我国2015－2016年哨点监测手足口病病原学和并发症分析

目的 分析2015－2016年我国手足口病哨点监测系统的手足口病特征,探讨建立手足口病哨点监测的可行性、优势及不足。方法 数据来源于11个国家级哨点监测点2015年11月至2016年10月手足口病监测数据,描述手足口病的病原特征、代表性和重症病例并发症情况,采用多因素logistic回归分析手足口病哨点监测样本阳性率的相关影响因素。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果 共有4 783例手足口病病例样本,其中轻症病例3 390例,重症病例1 390例,死亡3例。肠道病毒（EV）阳性率为81.43%（3 895/4 783）,轻症病例优势血清型为其他EV（52.68%,1 482/2 813）,重症病例优势血清型为EV71（65.31%,706/1 081）。哨点监测显示的优势血清型与同时期现有监测血清型基本一致。其他EV所致病例中低年龄组儿童所占比例高于EV71和柯萨奇病毒A组16型（Cox A16）（χ²=130.17,P<0.001）。多因素logistic回归结果显示,样本阳性率高与男性、高发月份病例、儿童医院病例、样本为粪便、及时采样有关。不同类型样本阳性率均呈现随发病-采样间隔时间的延长而下降的趋势（粪便趋势χ²=14.47,P<0.001;咽拭子趋势χ²=31.99,P<0.001;肛拭子趋势χ²=24.26,P<0.001）。无菌性脑膜炎、非脑干脑炎、脑干脑炎为重症病例最常见的3种并发症,EV71和其他EV所致重症病例并发症差异无统计学意义。结论 哨点监测发现性别、发病月份、接诊医院类别、标本类型、采样及时性是影响手足口病样本阳性率的5个独立影响因素。哨点监测可以收集这些影响因素以提升监测质量。设立手足口病国家级哨点监测在我国是可行的。     

河南省2014年手足口病重症病例病原学分析

目的 分析2014年河南省手足口病(HFMD)重症病例病原学特征。方法 整群抽取郑州市某儿童医院2014年4-6月244例HFMD住院病例作为研究对象,采集粪便标本,病原学检测采用荧光定量RT-PCR、病毒分离、VP1测序比对等方法。病原学特征统计分析采用SPSS 17.0软件。结果 244例手足口病病例中,重症组109例,轻症组135例,肠道病毒(EV)通用引物RT-PCR阳性229例,阳性率为93.85%。肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)和Cox A10的感染构成比分别为83.84%、5.68%和8.30%。EV71感染致8例心肺功能衰竭,2例死亡;Cox A10感染致1例心肺功能衰竭、死亡。重症组与轻症组之间肠道病毒感染率差异有统计学意义(χ²=5.312,P=0.021)。采用Fisher精确概率法对重症组和轻症组EV71、Cox A16和其他EV感染构成比进行统计学比较,P=0.048。EV71和Cox A10感染致心肺功能衰竭发生率和致死率的差异无统计学意义(分别为χ²=0.051,P=0.821和χ²=2.198,P=0.138)。2014年河南省Cox A10分离株属于基因6型,VP1区段核苷酸和氨基酸同源性分别为94.3%~99.7%和96.3%~100.0%。结论 EV71仍然是河南省HFMD的主要病原。Cox A10在感染病原谱中所占比加大,且感染后可致心肺功能衰竭,应加强对其他EV的监测。     

