三甲基氯化锡引发低血钾症动物模型的研究

目的 研究用三甲基氯化锡（TMT－Cl)引发低血钾症动物模型的方法。方法 给SD大鼠腹腔注射TMT－Cl,观察其半数致死剂量（LD50）以及血钾、血钠、血氯水平与TMT-Cl的剂量和染毒时间的关系。结果 TMT－Cl的LD50为14.7mg/kg。随着剂量的增加,血钾水平显著下降,死亡明显加快;10mg/kg组血钾随着染毒时间增加而不断下沉,至第6d达到最低为4.85mmol/L,第11d开始回升,但需到28d后才恢复至正常水平。血钾下降的速度及程度与中毒表现有关。染毒后0.5h动物血钠水平也明显下降,但24h后均恢复正常。结论 采用ＴＭＴ－Ｃl可以制作大鼠低血钾症动物模型。     

乙醇处理家兔心脏收缩力和某些生化指标的变化

目的观察乙醇对家兔在体心脏收缩性能、血浆一氧化氮含量和红细胞膜ATP酶活力的影响。方法家兔32只,随机分成4个组,每组8只,3个实验组分别静脉注射每公斤体重量为0.5、1.0和1.5 g/kg浓度为500 ml/L的乙醇,并设立对照组进行比较。注射15 min后测左心室内压、血浆NO含量和ATP酶的活性。结果0.5 g/kg组左心室内压变化不大(P>0.05),NO含量降低(P<0.05),ATP酶活力升高(P<0.05);1.0 g/kg组和1.5 g/kg组左心室内压力降低(P<0.05),NO含量升高,ATP酶活力降低(P<0.05)。结论乙醇处理家兔在体心脏收缩力和血浆NO含量及红细胞膜ATP酶活力均有变化。     

三甲基氯化锡引发低血钾症的机制探讨

目的　探讨三甲基氯化锡(trimethyltinchloride,TMT)引发低血钾症的机制。方法　给SD大鼠腹腔注射TMT,观察血浆钾、钠、氯及红细胞内钾的水平,红细胞膜Na     

三甲基氯化锡染毒对大鼠肠道推进功能的影响

将24只SD大鼠分为4组,三甲基氯化锡(TMT)组分别给予4.64 mg/kg、10 mg/kg和21.5 mg/kg TMT染毒,对照组给予生理盐水,染毒后24 h测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力;另将24只大鼠分为4组,TMT组给予10mg/kg染毒,对照组给予生理盐水,分别在3 d和6 d测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力。结果显示,大鼠小肠不同部位的Na+-K+-ATPase活力不同。经TMT染毒后肠道推进率较对照组明显降低(P0.01),中高剂量染毒组的肠道Na+-K+-ATPase活力明显降低(P0.01)。10 mg/kg TMT染毒大鼠3 d和6 d肠道Na+-K+-ATPase活力亦明显下降(P0.05)。提示TMT染毒可能会抑制小肠推进功能,推进率的下降可能与肠道Na+-K+-ATPase活力抑制有关。     

硫酸镍对大鼠心肝肾ATPase毒性的实验研究

目的 探讨硫酸镍对心、肝、肾的毒作用及其机理。方法 对大鼠腹腔注射硫酸镍2.5、5.0、10.0dmg/kg连续10d染毒,制备心肌、肝及肾小管细胞膜,定磷比色法检测细胞Na^ .K^ -ATPase、Ca^2 -ATPase活性。结果 硫酸镍明显抑制心肌、肝、肾小管细胞膜Na^ .K^ -dATPasc、Ca^2 -ATPase活性,其抑制作用肾脏最强,心脏次之,肝脏最轻。结论 硫酸外长致心肝肾损伤与其抑制细胞膜ATPase活性有关。     

三甲基氯化锡对大鼠、小鼠和兔急性毒性及血清离子的影响

目的探讨三甲基氯化锡（TMT）对大鼠、小鼠和兔的急性毒性及其对血清钾、钠和氯等离子的影响。方法采用霍恩法测定TMT在大鼠、小鼠和兔的腹腔注射和经口途径LD50的染毒剂量，同时对染毒后的大鼠、小鼠和兔进行血清学离子（钾、钠、氯）分析。结果TMT的雌雄大鼠经口途径LD50均为14．7mg／kg，雌性小鼠的腹腔注射LD50为3．16mg／kg，经口LD50为4．64mg／kg，雄性小鼠腹腔注射LD50为3．83mg／kg，经口LD50为3．16mg／kg，雌性兔腹腔注射LD50为3．16mg／kg，经口为2．61mg／kg，雄性兔腹腔注射LD50为2．61mg／kg，经口为3．16mg／kg。通过对染毒组大鼠、小鼠和兔的血清进行离子分析，与对照组进行比较发现血清钾有明显的下降，血钠和血氯变化不明显。结论TMT对不同种属动物的急性毒性不同，但均可引起血钾下降。     

