Wnt信号途径及其调节因子Dkk与子宫内膜容受性

Wnt信号通路是存在于生物体内的一条极其保守的信号转导通路,其相关基因在胚胎种植前后的子宫表达,且受标准的种植相关基因调控,如LIF和HOXA-10。Dkk(Dickkopf)是一种分泌蛋白,通过调节Wnt信号转导途径发挥作用,其在子宫内膜表面表达有时空特异性,种植期表达增高,引起子宫内膜分泌期容受性发生改变。Wnt信号和Dkk参与调节子宫内膜容受性,是其关键因素之一。     

子宫内膜容受性与白血病抑制因子的相关性

子宫内膜容受性在胚胎植入中起关键作用,约2/3的胚胎植入失败是由于子宫内膜容受性不佳。白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）是子宫内膜容受性的重要生物学标志物之一,其在种植窗子宫内膜腺上皮高表达,参与调控胚胎植入过程中子宫上皮细胞的信号转导,将子宫内膜从非接受状态转化为接受状态。LIF表达异常可使子宫内膜容受性受损,与不孕症的发生密切相关,且其表达具有类固醇激素依赖性,并受多种细胞因子和生长因子调控。综述LIF在子宫内膜容受性的建立、胚胎植入、子宫内膜蜕膜化过程中的表达、相关信号转导通路及影响因素的研究进展,以期为子宫内膜容受性的诊治提供新的思路。     

胚胎植入的相关信号通路

胚胎植入及胎儿发育是母胎相互识别、相互适应的过程,该过程蕴含复杂的分子机制,至今尚未阐明。胚胎植入失败是不明原因性不孕、早期流产和反复种植失败的重要原因之一。胚胎植入与子宫内膜容受性密切相关,胚胎植入过程中机体分泌的各种细胞因子可以调控子宫内膜容受性,有效改善妊娠结局。目前研究已发现Notch、Janus激酶-信号转导及转录活化因子、Wnt/β-连环蛋白、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB等信号通路与胚胎植入息息相关。综述这些胚胎植入相关的信号通路及其研究进展,探讨胚胎着床机制,并为改善妊娠结局提供理论依据。     

降钙素与子宫内膜容受性标志

子宫内膜在一个极短的时期内允许胚胎着床,此时子宫内膜容受性达到最大,习惯上称作“种植窗”期。降钙素特异性表达于“种植窗”期子宫内膜腺上皮细胞,其表达主要受孕激素的调节,通过控制钙离子的平衡来调节胚泡植入时子宫内膜的容受性状态,雌激素既可协同又可抵消孕激素诱导降钙素表达的作用。因此降钙素可能作为预测“种植窗”期子宫内膜容受性的特异性标志物,也可作为着床失败不孕妇女的辅助性诊断。     

降钙素与子宫内膜容受性标志

子宫内膜在一个极短的时期内允许胚胎着床,此时子宫内膜容受性达到最大,习惯上称作"种植窗"期.降钙素特异性表达于"种植窗"期子宫内膜腺上皮细胞,其表达主要受孕激素的调节,通过控制钙离子的平衡来调节胚泡植入时子宫内膜的容受性状态,雌激素既可协同又可抵消孕激素诱导降钙素表达的作用.因此降钙素可能作为预测"种植窗"期子宫内膜容受性的特异性标志物,也可作为着床失败不孕妇女的辅助性诊断.     

降钙素与子宫内膜容受性标志

子宫内膜在一个极短的时期内允许胚胎着床，此时子宫内膜容受性达到最大，习惯上称作“种植窗”期。降钙素特异性表达于“种植窗”期子宫内膜腺上皮细胞，其表达主要受孕激素的调节，通过控制钙离子的平衡来调节胚泡植入时子宫内膜的容受性状态，雌激素既可协同又可抵消孕激素诱导降钙素表达的作用。因此降钙素可能作为预测“种植窗”期子宫内膜容受性的特异性标志物，也可作为着床失败不孕妇女的辅助性诊断。     

