凋亡相关因子在早期胚胎发育中的作用机制

细胞凋亡与早期胚胎发育的关系密切,是导致胚胎发育停滞和辅助生殖技术(ART)失败的主要原因.抗凋亡因子在促进早期胚胎发育、提高胚胎质量和ART成功率等方面具有重要意义.综述细胞凋亡的分子调控机制及其诱导因素,以及调控凋亡基因表达的因子、生长因子、抗氧化剂、1-磷酸鞘氨醇、瘦素、前列环素、骨桥蛋白和热休克蛋白等几种重要的抗凋亡因子在促进早期胚胎发育方面作用机制的研究进展.     

凋亡相关因子在早期胚胎发育中的作用机制

细胞凋亡与早期胚胎发育的关系密切,是导致胚胎发育停滞和辅助生殖技术(ART)失败的主要原因。抗凋亡因子在促进早期胚胎发育、提高胚胎质量和ART成功率等方面具有重要意义。综述细胞凋亡的分子调控机制及其诱导因素,以及调控凋亡基因表达的因子、生长因子、抗氧化剂、1-磷酸鞘氨醇、瘦素、前列环素、骨桥蛋白和热休克蛋白等几种重要的抗凋亡因子在促进早期胚胎发育方面作用机制的研究进展。     

凋亡相关因子在早期胚胎发育中的作用机制

细胞凋亡与早期胚胎发育的关系密切,是导致胚胎发育停滞和辅助生殖技术(ART)失败的主要原因.抗凋亡因子在促进早期胚胎发育、提高胚胎质量和ART成功率等方面具有重要意义.综述细胞凋亡的分子调控机制及其诱导因素,以及调控凋亡基因表达的因子、生长因子、抗氧化剂、1-磷酸鞘氨醇、瘦素、前列环素、骨桥蛋白和热休克蛋白等几种重要的...     

应激诱导的早期胚胎细胞凋亡

凋亡参与胚胎正常生长发育过程,受多种信号的调控。可能在优化胚胎质量和消除异常/损伤的细胞中起作用。但某些应激信号如培养环境、机械刺激等,可以增加早期胚胎细胞的凋亡,不利于胚胎的发育、分化。理解其分子调控机制,有利于改善胚胎质量。     

应激诱导的早期胚胎细胞凋亡

凋亡参与胚胎正常生长发育过程，受多种信号的调控。可能在优化胚胎质量和消除异常／损伤的细胞中起作用。但某些应激信号如培养环境、机械刺激等，可以增加早期胚胎细胞的凋亡，不利于胚胎的发育、分化。理解其分子调控机制，有利于改善胚胎质量。     

应激诱导的早期胚胎细胞凋亡

凋亡参与胚胎正常生长发育过程，受多种信号的调控，可能在优化胚胎质量和消除异常／损伤的细胞中起作用，但某些应激信号如培养环境，机械刺激等，可以增加早期胚胎细胞的凋亡，不利于胚胎的发育，分化，理解其分子调控机制，有利于改善胚胎质量。     

Survivin在生殖领域的研究进展

Survivin即生存素,是细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apop-tosis family oproteins,IAPs)家族中新近发现的成员,Survivin可表达于大多数肿瘤组织及多种转化细胞.虽然其抗凋亡的功能不像其它家族蛋白那样强烈,但在肿瘤发生的早期,Survivin是能够被检测到的一类信号分子,因而引起了人们的广泛关注.胚胎着床、血管新生及侵润性生长等与肿瘤发生的诸多过程具有相似性[1].近来研究发现,人及其他哺乳类动物胚胎组织、造血干细胞、分泌期子宫内膜、早期绒毛以及蜕膜等增殖活跃的组织均有Survivin表达[2],其他的已分化组织一般不表达或弱表达.Survivin基因的表达对于生物体早期胚胎发育起着十分重要的作用,抑制处于胚胎发育早期的Survivin基因的表达,往往造成生物体畸形发育.笔者基于Survivin这一生长因子的抗凋亡功能及对胚胎发育的影响加以综述.     

