苯嗪草酮单次给药在大鼠体内的毒代动力学规律及其组织分布

[目的]研究苯嗪草酮(metamitron)在大鼠体内的毒代动力学规律及组织分布. [方法]采用高效液相色谱紫外检测法测定大鼠血液、组织、粪尿样品中苯嗪草酮原药浓度,计算毒代动力学参数. [结果]苯嗪草酮在雌、雄大鼠体内符合血管外给药一级吸收一室模型.主要毒代动力学参数包括:吸收半衰期为0.77h和0.69h,消除半衰期为7.34h和2.12h,参数消除率为0.78 L/(h·kg)和2.59 L/(h·kg),表观分布容积为10.75 L/kg和8.33 L/kg,药时曲线下面积为1 594.07 mg/(L·h)和975.36 mg/(L·h)；雄性药动学方程为C=8.79(e-0.39t-e-1.04t),雌性大鼠药动学方程为C=4.96(e-0.13t-e-2.01t).大鼠灌胃苯嗪草酮4h后,在肝、心、脑脂肪中的浓度高于血清中的浓度,各组织的浓度最高值时的顺序依次是:肝＞心＞脑＞脾＞脂肪＞肌肉＞肺＞肾＞睾丸.大鼠通过粪便方式排出苯嗪草酮7d累积排泄量占总剂量的71.44％,尿液为8.91％. [结论]在该试验条件下,苯嗪草酮经灌胃吸收迅速,消除较快,在体内分布广泛,主要通过粪便方式排出体外.     

蛋氨酸锌在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

目的研究蛋氨酸锌(Zn-Met)在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法大鼠灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于0.5、1、2、3、4、6、8、12和24 h后采集血样;另设其它组别大鼠,灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于1、8和24 h后采集心、肝、脾、肺和肾组织样品。大鼠血浆样品用0.5%硝酸溶液稀释处理,组织样品采用硝酸与高氯酸混合酸消化处理。采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定大鼠血浆和组织中锌浓度,非房室模型计算Zn-Met的动力学参数。结果 ICP-MS测定锌的方法定量限为1 ng/ml,准确度在93.2%~97.8%,精密度在4.5%以内。大鼠灌胃Zn-Met的末端消除半减期(t1/2,λ)为(9.47±1.85)h,表观分布容积(V)为(1101±154)ml/kg,清除率(CL)为(80.53±9.26)ml/(h·kg)。结论 Zn-Met在大鼠体内吸收较快,2 h达到最大血药浓度,消除缓慢,广泛分布于大鼠各组织中,其中肝中浓度最高,其次为脾。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定血清中百草枯及大鼠体内的毒代动力学

目的建立血清中百草枯的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,应用于大鼠体内毒代动力学研究。方法采用ACQUITY UPLC BEH HILIC柱(2. 1 mm×50 mm,1. 7μm),流动相为乙腈:50 mmol/L甲酸铵-0. 4%甲酸水溶液(40∶60,V/V),在电喷雾正离子源和多反应监测模式下进行血中百草枯的定性定量分析。应用于腹腔注射染毒大鼠体内毒代动力学研究,采用WinNonlin 7. 0一室模型计算毒代动力学参数。结果该方法在0. 3～1000. 0μg/L范围线性关系良好,回收率为89. 0%～107. 7%,相对标准偏差(RSD)为1. 9%～13. 8%(n=6)。毒代动力学参数峰浓度(C_(max))为(46. 50±5. 11) mg/L,达峰时间为0. 167 h,消除半衰期(T_(1/2))为(63. 2±16. 2) h。结论该方法灵敏度高,结果准确,适用于毒代动力学试验中百草枯血清样的分析。     

紫衫醇注射液及其脂质体在大鼠体内的相关药动学参数比较

目的 比较紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数.方法 大鼠经尾静脉注射紫杉醇注射液或紫杉醇脂质体注射液12 mg/kg后,采用HPLC法测定大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数,并采用SPSS 13.0统计软件将血药浓度进行配对t检验.结果 在大鼠体内,紫杉醇及其脂质体在血浆样品中的浓度分别为(0.18±0.07)C/(mg·L)、(50 ±9.2)C/(mg·L),差异有统计学意义(t=5.879,P＜0.01);紫杉醇脂质体药时曲线下面积(AUC)较紫杉醇注射液大(17.693±2.657 vs 10.812±2.846,t=4.892,P＜0.01),表观分布容积(Vc)较紫杉醇注射液小[(1.629±4.91)×10-3 L vs (5.268±1.121)×10-3 L,t =3.75,P＜0.01],清除率Cl(s)较紫杉醇注射液慢[(7.2±1.0)×10-4Lvs(1.2±2.7) ×10-4L,t=4.25,P＜0.01].结论 紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在大鼠体内药动学有显著不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓聚于靶组织,减少药物对其他组织的毒副作用并增加疗效.     

