环境内分泌干扰物生殖毒性检测方法研究进展

环境内分泌干扰物分布广泛,严重威胁人体健康。过去几十年中,人类发现和合成了大量化合物,至今仍有许多化合物的生殖系统内分泌干扰效应不能明确。如何快速筛选识别环境内分泌干扰物并评估其生殖毒性,是需要重点关注的问题。本文对环境内分泌干扰物生殖毒性的筛选检测方法进行综述,总结其优势与局限性,为相关研究中方法选取提供参考。     

多菌灵生殖毒性研究进展

多菌灵(Carbendazim)是一种苯并咪唑类杀菌剂,由于其在防治病虫害方面具有高效、低毒、广谱、内吸性等特点,广泛使用于各种农作物和观赏植物[1],也作为预防药物使用于油画、纺织品、文件和食物的存贮以及皮革工业等[2].我国是多菌灵生产和使用大国,多菌灵的年产量超过10 000吨,占我国杀菌剂总量的1/4.多菌灵降解速度缓慢,在土壤中培养250 d后,仍会有5%～13%的多菌灵残存于土壤中[3].     

职业性内分泌干扰物对职业人群的生殖危害

环境中持续存在的可干扰野生动物和人类内分泌系统结构和功能 ,并产生不良效应的化学物 ,称为内分泌干扰物 (ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒｓ ,ＥＤｓ)。环境雌激素 (ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｔｓ)是具有雌激素样活性 ,可模拟内源性雌激素的生理作用 ,或具有拮抗雄激素效应的一类外源性化学物质。环境雌激素是内分泌干扰物中的一大类 ,它们可对机体产生不良影响 ,干扰内分泌系统 ,影响生殖和发育 ,影响神经系统 ,破坏免疫系统功能以及诱导肿瘤发生。近年来 ,不断报道野生动物和人类生殖发育异常现象 ,学者们推测…     

农药的内分泌干扰效应研究进展

环境中存在大量的内分泌干扰物可能是出现人类男性生殖能力下降及男性女性化等问题的重要原因。从国内外研究文献列出的具有内分泌干扰效应的化学物名单看，农药中硫丹、乙基对硫磷、马拉硫磷、氯氰菊酯及多种有机氯农药具有内分泌干扰效应。随着环境激素问题的提出，长期低水平农药暴露对健康的危害越来越受到重视。     

全氟类化合物在人体与动物体内的生殖毒性

全氟类化合物（polyfluorinated chemicals，PFCs）是一类来自工业生产，存在于人们日常生活环境中内分泌干扰物（endocrine disruptors，EDCs）。研究表明，PFCs可以聚集在生物体内，并通过影响甾体激素合成、诱导生殖系统细胞凋亡、拮抗激素受体等机制，在生殖系统表现出毒性作用。在男性中，这类物质被证明与精子的质量与数量的下降及异常精子比率的上调有关，干扰男性性激素水平（如睾酮）；而在女性中也发现血液或卵泡液中PFCs水平的升高，往往伴随着性激素及促性腺激素（如雌孕激素，卵泡刺激素等）水平的异常以及生育力的下降，这类物质在孕期的暴露甚至有影响至下一代的可能。此外，已有动物实验从分子层面对这类物质的毒性机制进行了证实，因此PFCs的生殖毒性值得关注。     

二乙氧基乙醇生殖毒性生物学标志物研究进展

二乙氧基乙醇(2-ethoxyethanol,简称2-EE)是70年代中期我国引进的一种用于合成感光液,生产感光版(PS版)的化合物。动物实验和人群流行病学调查都已证明2-EE具有生殖毒性。在职业卫生中,常采用生物学标志物(Diomarker)——暴露标志物(biomarker of exposure)、效应标志物(biomarker of effect)和易感性标志物(biomarker of susceptibility)评价其生殖毒性危险度。     

环境内分泌干扰物的遗传毒性研究进展

环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs)是指人类在生产和生活中产生和释放到环境中,对人类和动物的激素产生影响,并能改变内分泌功能,对机体、后代或种群引起可逆性或不可逆性生物学效应的外源性化学物质,也称为“外源性内分泌干扰物”。它们广泛存在于生     

