乳腺癌组织中APC和Bikunin基因异常甲基化

目的 探讨 APC 和 Bikunin 基因甲基化状态与乳腺癌临床病理特征之间的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应法检测 152 例乳腺癌组织中 APC 和 Bikunin 基因的甲基化状态.结果 乳腺癌组织中 APC 基因启动子区 CpG 岛甲基化频率为 40.8%,其甲基化状态与肿瘤大小有相关(X2=4.041;P=0.044),但是与患者年龄、生存期、肿瘤的病理类型、组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及雌激素或孕激素受体等状态无相关性;Bikunin 基因启动子区 CpG 岛甲基化频率为 24.6%,与肿瘤的临床病理学特征无相关性.结论 APC 和 Bikunin 基因启动子区 CpG 岛异常甲基化是乳腺癌组织中的频发事件,与乳腺癌的预后无相关性.     

大肠癌相关基因甲基化研究

目前大肠癌已经成为危害人类健康的常见恶性肿瘤之一 ,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。深入研究大肠癌发生发展的分子遗传学基础 ,干预、阻断和逆转其癌变过程 ,提高大肠癌的预防、诊断和治疗水平已得到人们的广泛重视。大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程 ,包括癌基因、抑癌基因的改变 (缺失、突变 )、错配修复基因 (Mismatchrepair ,MMR)的突变、DNA甲基化、微卫星不稳定性 (Microsatelliteinstability ,MSI)。其中 ,DNA甲基化异常在大肠癌的发生发展中起重要作用。DNA甲基化主要是指DNA胞嘧啶 5…     

无机砷甲基化产物与砷代谢相关基因研究进展

砷对人体具有致癌性,与心血管疾病、糖尿病等疾病有关。砷在体内的代谢是一个极其复杂的过程,而调控砷代谢的相关基因在砷的代谢过程中起到了重要的作用,同时也解释了砷中毒的易感性问题。目前对于砷代谢的过程存在不同学说,对于砷代谢相关基因与砷代谢产物的关系以及砷中毒的易感性等问题,不同地区的报道也有差别。本文就砷甲基化的过程和产物、砷代谢相关基因研究的进展以及今后的研究方向展开阐述。     

HBV及HCV基因免疫研究现状

基因免疫也称核酸疫苗，开辟了新的基因免疫治疗途径，被喻为第三疫苗革命。国外正广泛开展关于病毒，肿瘤及寄生虫感染的基因免疫实验研究。本文就ＨＢＶ及ＨＣＶ基因免疫研究现状作一概述。     

HCV HVR—1基因变异与HCV感染慢性化的关系

丙型肝炎病毒（HCV）感染是世界性公共卫生问题，其一个重要的特征是感染的慢性化。HCV基因组的高度变异可能是感染慢性化的一个重要原因。HCR-1是HCV基因组中最活跃的区域。本文就HVR-1及其变异规律、HVR-1与特异性免疫以及HVR-1与感染慢性化之间的关系作了综述。     

食管癌相关基因甲基化与营养素

食物营养素在消化道肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用。这些过程受到DNA甲基化等表观遗传学事件的调节。现就食管癌相关基因甲基化与营养素在消化道中的作用作一综述。     

ApoB基因多态性与HCV感染易感性关系

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核苷酸多态性C-2488T和G-4154A在病例组与对照组的分布及与HCV感染的遗传易感性关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对190例HCV感染者和398例对照组人群进行C-2488T和G-4154A多态性检测,比较不同基因型与HCV感染易感性关系。结果 G-4154A位点病例组和对照组基因型为GG、GA、AA分别有160、27、3例和364、32、2例,基因型频率分别为84.2%、4.2%、1.6%和91.5%、8.0%、0.5%,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组等位基因为A、G分别有347、33例和760、34例,差异有统计学意义(P<0.05);C-2488T位点病例组和对照组基因型为CC、CT、TT分别有176、14、0例和357、40、1例,基因型频率分别为92.6%、7.4%、0.0%和89.7%、10.1%、0.3%,差异无统计学意义。结论江苏省汉族人群ApoB基因多态性改变可能与HCV感染的遗传易感性有关。     