百草枯在兔体内的毒物代谢动力学

目的 建立兔血浆中百草枯的高效液相色谱(HPLC)检测法,研究其在兔体内的毒物代谢动力学.方法 12只雄性H本大耳白兔随机分成2组,单剂量灌胃60 mg/kg或静脉注射6 mg/kg百草枯后不同时间点取血,采用HPLC检测血浆中百草枯的浓度,计算毒物代谢动力学参数及口服生物利用度.结果 HPLC检测血浆中百草枯在0.05～50.00 mg/L的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),相对回收率为99.41%～102.32%,绝对回收率为83.72%～90.48%,日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于10%.灌胃组百草枯峰浓度为(14.46±2.35)mg/L,达峰时间为(1.63±0.31)h,曲线下面积(0-t)为(177.61±14.62)mg·h/L,曲线下而积(0-∞)为(182.24±14.54)mg·h/L;静脉注射组的峰浓度为(35.13±5.53)mg/L,达峰时间为0.05 h,曲线下面积(0-t)为(121.74±12.30)mg·h/L,曲线下面积(0～∞]为(125.12±12.17)mg·h/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).口服生物利用度为14.66%±1.55%.灌胃组和静脉注射组的半减期、平均驻留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯口服生物利用度较差,静脉注射与口服给药的半减期无明显差异.建立的HPLC方法简便,准确,灵敏度高,可用于百草枯的检测及毒物代谢动力学研究.     

鞘内注射亚胺培南/西司他丁在家兔体内的药代动力学实验研究

目的研究鞘内注射亚胺培南/西司他丁后家兔体内的药代动力学特点。方法家兔用20.0%乌拉坦耳缘静脉麻醉,给药方式为鞘内注射和静脉给药两种,每种给药方式分为低(0.35mg/kg)、中(0.7mg/kg)、高(1.4mg/kg)3种剂量组,亚胺培南/西司他丁组给药后于0、15、30min、1、2、4、8、12、24h抽取小脑延髓池脑脊液,并测定中剂量组给药后15min、2、8h的组织分布;HPLC测定脑脊液及组织中亚胺培南/西司他丁的浓度,DAS软件分析药代动力学参数。结果鞘内注射低、中、高剂量的亚胺培南/西司他丁后,脑脊液中药物分布半衰期(t1/2α)分别为(27.56±7.25)、(27.22±5.7)、(28.08±8.37)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(26.67±3.58)、(28.23±9.23)、(29.94±6.21)h;静脉给药3种剂量后,脑脊液中药物分布半衰期分别为(6.88±0.55)、(8.25±0.24)、(7.34±0.21)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(6.96±0.94)、(8.28±0.22)、(7.37±0.24)h;鞘内注射3种剂量后,表观分布容积(V1/F)分别为(2.58±0.42)、(2.35±0.9)、(5.13±0.63)L/kg,静脉给药3种剂量后,表观分布容积分别为(3.10±0.53)、(5.49±0.44)、(9.77±0.72)L/kg;鞘内注射3种剂量后,清除率(CL/F)分别为(0.04±0.02)、(0.08±0.01)、(0.18±0.04)L/(kg.h);静脉给药3种剂量后,清除率分别为(0.29±0.06)、(0.32±0.03)、(0.58±0.06)L/(kg.h);鞘内注射3种剂量后,曲线下面积(AUC(0-∞))分别为(9.24±0.81)、(9.8±0.69)、(10.98±0.23)mg/(L.h);静脉给药3种剂量后,曲线下面积(AUC(0-∞))分别为(1.26±0.34)、(2.21±0.19)、(2.42±0.25)mg/(L.h);鞘内给药后,心、肾、肺、脾、胃及脂肪等脑外组织药物含量2h达到峰浓度,肝、肠及肌肉组织8h药物浓度达高峰,静脉给药后,心、肝、肾、肺、脾、胃、肌肉及脂肪等脑外组织药物含量15min达到峰浓度,肠2h药物浓度达高峰,鞘内给药15min,脑组织中药物峰浓度是静脉给药的3倍。结论与静脉给药相比脑脊液中药物分布半衰期和消除半衰期延长,表观分布容积和清除率减小,曲线下面积增大;脑组织中药物峰浓度高。     