人子宫内膜细胞基因表达谱研究

目的通过研究人子宫内膜细胞基因表达谱,分析人子宫内膜特异表达基因的水平及相关信号通路。方法通过新一代测序数字基因表达谱(DGE)方法对人子宫内膜细胞进行转录组测序,与人脐带间充质干细胞基因表达谱对比获得子宫内膜特异表达基因,进行GO注释富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果人子宫内膜细胞表达基因17 485个。其中与人脐带间充质干细胞基因表达谱对比,子宫内膜细胞特异表达基因3 651个。选取转录本定量FPKM值大于10个拷贝的627个子宫内膜特异表达基因,进行GO注释富集分析发现,子宫内膜特异表达基因与细胞外区域的结构和细胞外基质、胶原蛋白代谢、细胞迁移的调控等功能相关; KEGG信号通路富集分析发现,子宫内膜特异表达基因与黏着斑、吞噬泡、脂肪酸代谢、细胞凋亡等信号通路相关。结论获取人原代子宫内膜细胞的基因表达谱,并对其差异基因进行GO注释和KEGG信号通路富集分析,可为进一步研究提高子宫内膜容受性的方法提供可靠依据。     

胰岛素样生长因子系统与子宫内膜容受性

子宫内膜容受性是影响妊娠成功的关键之一。近年来研究发现胰岛素样生长因子系统在正常人类子宫内膜的表达呈周期性特征,主要受雌、孕激素调节,能在局部以自分泌和/或旁分泌的方式发挥重要的调节作用,和内膜的周期性变化,容受性,胚胎的种植和发育密切相关。本文就胰岛素样生长因子系统的研究进展及它们和子宫内膜容受性的关系进行综述。     

胰岛素样生长因子系统与子宫内膜容受性

子宫内膜容受性是影响妊娠成功的关键之一.近年来研究发现胰岛素样生长因子系统在正常人类子宫内膜的表达呈周期性特征,主要受雌、孕激素调节,能在局部以自分泌和/或旁分泌的方式发挥重要的调节作用,和内膜的周期性变化,容受性,胚胎的种植和发育密切相关.本文就胰岛素样生长因子系统的研究进展及它们和子宫内膜容受性的关系进行综述.     

胰岛素样生长因子系统与子宫内膜容受性

子宫内膜容受性是影响妊娠成功的关键之一。近年来研究发现胰岛素生长因子系统在正常人类子宫内膜的表达呈周期性特征，主要是受雌、孕调节，能在局部以自分泌和／或旁分泌的方式发挥重要的调节作用，和内膜的周期性变化，容受性，胚胎的种植和发育密切相关。本文就胰岛素样生长因子系统的研究进展及它们和子宫内膜容受性的关系进行综述。     

Expression profiling of Wnt signaling genes during gonadal differentiation and gametogenesis in rainbow trout

Wnt signaling plays major roles in various processes, including ovarian differentiation and development in mammals. In order to explore its potential implication during gonadal development in a nonmammalian vertebrate species, expression of Wnt signaling genes was investigated in rainbow trout during gonadal differentiation and gametogenesis. Multiple Wnt pathway genes were expressed and exhibited distinct expression patterns. In ovary, tcf7 was highly expressed during early differentiation, whereas no sexually dimorphic expression of rspo1 was detected. During later ovarian development, wnt11 was highly expressed in granulosa cells and oocytes suggesting an implication in folliculogenesis and oogenesis, whereas wnt9b was principally detected in granulosa cells. In testis, Wnt pathway genes were mostly expressed during early spermatogenesis. Overall, these present results suggest that Wnt signaling is implicated in multiple processes of male and female gonadal development and provide basis for future studies on Wnt signaling functions in teleost fish gonads.     

