双酚A对植入后大鼠、小鼠胚胎致畸性的体外实验研究

为揭示双酚A(BPA)的发育毒性及其可能的作用机制 ,采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8 5日龄BalB C小鼠胚胎和 9 5日龄大鼠胚胎分别与含BPA的大鼠即刻离心血清共培养 48h(BPA终浓度为 0、40、60、80、10 0mg L) ,观察双酚A对小鼠和大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果显示 ,随着BPA剂量的增加胚胎在体外的生长发育受影响越严重 ,呈现出明显的剂量 -效应及剂量 -反应关系。≥ 60mg L的BPA可诱发小鼠及大鼠胚胎的卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常 ,严重者出现体位异常、神经系统、鳃弓发育异常及小眼、小肢芽等畸形。提示在较高剂量下 ,BPA对体外培养的大鼠和小鼠胚胎具有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其致畸作用的机制之一     

烹调油烟冷凝物对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 观察烹调油烟冷凝物(Cooking Oil Fume Condensates，COFC)的体外发育毒性并探讨其可能的毒性作用机制。方法采用体外全胚胎培养模型，将植入后8．5d龄昆明种小鼠胚胎在大鼠即刻离心血清培养基中培养48h(COFC染毒浓度分别为0、20、40、80、160、320mg／L)，观察COFC对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果COFC在≥80ms／L以上剂量时能抑制胚胎生长发育和形态分化，诱发卵黄囊生长和血管分化不良，发育异常率增高；高浓度组能诱发多种畸形，主要为神经系统，心脏、肢芽等器官系统畸形。结论体外实验条件下，COFC对小鼠胚胎具有一定的胚胎毒性和致畸性。     

双酚A对小鼠早期胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 揭示双酚A的发育毒性及其毒作用机制。方法 采用植入后全胚胎培养模型，将8．5日龄BalB/C小鼠胚胎与含双酚A的大鼠即刻离心血清共培养48h(双酚A终浓度为0，40．0，60．0，80.0,100.0mg/L），观察双酚A对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果 随着双酚A剂量的增加，胚胎在体外的生长发育受影响越严重，呈现出明显的剂量－反应关系。≥60mg/L的双酚A可诱发卵黄囊（VYS）生长和究化不良，生长迟缓及形态分化异常，严重者出现体位异常及各种畸形，如心脏发育迟缓，心包积液等。结论 在较高剂量下，双酚A对体外培养的小鼠胚胎具有一定的毒性作用，其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其发育毒作用的重要基础之一。     

壬基酚对体外培养大鼠胚胎发育的毒性研究

目的 研究4-壬基酚(4-NP)在体外条件下对大鼠胚胎生长发育的影响，探讨其胚胎毒性作用机制。方法 采用植入后全胚胎培养模型，将9.5d Wistar大鼠胚胎与含4-NP的大鼠即刻离心血清共培养48h(4-NP终浓度为0，6.25，12.5，25，50，100mg/L)，观察4-NP对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响，并用光镜、电镜检测胚胎和卵黄囊的组织结构。结果 4-NP在25mg/L以上可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、胚胎生长迟缓及器官形态分化异常，严重者出现神经系统、心脏、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形；100mg/L的4-NP对体外培养胚胎主要呈致死效应。光镜可见实验组胚胎多个器官组织出现病理改变，光镜和电镜下可见卵黄囊3层结构受损，以上结果均呈明显的剂量-反应关系。结论 4-NP对体外培养的大鼠胚胎具有-定的胚胎毒性。其胚胎毒性机制可能与4-NP对卵黄囊胎盘的结构和功能的破坏及其直接的细胞毒性有关。     

氯化三丁基锡对体外培养小鼠胚胎毒性研究

目的观察氯化三丁基锡的体外培养小鼠胚胎毒性。方法采用全胚胎培养技术,将8.5 d龄昆明种小鼠胚胎置入含有不同浓度氯化三丁基锡的大鼠离心血清中旋转培养48 h,观察体外培养小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的变化。结果氯化三丁基锡在0.05 mg/L以上时能诱发卵黄囊生长和血管分化不良,胚胎发育异常率增高;高浓度组能诱发脑小、心脏畸形(心小和心包积液)、前肢芽小或无、无后肢芽。结论体外实验条件下,氯化三丁基锡对小鼠胚胎具有胚胎毒性和致畸性。     