苦荞提取物中槲皮素在糖尿病大鼠体内的药动学研究

目的比较苦荞提取物中槲皮素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学。方法将15只雄性SD大鼠分为模型组(n=10)和对照组(n=5)。模型组10只大鼠通过高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,灌胃苦荞提取物后取血分离血浆,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定槲皮素血药浓度,经3P97软件处理数据。结果苦荞提取物中槲皮素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学参数分别为峰浓度(Cmax1=1.022±0.280 mg/L)、药-时曲线下面积(AUC0-12=5.982±2.361 mg·h/L)、消除半衰期(t1/2β=32.874±11.251 h)和峰浓度1(Cmax1=1.477±0.356 mg/L)、峰浓度2(Cmax2=0.602±0.090 mg/L)、药-时曲线下面积(AUC0-12=10.248±4.103 mg·h/L)、消除半衰期(t1/2β=53.381±12.562 h),结果表明大鼠在糖尿病病理状态下槲皮素的Cmax1、Cmax2、AUC0-12明显增加,消除半衰期显著增长。结论槲皮素在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学有显著差异,可能与糖尿病大鼠的肝、肾功能受损有关,提示临床用药时应适当减小糖尿病患者槲皮素的用量。     

阿托伐他汀联合阿昔莫司在健康人体应用中的药代动力学研究

目的 研究阿托伐他汀联合阿昔莫司在健康受试者体内的药代动力学特征.方法 健康男性受试者22例单次同时口服阿托伐他汀（10 mg）和阿昔莫司（250 mg）各1片;用高效液相色谱法分别测定药物血浆浓度,3P97程序计算药代动力学参数.结果 阿托伐他汀和阿昔莫司达峰时间（tmax）分别为（1.37±0.24）h和（1.62±0.57）h,峰浓度（Cmax）分别为（8.13 ±2.52） μg/L和（4.57±1.38）μg/ml,AUC0～t分别为（52.39±37.81）μg/（h·ml）和（15.72±2.66）μg/（h·ml）,半衰期（t1/2）分别为（12.12±6.21）h和（2.36±0.82）h.国内文献报道健康志愿者口服阿托伐他汀10 mg后的药代动力学参数：tmax为（1.4±0.7）h,Cmax为（5.8±3.4）μg/ml,t1/2为（14.8 ±6.5）h,AUC0～48为（49.6±40.6）μg/（ml·h）.国外文献报道健康志愿者口服阿昔莫司250 mg后的药代动力学参数：tmax为（1.33±0.21）h,Cmax为（4.04±0.34） μg/ml,t1/2为（1.95±0.10）h,AUC0-12为（16.80±0.75）μg/（ml·h）.结论阿托伐他汀和阿昔莫司联用后主要药代动力学参数与国内外文献报道的两药单药药代动力学参数相比较均无明显改变.     

醋酸铅在家兔体内的代谢动力学研究

目的 研究静注醋酸铅在家兔体内的代谢动力学模型.方法 给家兔静注醋酸铅3 mg/kg后,分别于第10、20、30、60、90、120、180、240、360 min,用微分电位溶出法测定血液中的铅,用DAS2.0软件进行数据分析.结果 微分电位溶出法测定血铅的线性范围为10～50 μg/ml.醋酸铅主要代谢动力学参数分别为:中央室半衰期(t1/2α)为8.60 min,浅外室半衰期(t1/2β)为67.69 min,深外室半衰期(t1/2γ)为729.84 min,中央室表观分布容积(V1)为77 033.08 L/kg,总清除率(CL)709.27 L/min·kg),0～t时的血药浓度-时间曲线下面积[AUC(0-t)]为3 106.59 ng/(L·min).根据AIC(Akaike's information criterion)最小原则判断.在静脉注射3 mg/kg醋酸铅后,其在家兔体内的代谢过程符合三室模型.结论 静脉注射醋酸铅在家兔体内的代谢动力学符合三室模型,按一级速率过程消除.     

