外来化学物与DNA－蛋白质交联物关系的研究进展

ＤＮＡ－蛋白质交联（ＤＰＣ）是环境污染物和致癌物等对生物大分子物质的一种重要遗传损害，其作为外来化学物的毒作用分子生物标志近年已受到关注。本文综述了ＤＮＡ－蛋白质交联物的生化特性、形成机理、生物学意义以及检测方法的研究新进展。     

DNA-蛋白交联物作为接触焊接烟雾的生物标志物的新型简单测定法的进展与应用

ＤＮＡ－蛋白交联物作为接触焊接烟雾的生物标志物的新型简单测定法的进展与应用ＰａｏｌｏＴｏｎｉｏｌｏｅｔａｌ单一的或与其它蛋白相结合的蛋白质，可与ＤＮＡ的特定序列起作用使基因开放和关闭，但这些反应是可逆的和非共价的。ＤＮＡ还含有共价结合的蛋白质和肽，例...     

氧化型染发剂DNA交联作用的研究

采用溴乙锭荧光法测定氧化型染发剂的主要成分对苯二胺（ＰＰＤ）、过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）和ＰＰＤ－Ｈ２Ｏ２混合物对小牛胸腺ＤＮＡ的双链间交联形成作用。结果表明：用０～６％的对苯二胺及０～３％的Ｈ２Ｏ２对小牛胸腺ＤＮＡ直接染毒，３７℃３０ｍｉｎ时无双链间ＤＮＡ交链的形成；而ＰＰＤ和Ｈ２Ｏ２发生氧化反应后则具有双链ＤＮＡ交联形成作用并具有剂量反应关系（ｒ＝０．８２９，Ｐ＜０．０１），在受试剂量为０～０．８％（以对苯二胺含量计）时，氧化型对苯二胺的ＤＮＡ交联作用增加了４．２倍。研究结果提示，ＤＮＡ交联作用可能是氧化型染发剂遗传毒作用过程中ＤＮＡ损伤的一种方式。     

碘杂环化合物对白血病细胞DNA RNA蛋白质合成的影响

利用体外培养培养技术以放射性同位素＾３Ｈ－ＴｄＲ等标记物对３．６－二硝基－９－甲酯基－二苯并碘六环硫酸氢盐对白血病代谢进行研究，本药能显著抑制ＤＮＡ合成，ＩＤ６０＝１．８μｇ／ｍｌ，对ＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白质合成抑制作用随时间延长而增加。其抑制ＤＮＡ合成的方式可能为对ＤＮＡ分子结构的损伤。     

DNA—蛋白质交联物作为接触铬工人生物标志物的研究

为研究接铬工人的生物监测指标，利用简便、快速、经济、敏感的＾１２５Ｉ后标记法检测某合金厂１８７名接铬工人的５７名某水电工人的血白细胞ＤＮＡ－蛋白质交联物，结果表明接触组ＤＰＣ水平明显高于对照组，接触６价铬者双明显高于接触３价铬者和对照组，而接触３价铬者和对照组ＤＰＣ水平差异无显著性。     

DNA—蛋白质交联物与肝损伤的关系

在ＣＣｌ４诱导的大鼠亚急性肝损伤模型中，以牛磺酸作保护剂，探讨了ＤＮＡ－蛋白质交联物作为肝损伤生物标志物的意义及可能形成机理。结果显示，ＣＣｌ４染毒组大鼠肝脏谷胱甘肽和丙二醛含量增加，ＤＰＣ含量降低，而ＣＣｌ４＋１．５％牛磺酸组上述指标的变化则相反，且肝细胞形态学变化也较累。     

煤烟致大鼠肺细胞氧化应激损伤的机制探讨

目的：探讨煤烟导致细胞体系氧化应激损伤的机制。方法：以Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ）和甘露醇等不同作用位点的抗氧化剂作为实验干预手段，采用ＭＴＴ比色法和溴乙锭荧光法观察煤烟所致细胞毒性和肺细胞ＤＮＡ交联形成作用。结果Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡ）可以有效地降低煤烟气致的细胞毒性和细胞ＤＮＡ交联形成作用；而甘露醇却没有观察到上述作用。结论煤烟在细胞内经代谢活化后产生的某些代谢产物可以降低氏内谷胱甘肽含量，引起     

锌缺乏对大鼠骨骼肌α—肌动蛋白基因表达的影响

本文观察了缺锌对大鼠股四头肌深层肌总蛋白质、ＤＮＡ、总ＲＮＡ、肌动蛋白（ＤＮａｓｅＩ抑制法）和α－肌动蛋白ｍＲＮＡ（地高辛标记探针，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交）含量的影响。结果显示：缺锌时肌肉中总蛋白质、ＤＮＡ和肌动蛋白的相对含量变化不明显，总ＲＮＡ和α－肌动蛋白ｍＲＮＡ的含量明显减少。这提示，锌缺乏导致α－肌动蛋白的基因表达下降，可能在转录和翻译过程中影响骨骼肌肌动蛋白的合成速率。     

锌缺乏对大鼠骨骼肌α－肌动蛋白基因表达的影响

本文观察了缺锌对大鼠股四头肌深层肌总蛋白质、ＤＮＡ、总ＲＮＡ、肌动蛋白（ＤＮａｓｅⅠ抑制法）和α－肌动蛋白ｍＲＮＡ（地高辛标记探针，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交）含量的影响。结果显示：缺锌时肌肉中总蛋白质、ＤＮＡ和肌动蛋白的相对含量变化不明显，总ＲＮＡ和α－肌动蛋白ｍＲＮＡ的含量明显减少。这提示，锌缺乏导致α－肌动蛋白的基因表达下降，可能在转录和翻译过程中影响骨骼肌肌动蛋白的合成速率。     

芥子气对人皮肤细胞DNA交联形成与细胞毒性的关系

用不同剂量芥子气对单层人表皮基底细胞和人拟表皮染毒，观察诱发双链间ＤＮＡ交联的形成。结果表明在相同染毒剂量时，芥子气致人拟表皮ＤＮＡ交联形成率仅为单层人角朊细胞的１／４。染毒后１ｈ人角朊细胞ＤＮＡ交联形成率与染毒２４ｈ后比较明显降低。芥子气对皮肤细胞的ＤＮＡ交联作用与其细胞毒性作用之间存在有明显的剂量反应和时间反应关系。该种交联作用可能是芥子气导致皮肤细胞死亡的原因之一。芥子气对具有完整屏障结构的人拟表皮同样显示有致ＤＮＡ交联形成作用，这与芥子气能迅速直接穿过表皮的屏障结构作用于表皮基底细胞的报道相吻合