双酚A致体外培养大鼠胚胎发育毒性的时间-效应关系研究

目的探讨双酚A（BisphenolA）对大鼠胚胎毒性的时间-效应关系。方法采用全胚胎培养模型,对9.5d龄大鼠胚胎分别染毒BisphenolA（100mg/L）6、16、26、48h,观察体外培养胚胎生长发育的影响。结果早期暴露6h对体外培养的大鼠胚胎的生长发育无不良影响,染毒16h即可影响大鼠胚胎的生长发育,染毒26h和48h对胚胎生长发育和形态分化均有明显的抑制作用。光镜下发现只有染毒26h以上才出现卵黄囊及大鼠胚胎脑组织结构的改变。结论体外实验条件下,BPA对器官形成期的早期大鼠胚胎的毒性作用具有明显的时间-效应关系,其毒性表现为慢性毒性作用。     

应用全胚胎培养方法研究CrCl3对大、小鼠胚胎的发育毒性研究

目的 研究三价铬化合物的发育毒性及其种属差异。方法 采用植入后大、小鼠全胚胎培养技术,观察胚胎生长发育及组织分化的改变。结果 三氯化铬（CrCl3）影响大、小鼠胚胎的生长发育,CrCl3对大鼠或小鼠胚胎作用浓度在112．5μmol／L或150．0μmol／L以上时可导致大、小鼠胚胎体长、头长、卵黄囊直径及胚胎干重等指标明显低于对照组,形态学评分结果可见,CrCl3主要影响大、小鼠胚胎神经管、体屈、前肢芽及鳃弓等形态分化,高浓度组还可导致胚胎畸形发生率的明显升高。结论 表明CrCl3对体外培养的大、小鼠胚胎具有明显的发育毒性,且大鼠较小鼠敏感。     

应用全胚胎培养方法研究CrCl_3对大、小鼠胚胎的发育毒性研究

目的　研究三价铬化合物的发育毒性及其种属差异。方法　采用植入后大、小鼠全胚胎培养技术 ,观察胚胎生长发育及组织分化的改变。结果　三氯化铬 (CrCl3 )影响大、小鼠胚胎的生长发育 ,CrCl3 对大鼠或小鼠胚胎作用浓度在 112 5 μmol/L或 15 0 0 μmol/L以上时可导致大、小鼠胚胎体长、头长、卵黄囊直径及胚胎干重等指标明显低于对照组 ,形态学评分结果可见 ,CrCl3 主要影响大、小鼠胚胎神经管、体屈、前肢芽及鳃弓等形态分化 ,高浓度组还可导致胚胎畸形发生率的明显升高。结论　表明CrCl3 对体外培养的大、小鼠胚胎具有明显的发育毒性 ,且大鼠较小鼠敏感     

人参皂甙Rb1对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

目的　探讨人参皂甙Rb1对体外培养小鼠胚胎的发育毒性及其毒作用机制。方法　采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8 .5日龄的ICR小鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1的大鼠即刻离心血清中旋转培养 4 8小时 (Rb1终浓度分别为 0、5、15、30、4 0、5 0 μg ml) ,观察人参皂甙Rb1对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果　随着人参皂甙Rb1浓度的增加 ,反映胚胎生长发育的指标得分和总形态学得分均降低 ;浓度≥ 15 μg ml时 ,卵黄囊生长受抑制 ,血管分化不良 ;浓度较高时 ,可诱发胚胎畸形 ,包括脑部发育异常、体位未翻转、心包腔扩大等 ,严重者可见腹凸。结论　在较高浓度时 ,人参皂甙Rb1对体外培养的小鼠胚胎有一定的毒性作用 ,其中对卵黄囊胎盘结构和功能的影响可能是其发育毒作用的机制之一。     

Al(NO_3)_3对大鼠胚胎的发育毒性研究

应用体外全胚胎培养方法 ,以Al(NO3) 3为受试物 ,培养基中Al3+ 浓度为 0 6～ 9 0 μg ml,直接染毒旋转培养的大鼠胚胎 48h ,观察Al(NO3) 3对大鼠胚胎生长发育和形态分化的影响 ,以探讨铝的胚胎发育毒性及其机理。结果发现 ,随着铝剂量增加 ,胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈现下降趋势 ,有一定的剂量 效应关系。其中 ,胚胎卵黄囊、神经管及心脏分化发育等对铝的作用较为敏感 ,相关指标在Al3+ 浓度为1 2 μg ml时比对照组显著降低 (P <0 0 5 )。≥ 3 0 μg ml时 ,除下颌外各项指标均明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,同时胚胎畸形发生率明显升高 ,畸形以神经管闭合不全、体屈异常多见。表明Al(NO3) 3可导致胚胎发育迟缓和神经系统等器官发育畸形。     