HCV的分型方法和基因分型的意义

丙型肝炎病毒（HCV）是引起丙型肝炎的病原体。HCV感染是一个世界性的健康问题,其发病率逐年增高,且致病性强,较易转为墁性,甚至发展成肝硬化和肝细胞癌。进一步深入HCV生物学特性,尤其是基因分型的研究,对于丙型肝炎严重程度的评估;抗病毒药物敏感性的预测;提高诊断准确率以及疫苗研制和传播的地域分布特征的认识均有较大意义。     

河北省HIV-1感染者中HCV和TP合并感染及免疫状态分析

目的 了解河北省艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者中,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、梅毒螺旋体(Treponema pallidun,TP)的感染情况以及免疫状态.方法 采集HIV-1感染者的抗凝全血样品.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和蛋白免疫印迹试验(western blotting)检测HCV抗体,采用梅毒快速血浆反应素试验和梅毒螺旋体颗粒凝集试验检测梅毒的感染状况,并使用流式细胞仪测定CD4T细胞.结果 136例HIV-1感染者中HCV感染率为19.1％ (26/136),TP感染率为14.7％( 20/136),HIV/HCV/TP混合感染率为2.2％ (3/136).不同传播途径HIV-1感染者的HCV感染率差异有统计学意义(P＜0.001),6例注射吸毒者全部感染HCV,感染率为100.0％;其次是血液途径传播,感染率为78.6％.不同性别、年龄、婚姻状态和文化程度HIV-1感染者的HCV感染率差异均有统计学意义(均有P＜0.05).不同性别HIV-1感染者的TP感染率间差异有统计学意义(x2=5.28,P=0.022).HIV-1感染者中,HCV抗体阳性者CD4+T细胞计数低于抗体阴性者,差异有统计学意义(Z=2.53,P=0.011).结论 HIV-1感染人群中,有较高的HCV和TP感染率,而且HIV/HCV合并感染时会影响CD4+T细胞计数.     

鼻咽癌细胞株Syk基因启动子甲基化的研究

目的:探讨鼻咽癌细胞株Syk基因启动子甲基化与其mRNA和蛋白质表达情况之间的关系。方法:培养鼻咽癌细胞株CNE-1(高分化)、CNE-2(低分化)和永生化非癌性人鼻咽黏膜上皮细胞株(NP69),采用MS-PCR和Q-RT-PCR及Western Blot方法检测各细胞株中Syk基因的甲基化和Syk mRNA及Syk蛋白表达。结果:MS-PCR法检出CNE-1和CNE-2细胞Syk启动子甲基化率分别为36%±3.6%和62%±4.5%,而NP69未检测到甲基化;Q-RT-PCR法检出Syk mRNA在CNE-1和CNE-2的表达水平均低于NP69细胞,分别为42%±3.5%和28%±2%;WesternBlot法检出Syk蛋白在CNE-1和CNE-2的表达水平均低于NP69细胞,分别为36%±4.5%和16%±2.5%。均有统计学意义(P<0.01)。结论:在分化程度较低的鼻咽癌细胞中,Syk基因启动子甲基化程度较高,则Syk基因mRNA与蛋白的表达较低。Syk基因mRNA和蛋白的表达与Syk基因启动子甲基化程度呈负相关。     

HCVF蛋白和负性共刺激分子2B4与慢性HCV感染的关联研究

目的 探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）F蛋白的产生与负性共刺激分子2B4在慢性HCV感染中的关联性。方法 收集慢性HCV患者（chronic hepatitis patient,CHP）的血液样本,检测F抗体（F antibody,F-Ab）的阳性率并依据结果分成（HCV-F（+）组、HCV-F（-）组）两组,收集健康者的血液样本作为对照组;分离并培养外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）,收集各孔细胞,酶联免疫吸附试验检测2B4抗体阻断前后白细胞介素4（interleukin 4,IL-4）、干扰素γ（interferon γ,IFN-γ）的表达水平。结果 2B4抗体阻断前,HCV患者PBMCs中IFN-γ和IL-4分泌水平均较健康组高（均有P<0.05）,且HCV-F（-）组分泌IFN-γ水平高于HCV-F（+）组（F=1.908,P=0.020）,而IL-4分泌水平低于HCV-F（+）组（F=1.342,P=0.009）。2B4抗体阻断后,健康组中IFN-γ和IL-4水平较阻断前均无统计学意义（均有P>0.05）,CHP IFN-γ分泌水平较阻断前升高（F=1.214,P=0.003）,且HCV-F（-）组升高程度高于HCV-F（+）组（F=1.434,P=0.009）;而IL-4分泌水平较阻断前明显降低（F=1.505,P=0.015）,且HCV-F（-）组降低程度低于HCV-F（+）组（F=1.444,P=0.032）。结论 在慢性HCV感染中,F蛋白的信号调控机制与负性共刺激分子2B4具有相关性。     

