血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌临床和预后的关系

目的:观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)与血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在宫颈癌组织中的表达并分析其与临床及预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达,以30例正常宫颈组织为对照组。结果:VEGF-C在癌组织中呈高表达,癌周组织表达相对较低,但两组表达均高于对照组(P<0.05);癌组织中VEGF-C的表达与肿瘤的临床分期相关,淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为69.6%明显高于无淋巴结转移组的49.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-3在癌周组织表达较高,癌组织中表达较低,但都明显高于对照组(P<0.05);淋巴结转移组中的VEGFR-3在癌周组织标记的淋巴管密度为19.67±3.72明显高于无淋巴结转移组10.78±2.65,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰb期组VEGFR-3的表达15.78±5.67明显高于Ⅰa2期9.87±1.95,低于Ⅱa期18.78±4.32,随着宫颈癌临床分期及病理组织学分级的提高,VEGFR-3表达也随之增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-C和VEGFR-3与宫颈癌的发生发展密切相关,癌组织VEGF-C和癌周组织VEGFR-3表达水平的检测可能有利于临床评估宫颈癌的预后。     

宫颈癌、癌旁组织酪氨酸激酶受体B、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子-C及血管内皮生长因子受体-3的表达

目的通过研究酪氨酸激酶受体B(TrkB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在宫颈癌、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨宫颈癌及癌旁组织凋亡抑制因子及血管内皮生长因子(VEGF)表达的临床意义。方法选择宫颈浸润癌患者72例,以正常宫颈组织72例为对照,构建包括宫颈癌组织、癌旁组织、正常宫颈组织在内的组织芯片,采用免疫组化法检测TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3的表达,比较TrkB、BDNF、VEGF-C、VEGFR-3在不同组织中表达差异及其临床意义。结果共构建组织芯片6张。TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3在宫颈癌各自的表达率均明显高于癌旁组织,正常宫颈组织中几乎不表达;TrkB、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈癌组织中的阳性率与有无脉管侵犯及淋巴结转移有关(P<0.01);癌旁组织中TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3表达除与上述因素有关外,还与肿瘤直径有关(均P<0.05)。结论宫颈癌组织中TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3均有较高表达率,癌旁组织中存在一定量的表达,其表达强度与肿瘤直径、有无脉管浸润及淋巴转移显著相关。TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3表达具有协同性。TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3在宫颈癌及癌旁组织中共同参与了宫颈癌的浸润及淋巴转移,可能作为新的评价宫颈癌预后的生物学指标。     

卵巢上皮肿瘤VEGF-C及VEGFR-3的表达及意义

血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是VEGF家族成员之一，参与生理性、病理性淋巴管和血管新生。目前，VEGF-C在胆囊癌、胃癌等肿瘤的表达，已引起学者广泛关注。本文应用免疫组化方法研究卵巢上皮性肿瘤VEGF-C的表达并用VEGFR-3抗体标记淋巴管内皮细胞，计数肿瘤微脉管密度(MVD)，分析VEGF-C与淋巴管新生的关系，探讨VEGF-C在卵巢上皮性癌淋巴转移中的作用。     

