者p53基因突变率（37．5％）；HPV16阳性者中，p53突变率是40．7％，HPV16阴性者仅为57．1％，两者差异无统计学意义。结论HPV16感染可能是食管癌高发区的危险因素；p53基因突变与吸烟、淋巴结转移有明显相关性；HPV16感染和p53基因突变可能是2个独立的事件。     

基因多态性和高危型人乳头瘤病毒感染与食管癌发生关系的研究

目的 探讨p53基因多态性和高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与食管癌发生的关系.方法 收集食管癌患者204例(食管癌组)与健康对照者102例(对照组),取活组织标本提取基因组,对提取的DNA样品,用PCR方法检测HPV,PCR-RFLP方法分析p53基因多态性,对照分析其与食管癌发生的关系.结果 食管癌组和对照组HPV16检出率分别为59.3％(121/204)和11.8％(12/102) (P＜ 0.05),食管癌组和对照组p53 Arg/Arg基因型频率分别为51.5％( 105/204)和19.6％( 20/102 )(P＜ 0.05);食管癌组中p53 Arg/Arg基因型在HPV16阳性者中占66.9％(81/121),在HPV16阴性者中占28.9％( 24/83) (P＜ 0.05).结论 高危型HPV 16感染可能是食管癌高发区的危险因素,p53 Arg/Arg基因型可能是食管癌患者的易感基因型,个体携带p53 Arg/Arg基因型更容易发生HPV相关的食管癌.     

星形细胞瘤PTEN和HSP27及p53表达与肿瘤分化预后的关系

目的分析PTEN、HSP27、p53在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中PTEN、HSP27、p53的表达进行观察,对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果PTEN、HSP27、p53的表达在星形细胞瘤,间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有统计学意义(F=14.79,F=14.25,F=12.16,P<0.01)。PTEN在星形细胞瘤中高表达,预后较好,HSP27、p53在星形细胞瘤中高表达,预后差。结论PTEN、HSP27、p53异常表达与星形细胞瘤分级和预后密切相关,能客观反映肿瘤的增殖速度,分化和恶性程度,可以作为判断肿瘤分化和预后有价值的参考指标。     

p53和p27在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测肺癌组织中p53和p27蛋白的表达情况,以探讨其相关的临床意义.方法 选择2011年12月至2012年12月收治的肺癌患者组织标本100例,另选取同期肺部良性病变切除的正常肺组织40例作为正常对照.采用免疫组织化学法检测p53和p27蛋白的表达.结果 p53蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为27.5％(11/40),显著低于肺癌组织中的66.0％(66/100),差异有统计学意义(P＜0.05),而p27蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为87.5％(35/40),显著高于肺癌组织中的41.0％(41/100),差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组织中p53和p27蛋白的表达与患者的性别、肿瘤组织类型无显著相关性(P＞0.05),而在不同临床分期存在显著相关性(P＜0.05).Spearman相关性分析显示肺癌组织中p53和p27蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.516,P＜0.05).结论 p53和p27蛋白的异常表达可能参与了肺癌的发生、发展过程,二者的联合检测有可能成为肺癌诊断以及预后评估的新分子标记物.     

p53基因多态性及高危型人乳头状瘤病毒感染与食管癌发生关系研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染和p53基因多态性与食管癌的关系.方法 收集温岭市食管癌患者204例与健康对照组102例,取活组织标本提取基因组,对提取的DNA样品,用PCR方法检测HPV,PCR-RFLP方法分析p53基因第72密码子多态性,对照分析其与食管癌发生率的关系.结果 PCR检测结果显示,食管癌组和对照组患者HPV16检出率分别为59.3％及11.8％,食管癌患者和正常对照组p53基因72密码子Arg/Arg基因型频率,分别为51.5％及19.6％,两组对比差异均有统计学意义(P＜0.05);所有食管癌患者中,p53 Arg/Arg基因型在HPV16阳性组中占66.9％,在阴性组中占28.9％,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05) ;Arg/Pro和Pro/Pro基因型在HPV16阳性中占33.1％,在HPV16阴性中占72.1％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高危型HPV16感染可能是温岭市食管癌高发区的危险因素,Arg/Arg基因型可能是该地区食管癌患者的易感基因型,个体携带p53 Arg/Arg基因型更容易发生HPV相关的食管癌.     

碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值

目的探讨内镜下碘染色联合组织p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值。方法本院因上消化道症状接受胃镜检查且食管黏膜有可疑病变的门诊及住院患者300例进行卢戈碘液染色。对直径≥5mm的不染区或淡染区取活检送病理。用免疫组化方法对病理组织学检查证实为黏膜不典型增生、早期食管癌及30例正常对照者分别检测p53、Survivin及端粒酶表达情况。结果碘染色对食管黏膜不典型增生轻、中、重度及早期鳞状细胞癌检出率分别为16．3％、9．7％、3．7％和4．3％。不典型增生及早癌组织中p53蛋白、Survivin及端粒酶表达相关性有统计学意义,并且碘不染色与p53、Survivin及端粒酶阳性表达相关性也有统计学意义（P均〈0．01）;碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对重度不典型增生和早期食管癌诊断的敏感性、特异性和准确率分别达100％、92．3％和91．8％。结论碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对诊断早期食管癌及其癌前病变具有重要价值。     

p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析

目的 探讨p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系.方法 检索CBMdisc,CMCC,CNKI,Medline,Pubmed,ScienceDirect,Springer Link等数据库,并收集未公开发表的文章及硕、博士学位论文,获得有关p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系的文献.确定文献的纳入和排除标准,对文献进行筛选,然后应用Meta分析软件RevMan 5.1对各研究原始数据进行统计处理,以病例组及对照组p53基因型分布的比值比(OR值)为效应指标,计算合并OR值及95％可信区间,发表偏倚用漏斗图和Egger's线性回归检验来评估并进行敏感性分析.结果 携带杂合基因型(Arg/Pro)的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型(Arg/Arg)的1.12倍(OR=1.12,95％CI:1.01～1.25),携带突变纯合基因型(Pro/Pro)的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型(Arg/Arg)的1.43倍(OR=1.43,95％CI:1.15～1.78).结论 表明与野生纯合型(Arg/Arg)相比,携带杂合基因型(Arg/Pro)和突变纯合基因型(Pro/Pro)可显著增加食管癌发病风险性.     

河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与HPV相关食管癌的研究

目的探讨河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与人乳头瘤病毒(HPV)相关食管癌的关系。方法　收集安阳肿瘤医院食管癌病例110例,用PCR方法检测HPV, PCR-RFLP方法分析p53基因第72密码子多态性,病例病例对比研究方法分析在食管癌病例中HPV感染与p53基因第72密码子多态性的关系。结果　PCR检测结果表明,河南安阳地区食管癌组织中HPV检出率为59.1%;HPV阳性者中,Arg/Arg基因型的频率是60.0%,HPV阴性者中仅为17.8%,两者有统计学显著性(P<0.05)。结论　p53基因第72密码子多态性可能是安阳地区HPV相关食管癌的易感因素之一,携带p53 Arg/Arg基因型的个体更容易发生HPV相关的食管癌。     

林州居民食管癌p53基因突变谱分析与不同地区食管癌和其他类型肿瘤的比较

目的：分析河南省林州市与其他地区食管癌前病变和鳞状细胞癌p53突变谱,探讨食管癌变的发病因素。方法：采用生物信息学和Monte Carlo方法,依据IARC p53突变数据库、Curic研究院p53突变数据库和郑州大学医学院癌症研究所实验室的资料,用FileMark Pro3.0软件系统建立局部资料库进行分析。结果：林州食管癌高发区食管鳞癌碱基替换的发生率低于其他地区食管鳞癌的发生率（32.8 vs 39.8%),但CpG位点G：C→A：T的发生率高于其他地区食管癌（29.6% vs 16.4%)。林州食管癌突变位点具有明显的特征,主要发生在273（占所有错义突变的11.3%)、175（9.7%)、159（6.5%)和282（6.5%)位密码子的CpG位点上。林州地区食管鳞癌p53突变与其他地区食管鳞癌以及头颈部鳞癌p53突变相比,差异有显著性（P=0.02)。结论：林州食管癌p53突变具有内、外源致癌原所致突变的特征,提示慢性炎症、饮食习惯和接触致癌原,可能是林州居民发生食管鳞癌的主要危险因素。     