乳腺癌患者Runx3基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Runx3基因启动子甲基化及蛋白的表达与乳腺癌生物学行为的关系,并分析Runx3基因启动子区甲基化与其蛋白表达的相关性.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术和免疫组织化学SP法检测48例患者乳腺癌组织、18例癌旁乳腺组织中Runx3基因启动子甲基化情况及蛋白的表达.结果:Runx3基因启动子在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的甲基化阳性率分别为52.1％和3.7％ (P＜0.05); Runx3蛋白在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的阳性率分别为33.3％和92.6％ (P＜0.05);Runx3基因启动子甲基化及蛋白的表达分别与乳腺癌的组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P＜0.05);Runx3基因启动子甲基化与蛋白表达呈明显的负相关(P＜0.05).结论:Runx3基因启动子的异常甲基化是引起蛋白表达缺失的主要原因,Runx3基因启动子的异常甲基化与乳腺癌的发生、发展有关.     

p53基因甲基化和突变与燃煤污染型砷中毒关系研究

目的 探讨燃煤砷污染对人体p53基因甲基化(启动子区及第5外显子)和突变(第5外显子)的影响,分析其与燃煤型砷中毒的关系.方法 在贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区选择112例砷中毒患者,根据病情将其分为轻度中毒组(38例)、中度中毒组(43例)和重度中毒组(31例);根据有皮肤病理学诊断患者(43例)的病理结果,将其分为非癌变组(24例)和癌变组(19例).选择条件相似的非砷暴露村90名居民作为对照组.在知情同意原则下,采集上述观察对象的外周血,应用限制性内切酶-PCR法检测p53基因启动子区及第5外显子甲基化情况,应用PCR-单链构象多态性技术及PCR产物克隆测序技术检测p53基因第5外显子突变情况.结果 p53基因启动子区甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为13.16%(5/38)、27.91%(12/43)、45.16%(14/31),与对照组[1.11%(1/90)]比较差异均有统计学意义(χ2值分别为8.679、23.690、41.199,P值均＜0.017);在非癌变组和癌变组分别为25.00%(6/24)和63.16%(12/19),与对照组[1.11%(1/90)]比较差异均有统计学意义(χ2值分别为18.762、57.497,P值均＜0.025).p53基因第5外显子甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为55.26%(21/38)、51.16%(22/43)、48.39%(15/31),与对照组[88.88%(80/90)]比较差异有统计学意义(χ2值分别为18.151、23.168、22.420,P值均＜0.017);在非癌变组和癌变组分别为54.17%(13/24)和42.11%(8/19),与对照组[88.88%(80/90)]比较差异有统计学意义(χ2值分别为15.201、22.075,P值均＜0.025).p53基因第5外显子突变率在轻、中、重度组分别为5.26%(2/38)、16.28%(7/43)、25.81%(8/31),中、重度组与对照组(0.00%)比较差异均有统计学意义(χ2值分别为15.465、24.870,P值均＜0.017);在非癌变组和癌变组分别为16.67%(4/24)、31.58%(6/19),与对照组(0.00%)比较差异均有统计学意义(χ2值分别为15.545、30.077,P值均＜0.025).启动子区高甲基化与第5外显子突变相关(列联系数为0.294,P＜0.05);第5外显子低甲基化与第5外显子突变相关(列联系数为0.410,P＜0.05).结论 燃煤砷污染可致人体p53基因启动子区高甲基化、第5外显子低甲基化和突变,上述甲基化改变均与p53基因突变相关联;p53基因甲基化改变可能是砷致p53基因突变以及砷致病或致癌的重要原因之一.