2008-2018年中国5岁及以下儿童手足口病死亡病例流行病学特征

目的 分析2008-2018年我国≤5岁儿童手足口病死亡病例的特征,为制定针对性措施,减少死亡病例发生提供依据。方法 从全国疾病监测信息报告管理系统中收集2008-2018年手足口病监测数据,采用描述性分析方法分析手足口病死亡病例的人群特征、空间分布、诊断和报告情况及病原构成变化,采用logistic回归模型分析导致死亡的危险因素。结果 2008-2018年全国共报告手足口病≤5岁儿童死亡病例3 646例,男性多于女性（1.82：1）,以≤2岁儿童为主（87.71%）。2010年之后全国≤5岁儿童报告手足口病调整后的死亡率由0.87/10万下降至2018年的0.11/10万（APC=-23.20%）。2 523例实验室确诊的死亡病例中,2 323例（92.07%）为肠道病毒71型（EV-A71）感染,但柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）和其他肠道病毒构成呈现增加趋势。死亡病例发病至诊断时间间隔M=2（P₂₅～P₇₅：2～4）d,发病至死亡时间间隔M=3（P₂₅～P₇₅：2～4）d。0～1岁、EV-A71感染、发病诊断时间间隔较长和居住地为农村是手足口病死亡的危险因素。结论 2010年后,我国手足口病死亡水平呈下降趋势;死亡病例中优势病原仍为EV-A71,应加强死亡病例中非EV-A71和非CV-A16肠道病毒基因分型;西部省份、农村地区和小年龄组病例应当加强EV 71灭活疫苗接种宣传,提高诊断、救治及时性,降低死亡风险。     

手足口病重症病例临床分期与结局分析

目的 了解手足口病重症病例临床分期与结局的特征及关联性,为建立临床重症病例评估方法提供依据。方法 根据地理位置、经济状况和疫情高发水平选择河南、山东、浙江、四川和云南省,随机抽取法定传染病报告中手足口病重症病例,收集病例人口学、临床资料和实验室检测结果等,按统一标准进行临床分期,分析各期病例构成、临床结局及其关联性。结果 共调查手足口病重症病例657例。实验室诊断病例357例,其中肠道病毒71型阳性病例326例,占91.3%（326/357）。临床分期：2期（神经系统受累期）病例542例、3期（心肺功能衰竭前期）病例99例、4期（心肺功能衰竭期）病例16例,分别占重症病例数的82.5%（95%CI：79.4%~85.3%）、15.1%（95%CI：12.4%~18.0%）、2.4%（95%CI：1.4%~3.9%）。11例有后遗症,占重症病例数的1.7%（95%CI：0.9%~3.0%）;8例死亡,病死率为1.2%（95%CI：0.6%~2.3%）。临床2、3和4期在各年龄组、5个省份、后遗症病例数、死亡例数的构成比差异均有统计学意义（分别为 χ²=22.632,P=0.012;χ²=41.481,P=0.000;χ²=12.960,P=0.001;χ²=16.850,P=0.001）。结论 手足口病重症病例临床分期与后遗症、死亡结局有关联性。临床分期可用于手足口病重症病例严重程度的评价。     

2008-2018年中国手足口病重症病例流行病学特征分析

目的 了解我国2008-2018年手足口病重症病例的流行病学特征,为重症手足口病的防控提供依据。方法 从中国疾病预防控制中心传染病报告信息管理系统中获取2008-2018年所有手足口病重症病例个案资料,采用描述性流行病学方法分析手足口病重症病例的三间分布、病原构成及变化,采用Joinpoint回归模型分析重症率、重症比例和重症病死率的变化趋势。结果 2008-2018年全国手足口病重症病例157 065例,年均重症率为1.05/10万,重症比例为0.76%,重症病死率为2.34%,重症率和重症比例2010年后出现下降趋势,重症病死率2014年后显著下降。重症病例男性高于女性（1.78：1）,以≤3岁婴幼儿为主（91.47%）,EV-A71引起的重症手足口病中位年龄最高（1.99岁）且逐年升高,其他肠道病毒感染在≤1岁婴儿中构成较高（66.56%）。4-7月为主要的发病高峰,2018年其他肠道病毒代替EV-A71成为优势血清型（61.97%）。西南部、中部及东部地区部分省份为手足口病重症病例高发省份。结论 我国大陆地区手足口病重症率、重症比例及重症病死率整体呈下降趋势,部分省份优势病原由EV-A71转为其他肠道病毒,应加强重点人群、高发季节、区域防控工作,开展多种手足口病病原监测。     