环境内分泌干扰物的前列腺毒性研究进展

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性特点及其作用机制。这不仅为前列腺疾病的病因和发病机制提供理论依据,而且也是对EDCs毒性研究的一个补充。     

环境内分泌干扰物的雌激素受体毒性研究进展

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors。EEDs)对机体的影响可由于内源性激素的分泌改变。也可继发于受体作用机制的改变，或者是来源于相应器官的损害等。以下主要介绍EEDs对机体的影响是继发于受体作用机制的改变。己知的EEDs所影响的受体较多。但目前研究比较多的还是集中于雌激素受体(estrogen receptor，ER)。本文就EEDs与ER作用的相关蛋白、作用机制。受体毒性研究方法等进行论述。     

17种除草剂对雄性大鼠睾丸生殖毒性的比较

[目的]探讨10类17种除草剂对雄性大鼠睾丸的生殖毒性。[方法]按照GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对SD大鼠进行17种除草剂亚慢性经口毒性试验,观察睾丸重量、睾丸脏体系数、组织病理学指标并对结果进行单因素方差分析。[结果]芳氧苯氧丙酸类、三嗪类除草剂试验组睾丸重量、睾丸脏体系数与对照组比较具有显著性差异,芳氧苯氧丙酸类的精喹禾灵、高效氟吡甲禾灵病理组织学检查显示睾丸有明显形态学改变。[结论]芳氧苯氧丙酸类除草剂对雄性大鼠睾丸的损伤作用较大。     

水体中有机污染物对雌性生殖健康的危害

水是生命不可缺少的最重要的环境资源之一。近年来,由于人类活动所造成的有机污染物对水体的污染状况日益严重,水体中有些有机污染物会对雌性生殖系统和功能产生损害。本文对水体中的有机污染物对雌性生殖健康影响的整体动物实验、体外实验、环境流行病学以及该领域的发展趋势等作一概述。     

漂白剂亚硫酸钠对小鼠生殖毒性的影响

[目的]研究亚硫酸钠(Na2SO3)对小鼠精子畸形及胚胎生长发育的影响。[方法]①取25只雄性昆明种小鼠随机分成阴性对照组、阳性对照组和3个剂量组,每组5只。分别按高、中、低剂量(130,65,32．5mg/kg)Na2SO3灌胃,阴性对照组用等量生理盐水灌胃,阳性对照组用20mg／kg的环磷酰胺腹腔注射。每天灌胃(注射)4次,连续5d,第35天处死动物,取两侧附睾液涂片,观察小鼠精子畸形。②将成年昆明种小鼠按雌雄2:1同笼交配。检出受精鼠,随机分成4组,在孕期第6天分别经口灌服高、中、低剂量Na2SO3(162．5,40．63,10．16mg/kg),连续9d,每天1次;阴性对照组用等量生理盐水;每3天称重一次,记录孕鼠体重变化。③在分娩前1天取出胎鼠,记录其体重、活胎数、吸收胎数、身长、尾长、胎鼠外观畸形和内脏畸形等指标。[结果]与对照组相比,各剂量组小鼠精子畸形率明增加(P<0．05),并有剂量-反应关系;孕鼠体重和胎鼠身长、体重均明显减少(P<0．05)。[结论]亚硫酸钠对小鼠精子畸形、胎鼠身长和体重具有明显影响,表明亚硫酸钠具有一定生殖毒性。     

快杀灵对雄性小鼠生殖毒性的病理学观察

[目的]探讨快杀灵的雄性生殖毒性.[方法]用不同总剂量（9.1、18.2、36.4 mg/kg）低浓度快杀灵给小鼠经口连续灌胃染毒10d,染毒后35 d处死小鼠取材,应用光镜和电镜技术对睾丸、附睾进行组织病理学观察.[结果]光镜观察：36.4mg/kg组曲细精管萎缩,生精细胞数量减少,排列紊乱.电镜观察可见,生精细胞线粒体肿胀,溶酶体增多;支持细胞线粒体扩张甚至空泡化,溶酶体增多,与生精细胞间的连接破坏,裂隙明显增宽.[结论]快杀灵具有明显的生殖毒性,睾丸是其作用的靶器官,靶细胞为生殖细胞和支持细胞.     