丙烯酰胺亚慢性染毒大鼠脑和脊髓线粒体某些生化指标的变化

目的 观察丙烯酰胺亚慢性染毒对大鼠脑和脊髓线粒体能量代谢的影响.方法 66只健康雄性Wistar大鼠随机分为0、2、4、6、8、10周对照组和染毒组.染毒组给予丙烯酰胺[生理氯化钠溶液(NS)]40mg/kg腹腔注射,每周3次.对照组同样方式注射NS.观察大鼠的一般情况,每周测量体质量.按设定时间点处死大鼠,留取脑和脊髓组织进行线粒体提取,检测二磷酸腺苷(ADP)和三磷酸腺苷(ATP)的比值、ATP合成酶的活力.结果 染毒组大鼠体质量增长缓慢,染毒第4周后体质量显著低于对照组(P<0.05);脊髓和脑组织线粒体的ADP和ATP比值显著高于对照组(P<0.05,P<0.01).脑和脊髓中ATP合成酶活力分别于第8周和第4周起显著低于对照组(P<0.05),且持续降低至第10周.结论 丙烯酰胺可致染毒大鼠脑和脊髓ADP/ATP比值下降,ATP合成酶活力降低.     

牛磺酸对铅染毒大鼠肝脏某些生化指标的影响

目的 观察牛磺酸(Tau)对染铅大鼠肝细胞膜ATP酶活力及肝功能的影响.方法 把50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、染铅组、Tau低剂量治疗组、Tau中剂量治疗组、Tau高剂量治疗组,每组10只动物.对照组用蒸馏水灌胃,其余组用6g/L醋酸铅溶液按每天60 mg/kg灌胃;染毒30 d后,Tau低、中、高治疗组动物分别用200、400、800mg/kg的Tau每天灌胃1次,正常对照组及染铅组用等容量蒸馏水灌胃,连续30 d后,测定血铅水平、血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力和肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力.结果 Tau各剂量组(200、400、800mg·kg-1·d-1)大鼠肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01).而对铅所致大鼠血清ALT和AST的明显升高均有不同的降低作用(P＜0.05或P＜0.01).结论 Tau对铅染毒大鼠肝细胞ATP酶活力及肝功能的损伤具有明显的保护作用.     

二甲基氯化锡对大鼠、小鼠急性毒性和大鼠血钾影响

目的 探讨二甲基氯化锡(DMT)的急性毒性和对大鼠血钾的影响.方法 采用霍恩氏法测定DMT在SD大鼠经口、经腹腔注射和经皮肤染毒及昆明种小鼠经口、经腹腔注射的半数致死量(LD(50),并测定大鼠DMT染毒后1h和1d的血钾水平.结果 DMT经口、经腹腔注射和经皮肤对SD大鼠(雌、雄)的LD(40)分别为(147.0 、383.0)mg/kg;(46.4、31.6)mg/kg;(1470.0、1 780.0)mg/kg,DMT经口、经腹腔注射染毒对昆明种小鼠(雌、雄)的LD(50)分别为(215.0、316.0)mg/kg;(59.9、68.1)mg/kg.DMT染毒大鼠血钾水平在染毒后1h显著下降,但1d后恢复正常.结论　DMT属于中等毒性,可引起大鼠短时-过性血钾下降.     

三甲基氯化锡对亚慢性染毒大鼠肾氢钾ATP酶活力及蛋白与基因表达的研究

目的 探索三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)对亚慢性染毒大鼠肾氢钾ATP酶活力、蛋白和基因表达水平的影响.方法 取6周龄雌性SD大鼠55只,随机分成对照、低剂量、中剂量、高剂量和超高剂量组,共5组,每组11只,分别按0、8.20、32.81、131.25、262.50μg·kg-1·d-1的TMT剂量经饮水亚慢性染毒,14周后测定血钾水平,取大鼠肾脏,用定磷法测量氢钾ATP活力,用免疫印迹法测定肾氢钾ATP酶蛋白表达水平,用实时定量-聚合酶链反应法测定肾氢钾ATP酶的mRNA表达水平.结果 与对照组[(6.9±0.3)mmol/L]比较,超高剂量组血钾水平[(5.6±0.4)mmol/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜.01).低剂量和超高剂量组氢钾ATP酶活力分别为(4.50±1.45)、(435±-0.72)μmolPi·mgprot-1·h-1,明显低于对照组[(6.55±0.77)μmolPi·mgprot-1·h-1],差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,超高剂量组氢钾ATP酶蛋白和mRNA表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TMT亚慢性接触可抑制氢钾ATP酶的活力,但不抑制该酶的蛋白和基冈表达.

