异柠檬酸脱氢酶基因突变在脑胶质瘤中的研究进展

异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变在神经胶质瘤中的研究备受关注。IDH1突变导致酶原有活性下降,同时获得将α-酮戊二酸转化为2-羟戊二酸的新功能,并改变了胶质瘤的表观遗传学特征,使胶质瘤代谢重编程,破坏胶质瘤氧化还原稳态。本文简述了IDH1突变在胶质瘤中的机制、诊断价值、预后判断和靶向治疗的国内外研究进展,为IDH1突变深入研究、进一步了解胶质瘤病因及干预措施打下基础,亦为胶质瘤分子水平分类和治疗提供新思路。     

胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶的检测及其临床意义

目的 分析异柠檬酸脱氢酶(IDH)在胶质瘤中的突变情况,探讨IDH基因突变对胶质瘤的诊断和预后意义.方法 通过Sanger DNA测序法检测胶质瘤中IDH基因突变情况,同时比较分析IDH突变在不同人群中的突变频率以及对预后的影响.结果 20例胶质瘤患者中发现IDH突变7例,均为IDH1 R132H(C.395G＞ A)突变,突变率为35.0％;存在IDH突变的胶质瘤患者无进展生存期和总生存期优于IDH野生型患者.结论 IDH突变对胶质瘤的辅助诊断和预后判断具有重要的临床意义.     

异柠檬酸脱氢酶1突变在胶质瘤发生中的 作用

0 引言 癌症是一种由于基因突变或染色体结构变异造成细胞恶性增殖的疾病,因此癌症发生相关基因的鉴定及生物学功能研究成为该领域的重点之一[1],至今已鉴定出大量的癌基因和抑癌基因,这些基因功能广泛,可作为生长因子、受体、激酶以及转录因子等发挥生物学活性[2],科学家估计可能还有更多相关基因未被发现,因此启动了癌症基因组计划,以寻找癌症发生的新线索.     

异柠檬酸脱氢酶1突变在胶质瘤免疫治疗中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,其恶性程度高、侵袭性强且预后差,目前亟需新的治疗方法.随着基因测序技术和分子生物技术的发展,研究者发现异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变在低级别胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤中普遍存在.IDH1突变与胶质瘤的发生发展密切相关,是一个值得关注的潜在治疗靶点,可为胶质瘤的治疗提供新的方向.本文...     

动态增强MRI纹理特征对胶质瘤级别及异柠檬酸脱氢酶基因表型的判断价值

目的 探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)纹理特征对胶质瘤级别及异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因表型的判断价值。方法 回顾性分析2016年1月至2020年12月于南京医科大学第一附属医院病理确诊为胶质瘤患者(36例)的临床资料,其中低级别胶质瘤(WHOⅠ～Ⅱ级,LGG组)13例,高级别胶质瘤(WHOⅢ～Ⅳ级,HGG组)23例;IDH突变型20例、野生型16例。应用DCE-MRI检查,扫描序列主要包括轴面T1WI及T2WI平扫、轴面DCE和轴面、矢状面、冠状面T1WI增强和磁共振成像液体衰减反转恢复序列(FLAIR)。比较不同级别及IDH基因表型胶质瘤的DCE-MRI纹理特征,利用血流动力学双室模型对感兴趣区(ROI)行渗透性定量分析,得到血浆容积分数(Vp)、血管外细胞外容积分数(Ve)、速率常数(Kep)、双室模型计算生成全脑的容积转运常数(Ktrans)及信号强度-时间曲线下面积(AUC)参数图。基于灰度共生矩阵法,提取能量(Ene)、熵(Ent)及逆差矩(IDM)等纹理特征,获取EneKtrans, EneKep, EneVe, EneVp, EneAUC、EntKtrans、E...     

