不同氧含量培养条件下亚硒酸钠对肝癌细胞生长的抑制效应

不同氧含量培养条件下亚硒酸钠对肝癌细胞生长的抑制效应刘耳江苏启东肝癌防治研究所（启东２２６２００）于树玉中国医学科学院肿瘤研究所ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｉｓｐａｐｅｒｓｔｕｄｉｅｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｏｘｙｇｅｎｔｏｔｈｅＳｅｉｎｈｉｂｉｔｉｖｅ...     

棉尘与矽尘对女工肺通气功能的不同影响

为了解有机和无机粉尘对作业女工肺通气功能的损害程度和损害特点.我们对某棉絮加工厂和汽车修配厂铸造车间的接触棉尘和矽尘的女工进行了肺通气功能的测定.     

染矽尘大鼠早期肺组织肿瘤坏死因子的表达

目的采用组织芯片和图像分析技术阐述染矽尘大鼠早期肺组织炎性损伤过程中肿瘤坏死因子-α(TNFα)表达的变化规律。方法采用气管暴露法建立矽肺动物模型。免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)结合组织芯片技术检测肺组织TNFα的表达。用ImageProPlusVersion4.5forWindowsTM图像分析系统对TNFα的表达做定量分析。结果染矽尘组TNFα阳性细胞面积百分比于染尘后第3天时开始升高,一直持续到第14天,第21天后稍有回落。第7天时达高峰,染矽尘组阳性面积百分比较对照组高出6.57,差异有显著性(P<0.01)。结论矽尘可诱导大鼠肺组织炎性损伤早期TNFα的过度表达。     

亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较

目的　比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标。方法　将断乳Wistar大鼠随机分为 7组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外六组分别给予含硒 3、6、10mg kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料 ,于第 12周将其处死。结果　当饲料硒水平达到 3mg kg时 ,动物肝脏出现病理变化 ,在Se6mg kg时 ,体重才出现下降。饲料硒水平为 6、10mg kg时 ,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组。饲料硒水平为 3、6mg kg时 ,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组 ,雄性大鼠轻于雌性。亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显。除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)活性随硒水平升高而降低外 ,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势。结论　大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠 ,雌性大鼠对硒毒性更为敏感     

亚硒酸钠对神经皮质细胞氧化损伤作用

目的研究不同剂量亚硒酸钠对小鼠大脑皮层神经皮质细胞的损伤作用。方法选用24h龄ICR小鼠，培养大脑神经皮质细胞，48h后加入不同浓度的亚硒酸钠（0．004，0．020，0．100，0．500μmol／L），四甲基偶氮噻唑蓝试验检测细胞活性、激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位，慧星试验检测细胞DNA损伤。结果高剂量亚硒酸钠（0．1和0．5umol／L）明显抑制皮质神经细胞生长、降低线粒体膜电位、并严重损伤DNA，且呈现剂量效应关系（P〈0．05）。与对照组比较，低剂量亚硒酸钠（0．004和0．020μmol／L）虽然呈现一定毒性作用，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高浓度亚硒酸钠可引起细胞损伤，降低细胞活力，其机制可能与细胞线粒体结构和功能改变以及DNA结构榻伤有关．     

亚硒酸钠对实验性矽肺作用的病理研究

目的研究亚硒酸钠对实验性矽肺的作用,探讨矽肺的发病机制及寻找防治矽肺较理想的药物。方法观察亚硒酸钠对各组大鼠实验性矽肺治疗后的病理形态改变。结果亚硒酸钠组的脂质过氧化物(LPO)含量明显低于石英组,喂养一个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(70±14)g明显高于矽肺组(59±10)g,肺重(2.3±0.4)g明显低于矽肺组(3.6±1.1)g,矽结节数量(66.67±3.44)个明显少于矽肺组(84.17±7.99)个,矽结节纤维化程度(1.33±0.52)明显轻于矽肺组(2.17±0.41);同样处理两个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(64±17)g明显高于矽肺组(28±18)g,肺重(2.5±0.6)g明显低于矽肺组(5.2±1.3)g,矽结节数量(73.20±2.39)个明显少于矽肺组(121.00±2.65)个,矽结节纤维化程度(1.60±0.55)明显轻于矽肺组(3.20±0.45)。结论亚硒酸钠能拮抗生物膜的脂质过氧化作用,能减轻矽肺病变,有望成为防治矽肺的理想药物。     

亚硒酸钠对硫酸镍致大鼠胚胎毒性的保护作用

使Ｗｉｓｔａｒ孕鼠自由饮用亚硒酸钠水溶液，在其器官形成期时腹腔注射硫酸镍，以研究硒对镍致孕鼠胚胎毒性的影响。结果表明：各组间植入数差异无显著性；单独给镍组的活胎数及活胎率均低于对照组，镍加硒组及单独给硒组，而吸收数及吸收率均高于其它三组；单独给镍组胎仔重量，胎盘重量，完整子宫重量，胎仔身长，尾长均低于其它三组。提示：亚本酸钠对硫酸镍所致的胚胎毒性具有一定的保护作用。     