The fungicide propiconazole interferes with embryonic development of the crustacean Daphnia magna

Propiconazole is a fungicide used in a variety of agricultural applications. Preliminary studies had suggested that embryos of the crustacean Daphnia magna are particularly susceptible to the toxicity of this chemical. The goals of the present study were to define endpoints of daphnid embryonic development that could be routinely used to assess the embryo toxicity of chemicals and to characterize definitively the embryo toxicity of propiconazole to daphnids. Daphnid embryonic development was characterized into six readily distinguishable stages based on the degree of tissue differentiation. Embryonic development could be monitored either in the brood chamber of the maternal organism or using embryos removed from the brood chamber and incubated ex vivo. Standard toxicity assessment revealed that propiconazole elicited no significant adverse effects on daphnid survival or fecundity during a 21-d exposure to concentrations as high as 0.25 mg/L. Exposure to 0.25 mg/L propiconazole, however, caused a significant incidence of developmental abnormalities and embryonic death. Abnormalities were consistent with developmental arrest at later stages of embryonic maturation. Propiconazole elicited a steep concentration-response curve with respect to embryo toxicity, with a 10% and a 90% incidence of embryo toxicity measured at 0.50 and 0.82 mg/L, respectively. Direct exposure of embryos to propiconazole resulted in toxicity, though the incidence and characteristics of developmental abnormalities were not consistent with that observed during chronic exposures. However, maternal exposure to propiconazole followed by transfer of early embryos to propiconazole-free media resulted in embryo toxicity consistent with that observed during chronic exposure. These results indicate that propiconazole interferes with the later stages of daphnid embryonic development, and that this toxicity is manifested largely via maternal exposure to the fungicide.     

人参总皂甙对小鼠胚胎发育的影响

目的探讨人参总皂甙对体外培养的小鼠胚胎发育的影响。方法采用植入后全胚胎培养模型,将8.5d龄的ICR小鼠胚胎在含有不同浓度人参总皂甙的大鼠即刻离心血清中旋转培养48h(人参总皂甙终浓度分别为0,5,15,30,40,50mg/L),观察人参总皂甙对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果随着人参总皂甙浓度的增加,反映胚胎生长发育的指标得分和胚胎总形态学得分无明显变化,各剂量组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论人参总皂甙浓度达到50mg/L时,未见对体外培养的小鼠胚胎有毒性作用。     

甲基汞对大鼠胚胎细胞毒性和相关基因表达的影响

目的从细胞和基因水平揭示甲基汞的发育毒性作用机理。方法应用体外／体内大鼠模型、原位杂交等方法观察甲基汞（体外染毒剂量依次为０、０．０５、０．１０、０．２０、０．４０、０．８０和１．６０ｍｇ／Ｌ;体内染毒剂量依次为０、０．２、０．４、０．８、１．６和３．２ｍｇ／ｋｇ）对９．５天龄大鼠胚胎细胞行为和基因表达的影响。结果甲基汞能通过卵黄囊胎盘,但高浓度可抑制胎盘发育和血管分化;甲基汞对胚胎的发育毒性与其浓度间存在剂量反应关系,胚胎畸形的主要表现是神经管未闭和体位异常。甲基汞能激发胚胎细胞过度凋亡,明显抑制细胞ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成,损害胚胎细胞超微结构。甲基汞能诱发热休克蛋白７０基因大量表达,抑制纤维连接蛋白基因和ｐ１６基因的表达;热休克蛋白７０基因、Ｃａ２＋、细胞凋亡与畸形的发生之间具有相关性。结论胚胎细胞行为和相关基因表达异常在甲基汞的发育毒性作用机理中起重要作用。     

Differential toxicity of copper, zinc, and lead during the embryonic development of Chasmagnathus granulatus (Brachyura, Varunidae)

Ovigerous females of the estuarine crab Chasmagnathus granulatus were exposed to copper (0.01 and 1 mg/L), zinc (0.05, 1, and 10 mg/L), or lead (0.01 and 1 mg/L) during early, late, or whole embryonic development. None of the assayed heavy metals produced a significant mortality of females, neither a decrease in the number of hatched larvae nor a decrease in the egg incubation time, but several morphological abnormalities were detected in hatched larvae. The abnormalities were classified in three categories: eye, body pigmentary, and body morphological abnormalities. Those larvae with eye and body pigmentary abnormalities, particularly those involving retinal pigments and chromatophores, showed the highest incidence by exposure to the assayed metals. In addition, embryos were more susceptible to copper and zinc during the late period of development, whereas the effect of lead was greater during the early period of embryogenesis. Some teratogenic effects observed in C. granulatus embryos exposed to heavy metals, particularly the hypertrophy and hypopigmentation of eyes observed in the laboratory at a lead concentration as low as that reported for the natural environment, could be considered as sensitive biomarkers for this kind of pollutant.     