骨形态发生蛋白15调控卵泡发育及与生殖内分泌疾病的关系

骨形态发生蛋白15（bone morphogenetic protein 15,BMP15）作为卵母细胞分泌因子,在调控卵泡发育过程中起着重要的作用。BMP15通过协同双调蛋白、上调卵丘扩张基因的表达,促进卵母细胞发育成熟;BMP15能增加颗粒细胞对卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）的敏感性,刺激颗粒细胞中Kit配体的表达从而促进颗粒细胞的增殖分化;BMP15通过调节卵泡凋亡相关因子的表达抑制卵泡闭锁;BMP15还可通过调节FSH受体及下游Smad信号通路介导对类固醇激素的调节。BMP15表达降低或基因突变,可能通过诱导颗粒细胞凋亡,阻碍早期卵泡发育及卵子发生过程,介导多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等多种疾病的发生。综述BMP15在卵泡发生过程中的作用及与相关生殖内分泌疾病的最新研究进展。     

胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化中Wnt信号通路的调控作用

人胚胎干细胞是人体内最原始的细胞,具有自我更新和分化为各种细胞的潜能,而信号通路在细胞的形态和功能变化中起着重要的协调和控制作用。目前的研究已经证实,Wnt信号通路在女性生殖系统的发育中起着重要的作用,是其分化形成的关键因子,在胚胎干细胞定向分化为子宫内膜样细胞的过程中,Wnt信号通路同样起着关键的调控作用。综述Wnt信号通路在人胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化过程中所起的作用,并展望今后对其的研究方向。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与胚胎着床

胚胎着床是在诸多因素作用下,细胞内信号通路被激活,调控特定基因的表达,使胚胎滋养层和子宫内膜同步变化,从而使得发育正常的胚泡顺利植入子宫内膜的精密而复杂的过程.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞调节增殖、分化、凋亡及细胞间功能同步化的基本信号通路.最近几年研究发现,MAPK通路在早期胚胎发育、子宫内膜蜕膜化、胚泡黏附、滋养层细胞增殖以及侵入子宫内膜过程中都起着重要作用.     

Cytoplasmic and nuclear determinants of the maternal-to-embryonic transition

Although improvements in culture systems have greatly enhanced in vitro embryo production, success rates under the best conditions are still far from ideal. The reasons for developmental arrest of the majority of in vitro produced embryos are unclear, but likely attributable, in part, to intrinsic and extrinsic influences on the cytoplasmic and/or nuclear environment of an oocyte and/or early embryo that impede normal progression through the maternal-to-embryonic transition. The maternal-to-embryonic transition is the time period during embryonic development spanning from fertilisation until when control of early embryogenesis changes from regulation by oocyte-derived factors to regulation by products of the embryonic genome. The products of numerous maternal effect genes transcribed and stored during oogenesis mediate this transition. Marked epigenetic changes to chromatin during this window of development significantly modulate embryonic gene expression. Depletion of maternal mRNA pools is also an obligatory event during the maternal-to-embryonic transition critical to subsequent development. An increased knowledge of the fundamental mechanisms and mediators of the maternal-to-embryonic transition is foundational to understanding the regulation of oocyte quality and future breakthroughs relevant to embryo production.     

Gene expression analysis of bovine blastocysts produced by parthenogenic activation or fertilisation

The processes underlying the very first moments of embryonic development are still not well characterised in mammals. To better define the kinetics of events taking place following fertilisation, it would be best to have perfect synchronisation of sperm entry. With fertilisation occurring during a time interval of 6 to 12h in the same group of fertilised oocytes, this causes a major variation in the time of activation of embryonic development. Bovine parthenogenesis could potentially result in better synchronisation and, if so, would offer a better model for studying developmental competence. In the present study, bovine oocytes were either parthenogenetically activated or fertilised and cultured in vitro for 7 days. Gene expression analysis for those two groups of embryos at early and expanded stages was performed with BlueChip, a customised 2000-cDNA array developed in our laboratory and enriched in clones from various stages of bovine embryo development. The microarray data analysis revealed that only a few genes were differentially expressed, showing the relative similarity between those two kinds of embryos. Nevertheless, the fact that we obtained a similar diversity of developmental stages with parthenotes suggests that synchronisation is more oocyte-specific than sperm entry-time related. We then analysed our data with Ingenuity pathway analysis. Networks of genes involved in blastocyst implantation but also previous stages of embryo development, like maternal-to-embryonic transition, were identified. This new information allows us to better understand the regulatory mechanisms of embryonic development associated with embryo status.     

白血病抑制因子及其受体在早孕蜕膜和绒毛组织中表达的研究

目的探讨正常早孕蜕膜和绒毛组织白血病抑制因子(LIF)及其受体(LIFR)的表达. 方法采用原位杂交和免疫组织化学染色技术对18例正常早孕妇女蜕膜和绒毛组织LIF-mRNA 、LIF和LIFR蛋白的表达进行研究. 结果全部早孕蜕膜组织和绒毛滋养细胞中有LIF-mRNA、LIF和LIFR蛋白表达,同一组织和细胞LIF和LIFR基因表达强弱基本一致,LIFR在绒毛滋养细胞的表达强于蜕膜. 结论人类蜕膜和绒毛滋养细胞LIF和LIFR基因表达可能与胚泡着床、维持胎盘功能和促进胚胎发育有关.     