邻苯二甲酸酯及Wnt通路影响配子及胚胎发育的研究进展

邻苯二甲酸酯（PAEs）作为添加剂被广泛应用于食品、建材、医疗等各行各业中。由于PAEs难以形成强力的共价键,PAEs会不断泄露到环境中并通过人们的饮食、日常生活用品接触等在人体中蓄积。作为环境内分泌干扰物中的一大类,PAEs会造成影响深远的生殖内分泌干扰效应,对配子及胚胎发育产生影响。而Wnt家族基因及其产物可通过多环节、多作用位点影响基因表达或促进细胞增殖,从而诱导组织分化来调控生长发育。综述PAEs的生化性质和污染途径以及PAEs的内分泌干扰机制,并综述Wnt及其他可能介导PAEs对配子及胚胎发育造成影响的信号通路或机制。     

Wnt/β-catenin信号通路激活与宫颈病变研究新进展

Wnt/β-catenin通路是经典的Wnt通路,作为细胞间信号转导通路之一,调控细胞增殖、分化、黏附及凋亡等,在胚胎发育过程中发挥重要作用。Wnt信号通路的异常激活可引起细胞异常增殖、分化而导致肿瘤的发生。此外,Wnt信号通路也是诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化（EMT）过程的关键通路之一,从而影响肿瘤的进展和转移。该通路中包含许多信号成员蛋白,其中E钙黏蛋白（E-cadherin）和β-连环素（β-catenin）是该通路的核心因子,并且是构成上皮细胞间连接复合体的关键分子。E-cadherin表达下调和β-catenin表达异位可激活Wnt通路的靶基因,通过降低上皮细胞间的黏附力、增加细胞的增殖及迁移能力,促使上皮细胞发生间质转化。综述Wnt/β-catenin通路激活上皮间质转化的过程及二者与宫颈癌的发生、进展及转归的相关性。     

胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化中Wnt信号通路的调控作用

人胚胎干细胞是人体内最原始的细胞,具有自我更新和分化为各种细胞的潜能,而信号通路在细胞的形态和功能变化中起着重要的协调和控制作用。目前的研究已经证实,Wnt信号通路在女性生殖系统的发育中起着重要的作用,是其分化形成的关键因子,在胚胎干细胞定向分化为子宫内膜样细胞的过程中,Wnt信号通路同样起着关键的调控作用。综述Wnt信号通路在人胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化过程中所起的作用,并展望今后对其的研究方向。     

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络,能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用,异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。     

性发育异常发病机制的研究进展

正常的性腺分化可分为3个过程：原始性腺形成、性别决定和卵巢/睾丸发育。在任一环节中,基因表达或调控发生异常均有可能导致性发育异常疾病的发生。性发育异常是指染色体、性腺和解剖性别不典型。随着分子生物学技术的发展,不断地发现新的基因或信号通路参与性腺分化和发育,如SRY、SF1、WT1、Sox9等基因与睾丸发育密切相关,Wnt/Rspo1/B连环蛋白通路、Dax1、Foxl2等基因在卵巢分化中发挥着重要作用,一些非编码RNA和转化生长因子也有重要的调节功能,且睾丸和卵巢发育均为主动过程,即使在出生后因某些基因的改变两者间也可出现横向分化。这些为揭示性分化异常的发病机制提供了可能。     

Role of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer: An in-depth literature review

Gastric cancer remains one of the most common cancers worldwide and one of the leading cause for cancer-related deaths. Gastric adenocarcinoma is a multifactorial disease that is genetically, cytologically and architecturally more heterogeneous than other gastrointestinal carcinomas. The aberrant activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway is involved in the development and progression of a significant proportion of gastric cancer cases. This review focuses on the participation of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer by offering an analysis of the relevant literature published in this field. Indeed, it is discussed the role of key factors in Wnt/β-catenin signaling and their downstream effectors regulating processes involved in tumor initiation, tumor growth, metastasis and resistance to therapy. Available data indicate that constitutive Wnt signalling resulting from Helicobacter pylori infection and inactivation of Wnt inhibitors (mainly by inactivating mutations and promoter hypermethylation) play an important role in gastric cancer. Moreover, a number of recent studies confirmed CTNNB1 and APC as driver genes in gastric cancer. The identification of specific membrane, intracellular, and extracellular components of the Wnt pathway has revealed potential targets for gastric cancer therapy. High-throughput “omics” approaches will help in the search for Wnt pathway antagonist in the near future.