Abstract：

Objective To explore the influence of arsenic pollution caused by coal-burning on methylation(promoter and exon 5 ) and mutation (exon 5 ) of human p53 gene, and to analyze the relationship between methylation, mutation and arsenism. Methods According to the diagnostic criteria of endemic arsenism, 112 patients with arsenism (including 38 mild cases,43 moderate cases and 31 severe cases) were selected in the areas with endemic arsenism from Xingren, Guizhou province. Among the subjects ,43 cases were diagnosed by dermatopathological methods, and they were divided into non-cancerous group (24 cases) and cancerous group ( 19 cases ). 90 controls were selected from the non-arsenic polluted areas. Under the principle of informed consent, blood samples were collected from individuals. The methylation of p53 gene in promoter region and exon 5 were detected by extinction enzyme-PCR,the mutation of p53 gene (exon 5 ) was detected by PCR-SSCP,PCR products cloning and sequencing technology. Results The positive rates of methylation of p53 gene in promoter region were 13. 16% ( 5/38 ), 27.91% ( 12/43 )and 45. 16% (14/31) respectively among mild, moderate and severe arsenism group, which were obviously higher than the rates in the control group (1.11% (1/90), χ2 values were 8.679,23.690, 41. 199,respectively,both P values ＜ 0. 017 ). The positive rates of methylation of p53 gene were 25.00% (6/24)and 63. 16% (12/19)in non-cancerous and cancerous group respectively, which were obviously higher than those in the control group ( 1. 11% (1/90) ,χ2 values were 18. 762,57. 497,respectively,both P values ＜0. 025 ). The positive rates of methylation of p53 gene ( exon 5 ) were 55.26% ( 21/38 ), 51. 16% ( 22/43 )and 48. 39% (15/31)respectively among mild, moderate and severe arsenism group,which were obviously lower than the rates in the control group ( 88. 88% ( 80/90 ), χ2 values were 18. 151 , 23. 168,22. 420,respectively, both P values ＜ 0. 017 ). The positive rates of methylation of p53 gene (exon 5 ) were 54. 17%(13/24) and 42. 11% (8/19) in non-cancerous and cancerous group respectively, which were obviously lower than those in the control group ( 88. 88% (80/90), χ2 values were 15. 201,22. 075, respectively, both P values ＜ 0. 025 ). The mutation rates of p53 gene ( exon 5 ) were respectively 5. 26% ( 2/38 ), 16. 28%(7/43) and 25.81% (8/31 )among mild, moderate and severe arsenism group; while the results in moderate and severe arsenism group were obviously higher than in the control group (0. 00% ,χ2 values were 15.465,24. 870,respectively,both P values ＜ 0. 017). The positive rate of mutation of p53 gene ( exon 5 ) were respectively 16. 67% (4/24) and 31.58% ( 6/19 ) in non-cancerous and cancerous group, which were obviously higher than it in the control group (0. 00%, χ2 values were 15. 545,30. 077, both P values ＜0. 025). The hypermethylation of p53 gene in promoter region was related with the mutation of p53 gene ( exon 5) ( coefficient of association was 0. 294, P value ＜ 0. 05 ); and the hypomethylation of p53 gene (exon 5 ) was related with the its mutation ( coefficient of association was 0. 410, P value ＜ 0. 05 ).Conclusion Arsenic pollution caused by coal-burning can cause the hypermethylation of p53 gene in promoter region, hypomethylation and mutation of p53 gene ( exon 5 ), and the changes of methylation of p53 gene are related with its mutation and might be one of the important etiological factors of arsenic pathogenicity or carcinogenesis.     

7~16岁儿童青少年肥胖与DNA甲基化相关性的双生子研究

目的 基于肥胖不一致双生子人群,在全基因组范围内探索与儿童青少年肥胖相关的DNA甲基化位点。方法 2016年在北京市朝阳区、延庆区及房山区招募90对6~17周岁双生子,通过问卷调查和体格检查收集双生子个人信息以及身高、体重、腰围等;通过美国Illumina公司EPIC芯片进行全基因组甲基化检测,采用R 3.3.1软件进行DNA甲基化数据读取、质量控制和统计学分析。利用肥胖不一致同卵双生子对,采用经验贝叶斯配对调整t检验和Levene检验,分别探索与肥胖相关的DNA甲基化差异位点和DNA甲基化变异差异位点。结果 根据研究定义,共纳入23对肥胖不一致同卵双生子对,年龄范围7~16岁。共有817 471个合格CpG位点纳入全基因组相关分析,未发现满足多重校正标准的肥胖相关DNA甲基化阳性位点,P值最小的DNA甲基化差异位点为12号染色体上的位点cg05684382（P=1.26E-06,FDR>0.05）,P值最小的DNA甲基化变异差异位点为16号染色体CMIP基因主体上的位点cg26188191（P=6.44E-06,FDR>0.05）,均为EPIC芯片新增位点。结论 基于本研究人群,研究未发现满足显著性要求的肥胖相关DNA甲基化阳性位点,但分析提示cg05684382、cg26188191可能与肥胖发生相关。     