人异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）R132 H突变型脑胶质瘤细胞的原代培养及鉴定

目的：建立简单、方便、高效的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变型胶质瘤原代细胞体外培养方法,为研究IDH1突变型脑胶质瘤提供细胞模型。方法：样本组织取自低级别脑胶质瘤手术患者,采用组织块法行原代细胞培养,倒置显微镜下观察细胞形态特点;瘤组织应用苏木精－伊红染色法（HE ）和免疫组织化学染色确定胶质瘤病理类型以及级别;原代细胞提取基因组行碱基序列测序以鉴定IDH1突变类型;采用MTT法绘制生长曲线,检测IDH1突变型细胞的体外增殖特性。结果：成功建立WHOⅡ级IDH1 R132H突变型人脑星形胶质细胞瘤细胞株,并可传代。结论：应用合适的方法以及培养液,可以培养出IDH1 R132H突变型人脑胶质瘤原代细胞。     

氢质子磁共振波谱联合磁共振成像对脑胶质瘤的诊断价值

目的探讨氢质子磁共振波谱(1H-MRS)联合磁共振成像(MRI)对脑胶质瘤的诊断价值。方法选取2015年10月至2016年10月间哈尔滨医科大学附属第二医院收治的48例脑胶质瘤患者,其中低级别脑胶质瘤30例,高级别脑胶质瘤18例。均在行MRI基础上行1H-MRS检查,检测N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)和胆碱(Cho),分析患者肿瘤实质区与瘤周水肿区的低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤Cho/Cr和Cho/NAA的差异。结果 MRI扫描显示低级别脑胶质瘤和高级别脑胶质瘤的瘤周水肿区的水肿和肿瘤实质区的强化程度对比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。1H-MRS扫描显示高级别脑胶质瘤的肿瘤实质区的Cho/Cr和Cho/NAA值与瘤周围水肿区的Cho/Cr值均高于低级别脑胶质瘤,差异均有统计学意义(均P<0.05)。而高级别脑胶质瘤和低级别脑胶质瘤瘤周水肿区的Cho/NAA值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在传统MRI扫描的基础上联合使用1H-MRS,可以提供定量的检测结果来评价肿瘤的恶性度,为脑胶质瘤做出准确的分级诊断。     

磁共振扩散张量成像定量参数对脑胶质瘤分级的诊断价值

目的:探讨磁共振扩散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）定量参数，是否可以对脑胶质瘤进行分级。方法:选取抚矿总医院2015年2月至2017年11月，经病理证实的脑胶质瘤患者60例，依据WHO肿瘤分级标准，分为高级别组（A组）27例，低级别组（B组）33例，分别给予患者磁共振平扫、增强扫描及DTI，观察图像信号变化规律，并测量DTI定量参数FA值与ADC值。结果:ADC值组间比较，A组病人瘤体和瘤周水肿带的ADC值，与B组病人瘤体和瘤周水肿带的ADC值对比，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组内对比，周围水肿带ADC值大于瘤体ADC值，差异有统计学意义（P<0.05）。FA值组间对比，A、B两组肿瘤主体和瘤体周围水肿带对比，差异无统计学意义（P>0.05）。A、B组内对比，瘤周水肿带的FA值大于肿瘤主体FA值，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:DTI定量参数可以对脑胶质瘤进行分级，并获得满意效果。     

磁共振扩散峰度成像技术在脑胶质瘤诊断及预后评估中的价值研究

目的 研究磁共振扩散峰度成像(DKI)在脑胶质瘤诊断、预后评估中的价值.方法 选取收治的120例脑胶质瘤患者,根据WHO分级标准分为高级别胶质瘤(HGG)组52例和低级别胶质瘤(LGG)组68例,比较两组脑胶质瘤患者的峰度参数值,采用ROC曲线分析DKI参数[各异向性分数(FA)、平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)、...     

伦勃朗视觉感受图像影像指标在较低级别胶质瘤患者中的分布特征

[目的]分析WHO 2～3级胶质瘤患者的伦勃朗视觉感受图像（Visually Accessible Rembrandt Images,VASARI）特征总分水平,比较不同级别的VASARI特征分布,探索胶质瘤患者分级的潜在预测因素,帮助临床识别和管理。[方法]回顾性收集2011—2018年在复旦大学附属华山医院经病理确诊的95例WHO 2～3级（2级64例,3级31例）胶质瘤患者的分子标志物及影像资料。利用SAS 9.4软件比较不同级别胶质瘤患者间VASARI总分和各影像特征的分布差异。[结果] 95例胶质瘤患者平均年龄44.0±11.24岁,其中男性50例（52.63%）。WHO 3级胶质瘤患者（中位数：66.00分）的VASARI总分显著高于WHO 2级胶质瘤患者（中位数：55.00分）的VASARI总分（Z=4.23,P<0.001）。异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）状态、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT）状态、强化程度、增强比例、非增强比例、...     