二氧化硅粉尘对人红细胞谷胱甘肽和乳酸脱氢酶的影响

本文旨在探讨二氧化硅粉尘对人血液红细胞谷胱甘肽（GSH）含量和乳酸脱氢酶（LDH）活力的影响及其抗氧化损伤作用。随机抽取27名身体健康，无粉尘接触史人员组成对照组，某石英砂厂接尘工人43人组成接触组和36名矽肺病人作为病人组。采用改良DTNB显色法测定红细胞GSH含量和L→P反应固定时间法，测定红细胞LDH活力。结果显示：二氧化硅粉尘接触者和矽肺病人红细胞GSH含量和LDH活力显著高于对照组（P＜0．01）。接矽尘工龄与红细胞GSH含量和LDH活力之间呈正相关（r=0．3965，r=0．4133，P＜0.05）。表明二氧化硅粉尘可致机体氧代谢产物负荷蓄积。血液抗氧化剂载体-红细胞功能活跃，GSH含量和LDH活力升高，有助于机体对二氧化硅粉尘所致氧化性损伤的代偿和适应。     

矽尘对人体红细胞免疫功能的影响

本文测定了４４例矽尘接触者及２２例矽肺病人的红细胞免疫功能。结果表明，矽尘接触者和矽肺病人的红细胞Ｃ３ｂ受体花环率较为对照组显著降低，而红细胞免疫复合物花环率较为对照组升高，且矽肺病人升高更为明显，表现为继发性红细胞免疫功能低下。     

亚硒酸钠对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及hTERT表达的影响

目的探讨亚硒酸钠对人胃癌SGC-7901细胞株生长、凋亡和hTERT表达的作用及相关机制。方法用含不同浓度亚硒酸钠(0、0.5、2.5、5.0、8.0μmol/L)的培养液培养SGC-7901细胞24、48、72、96h,用相差显微镜观察亚硒酸钠对SGC-7901细胞形态的影响;MTT法检测亚硒酸钠对SGC-7901细胞增殖的影响;AnnexinV-FITC/PI双染法检测亚硒酸钠对SGC-7901细胞细胞的凋亡的影响;链霉亲和素-生物素-酶复合物(SABC)免疫细胞化学法检测亚硒酸钠对SGC-7901细胞hTERT蛋白表达的影响。结果 (1)MTT法结果显示:用亚硒酸钠培养SGC-7901细胞株24,48,72,96h后,随浓度增加,吸光度值逐渐降低,24h后当亚硒酸钠浓度大于2.5μmol/L时,与对照组比较其吸光度值均明显降低(P<0.01),48、96h后各浓度亚硒酸钠组与正常对照组比其吸光度值均明显降低(P<0.01)。随浓度的增加,亚硒酸钠对SGC-7901细胞生长抑制率逐渐增加。(2)流式细胞仪检测结果显示:亚硒酸钠可促进SGC-7901细胞发生细胞凋亡。5.0、8.0μmol/L亚硒酸钠组比正常对照组凋亡率明显升高(P<0.01)。(3)免疫细胞化学法检测结果显示:亚硒酸钠可降低SGC-7901细胞中hTERT蛋白免疫细胞化学染色的平均光密度(MOD),24h时5、8μmol/L亚硒酸钠组与对照组比MOD明显降低(P<0.01),48h时0.5、5.0、8.0μmol/L亚硒酸钠组与对照组比MOD明显降低(P<0.01),72h时2.5、5.0、8.0μmol/L亚硒酸钠组与对照组比MOD明显降低(P<0.01),96h时实验组与对照组比较MOD均明显降低(P<0.01)。结论亚硒酸钠能抑制SGC-7901细胞生长,诱导其凋亡,其作用机制可能与下调hTERT表达有关。     

二氧化硅粉尘作业工人肾功能损害的调查研究

对１５３名二氧化硅粉尘作业工人（接尘组）和８４名年龄相当但不接尘及其它毒物者（对照组）肾功能进行调查。结果发现接尘工人尿ＮＡＧ活性及尿α１－ＭＧ、β２－ＭＧ、Ａｌｂ含量较对照组显著升高，且随接尘工龄延长而明显升高，呈剂量－反应关系。若以超过对照组９５％单侧上限值为阳性标准，则尿α１－ＭＧ、β２－ＭＧ、Ａｌｂ、ＮＡＧ阳性率增高有显著意义，且尿酶与尿蛋白各指标之间呈正相关关系。表明长期接触含游离二氧化     