手足口病重症患者健康相关生存质量评估

目的 评估手足口病重症患者的健康相关生存质量。方法 以全国传染病监测信息报告管理系统2012年1月1日至2013年12月31日报告的实验室确诊的6月龄至5岁手足口病重症患者为研究对象,采用代理欧洲五维度健康量表,包括EQ-5D健康描述系统和视觉模拟标尺法（Visual Analogue Scale,EQ-VAS）,通过电话调查方式获得患者在患病期间的健康相关生存质量。结果 对685名手足口病重症患者进行调查,男性456例（66.6%）,519例（75.8%）研究对象为≤3岁儿童。337例（49.2%）和407例（59.4%）手足口病重症患者在行动能力和日常活动维度报告有问题,569例（83.1%）和616例（89.9%）患者在疼痛/不适和焦虑/抑郁维度报告有问题。重症患者的平均健康效用值为0.58±0.23,EQ-VAS评分为53.6±25.7,随病程延长评分降低。手足口病重症患者患病期间平均质量调整生命年损失为（15.45±13.75）年/1 000人,各并发症患者的质量调整生命年损失（年/1 000人）分别为呼吸道感染11.17 ±8.83;无菌性脑膜炎13.56±11.99;脑干脑炎/急性弛缓性麻痹（acute flaccid paralysis,AFP） 15.31±12.63;心肌炎17.28±18.16;肺出血/肺水肿17.34±14.98;心肺衰竭25.47±20.53。EV71相关患者的质量调整生命年损失为16.51±14.48,高于柯萨奇病毒A组16型（Cox A16）感染患者的13.02±11.45和其他肠道病毒感染患者的14.74±14.22（Z=11.83,P=0.003）。结论 手足口病重症患者的健康相关生存质量受影响较大,且随着并发症的加重和病程的延长而加重。     

海口市2008-2015年手足口病流行病学特征分析

目的 分析2008-2015年海口市手足口病流行病学特征。方法 用描述性流行病学方法对2008-2015年海口市手足口病发病资料和病原学检测情况资料进行统计分析。结果 2008-2015年海口市共报告手足口病71 611例,其中报告重症病例728例,重症百分比为1.02%。年平均发病率为 458.89/10万,年发病率总体呈上升趋势。死亡11例,年均死亡率为0.07/10万。发病高峰在4-7月和9-11月。病例以≤5岁儿童为主,占总病例数的95.78%;1～岁组发病率（12 881.24/10万）最高;男性报告发病率高于女性。全市4个区均有病例报告,病例主要为散居儿童,占报告总病例数的79.89%。引起手足口病流行的病原为肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A组16型（Cox A16）及其他肠道病毒,2011年后呈现交替流行态势。结论 海口市是我国手足口病高发地区,近年发病率呈现上升趋势,应加强监测、传染源管理、健康教育以及重点人群的综合防控。     

湖南省安化县2013-2016年手足口病住院负担估计

目的 估计2013年10月至2016年9月湖南省安化县各血清型及分年龄组的手足口病住院负担。方法 收集6家病毒学监测医院的儿童手足口病住院记录及23家乡镇卫生院的手足口病新农合报销记录,估计安化县分年龄组的手足口病住院负担。结合病毒学监测结果,估计各血清型肠道病毒（EV）相关的手足口病住院负担。结果 共纳入手足口病住院病例3 541例,其中实验室确诊病例数为3 146例。仅有1例为手足口病重症,其余均无并发症。临床诊断和实验室确诊手足口病平均住院率分别为723/10万（95% CI：699/10万~747/10万）和642/10万（95% CI：620/10万~665/10万）。柯萨奇病毒（Cox）A组16型（Cox A16）（208/10万）和6型（Cox A6）（202/10万）相关的手足口病住院率高于EV71（130/10万）、Cox A10（38/10万）和其他EV（64/10万）,差异有统计学意义（P<0.001）。手足口病住院率在1岁组最高（3 845/10万）,之后随年龄增长住院率逐渐降低。与EV71和Cox A16相比,Cox A6相关的手足口病住院率表现出低年龄特点（P<0.001）。结论 湖南省安化县轻症手足口病住院负担严重,尤其在低年龄组儿童中,且主要由EV71、Cox A16、Cox A6和Cox A10导致。     