人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎生长发育的影响

目的探讨人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎的发育毒性。方法采用植入后全胚胎培养模型,将9.5d龄的SD大鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1和Rg1的大鼠即刻离心血清中旋转培养48h(Rb1终浓度分别为0、5、15、30、40、50mg/L;Rg1终浓度分别为0、10、30、50mg/L),观察人参皂甙Rb1和Rg1对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果随着人参皂甙Rb1和Rg1浓度的增加,胚胎生长发育指标得分和胚胎总形态学得分均降低,人参皂甙Rb1浓度≥30mg/L时,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),胚胎体位、心脏和视觉系统得分亦显著减低;当浓度达到50mg/L时,前后肢芽开始受到影响;Rg1浓度≥10mg/L时,胚胎生长发育指标得分与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);当浓度≥30mg/L时,前后肢芽得分显著降低(P<0.05);浓度达到50mg/L时,体位、心脏和体节受到影响。结论人参皂甙Rb1和Rg1在较高浓度时对体外培养的大鼠胚胎有一定的毒性作用。     

Effects of Tetrachloroethylene on the Viability and Development of Embryos of the Japanese Medaka, Oryzias latipes

We evaluated the acute toxicity of Tetrachloroethylene (C₂Cl₄), and investigated its sub-chronic effects on the embryonic development of Japanese medaka (Oryzias latipes). One-day-old eggs/embryos of this fish species were exposed, under static renewal conditions, to serial concentrations (0, 20, 40, 60, and 80 mg/L) of C₂Cl₄ for 96 h (acute) and 10 days (sub-chronic) time periods. The toxic endpoints evaluated included: egg/embryo viability, hatchability, and morphological/developmental abnormalities. The acute toxicity test resulted in a 96 h-LC₅₀ of 27.0 (19.5–32.9) mg/L for egg viability. Exposure of eggs to sub-chronic concentrations (0, 1.5, 3, 6, 12, and 25 mg/L) of C₂Cl₄ significantly reduced hatchability and larval survival, in a concentration dependent manner. At the highest tested concentration (25 mg/L) of the sub-lethal exposure, larval survival was greatly reduced to within three days post-hatch. The lowest tested concentration (1.5 mg/L) produced a significant number of developmental effects to the Japanese medaka, including abnormal development of the circulatory system, yolk-sac edema, pericardial edema, scoliosis, hemorrhaging, blood pooling, and defects in heart morphology. The severity of these abnormalities was concentration-dependent. It can be concluded from these results that tetrachloroethylene is teratogenic to the Japanese medaka. Received: 20 February 2001/Accepted: 21 December 2001     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法40只7～9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化。28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察。提取睾丸组织的总RNA,逆转录合成cDNA,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响。结果随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性。结论DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全。DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍。     

应用植入后大鼠体外全胚胎培养研究酒精对胚胎发育的影响

为探讨孕期饮酒对胚胎生长发育的影响,应用植入后全胚胎培养（ｗｈｏｌｅｅｂｒｙｏｃｕｌｔｕｒｅ,ＷＥＣ）进行研究,将孕９．５天龄鼠胚胎移植于酒精终浓度分别为０、０．４０、１．００、２．００、４．００ｇ／Ｌ的全胚胎培养基中,于体外培养４８小时,观察酒精对胚胎发育和器官形态分化影响。     

氟、砷联合发育毒性的体外实验研究

用全胚胎培养模型探讨了氟、砷联合染毒对体外培养４８ｈ大鼠胚胎的发育毒性。结果显示，不同浓度氟与砷的联合作用类型属协同作用（Ｐ＝０．０００１）。除２．５ｍｇ／Ｌ氟＋０．５ｍｇ／Ｌ砷组外，其它各联合组的反映胚胎生长发育的指标（颅臀长、头长、体节数和胚胎干重）与对照组比较，均具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。从氟砷联合胚胎毒性结果来看，二者相互增毒作用亦相当明显。例如３．０ｍｇ／Ｌ砷所致胚胎死亡率是１１．１％，但加２．５，１０和２０ｍｇ／Ｌ氟后，死胎率远大于二者单独作用之和，分别为３３．３％、４４．４％和１００％