煤尘,矽尘对血液中性粒细胞碱性磷酸酶和过氧化物酶的影响

采用血细胞组织化学方法，对接触煤尘，矽尘工人及尘肺病人血液中性粒细胞（ＰＭＮ）碱性磷酸酶（ＡＫＰ）和过氧化物酶（ＰＯＸ）进行测定，结果显示，煤尘和矽尘均可致血液中性粒细胞的ＡＫＰ升高（Ｐ〈０．０１）ＰＯＸ降低（Ｐ〈０．０１），接触煤尘和矽尘工龄与ＡＫＰ和ＰＯＸ的相关分析表明，接尘工龄与ＡＫＰ和ＰＯＸ呈负相关关系（煤尘ｒ＝－０．３７７４，ｒ＝－０．２６９９，矽尘ｒ＝－０．２４０１，ｒ＝－０．２２７２     

亚硒酸钠对柯萨奇B_5病毒在细胞内复制的影响

作者研究了Na_2SeO_3对柯萨奇B_5病毒在细胞内复制的影响。通过向营养液中加入一定剂量的Na_2SeO_3培养细胞,使细胞传至3～10代,柯萨奇B_5病毒在细胞内的增殖量降低,而细胞存活率明显增高,与对照组相比,差异显著。这种抑制病毒增殖作用的原因,不是Na_2SeO_3对病毒的直接灭活作用,而可能是Na_2SeO_3使细胞内发生了某些代谢改变,达到了一定程度地抑制病毒增殖的作用。     

亚硒酸钠抑制人胃癌BGC823细胞的作用及其机制探讨

目的观察亚硒酸钠对体外培养的人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法用不同浓度(0、4.0、8.0、10.0μmol/L)的亚硒酸钠处理BGC823细胞24h后,采用四甲基偶氮噻唑蓝比色法(MTT法)检测亚硒酸钠对细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪PI染色检测细胞周期,AnnexinV/PI双染法定量检测BGC823细胞凋亡率,FAS蛋白染色流式细胞仪定量检测各实验组细胞间FAS蛋白表达,荧光显微镜观察DAPI染色细胞形态。结果亚硒酸钠可明显抑制BGC823胃癌细胞的增殖,呈剂量依赖性;亚硒酸钠可阻滞细胞于S期和增加BGC823胃癌细胞凋亡率并随剂量增大作用增强;DAPI染色观察到亚硒酸钠给药组出现细胞核浓缩、边缘化以及凋亡小体等细胞凋亡的形态特征;亚硒酸钠可呈剂量依赖地增强FAS蛋白表达。结论亚硒酸钠可显著抑制人BGC823胃癌细胞的增殖,使细胞阻滞于S期,并可诱导细胞凋亡,其机制可能与上调FAS蛋白有关。     

褪黑素降低亚硒酸钠对小鼠的肝毒性

目的研究褪黑素对亚硒酸钠致小鼠肝毒性的影响。方法 30只雄性昆明小鼠(体重18~20 g),随机分为3组,每组10只。对照组,每日灌胃生理盐水;亚硒酸钠组和亚硒酸钠+褪黑素组,每日灌胃亚硒酸钠6 mg/kg bw。2 h后,对照组和亚硒酸钠组灌胃2%的乙醇水溶液;亚硒酸钠+褪黑素组,灌胃褪黑素15 mg/kg bw(溶解在2%的乙醇水溶液)。连续6 d。检测小鼠血清转氨酶,肝脏丙二醛含量,总抗氧化能力,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活力、及肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽硫转移酶活力,研究褪黑素对亚硒酸钠致肝毒性、氧化应激和调节含硒酶和二相酶的影响。结果与结论褪黑素可以减轻毒性剂量亚硒酸钠产生的氧化应激,降低亚硒酸钠的毒性,且不降低其预防癌症的疗效。     

β-胡萝卜素和亚硒酸钠体外抗肿瘤作用的实验研究

方法：采用细胞株体外培养技术，研究β－胡萝卜素和亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）单独／联合对人肝癌细胞株（Ｑ３）和人膀胱癌细胞株（Ｔ２４）生长的影响。以小鼠成纤维母细胞（３Ｔ３）为正常对照细胞株。实验分为：１．β－胡萝卜素组：剂量为３、３０、１００μｍｏｌ／Ｌ，溶剂对照为ＤＭＳＯ；２．亚硒酸钠组：剂量为０．１５、１．５、５．０μｍｏｌ／Ｌ，溶剂对照为生理盐水；３．β－胡萝卜素和亚硒酸钠联合组：剂量为１．５＋０．１５、１５＋１．５、５０＋５．０μｍｏｌ／Ｌ，溶剂对照为ＤＭＳＯ和生理盐水。各实验组均设空白组。分别在实验后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ观察细胞成活率和活细胞蛋白质含量的变化。结果：１．β－胡萝卜素各剂量组对两株肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用；２．亚硒酸钠对两株肿瘤细胞的抑制作用较弱，但随作用时间延长和剂量的增加其抑制作用明显增强；３．β－胡萝卜素和亚硒酸钠对Ｑ３细胞株的抑制作用比Ｔ２４细胞株强；４．β－胡萝卜素和亚硒酸钠联合对Ｑ３和Ｔ２４细胞的抑制作用结果提示两者有相加效应。