江苏省2009-2011年手足口病流行特征及时空聚集性分析

目的 分析2009-2011年江苏省手足口病流行特征。方法 从疾病监测信息报告管理系统中获取江苏省2009-2011年手足口病疫情资料,采用描述性流行病学以及时空重排扫描统计方法分析。结果 2009-2011年江苏省累计报告手足口病285 414例,年均发病率为122.66/10万,发病水平逐年增长;累计报告重症病例3686例,占报告病例总数的1.29%。病例主要分布在≤5岁年龄组,占病例总数的93.64%;总病例中散居儿童占64.08%,重症病例占78.65%。全省各地区发病均处于较高水平,年均发病率44.02/10万至202.90/10万;苏州、南京、无锡是最主要的高发地区,报告病例数约占全省病例总数的40%;大部分地区重症病例数均逐年增加,其中宿迁、盐城地区增长幅度最大,2011年较2010年分别增长了339.22%和328.33%。全年有2个发病高峰,最高峰出现在4-6月,次高峰出现在11月。在区县尺度上有时空聚集性,总病例探测到8个时空聚类区域,重症病例探测到7个时空聚类区域。3年来全省共报告实验室确诊病例12359例,其中普通病例10414例,重症1945例。普通病例中肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A16型（CoxA16）分别占43.49%和37.07%;重症病例中EV71占80.82%,其他肠道病毒占13.21%,CoxA16仅占5.96%。结论 江苏省手足口病处于高度流行态势。≤5岁散居儿童是主要发病人群;苏南、苏北地区流行强度不同,且季节性变化规律存在差异;病原学构成以EV71、CoxA16为主,不同季节病原学构成存在差异。     

湖北省2009－2015年手足口病流行病学和病原学分析

目的 描述2009－2015年湖北省手足口病的分年龄组、轻症和重症死亡病例的流行病学和病原学特征,为制定手足口病防控策略提供依据。方法 利用2009－2015年传染病报告信息管理系统中报告的湖北省手足口病例个案信息和湖北省各级CDC病原学监测的信息;通过对病例年龄、病例类型、临床诊断病例和实验室确诊及不同血清型分层分析。结果 2009－2015年湖北省累计报告手足口病495 783例,年均发病率为1 231.0/100万。手足口病高发的年龄段为0.5～5岁,重症和死亡病例发生风险的高发年龄段为6～11月龄。轻症病例2009－2015年的优势病原每年依次是EV71、Cox A16、Cox A16、Cox A16、EV71、Cox A16和其他肠道病毒。发病高峰出现于每年的4－6月和11－12月,偶数年比奇数年发病峰值高。结论 2009－2015年湖北省手足口病重点干预人群是0.5～5岁婴幼儿,尤其是发生重症死亡风险高的6～11月龄婴儿。加强对重点人群的监测,有效防控手足口病,减少重症和死亡。     

北京市2010年手足口病死亡危险因素分析

目的探讨北京市手足口病死亡的危险因素,为防制手足口病、减少手足口病死亡提供科学依据。方法收集2010年北京市手足口病重症和死亡病例资料,采用多因素Logistic回归分析对手足口病死亡的危险因素进行分析。结果 2010年北京市报告重症手足口病610例,其中死亡病例18例,重症病例病死率为2.95%。结果显示:患者年龄、户口类型为流动人口、诊断重症病例的医院类型为县医院、到村级(个体)医疗机构就诊和病原检测结果为肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是重症手足口病死亡的影响因素。结论为减少手足口病死亡病例的发生,应重视1岁以下婴幼儿,流动人口和EV71感染儿童的防控工作,手足口病患者应到正规医院就诊,发现重症早期症状者应立即转诊到具有诊治重症病例能力的医疗机构进行科学规范救治。     