几种环境化学物神经毒性危险度评价研究进展

神经系统是很多毒物的靶器官.神经毒性效应是指有害因素（包括生物、物理和化学因素）所致的中枢神经系统和外周神经系统的结构或功能损害,可表现为神经化学、神经生理学、神经行为学和形态学等方面的改变.本文就致神经系统损伤的3种环境化学污染物,即铅、有机磷农药和正己烷的危险度评价的进展情况综述如下.     

有机锡的污染及其生殖毒性

为了解有机锡化合物的污染及其毒性，从有机锡化合物对海洋的污染来源、污染状况、对海洋生物的生殖毒性等方面进行综述。     

维生素C拮抗氟致大鼠雄性生殖损害的初步研究

探讨在饮水中加入1.0mg/ml的维生素C时对氟染毒大鼠雄性生殖系统损害的影响.结果表明,实验剂量的维生素C对雄性大鼠饮用15.0mg氟化钠/L饮水所导致的附睾精子总数减少、血清和睾丸组织中LPO含量升高、附睾ATP酶活性抑制等损害作用具有明显的拮抗作用,与饮水中加入2.0mg亚硒酸钠/L的拮抗效果类似.但不能显着改善睾丸和附睾组织中谷胱甘肽过氧化物酶的活性.机理有待进一步研究.     

双酚A生殖与发育毒性研究现状

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种常见的化工原料,主要用于合成环氧树脂和酚醛树脂,其制品被广泛应用.BPA是一种公认的动物内分泌干扰物,具有雌激素活性及抗雄激素活性,会干扰机体正常的内分泌功能,对生殖系统及子代生长发育造成影响.近年来的研究特别关注低剂量双酚A[＜50mg/(kg· d)]暴露是否会影响生殖系统的生长发育及其功能、大脑发育及行为.美国与欧盟制定的50μg/(kg·d)的参考剂量受到质疑.本文主要集中综述双酚A的整体动物研究及人群调查现状,进而认识双酚A暴露可能引起的不良结局.     

苯对大鼠的生殖毒性和胚胎发育毒性研究

目的探讨苯对大鼠的生殖毒性和胚胎的体内发育毒性。方法以浓度分别为0、5、10、15mg/m3的苯给雌雄性大鼠静式吸入染毒,观察雄性大鼠精子畸形和雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数及胚胎的生长发育情况。结果苯染毒组大鼠精子畸形率高于空白对照组,随着苯染毒浓度的增加,畸形率有增加(P0.05);与空白对照组比较,中、高剂量苯染毒可抑制胎盘和胎仔生长发育,吸收、死胎发生率增加(P0.05)。结论苯具有雄性生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸性作用和发育毒性。     

P,P'-DDE宫内暴露致雄性子代大鼠的生殖毒性

[目的]探讨宫内暴露p,p'-DDE对雄性子代生殖毒性的影响. [方法]母鼠交配成功后,将其随机分为对照(玉米油)组和100 mg/kg p,p'-DDE染毒组,每组8只.染毒组于孕第8～15d采用灌胃方式给予100 mg/kg p,p'-DDE处理,对照组孕鼠给予等容积玉米油.孕鼠自由分娩,观察仔鼠个数和出生性别,测量雄性仔鼠肛殖距及检查乳头存留情况;计算睾丸的脏器系数;利用计算机辅助精子分析系统测定雄性仔鼠的精子质量各相关指标;酶联免疫吸附法测定雄性子代血清睾酮水平. [结果]染毒组仔鼠肛殖距[(0.94±0.12)cm]较对照组仔鼠肛殖距[(1.11±0.13)cm]有所缩短,乳头存留率(34％)较对照组(0％)明显上调,精子数目[(50.00±4.62)×106个/mL],较对照组[(70.63±4.17)×106个/mL]明显降低,精子活力[(62.42±3.32)％],较对照组[(76.75±2.68)％]明显下降,差异均有统计学意义.2组雄性仔鼠雌雄比例、睾丸脏器系数、血清睾酮水平、睾丸重量差异均无统计学意义. [结论]宫内暴露p,p'-DDE可诱导雄性仔鼠出现雌性化特征,精子数目和活力下降,导致雄性子代生殖毒性.