磁共振灌注加权成像和扩散张量成像对脑胶质瘤患者的分级诊断效果

目的探讨磁共振灌注加权成像(PWI)和扩散张量成像(DTI)对脑胶质瘤患者的分级诊断效果。方法回顾性分析2010年1月至2014年6月间接受治疗的80例脑胶质瘤患者,经手术与病理学证实的高级别与低级别患者各40例,对比分析高低级别患者术前磁共振PWI和DTI的检查指标,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定诊断阀值、计算敏感度和特异度。结果脑胶质瘤瘤体、瘤周及正常区间的表观扩散系数(ADC)、各向异性分数(FA)、局部脑血流量(r CBF)、局部脑血容量(r CBV)量化值的差异均有统计学意义(P<0.05);高、低级别脑胶质瘤瘤体的相对ADC(r ADC)、相对r CBF(rr CBF)、相对r CBV(rr CBV)量化值差异有统计学意义(P<0.05);脑胶质瘤瘤体ADC、rr CBF、rr CBV的AUC值均>0.9,且敏感度与特异度都很高。结论脑胶质瘤瘤体的ADC、rr CBF及rr CBV的诊断敏感度和特异度都很高;在脑胶质瘤分级诊断的过程中,脑胶质瘤瘤体的ADC、r CBF及r CBV可以作为理想的量化指标。     

磁共振灌注加权成像鉴别脑胶质瘤术后放疗后复发的价值

目的 评价磁共振灌注加权成像(PWMRI)对脑胶质瘤术后放疗后复发的鉴别价值。方法 对 35例脑胶质瘤术后放疗后疑似肿瘤复发者(真复发 20例、假复发 15例)同时行MRI和PWMRI检查。在局部脑血容量(rCBV)图上对应病变强化区、近侧水肿区及对侧半球正常脑白质区选择感兴趣区测量rCBV值,计算标准化rCBV比值,记录每一病变区最大rCBV (rCBV_max)比值。比较二者间平均rCBV_max比值差异并行成组t检验,对病变强化区rCBV_max比值行受试者工作特征(ROC)曲线分析。     

磁共振动态磁敏感对比增强成像在术前脑胶质瘤分级诊断及IDH突变状态评估中的应用价值

目的:探讨动态磁敏感对比增强磁共振成像在胶质瘤术前分级诊断及IDH突变状态评估中的应用价值。 方法:纳入我院经病理确诊脑胶质瘤71例［30例低级别胶质瘤（low-grade glioma,LGG）,41例高级别胶质瘤（high-grade glioma,HGG）,41例IDH突变型（isocitrate dehydrogenase mutant）,30例IDH野生型（IDH wild type）］。术前均行常规MR平扫、增强、DWI及DSC-MRI,运用后处理工作站对各MR图像进行分析,分别测量肿瘤实质区、瘤周水肿区及对侧正常脑白质区的相对脑血容量（relative cerebral blood volume,rCBV）、相对脑血流量（relative cerebral blood flow,rCBF）、平均通过时间（mean transit time,MTT）以及达峰时间（time to peak,TTP）,并计算规范化（肿瘤实质区/对侧正常脑白质区）肿瘤实质区的各参数值。所得数据经统计软件进行组间比较,并与病理分级及IDH突变状态进行相关性以及各参数诊断效能的分析。 结果:肿瘤实质区,LGG的规范化rCBF和rCBV值低于HGG（P<0.05）,IDH突变型的规范化rCBF和rCBV值低于IDH野生型（P<0.05）。规范化的rCBF,rCBV值与高、低肿瘤级别间呈正相关（P<0.01）,与IDH突变状态呈负相关（P<0.01）。对高、低级别胶质瘤的诊断,以rCBV值的曲线下面积最大（0.849）,诊断阈值为2.2 mL/100 g,敏感性为87.8%,特异性为76.7%。对IDH突变状态的评估,以rCBV值的曲线下面积最大（0.741）,诊断阈值为3.6 mL/100 g,敏感性为62.2%,特异性为90.9%。DSC预测高、低级别胶质瘤分级诊断的准确性为81.7%,预测IDH突变状态的准确性为80.0%。 结论:DSC是脑胶质瘤术前无创分级诊断及评估IDH突变状态的有效影像学技术,可在术前检测胶质瘤灌注信息判断其级别及IDH突变状态,为患者的精确诊治提供帮助。     