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。     

两种拟除虫菊酯类农药抗雄激素活性的Hershberger实验研究

目的 研究两种拟除虫菊酯类农药氯氰菊酯和甲氰菊酯在体内的抗雄激素作用.方法 6周龄雄性SD大鼠去势后恢复一星期,按体重随机分为8组,每组6只,包括阴性对照组,氯氰菊酯与甲氰菊酯低、中、高剂量组,阳性对照组.各组动物均皮下注射丙酸睾酮(TP)100μg/(kg·d)连续7 d.阴性对照组、两种拟除虫菊酯农药组和阳性对照组分别皮下注射给予花生油、氯氰菊酯[45、90、180mg/(kg·d)]、甲氰菊酯[10、20、40mg/(kg·d)]、氟他胺(20mg/kg),连续7 d,观察大鼠性附属组织及血清激素水平的变化.结果 两种拟除虫菊酯类农药各剂量组与阴性对照组比较,大鼠性附属器官精囊腺、背侧前列腺、腹侧前列腺和提肛肌重量,以及大鼠血清睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平差异均无统计学意义.阳性对照组与阴性对照组比较,大鼠各性附属器官重量均降低,大鼠LH水平升高,差异均具有统计学意义.结论 氯氰菊酯和甲氰菊酯对去势雄性大鼠的性附属器官重量和血清T、FSH和LH水平无明显影响,未显示出抗雄激素活性.

Abstract：

Objective To observe the anti-androgenic activity of two pyrethroids (cypermethrin and fenpropathrin) in vivo. Methods SD rats aged 6 weeks were castrated ,and then housed for one week. The rats were randomly divided into groups, six in each: negative control group, cypermethrin and fenpropathrin group, positive control group. The rats were subcutaneously injected with testosterone propionate (TP) 100 μg/(kg·d) for 7 consecutive days. Peanut oil, cypermethrin [ 45, 90, 180 mg/(kg·d)], fenpropathrin[10, 20, 40 mg/ (kg·d) ], fiutamide[ 20 mg/(kg·d) ] were subcutaneously injected for 7 consecutive days at the same time. The sex accessory glands and serum hormone were detected. Results Compared with the negative group, no significant differences were observed in the sex accessory glands/tissues (seminal vesicles with coagulating glands, dorsolateral prostate, the ventral prostate and levator ani muscles) and the levels of serum hormones of the pyrethroids groups. Compared with the negative group, the masses of all the sex accessory glands/tissues decreased significantly in the positive group . Compared with the negative group, the level of LH increased significantly in the positive group. Conclusion No obvious anti-androgenic effects induced by cypermethrin and fenpropathrin in castrated SD rats has been observed.     

氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究

目的 观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用.方法 体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验,观察浓度为10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1.0 nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性韵影响;体内研究对象为54只SD雄性大鼠,随机分为9组,每组6只,采用7 d Hershberger试验观察了氯氰菊酯(7、21和63 mg/kg)、高效氯氰菊酯(6、18和54 mg/kg)以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响.结果 体外试验显示,10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性,体内试验发现,63 mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为(52.8+7.1)、(42.4+8.9)、(36.6+4.5)、(43.4+11.1)mg,比溶剂对照组明显降低;而21 mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低;7 mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).对于高效氯氰菊酯,体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用.结论 在该实验条件下,氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用,雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一;高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性.     

低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生殖发育的影响

目的 观察低剂量毒死蜱(氯吡硫磷)和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生育功能的影响。 方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,将孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组和联合染毒组等4组,每组8只。按照1 ml/kg量灌胃,毒死蜱组剂量为1.6 mg/kg,氯氰菊酯组剂量为2.5 mg/kg,联合染毒组给药毒死蜱1.6 mg/kg+氯氰菊酯2.5 mg/kg。从孕1~孕8 d染毒,孕19 d,处死孕鼠,记录黄体数和总着床数,活胎的体重和身长,并观察活胎外观是否有畸形。分离胎盘并记录胎盘重量,测定大鼠全血的乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,免疫组织化学检测P450aromA。 结果 孕第19 d,联合染毒组孕鼠体质量与对照组比较明显降低(P<0.05);各组孕鼠黄体数、总着床数、死胎率、胎仔性别比例和胎仔身长与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合染毒组胎盘质量较对照组显著降低(P<0.05)。染毒各组活胎仔体质量较对照组明显降低(P<0.05)。联合染毒组孕鼠全血中AChE活力较对照组显著降低(P<0.05)。单独染毒组胎盘P450aromA蛋白表达与对照组相似,联合染毒组胎盘P450aromA蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。 结论 低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒产生一定的胚胎毒性,造成仔鼠发育迟缓,并引起了孕鼠AchE的下降和胎盘P450aromA蛋白表达的增强。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——II.联合作用