长链非编码RNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度大于200 nt并且缺乏蛋白质编码能力的一类RNA分子。卵泡及早期胚胎发育与女性生殖健康密切相关,lncRNA在其中发挥重要作用。目前的研究认为lncRNA可能通过影响女性生殖干细胞的增殖和体外存活能力以及调节卵丘扩张和卵母细胞成熟参与卵泡发育。lncRNA也可通过影响颗粒细胞增殖、分化与凋亡在排卵、黄体形成和早期胚胎发育等阶段发挥重要作用。对lncRNA的深入研究有助于进一步了解卵泡及早期胚胎发育的分子机制,为评价女性卵巢储备及移植前胚胎质量提供新的诊断标准,同时为不孕症的治疗提供新思路。现就lncRNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进行综述。     

人卵丘细胞内基因表达与胚胎发育潜能的关系

缺乏准确、客观、非侵入性的胚胎评估标准是目前体外受精-胚胎移植技术所面临的主要挑战之一。本文对卵丘细胞内基因表达与胚胎及卵子发育潜能之间的相关研究进行了总结,发现卵丘细胞内特定基因的表达与胚胎发育、成熟及发育潜能之间存在紧密的联系。近年来,通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）及微阵列技术筛选出一系列颗粒细胞中能够预测受精结局、胚胎形态学评分、妊娠结局等胚胎发育潜能的候选标记基因,这些基因主要涉及卵丘扩展、脂类代谢、细胞凋亡等过程。然而,卵母细胞及胚胎的发育受卵泡内、外多种因素的影响。欲确立一种全面、准确、非侵入性的胚胎发育潜能评估方法仍需更深入的研究。     

Vitamin A-not for your eyes only: requirement for heart formation begins early in embryogenesis

Vitamin A insufficiency has profound adverse effects on embryonic development. Major advances in understanding the role of vitamin A in vertebrate heart formation have been made since the discovery that the vitamin A active form, all-trans-retinoic acid, regulates many genes, including developmental genes. Among the experimental models used, the vitamin A-deficient avian embryo has been an important tool to study the function of vitamin A during early heart formation. A cluster of retinoic acid-regulated developmental genes have been identified that participate in building the heart. In the absence of retinoic acid the embryonic heart develops abnormally leading to embryolethality.     

人类早期胚胎与体细胞共培养的研究进展

人早期胚胎共培养是模拟早期胚胎在体内的发育环境,将体细胞作为营养细胞与胚胎共同培养,一般利用人的输卵管上皮细胞、子宫内膜细胞、卵丘细胞等作为营养细胞;共培养体系通过分泌一些对早期胚胎发育有利的物质和代谢降解胚胎发育过程中产生的有毒物质等,在体外为胚胎发育提供一种更类似于体内的环境,能在一定程度上克服胚胎体外发育阻滞,促进早期胚胎发育,提高胚胎质量,增加胚胎种植率和妊娠率,降低流产率。但共培养涉及到大量的干扰因素,致使对培养液的营养成分和胚胎代谢的研究非常困难。进一步深入研究体细胞共培养对早期胚胎体外发育的影响及其作用机制将为改善体外培养环境和研制复杂培养液提供模型。     

体外培养胚胎生命力的评估

种植前胚胎发育能力决定妊娠结局。形态学评估作为无损伤技术,是辅助生殖领域最为常用的评价着床前胚胎活力的方法。完善的胚胎形态学评分标准的建立有利于胚胎发育与种植潜能的预测,为临床妊娠提供保障。每个发育阶段胚胎都有其专有特征,很难单一瞬间辨别出能发育到植入阶段的胚胎,应建立连续胚胎评分系统,将原核评分、早期卵裂及分裂期胚胎评分合计,以选择合适的胚胎进行移植。由于形态学参数并不能够准确反映胚胎的发育潜能,形态学评估指标的精度仍不足够。胚胎研究工作者一直致力于探索能够客观评价胚胎发育潜能的检测手段和观察指标,以期准确评估胚胎的生命力,指导临床方案的调整,同时挑选出发育潜能强劲的优质胚胎进行移植,有效提高辅助生殖技术的临床妊娠结局并减少多胎妊娠。