APC基因多态性、肥胖及Hp感染与结直肠息肉易感性的关联性

目的 分析腺瘤样结肠息肉(APC)基因多态性、肥胖及幽门螺杆菌(Hp)感染与结直肠息肉易感性的关联性。方法 选取2018年5月-2020年6月武汉市第八医院常规内镜发现的162例结直肠息肉患者(结直肠息肉组),另招募同期年龄、性别匹配的内镜体检正常者85名(对照组),采用实时荧光定量PCR检测APC基因rs1804197位点多态性,⁽¹⁴⁾C尿素呼气试验判断Hp感染情况,分析APC基因多态性、肥胖及Hp感染与结直肠息肉及其病理类型的关系。结果 结直肠息肉组APC基因rs1804197位点A等位基因频率为23.15%高于对照组的15.29%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),结直肠息肉组体质量指数(BMI)≥28 kg/m(14)C尿素呼气试验判断Hp感染情况,分析APC基因多态性、肥胖及Hp感染与结直肠息肉及其病理类型的关系。结果 结直肠息肉组APC基因rs1804197位点A等位基因频率为23.15%高于对照组的15.29%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),结直肠息肉组体质量指数(BMI)≥28 kg/m²、Hp感染比例高于对照组(P<0.05)。162例结直肠息肉组患者中增生性息肉81例、低级别上皮类瘤变41例、高级别上皮类瘤变40例,结直肠息肉不同病理类型患者Hp感染情况的比较差异有统计学意义(P<0.05),其中高级别上皮类瘤变Hp感染比例较高;结直肠息肉不同病理类型患者APC基因rs1804197位点基因型分布及等位基因频率、BMI分布比较差异均无统计学意义。结论 APC基因rs1804197位点A等位基因频率、BMI≥28 kg/m2、Hp感染比例高于对照组(P<0.05)。162例结直肠息肉组患者中增生性息肉81例、低级别上皮类瘤变41例、高级别上皮类瘤变40例,结直肠息肉不同病理类型患者Hp感染情况的比较差异有统计学意义(P<0.05),其中高级别上皮类瘤变Hp感染比例较高;结直肠息肉不同病理类型患者APC基因rs1804197位点基因型分布及等位基因频率、BMI分布比较差异均无统计学意义。结论 APC基因rs1804197位点A等位基因频率、BMI≥28 kg/m²、Hp感染可能增加结直肠息肉的易感性,且Hp感染还可能与细胞异型程度有关。     

细胞荧光素酶报告基因试验受CpG岛甲基化状态影响

目的 研究细胞内源性上皮型钙黏素基因(E-cadherin,CDH1)启动子CpG岛甲基化状态是否影响报告基因试验的结果 .方法 甲基化特异性PCR法测定8种人肿瘤细胞系CDH1启动子CpG岛甲基化状态,免疫印迹法测定其蛋白表达;根据该基因启动子-73位A/C多态和单倍体型构建2组长短不同的CDH1启动子-荧光素酶报告基因[pGI3-A(-73)/-C(-73)和pGL3-H1/-H4],活性差异采用t检验进行统计分析.结果 (1)CDH1在MCF7、MKN74、PC-3和AGS细胞中COG岛末甲基化,除AGS外均存在CDH1表达;在HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中CpG岛甲基化并且无表达;(2)在CDH1未甲基化细胞系MCF7、MKN74、PC-3和AGS中pGL3-C<,(-73)报告基因活性(分别为:0.78±0.10、0.17±0.01、0.11±0.01、1.19±0.18)均显著高于pGL3-A(-73)报告基因活性(分别为:0.30±0.08、0.07±0.01、0.07±0.01、0.39±0.04)(t值分别为:-6.298、-12.349、-8.128、-7.388,P值均<0.01),而在CDH1甲基化细胞中则相反[HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中pGL3-C(-73)报告基因活性分别为:0.09±0.02、0.13±0.02、0.05±0.01、0.01±0.00,pGI3-A(-73)活性分别为:0.16±0.01、0.25±0.01、0.11±0.03、0.03±0.00,pGL3-C(-73)活性低于pGL3-A(-73),t值分别为:5.958、11.189、3.661、13.866,P值均<0.05];(3)在MKN74和RKO细胞中,pGL3-H1/-H4的启动子活性分别为1.57±0.23/0.94±0.06和0.38±0.02/0.50±0.04,差异亦存在统计学意义(t值为4.577和-4.915,P值为0.010和0.003),并且在两种细胞巾活性相反.结论 细胞内源性目的 基因CpG岛甲基化状态对报告基凶试验结果 可能有重要影响,高活性基因型的启动子也是容易受抑制的启动子.     