磁共振弥散加权成像在胶质瘤分级中的价值

目的 探讨磁共振弥散加权成像(DWI)及表观弥散系数(ADC)在鉴别胶质瘤瘤体区、瘤周区和正常组织中的应用及鉴别胶质瘤良、恶性的价值.方法 采用Philips 1.5T Achieva超导型磁共振成像仪,对46例胶质瘤患者行常规MRI及DWI,弥散系数b值分别取0和1 000 s/mm2,测量瘤体区、瘤周区及对侧正常组...     

胶质瘤恶性程度分级的功能性磁共振成像研究进展

胶质细胞瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,其生长特点为浸润性生长,与正常脑组织无明显界限,偏良性者生长缓慢,病程较长,恶性者瘤体生长快,病程短。因此,对于临床治疗而言,胶质瘤的准确分级是非常必要的。目前,随着影像学技术的快速发展,功能磁共振成像不仅可为临床提供精细解剖信息,还可以提供肿瘤功能及代谢等方面的信息。因此,该文综述了扩散加权成像（DWI）、磁共振波谱成像（MRS）、扩散张量成像（DTI）、灌注加权成像（PWI）、磁敏感加权成像（SWI）等功能MRI技术在胶质瘤恶性程度分级诊断中的应用,从而更准确地指导临床个体化治疗。     

磁共振波谱在脑胶质瘤放疗中的应用价值

目的 利用多体素磁共振波谱（MRS）探讨脑胶质瘤放疗前后早期代谢的变化。方法 31例诊断明确的脑胶质瘤部分切除术后患者,在放疗前后1周内分别行MRI平扫、增强及MRS检查;在肿瘤强化区、瘤周水肿区设置感兴趣区域（ROI）,采用GE自带软件包Functool分别计算化疗前后代谢物浓度及其比值的变化。结果 放疗后肿瘤强化区域的胆碱（Cho）值较放疗前升高,差异无统计学意义（P＞0.05）;放疗前、后肿瘤强化区域N-乙酰天门冬氨酸（NAA）值分别为39.295±33.778、56.062±39.031,差异有统计学意义（P=0.02）;放疗后瘤周水肿区域Cho值下降、NAA值升高,但差异均无统计学意义（P＞0.05）;放疗后肿瘤强化区及瘤周水肿区Cho／肌酸（Cr）、Cho／NAA、NAA／Cr比值均较放疗前下降,但仅Cho／Cr比值差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 MRS可以显示脑胶质瘤的肿瘤强化区及瘤周水肿区放疗后的早期代谢变化,能够较早反映肿瘤放疗的效果。     