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的联合作用。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,按3×2析因设计随机分为8组(雌雄各4组)。以1/30LD50剂量隔日灌胃1次,即0,Cyp8·0mg/kgbw,MP0·23mg/kgbw,Cyp8·0+MP0·23mg/kgbw,连续30天,对照组用色拉油。测量大鼠体重增长,脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH);以及免疫指标IgG和IgA,取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大多数指标为相加作用,但对卵巢和肾脏重量、淋巴细胞转化率和血清IgA为拮抗作用;对雌二醇的联合作用则有性别差异:对雌鼠为协同作用,两种农药能分别使雌鼠血清雌二醇升高1·44倍或1·21倍;而对雄鼠则为相加作用,氯氰菊酯可使雄鼠E2值增加64·64%。结论氯氰菊酯和甲基对硫磷混配可对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能产生联合作用,雌二醇是较敏感的指标。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅱ.联合作用

目的 探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的联合作用.方法 健康2月龄Wistar大鼠80只,按3×2析因设计随机分为8组(雌雄各4组).以1/30LD50剂量隔日灌胃1次,即0,Cyp 8.0mg/kg bw,MP 0.23mg/kg bw,Cyp 8.0+MP 0.23mg/kg bw,连续30天,对照组用色拉油.测量大鼠体重增长,脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH);以及免疫指标IgG和IgA,取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率.结果 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大多数指标为相加作用,但对卵巢和肾脏重量、淋巴细胞转化率和血清IgA为拮抗作用;对雌二醇的联合作用则有性别差异对雌鼠为协同作用,两种农药能分别使雌鼠血清雌二醇升高1.44倍或1.21倍;而对雄鼠则为相加作用,氯氰菊酯可使雄鼠E2值增加64.64%.结论 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配可对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能产生联合作用,雌二醇是较敏感的指标.     

Evaluation of the toxic potentials of cypermethrin pesticide on some reproductive and fertility parameters in the male rats

Adult male Sprague-Dawley rats were exposed to tap water containing 0, 8,571, 17,143, or 34,286 ppm cypermethrin for 12 weeks. Based on water consumption per animal per day the rats received 13.15, 18.93, and 39.66 mg cypermethrin, respectively. Fertility was significantly reduced in male rats ingesting cypermethrin at a concentration of 13.15 and 18.93 mg in that the number of females impregnated by them was significantly reduced. The number of implantation sites was significantly reduced in females mated with males that had ingested cypermethrin at a concentration of 39.66 mg. A significant reduction in the number of viable fetuses was observed in females impregnated by the exposed males at all three doses of cypermethrin. The body weight gain was significantly lower in the treated males. Ingestion of cypermethrin at a concentration of 18.93 or 39.66 mg per day resulted in a significant increase in the weights of testes and seminal vesicles. Preputial gland weights were increased at all three concentrations of cypermethrin. Epididymal and testicular sperm counts as well as daily sperm production were significantly decreased in exposed males. The serum levels of testosterone, follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone were significantly reduced in males exposed to 39.66 mg per day. Ingestion of cypermethrin at 18.93 and 39.66 mg/animal/day also resulted in a significant decrease in the perimeter and number of cell layers of the seminiferous tubules. The testes of treated animals were infiltrated with congested blood vessels with marked hemorrhage and a significant accumulation of connective tissue surrounding the seminiferous tubules, which contained a large number of immature spermatids. These results clearly demonstrate the adverse effects of cypermethrin pesticide on fertility and reproduction in male rats. Received: 1 January 2001/Accepted: 28 May 2001     