miR-203a-3p靶向调控VEGF-C表达对卵巢癌恶性生物学特征的影响

目的 探究miR-203a-3p通过靶向调控血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达影响卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制.方法 收集2019年2月至10月在清华大学第一附属医院就诊的20例卵巢癌患者手术切除的癌组织及对应癌旁组织.使用实时荧光定量聚合酶链式反应检测20例手术切除的卵巢癌组织及对应癌旁组织中miR-203a-3p的表达.体外培养SKOV3细胞,将miR-203a-3p和pc-VEGF-C单独或者共同转染于SKOV3细胞,实验分为:Control组、miR-203a-3p组、pc-VEGF-C组和miR-203a-3p+pc-VEGF-C组.在miRNA靶向数据库TargetScanHuman中,对miR-203a-3p与VEGF-C的靶向关系进行预测,并利用双荧光素酶报告基因实验对其靶向关系进行验证;利用克隆形成实验检测各组SKOV3细胞的克隆形成率以观察其体外增殖活性,并利用Western blot实验检测增殖标志蛋白PCNA相对表达水平;利用划痕实验检测各组24h内划痕愈合率以观察其迁移能力;Transwell实验检测侵袭能力;Western blot检测侵袭、迁移相关蛋白表达.结果 卵巢癌组织中miR-203a-3p表达(0.47±0.10)较正常癌旁组织中miR-203a-3p表达(0.99±0.09)显著下调(t=17.112,P<0.05).miR-203a-3p与VEGF-C存在可结合的位点,相比Control组,miR-203a-3p组VEGF-C蛋白相对表达水平、荧光素酶活性显著降低(q值分别为12.430、5.047,P<0.05);miR-203a-3p组卵巢癌细胞克隆形成率、PCNA蛋白相对表达水平均显著降低(q值分别为11.773、12.246,P<0.05);miR-203a-3p组单位面积细胞侵袭数和细胞愈合率均显著降低(q值分别为6.258、5.325,P<0.05);miR-203a-3p组E-cadherin表达显著升高,Vimentin、N-cadherin表达均显著降低(q值分别为4.082、7.746、7.570,P<0.05).结论 miR-203a-3p可以通过靶向调控V EG F-C表达抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能与抑制增殖相关蛋白和调控上皮间质化过程相关.     

喉癌患者血清中VEGF、Flt-1水平的变化及与MVD的关系

目的:探讨喉癌患者血清中血管内皮生长因子C和D(vascular endothelial growth factor-C and-D,VEGF-Cand VEGF-D)在喉癌患者血清中的表达及其与肿瘤微血管(micro vessel density,MVD)的关系。方法:32例喉良性病变为对照组3,2例喉癌患者为实验组,应用ELISA法检测血清中VEGF-C、VEGF-D及Flt-1蛋白的表达,免疫组化SABC法检测喉组织中微血管的水平。结果:喉癌患者血清中组织VEGF-C、VEGF-D及Flt-1蛋白表达明显高于正常喉组织(P<0.01)。实验组患者血清VEGF-C和VEGF-D及Flt-1的表达与MVD成正相关有关(P<0.05)。结论:喉癌VEGF-C和VEGF-D及Flt-1与MVD密切相关,可作为评估喉癌患者预后的重要参考指标。     

HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及与淋巴管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测57例乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3的表达,并在显微镜下记数VEGFR-3标记的脉管。结果淋巴结转移组HIF-1α的阳性率(85.71%)显著高于无淋巴结转移组(55.56%)(P<0.05);淋巴结转移组VEGF-C的阳性率(90.48%)显著高于无淋巴结转移组(47.22%)(P<0.05);淋巴结转移组VEGFR-3阳性脉管数(7.62±1.18)显著高于无淋巴结转移组(5.27±0.96)(P<0.05);VEGF-C的阳性表达与VEGFR-3阳性脉管数呈正相关(r=0.88,P<0.05)。结论HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3与乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移有关。     

VEGF-C和VEGF-D及相关受体与乳腺癌淋巴转移的关系

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,淋巴管转移是最早发生的细胞扩散现象。血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子-D（VEGF-D）是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和血管内皮生长因子受体-3（VECFR-3）的特异性配体，也是最近鉴定出的与淋巴管生长有关的因子。很多研究显示乳腺癌表达的VEGF-C和VEGF-D与肿瘤的转移和扩散有关，且与肿瘤进展与淋巴管生成有关。现综述EGF-C、VEGF-D以及其受体VEGFR-2和VEGFR-3与乳腺癌的转移的关系。     