手足口病住院患儿的病原学和临床特征

目的了解手足口病(HFMD)病原体分布情况及流行趋势,为HFMD的防治提供依据。方法调查2015年1—12月某院确诊的HFMD住院患儿,采用实时荧光PCR法对HFMD病例标本进行肠道病毒(EV)通用型、肠道病毒71(EV71)型和柯萨奇A16(CoxA16)型核酸检测。分析不同月份、性别、年龄组、感染类型患儿EV阳性检出率及各型别分布情况。结果 2015年共采集837例HFMD患儿咽拭子标本,其中EV阳性标本380份,阳性率为45.40%。病毒分型结果显示:EV71阳性标本110例(28.95%);CoxA16阳性标本7例(1.84%);EV71+CoxA16阳性标本6例(1.58%);其他EV阳性标本257例(67.63%)。该病从4月份开始进入高发期,5~6月达到最高峰,7~12月持续高发。不同月份患儿EV阳性检出率比较,差异有统计学意义(P0.05)。发病年龄主要集中在3岁以下儿童。不同年龄组患儿EV阳性检出率、EV各型别构成比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。重症HFMD病例的EV阳性检出率为65.34%,高于普通病例的27.06%(P0.001)。EV71型感染患儿中重症病例比率为90.00%;由其他EV感染所致的患儿中重症病例比率为60.70%;EV71+CoxA16双重感染的患儿全部为重症病例。不同感染类型患儿EV各型别构成比较,差异有统计学意义(P0.001)。结论 2015年该院收治的HFMD住院患儿的EV感染型别主要以非EV71、非CoxA16的其他EV为主,对高发季节、3岁以下的高发人群及重症病例应高度关注,做好预防和治疗工作。     

2011年郑州市手足口病流行病学特征分析

目的了解2011年郑州市手足口病流行特征以及病原构成。方法利用2011年疾病监测信息系统报告的手足口病例,对其流行病学特征进行分析。结果 2011年郑州市报告手足口病例为5 729例,重症409例,死亡9例。发病率为66.42/10万,病例主要集中在5岁及以下儿童,占发病总数的94.44%,1岁组儿童发病率最高,重症和死亡病例集中在低年龄组儿童的特点更为明显。0岁组儿童发生重症的比例和病死率最高,随着年龄增加各年龄组重症比例和病死率依次降低。不同类型病例的病原构成存在差异,相对于普通病例、重症病例和死亡病例肠道病毒EV71型检测阳性的比值比为6.64。结论 5岁及以下儿童是发病主要人群,年龄越小发生重症和死亡的风险越高,13～19 w是发病高峰,EV71为主要病原。     

Effectiveness of enterovirus A71 vaccine in severe hand,foot, and mouth disease cases in Guangxi,China