免疫组织化学染色检测食管组织MGMT和P53蛋白的表达及其相关性

目的探讨MGMT在食管上皮单纯增生、非典型增生、原位癌和浸润癌组织的表达及其与P53的关系。方法应用免疫组化(EnVision二步法)检测21例正常上皮、39例单纯增生上皮、17例非典型增生、12例原位癌以及140例浸润癌组织中MGMT及P53蛋白的表达及其相关性。结果MGMT蛋白表达强度在原位癌和非典型增生上皮最高,浸润癌组织次之,单纯增生上皮和正常上皮表达较低,统计学分析其差别有统计学意义(F=3.022,p<0.05)。P53在正常上皮不表达,从单纯增生上皮→非典型增生上皮表达逐渐增强,在原位癌和浸润癌组织中表达强度最强。统计学分析各组表达强度存在差异(F=16.18,p<0.01)。MGMT和P53的相关分析结果显示,在癌组织MGMT与P53蛋白之间的表达呈负的相关关系,(rs=-0.415,p<0.01)。结论MGMT和P53蛋白在食管组织癌变的过程中的表达改变可能与食管癌发生有关。     

p53、p21waf1和增殖细胞核抗原诊断肺癌的评估

目的　评价p53、p21waf1和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达对肺癌的诊断价值。方法　采用免疫组化法检测114例肺癌和89例肺良性疾病组织标本p53、p21waf1和PCNA蛋白表达状况，计算三项指标及其组合诊断肺癌的各项参数。结果　(1)肺癌p53、p21waf1及PCNA表达阳性率分别为47.37%、75.44%和80.70%，明显高于肺良性疾病组织(P＜0.001)。其OR值分别为39.15,5.75和6.76。(2)p53、p21waf1及PCNA蛋白表达与肺癌TNM分期无关。不同病理类型p53和p21waf1蛋白表达也无差异，但鳞癌PCNA表达阳性率高于小细胞癌。(3)p53诊断肺癌的阳性似然比为21.08，高于p21waf1和PCNA，但灵敏度较低。(4)PCNA诊断鳞癌的Youden指数为0.5146，显著高于小细胞癌。但其阳性似然比为2.29，仍低于p53。(5)p53和PCNA平行试验的灵敏度为89.47%,特异度为60.67%,其综合评价参数最高。结论　(1)肺癌p53、p21waf1和PCNA表达均上调，三者与肺癌均有很强联系。(2)p53是一项很好的肺癌诊断单项指标。p53和PCNA平行试验诊断肺癌的综合价值较高。     

P-gp和p53在肺癌组织中的表达及其临床预后意义

目的　探讨P -糖蛋白 (P -gp)、p5 3在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化检测了 4 0例化疗组和 4 4例非化疗组的肺癌中P -gp、p5 3的表达水平 ,比较P -gp、p5 3的表达与生存率的关系。结果　肺癌组织中P -gp的阳性表达率为 4 0 .5 % ,p5 3的阳性表达率为 70 .2 % ;P -gp及p5 3在肺癌组织中的表达无相关性(P =0 .6 73,R =- 0 .0 4 7) ;二者表达与性别、年龄、分化程度、临床分期、病理类型无关 (P <0 .0 5 ) ;化疗组中P -gp、p5 3表达阳性者化疗后其生存时间明显短于阴性表达者 (P <0 .0 5 )。结论　P -gp和p5 3可作为临床判断化疗疗效的参考指标及预测肺癌患者预后的指标     

石蜡包埋的石棉肺癌组织中p53基因突变的分析方法

为了利用石蜡包埋的病理组织来研究石棉肺癌的基因突变情况，选用１０例石蜡包埋的石棉肺癌组织进行ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析，检测其抗癌基因ｐ５３的第５、第７和第８外显子的突变情况。经银染检查，发现４个病例的ｐ５３基因的第７或第８外显子片段呈突变阳性。用放射性自显影的ＰＣＲ－ＳＳ－ＣＰ方法分析这１０例病例，检测到７个病例的ｐ５３基因第７或第８外显子片段呈突变阳性。用两种方法检测均未发现这１０个病例的第５外显子呈突变阳性。银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测可检出放射性自显影ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析结果的６０％，二者的结果相符合。因而，简便、灵敏而且危害性小的银染检测方法，可以代替放射性自显影用于ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析，研究石棉肺癌的基因突变情况。