胚胎期毒死蜱和氯氰菊酯混合暴露对仔代雄性大鼠生殖功能的影响

目的 观察低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对仔代雄性大鼠生殖功能的影响及其机理。方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组、毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒组等4组,每组8只,孕l至孕8天染毒孕鼠。给予雄性仔鼠普通饮食喂养至成年。股动脉放血法处死仔鼠,迅速分离脏器,计算脏器系数,附睾尾精子计数,计算精子活动率、精子畸形率。测定血清生殖激素和乙酰胆碱酯酶活力,观察睾丸组织病理改变、生殖细胞凋亡和生精细胞端粒酶的表达。〖HTH〗结果 联合染毒组雄性仔鼠睾丸、附睾的体重比值显著性降低(P<0.05),附睾尾精子总数显著低于对照组,血清FSH高于对照组,T低于对照组(P<0.05)。联合染毒组雄性仔鼠睾丸少量曲细精管生精上皮退化变性,生精细胞脱落,生精细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05)。结论 胚胎期毒死蜱和氯氰菊酯混合染毒对仔代大鼠的生殖系统有明显的增毒作用;对睾丸的损伤及性激素水平(FSH、T)的协同影响,可能是产生联合生殖毒性的机理之一;提示对毒死蜱和氯氰菊酯进行环境健康风险评价时应考虑这种协同作用。     

Combination of cypermethrin and thymol for control of Rhipicephalus microplus: Efficacy evaluation and description of an action mechanism

The cattle tick Rhipicephalus microplus is one of the most important ectoparasites in the tropical and subtropical regions of the world. Synthetic pyrethroids are widely used to control this tick, and the selection of resistant populations is a huge problem worldwide. The activity of thymol, a natural monoterpene, free or in combination with other compounds, has been demonstrated against different species of ticks. However, the mode of action is not fully understood. The present study aimed to evaluate the efficacy and the potential mode of action of the combination of cypermethrin and thymol on ticks from two populations with different levels of susceptibility to cypermethrin (low and high susceptibility). The isolated acaricidal activity of cypermethrin and thymol on larvae was carried out in different concentrations. The combination with different concentrations of cypermethrin and fixed concentrations of thymol (1300 µg/mL for the low susceptibility population; 690 µg/mL for the high susceptibility population) were performed. Adult engorged females were divided into five experimental groups (n = 20): 1) Control group untreated; 2) Control group: 2.0% (v/v) DMSO; 3) Thymol group: 1300 µg/mL thymol; 4) Cypermethrin group: 3700 µg/mL cypermethrin; 5) Association of cypermethrin (3700 µg/mL) + thymol (1300 µg/mL). A subgroup was used to study the efficacy of the reproductive parameters and another subgroup, with ten adults from each treatment, was used to quantify thymol and cypermethrin by HPLC chromatographic analysis. All compounds tested were effective on larvae from both populations, and the combination with thymol decreased the LC₅₀ of cypermethrin (232.4 to 52.7 µg/mL) on the low-susceptibility population. The combination of thymol and cypermethrin was effective in both populations of R. microplus (reproductive performance of engorged females) when compared to the untreated control group, even with higher percent control values (pop. 1: 93.5 ± 5.6% and pop. 2: 92.7 ± 1.1%) than the group treated only with cypermethrin (pop. 1: 87.3 ± 7.3% and pop. 2: 83.5 ± 1.2%). From the HPLC analyzes, a higher concentration of cypermethrin (pop. 1: 30.3 ± 6.9 and pop. 2: 45.4 ± 17.7 ng/mg) was detected in the tissues of engorged females treated with the combination compared to analyte concentrations in groups treated with cypermethrin only (pop. 1: 12.4 ± 4.4 pop. 2: 25.5 ± 9.4 ng/mg). This was the first study to investigate the acaricidal efficacy of the combination of thymol + cypermethrin on R. microplus and demonstrate that the presence of thymol increases the concentration of cypermethrin in the internal tissues of engorged females through a possible mechanism for increasing the penetration of cypermethrin at the cuticular level.     

高效氯氰菊酯的反相高效液相色谱分析

目的 建立用高效液相色谱法测定悬浮剂中高效氯氰菊酯含量的方法.方法 样品用乙腈超声溶解,用水+乙腈(23+77)在色谱柱上分离,高效液相色谱仪-紫外检测器(或者二极管阵列检测器)测定.结果 该方法检出限为6.4 mg/kg,在200～2000μg/ml范围内,相对标准偏差为0.20%～0.87%,回收率为93%～103...