基于IDH1基因检测联合体外药敏试验的恶性脑胶质瘤个体化综合治疗的疗效评价

目的:研究恶性脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶-1（isocitrate dehydrogenase-1，IDH1）突变状态与体外药敏试验结果相关性，以及基于二者的恶性脑胶质瘤患者个体化综合治疗的疗效评价。方法:选择术后病理确诊为恶性脑胶质瘤的患者67例，用Sanger测序法检测IDH1基因突变状态，并取其新鲜标本采用胶滴肿瘤药敏检测技术（CD-DST法）进行体外药敏试验，分析二者之间关联性。根据是否按照体外药敏实验结果进行规范疗程的化疗，将患者分为个体化治疗组和非个体化治疗组，比较两组患者临床疗效。结果:67例患者中，IDH1基因突变者14例，未突变者53例，IDH1基因突变患者卡莫司汀（BCUN）、依托泊苷（VP-16）、替莫唑胺（TMZ）体外药敏试验敏感性高于IDH1野生型患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。IDH1基因突变患者中位生存期为30个月，IDH1野生型患者为14个月，差异具有统计学意义（P<0.05）。个体化治疗组患者中位生存时间为22个月，非个体化治疗组患者中位生存时间为14个月，差异具有统计学意义（P<0.05）。IDH1基因突变并行个体化治疗亚组中位生存时间为32个月，明显长于其他亚组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:IDH1基因检测联合体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤患者的个体化综合治疗能获得较好的临床疗效。     

磁共振功能成像在脑胶质瘤侵袭性行为评价中的作用

脑胶质瘤的侵袭常沿着有髓神经纤维和血管基底膜途径进行。MR功能成像包括MRS、PWI和DWI．具有一定的分子成像的能力。MRS代谢物浓度变化可以明确瘤体和瘤周的代谢物变化。Cho／Cr值自近瘤周区向远瘤周区有逐渐降低的趋势．而NAA／Cr则有升高趋势．符合胶质瘤沿白质纤维自近向远侵袭性生长的特点。MRI灌注成像rCBV对胶质瘤分级的预测具有一定价值。MRI弥散成像通过反映组织内水分子的扩散特性反映脑内肿瘤的病理变化,常以扩散张量成（DTI）、表观扩散系数（ADC）和白质纤维柬追踪~（V13来间接反映胶质瘤的生物学侵袭性特点。MR功能成像在评价脑胶质瘤侵袭性上具有一定价值,临床医生应把传统MRI与多种功能成像技术联合应用来提高MRI对胶质瘤侵袭性的认识。     

颞叶放射性脑病磁共振成像的特征分析

Objective： To observe the magnetic resonance imaging （MRI） morphological features of radiation encephalopathy （REP） in nasopharyngeal carcinoma （NPC） and investigate their diagnostic value. Methods： The MRI data of 160 lesions from 104 NPC patients with the diagnosis of temporal lobe REP were retrospectively analyzed. The MRI was performed after radiation therapy of NPC with an interval ranged from 8 months to 13 years. The imaging sequences included T1-weighted imaging and T2-weighted imaging. Additionally T1-weighted imaging with injection of the contrast agent of Gd-DTPA was performed in 111 lesions and fluid attenuated inversion recovery （FLAIR） was performed on 37 lesions, and among them, 2 cases were subjected to MR perfusion weighted imaging （PWI）. Results： Unilateral temporal lobe was involved in 48 cases of REP, bilateral temporal lobe in 56 cases of REP respectively, with a total of 160 lesions. The REP in the white matter displayed hyper-intensity signal on T2-weighted imaging which could be homogenous, whereas areas with heterogeneous hypo-intensity signal could be seen in 59 of them otherwise with hyper-intensity signal, and 91 lesions of white matter were associated with gray matter lesions with an appearance of hypo-intensity signal on T1-weighted imaging and hyper-intensity signal on T2-weighted imaging. In 111 lesions with the Gd-DTPA enhanced T1-weigthed imaging, 91 showed the enhancement of brain parenchyma. Hemorrhage and hemosiderosis occurred in 5 lesions of REP. Conclusion： REP in NPC has a multiplicity of the imaging features on MRI, in addition to the common involvement of white matter, including other relatively frequent findings, such as the involvement of gray matter, hemorrhage, hemosiderosis and blood-brain barrier destruction, those could be clearly revealed on MRI.     

1H-MRS在脑胶质瘤诊治中的价值

1H-MRS通过对活体代谢物进行定量分析,可以较早地探测脑胶质瘤代谢异常。1H—MRS不仅为胶质瘤的诊断、鉴别诊断、分级、浸润范围及肿瘤预后判定等提供更加科学、精确及敏感的依据,更为临床的诊治开辟新的途径。