BackgroundHand, foot, and mouth disease (HFMD) caused by enterovirus A71 (EV-A71) is a major public health issue in China that poses severe risks to children’s health, especially those under the age of 3. Since 2016, EV71 vaccines developed by three Chinese manufacturers have been approved for use, and clinical trials of these vaccines have demonstrated protection against EV-A71 infection. However, few studies have assessed the effectiveness of these vaccines in real-world settings.MethodsA test-negative design case-control study was used to estimate vaccine effectiveness (VE) in cases of severe HFMD. We obtained information including EV-A71 vaccination status from the Local Center for Disease Control and Prevention (CDC) on all severe HFMD cases under 12 years in age in Guangxi, China, from Jan. 1, 2017, to Dec. 31, 2018. Enterovirus infection was laboratory confirmed by local CDCs. Individuals with a positive EV-A71 nucleic acid test result were assigned to the case group, and those with negative EV-A71 nucleic acid test results were assigned to the control group. We estimated VE using logistic regression.ResultsA total of 2779 severe HFMD cases were enrolled in the study; 838 children were EV-A71 positive cases, and 1941 children were EV-A71 negative controls. The proportion of EV-A71 positive cases aged 6–36 months was lower than that for EV-A71 negative controls. EV-A71 infection was associated with an increased risk of mortality (aOR, 8.8; 95% CI, 1.3–61.6). The adjusted VE was 81.4% and 88.3% for one dose and two doses, respectively.ConclusionOur findings suggest that the rate of EV-A71 has fallen among severe HFMD cases in Guangxi and that the risk for EV-A71 infection in 6–36-month-old children has been reduced by use of the vaccine. Inactivated vaccines performed well in severe HFMD cases in a real-world setting.     

2010年济南地区手足口病病原及流行特征

目的 探讨2010年济南地区手足口病的病原及流行特征,为手足口病防控提供科学依据.方法 选取济南地区3家代表性医院临床诊断为手足口病的病例为对象,采集患者(包括40例重症病例)发病1周内的粪便、咽拭子等标本共计808例,采用肠道病毒( enterovirus,EV)通用和肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型( coxsackievirus A16,CoxA16)特异性引物进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)鉴定;选取7例病例标本进行EV7I-VP1区基因的扩增和核苷酸序列测定.结果 808例患者标本中,581例检测结果为阳性(71.91％),其中190例为EV71阳性(32.70％),267例为CoxA16阳性(45.96％),124例检测到其他肠道病毒(21.34％);40例重症患者的感染病原主要为EV71(75.00％).阳性病例中男女性别比为1.42∶1,发病年龄主要集中在4岁以下儿童(85.15％),尤其是2～3岁年龄段(28.34％);全年均有发病,但发病高峰主要集中于4～5月份(36.14％).7株EV71经基因测序,证实均为C4b基因亚型.结论 济南地区手足口病病原以CoxA16和EV71为主,病例多为4岁以下儿童,重症患者主要由EV71感染引起.     

2010年吉林省手足口病重症病例流行病学分析

目的了解吉林省手足口病重症病例流行特征,为进一步制定防控策略提供科学依据。方法采用卡方检验对2010年本省手足口病重症病例进行流行病学分析。结果资料显示,2010年手足口病重症病例为309例。对231例进行实验室检测,其中EV71感染161例,CoxA16感染34例,其他肠道病毒36例。96.44%的重症病例在5岁以下;男性高于女性为1.89∶1;散居儿童重症构成比为77.67%,高于其他人群。结论 EV71感染导致重症病例的远高于CoxA16和其他肠道病毒。因此,应该特别关注EV71感染的病例,从而有效防控手足口病。应针对小年龄组儿童家长,有针对性地开展宣传教育工作,以降低手足口病重症率。     

天津市手足口病分子流行病学分析

目的分析天津市手足口病病原学分布及肠道病毒71型(EV71)分子流行病学特点。方法采集天津市各医院2008—2010年手足口病住院患者粪便标本2 377份,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肠道病毒核酸;选取部分EV71阳性标本分离病毒,采用RT-PCR扩增其VP1基因,进行序列测定和同源性分析,建立系统发生树。结果 2 377份手足口病粪便标本中,肠道病毒总阳性率为70.72%(1 681/2 377),其中EV71占48.30%,CV-A16占37.36%,其他EV占14.34%;31株EV71分离株与C4亚型的C4a分支参比株具有最高核苷酸序列同源性,同源性为95.7%～99.2%,在系统发生树上均归属于C4a分支。结论天津市2008—2010年手足口病主要病原体为EV71,其流行株为C4亚型中的C4a病毒株。