Abstract：

Objective To study the activity、protein and gene expression of renal HK-ATPase (HKA) in rats subchronicly exposed to trimethyltin chloride (TMT). Methods In subchronic toxic test (14-week), 55 female SD rats (age, 6 weeks) were divided randomly into 5 groups: control, low, medium, high and super high dosage, respectively, which drank water with TMT of 0, 8.20, 32.81, 131.25 and 262.50 μg·kg-1 ·d-1 for 14 weeks.Then serum K+ levels were measured; the activities of H K-ATPase (HKA) in kidneys were detected by the method of determinenate phosphorus content;Western Blot assay and real-time PCR were used to exam the protein and mRNA expression levels of HKA in kidneys, respectively. Results The serum K + level in super-high dosage group was (5.6±0.4) mmol/L, which was significantly lower than that [(6.9±0.3) mmol/L] in control group (P＜0.01).The HKA enzymatic activity of kidneys in low and super high dosage groups was 4.50±1.45 and 4.55±0.72 μmolPi·mg prot-1h-1, respectively, which were significantly lower than that (6.55±0.77 μmol Pi ·mg prot-1h-1) in control group (P＜0.05). Conclusion When rats were exposed subchronicly to TMT, the renal HKA activity could reduce, but the expression levels of HKA protein and mRNA did not decrease.     

右美沙芬和利鲁唑对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响

目的研究右美沙芬(dextromethorphan,DM)和利鲁唑(riluzole)对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠28只按体重随机分为对照组、氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组,每组7只。对照组和氯化甲基汞组皮下注射生理盐水溶液,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组分别皮下注射13.5μmol/kg右美沙芬、21.35μmol/kg利鲁唑。注射2h后,对照组腹腔注射生理盐水,氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组腹腔注射氯化甲基汞溶液12.0μmol/kg,注射容量均为5ml/kg。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五染毒右美沙芬、利鲁唑。测定大脑皮质中汞(Hg)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)含量以及小脑中琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力。结果与对照组相比,氯化甲基汞组大脑皮质中Hg、Glu含量上升,Gln含量降低,小脑中SDH和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与氯化甲基汞组相比,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组大脑皮质Hg、Glu含量降低,Gln含量升高,SDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论甲基汞可扰乱谷氨酸-谷氨酰胺循环,右美沙芬和利鲁唑对甲基汞神经毒性具有一定的拮抗作用。     

魔芋多糖对小鼠瘦素和Na~+-K~+-ATP酶水平的影响

目的探讨魔芋多糖对高脂饮食小鼠血清瘦素和小肠粘膜Na+-K+-ATP酶水平的影响。方法将实验动物分为正常对照组、高脂对照组和高、中、低剂量魔芋多糖与高脂联合处理组共5个组,连续喂饲20天,用ELISA法测定血清瘦素水平,分光光度法测定小肠粘膜Na+-K+-ATP酶活性以及体重、体脂、血糖等指标。结果第10天高脂对照组的体重和餐后血糖为(31.3±2.11)g和(7.5±1.15)mmol/L,魔芋多糖高剂量组则为(28.0±2.06)g和(4.8±0.73)mmol/L。第20天高脂对照组的血清瘦素浓度和小肠粘膜Na+-K+与高脂联合处理-ATP酶活性为(1078.5±61.69)pg/ml和(16.2±1.48)μmolPi/(mg pro·h),魔芋多糖高剂量与高脂联合处理组则为(820.5±58.52)pg/ml和(11.2±1.10)μmolPi/(mgpro·h)。两组间各项指标差别均有显著性意义(P<0.05)。结论魔芋多糖能够降低高脂饮食小鼠餐后血糖、血清瘦素水平和小肠粘膜Na+-K+-ATP酶活性,抑制体重和体脂的增加。     