砷冶炼厂工人皮肤损害与尿中砷甲基化产物的关系

目的探讨职业砷接触致皮肤病发生与尿中砷甲基化产物的关系。方法选择偏远山区冶炼厂为研究现场,暴露组为91名工人,对照组58人。监测作业场所工作岗位中砷化合物浓度,进行健康监护体检和尿砷形态分析,计算3种砷化合物百分率及一、二级甲基化指数。结果冶炼厂所有检测岗位砷化合物浓度均超过国家职业卫生标准,91名工人中36人存在明显慢性砷中毒样皮肤损害,尿中3种砷化合物(无机砷、甲基砷酸、二甲基砷酸)浓度(Log10)分别为(2.18±0.40)、(2.26±0.35)和(2.77±0.31)μg/g肌酐,明显示高于接砷但无皮肤损害的工人及对照组工人,差异均有统计学意义,冶炼厂存在皮肤损害的工人尿中甲基砷酸浓度占总砷百分率和二级甲基化指数均明显高于其他工人。结论尿中甲基化产物在冶炼厂工人皮肤损害中具有重要作用,二级甲基化指数与砷致皮肤损害有关。     

APC基因在疣状胃炎及胃癌组织中的表达及意义

目的探讨疣状胃炎与胃癌之间的关系。方法采用免疫组化法检测APC蛋白在慢性浅表性胃炎、疣状胃炎及胃癌组织中的表达。结果疣状胃炎组APC蛋白阳性率（44．4％）显著低于慢性浅表性胃炎组（90％）（χ^2=15．97,P〈0．01）,而与胃癌组（25％）比较无显著差异（χ^2=3．29,P〉0,05）。结论抑癌基因APC可能参与了疣状胃炎癌变过程。     

PTEN异常表达及甲基化与膀胱移行细胞癌的关系

目的:探讨PTEN基因mRNA异常表达及其启动子甲基化与膀胱移行细胞癌的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测膀胱移行细胞癌组织48例和正常对照15例PTEN基因mRNA的表达水平和应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测启动子的甲基化。结果:PTEN基因mRNA在膀胱癌患者的表达在48例中有27例,而正常对照全部有表达;正常对照全部未检测到PTEN基因启动子甲基化,而膀胱癌患者启动子甲基化有23例。结论:PTEN基因mRNA表达缺失可能与启动子甲基化有关,在膀胱移行细胞癌的发生、发展及转移过程中起重要作用。     

ABO基因启动子CpG岛甲基化与鼻咽癌的相关性研究

目的 探讨鼻咽癌与ABO基因启动子CpG岛甲基化的相关性,为鼻咽癌的早期诊断提供依据.方法 采用病例对照研究,取46例鼻咽癌患者和30例健康者的基因组DNA样本应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-序列直接测定技术,检测ABO基因启动子DNA序列,采用重亚硫酸盐转化后克隆测序法检测ABO基因启动子CpG岛甲基化程度.结果 鼻咽癌患者和健康人群的ABO基因启动子序列未发现有序列的不同.与正常对照标本比较,分析的ABO启动子区内共37个CpG位点的甲基化水平,发现鼻咽癌患者所有位点均检出甲基化,呈现不同程度的甲基化水平,其中nt-26C残基甲基化高达20.52％.结论 鼻咽癌与ABO启动子CpG岛甲基化存在相关性,多个甲基化位点可能是鼻咽癌的特异性表现.