血管内皮生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体-2在子(癎)前期中的表达及临床意义

目的 观察胎盘组织中血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)、VEGFR-2、血浆中可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)及sVEGFR-2的表达水平,并探讨其在子(癎)前期的临床检测意义.方法 ELISA检测正常妊娠期妇女和子(癎)前期患者血浆中的sVEGFR-1和sVEGFR-2的表达;RT-PCR检测正常妊娠期妇女和子(癎)前期患者胎盘中VEGFR-1、VEGFR-2、sVEGFR-1和sVEGFR-2 mRNA的表达.结果 ELISA检测结果显示,正常妊娠组分娩后较分娩前血浆中sVEGFR-1[(4.55±0.31) ng/ml vs(12.33±1.52) ng/ml]水平降低,子(癎)前期组分娩后血浆中sVEGFR-1[(8.13±0.74) ng/ml vs (77.25±9.47) ng/ml]水平亦降低,两组分娩前后数据变化比较差异有统计学意义(P＜0.01);正常妊娠组分娩前后血浆中sVEGFR-2分别为(8.74±1.24) ng/ml与(6.43±0.55) ng/ml,而子(癎)前期组分别为(5.69±0.75) ng/ml与(4.96±0.67) ng/ml;RT-PCR检测结果与其一致.结论 子(癎)前期患者分娩后VEGFR-1血浆水平迅速下降,而VEGFR-2持续低水平表达,提示VEG-FR-1可能与子(癎)前期发病率有关,而子(癎)前期患者血浆中VEGFR-2水平的降低可作为内皮功能障碍的标志.     

血管内皮生长因子及其受体各亚型在心肌梗死大鼠体内的差异性表达

目的 研究血管内皮生长因子及其受体(VEGFR)各亚型在心肌梗死(MI)后的心肌修复和重构过程中的表达.方法 构建大鼠心肌梗死模型,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western Blot法测定建模前后VEGF各亚型的表达.结果 VEGF的所有亚型在正常大鼠心肌细胞中都会表达;与假手术对照大鼠相比,在心肌梗死大鼠心肌内,VEGF-A在MI1 d时表达为对照组的0.89±0.04倍,42 d后显著降低,最低为0.25±0.03倍;VEGF-B在MI中受到显著抑制,最低为对照组的0.09±0.04倍;而VEGF-C和VEGF-D的表达则出现了显著的增加,分别为对照组的5.31 ±0.21倍和9.24±0.47倍.在MI大鼠心脏内,VEGFR-1和VEGFR-2的表达显著减少,分别为对照组的0.11 ±0.02倍和0.14±0.04倍.而VEGFR-3,主要在血管中的水平则显著增加,是对照组的6.81±0.42倍.结论 VEGF和VEGFR的各亚型在心肌梗死大鼠心脏内的表达发生显著性变化,VEGF-A可能是启动血管再生反应的关键调节因子,VEGF-D也是参与血管再生的重要因子,而VEGF-B并不是心肌修复和重构的关键因子.     

血管内皮生长因子及其可溶性受体在子宫内膜异位症患者血清、腹腔液中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子可溶性受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1,s VEGFR-1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者血清、腹腔液中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2013年2月至2015年8月在黄石市妇幼保健院住院行腹腔镜手术治疗的35例EMs患者,根据R-AFs分期标准将其分为Ⅰ~Ⅱ期15例和Ⅲ~Ⅳ期20例,根据月经周期分为增生期17例和分泌期18例。选择同期30例因卵巢、宫颈及输卵管部位疾病行腹腔镜手术治疗的非EMs患者为对照组。采用ELISA法检测VEGF、s VEGFR-1在各组患者血清及腹腔液中的表达水平,并比较VEGF活性指数。结果 EMs组患者血清及腹腔液VEGF、s VEGFR-1、VEGF活性指数均明显高于对照组(P0.05),且Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P0.05);对照组分泌期血清及腹腔液VEGF、s VEGFR-1表达水平均明显高于增生期患者(P0.05),而EMs组患者不同月经周期比较差异无统计学意义(P0.05),EMs组患者分泌期VEGF活性指数明显高于增生期(P0.05),而与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 VEGF、s VEGFR1均参与了EMs的发生发展过程。