冷暴露大鼠红细胞膜及肝组织中某些酶的活性变化

本文对大鼠冷暴露的第1、2、3、4、6周时红细胞膜Na~+、K~+-ATPase、肝组织腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase,AC)以及环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase,PDE)的活性变化进行了研究。结果表明,大鼠冷暴露第1周时,3种酶活性均增至最高水平;在第2至第6周时,酶活性呈下降趋势。大鼠在整个冷暴露期间,红细胞膜Na~+、K~+-ATPase活性都显著高于对照水平(P<0.05)。冷暴露第4周时,肝组织AC及PDE活性均降至对照水平(P>0.05)。研究表明,大鼠红细胞膜Na~+、K~+-ATPase在冷适应的建立和形成过程中起代谢调节作用。肝组织AC及PDE在冷应激阶段起代谢调节作用,而在冷适应阶段则不起作用。     

人参茎叶总皂甙抗疲劳作用的体内实验研究

目的确定人参茎叶总皂甙抗疲劳作用的有效剂量,探讨人参茎叶总皂甙抗疲劳的作用机制。方法健康成年雄性SD大鼠每日灌胃给予人参茎叶总皂甙水溶液,剂量分别为50、150、250mg/kg,另设未处理组和模型对照组分别灌胃等量蒸馏水,连续30天,于末次灌胃30min后,对大鼠进行力竭游泳实验,测定其力竭游泳时间、肌糖原、肝糖原、肝细胞超氧化物歧化酶(SOD)、肝细胞丙二醛(MDA)、红细胞膜钠-钾三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)和钙-镁三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、肌细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)水平。结果力竭游泳实验后人参皂甙中、高剂量组大鼠体重高于模型对照组(P<0.05);模型对照组的部分脏器系数(如脑体比、肾体比、肾上腺系数、胸腺系数)与其它组的相比差异有显著性(P<0.05);高剂量组大鼠力竭游泳时间大于模型对照组(P<0.05);未处理组、中剂量组及高剂量组肝细胞含量大于模型对照组和低剂量组(P<0.05),且肝细胞MDA含量小于模型对照组和低剂量组(P<0.01);未处理组和高剂量组大鼠红细胞膜(Na+-K+-ATP酶)酶活性大于模型对照组(P<0.05),而各组大鼠红细胞膜(Ca2+-Mg2+-ATP酶)酶水平呈趋势性增高,但差异无显著性(P>0.05);模型对照组大鼠肝糖原、肌糖原及肌细胞SDH含量均低于未处理组和高剂量组(P<0.05)。结论人参茎叶总皂甙可以提高大鼠对疲劳运动的耐受力,从而发挥抵抗疲劳的作用。     

烟酰胺对人皮肤黑素细胞黑素转运作用研究

目的 研究烟酰胺作用于人皮肤黑素细胞后,对黑素细胞中钙信号、细胞骨架的影响及其与黑素小体运动速率和分布的作用,并探讨其中的相互关系.方法 体外培养的人皮肤黑素细胞中分别加入0.00、0.05、0.25、1.25、6.25 mg/ml烟酰胺后,用荧光抗体染色法检测黑素细胞中游离钙离子浓度,以生化法测定细胞中钙泵活性,以Western Blot蛋白浓度测定法测定动力蛋白Dynein的表达水平,显微镜下观察活细胞中烟酰胺对黑素小体运动速率及黑素小体分布的影响.结果 烟酰胺对人皮肤黑素细胞中游离钙浓度影响显著,并有剂量.效应关系,y=76.4612-5.435x(r=0.97);细胞钙泵活性随烟酰胺浓度的增加而下降;细胞中动力蛋白表达随烟酰胺加入的浓度不同而改变;在烟酰胺浓度为0.05和25 mg/ml时,细胞功能正常的情况下,钙泵活性正常,能够调控细胞中的物质转运,而黑素细胞中Dynein表达却明显减少(P<0.05),而烟酰胺浓度为1.25mg/ml时,钙泵活性减弱(P<0.05),黑素细胞中动力蛋白Dynein的表达增加(P＜0.05).当烟酰胺作用浓度为0.25和1.25 mg/ml时,黑素细胞中黑素小体的运动速率明显增加(P<0.05),同时细胞中黑素小体密集度随烟酰胺浓度增加而下降.结论 烟酰胺参与黑素的转运过程并能加快黑素细胞中黑素小体的运动速率,显示烟酰胺对钙泵、细胞动力蛋白Dynein表达和黑素小体运动具有调控作用,作用浓度为一重要调节因素.

Abstract：

Objective To study the effects of nicotinamide on the human skin melanocytes and try to explore the potential mechanism of nicotinamide on the calcium signal transduction.cytoskeleton.Methods The primary cultured human skin melanocytes from foreskin were selected as the target cells in the present study.0.00,0.05,0.25,1.25 and 6.25 mg/ml nicotinamide were applied respectively.Western blot,fluorescent probes(Flu-3AM),flow cytometry analysis and time-lampse microscope digital skill were used to evaluate the effects of nicotinamide on melanosome motility and the melanosome distribution in melanocytes.Results The results showed that nicotinamide had a potential effect on regulating free calcium concentration in a dose-dependent manner(y=76.461 2-5.435x,r=0.97);The activity of Na~+-K~+-Ca~(2+)-ATPase was down regulated with the increasing concentration of nicotinamide.The expression of cellular dyrnein was also altered by nicotinamide;Na~+-K~+-Ca(2+)-ATPase activity was kept normal when given 0.05,0.25 mg/ml nicotinamide,while the dynein protein expression was inhibited(P＜0.05),Na~+-K~+-ca~(2+)-ATPase activity was decreased significantly when given 1.25 mg/nicotinamide(P<0.05),while the dynein protein expression was increascd (P<0.05).When treated with 0.25 mg/ml and 1.25 mg/concentration of nicotinamide,movement velocity in melanocytes was accelerated and the distribution characters of melanosomes were different among groups.Conclusion Nicotinamide may mediate the melanin transport in melanocytes in vitro.The concentration of nicotinamide plays a key role in the melanin regnladng path.Nicotinamide could be used as a regulator for melanin transport.     

混配农药对家兔诱发电位及脑组织ATP酶的影响

目的研究混配农药对家兔中枢神经系统功能的影响及其机制。方法将家兔随机分为混配农药染毒A组（丙溴磷与氰戊菊酯混配染毒组）、混配农药染毒B组（丙溴磷与灭多威？昆配染毒组）和1个对照组，每组6只。3个染毒组分别给予3种染毒剂量进行染毒，于染毒前后进行家兔体感染诱发电位（SEP）及染毒后大脑组织三磷酸腺苷（ATP）酶活力的测定。结果与对照组比较，2个混配农药染毒组的高剂量组染毒后SEP的N1、P1、N2波潜伏时均显著延长（P〈0．01），2个混配农药染毒组的高中剂量组染毒后的Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的活力明显下降（P〈0．05。P〈0．01）。结论一定剂量的混配农药可导致家兔中枢神经系统功能的的改变，这种改变可能与大脑组织中N^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-Mg^2^＋-ATP酶活力的下降有关．     

乙醇对生物膜功能和细胞结构的影响

按10mL/kg 剂量,每天给雄性 Wistar 大鼠分别于腹腔注射2%、5%、20%和40%无水乙醇水溶液。实验期为8天。结果表明大鼠 RBC 膜的荧光偏振度下降,Na~ ,K~ -ATP 酶活性增加。用光镜和 TEM 观察,在大鼠的组织和细胞中可见有出血、水肿、脂滴、变形,线粒体肿胀、RER 扩张,膜破裂和脱粒等。乙醇和生物膜的相互作用,可引起大鼠膜功能明显改变和一定的损伤。     

冷暴露大鼠应激与适应代谢状态的实验研究

本文研究了大鼠冷暴露1～6周时,组织中腺苷酸环化酶(AC)、环腺 苷酸磷酸二酯酶(PDE)、红细胞膜Na~+·K~+-ATPase及细胞内Na~+、K~+的变化。结果表明,冷暴露的前3周、肝、骨骼肌中AG、PDE活性显著高于对照组水平,而冷暴露4周后,酶活性恢复至对照组水平。在整个冷暴露期间,BAT中酶活性、红细胞膜ATP酶及细胞内Na~+/K~+比值均显著高于对照组(P<0.05)。红细胞膜ATP酶与细胞内Na~+/K~+比值间有明显的相关性(r=0.917)。研究表明,机体在冷应激阶段,肝脏、骨骼肌为主要产热组织,而在冷适应阶段,机体产热则以BAT为主。可以设想藉助于钠泵的离子运输是冷适应细胞产热的主要机制。     

丙烯酰胺中毒大鼠神经组织及血清中Na~+、K~+、Ca~(2+)离子的变化

用高分辨质谱计测定丙烯酰胺中毒大鼠神经组织及血清中Na~+、K~+、Ca~(2+)离子的变化,结果表明:急性中毒时,小脑中三种离子的含量均明显下降(P<0.05);亚急性中毒时,血清中K~+明显下降(P<0.05)。