骨肉瘤新辅助化疗研究进展

上世纪80年代兴起的新辅助化疗给骨肉瘤患者带来了新的希望,大大的提高了患者的保肢率和5年生存率。本文对骨肉瘤的新辅助化疗的应用进行较为详尽的阐述,并提出今后该领域发展的方向和前景。     

新辅助化疗结合保肢手术治疗肢体骨肉瘤

目的：评价新辅助化疗结合保肢手术治疗肢体骨肉瘤的临床疗效。方法：选择1995年1月-2003年1月新辅助化疗结合保肢手术治疗的肢体骨肉瘤31例。广泛切除22例，边缘切除9例。所有病例切除标本均做多病理切片的坏死率评估结果：随访2～8年，31例中无瘤生存超过5年19例（61.3％），肿瘤局部复发4例（12.9％）。肢体功能评估优良率为67．7％：结论：新辅助化疗结合保肢手术是治疗肢体骨肉瘤理想的治疗方法，术前有效化疗是保肢术成功的关键。     

口腔癌持续性动脉灌注新辅助化疗的疗效观察

  目的  观察区域性持续动脉灌注新辅助化疗对口腔癌的疗效及不良反应。  方法  53例口腔癌患者经颞浅动脉逆行插管, 微量注射泵持续动脉灌注卡铂、5-Fu。观察化疗前、后原发肿瘤灶和颈淋巴结大小, 评估化疗后标本的病理学分级, 记录化疗的主要不良反应。  结果  前3次化疗的完全缓解率分别为:58.49%、76.60%和84.62%;化疗后分级中, Ⅲ+Ⅳ级的百分比分别为:33.33%、61.90%和80.77%;部分淋巴结出现不同程度的缩小; 不良反应轻微。  结论  经颞浅动脉插管持续灌注化疗的完全缓解率高, 且多次化疗的疗效优于单次化疗; 有利于对原发灶的完全切除。      

新辅助化疗对ⅡB骨肉瘤预后影响的初步报告

目的评价新辅助化疗对骨肉瘤患者预后的影响.方法回顾性分析1994年1月～2004年1月所治疗48例骨肉瘤患者,其中新辅助化疗组18例,辅助化疗组30例.分别计算各组的术后复发率、手术并发症发生率、保肢手术成功率、远处转移率、1年生存率和3年生存率.结果在新辅助化疗组,术后复发率、手术并发症发生率、保肢手术成功率、远处转移率、1年生存率和3年生存率分别为5.9%、11.8%、94.1%、33.3%、82.9%、62.2%.而在辅助化疗组分别为30.0%、51.8%、37.0%、50.0%、69.5%、57.8%.经统计学处理发现新辅助化疗组的术后复发率、手术并发症发生率明显低于辅助化疗组(P＜0.05),保肢手术成功率明显高于辅助化疗组(P＜0.05),而远处转移率、1年生存率及3年生存率两组间并无显著性差异(P＞0.05).结论新辅助化疗可以在降低术后复发率和术后并发症的前提下,明显提高保肢手术的成功率,但对于提高患者的生存率尚无证据证明其价值.     

骨肉瘤新辅助化疗研究进展

上世纪80年代兴起的新辅助化疗给骨肉瘤患者带来了新的希望,大大的提高了患者的保肢率和5年生存率.本文对骨肉瘤的新辅助化疗的应用进行较为详尽的阐述,并提出今后该领域发展的方向和前景.     

子宫动脉灌注新辅助化疗在Ⅱ期子宫颈癌临床治疗中的应用

目的探讨针对Ⅱ期子宫颈癌患者采用子宫动脉灌注新辅助化疗的临床应用效果。方法选取本院2010年7月至2012年7月收治的63例Ⅱ期子宫颈癌患者作为研究组,所有患者均在手术与放疗前给予子宫动脉灌注新辅助化疗,同期选择仅行常规手术的50例患者作为对照组,观察两组患者的预后效果,并综合比较研究组中Ⅱa期与Ⅱb期病例的治疗效果。结果研究组患者治疗后总有效率为68．3％,对照组总有效率为48．0％,组间比较具有统计学意义（P〈0．05）,但研究组中Ⅱa期与Ⅱb期病例的治疗结果比较无统计学意义（P〉0．05）。两组患者的深部间质浸润率比较存在统计学意义（P〈0．05）,但Ⅱa期与Ⅱb期患者的预后影响因素比较无统计学意义（P〉0．05）。化疗后毒副反应较为轻微,未对持续治疗产生影响。结论针对Ⅱ期子宫颈癌患者采用子宫动脉灌注新辅助化疗能够提高临床治疗效果,保证手术实施的可行性,提高肿瘤组织清除率。     

骨肉瘤新辅助化疗,保肢手术疗效分析

报告骨肉瘤新辅助化疗，保肢手术的初步成绩。收治５６例四肢骨肉瘤。其中３５例接受了不同的化疗方案，在此基础上，２２例接受了肿瘤广泛边缘切除，假体置换手术。结果显示：化疗组的３年和５年生存率分别达５４％和４０％，优于非化疗组；新辅助化疗疗效优于辅助化疗；保肢术和根治性手术比较，生存率无明显差别。作者认为：在有效新辅助化疗基础上保肢手术是四肢骨肉瘤较为理想的治疗方法。     

动脉灌注新辅助化疗治疗宫颈癌87例临床观察

[目的]探讨动脉灌注新辅助化疗（NACT）对宫颈癌治疗的价值。[方法]选择87例Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者,随机分为直接手术组（43例）和动脉灌注NACT组（44例）。观察动脉灌注NACT组在治疗前后肿瘤大小的变化和不良反应;比较两组手术时间、手术过程出血量、手术后病理特征差异。[结果]动脉灌注NACT组中CR9例,PR22例,有效率为70.45%;化疗有效率与患者年龄、分期、分化程度无关,而与病理类型和肿块大小有关（P〈0.05）。动脉灌注NACT组手术时间短于直接手术组,术中血量要少于直接手术组（P〈0.05）。淋巴结转移率动脉灌注NACT组为16.15%,直接手术组为29.85%,差异有统计学意义（P〈0.05）;深肌层浸润率和宫旁浸润率两组差异均不明显（P〉0.05）。[结论]宫颈癌手术前进行动脉灌注NACT可缩短手术所需时间,进而减少手术过程中的出血量,降低淋巴结转移率,最终提高疗效。     

骨肉瘤的新辅助化疗

目的：对36例采用新辅助化疗的骨肉瘤患者进行回顾性分析．方法：36例骨肉瘤患者均采用新辅助化疗。第1周期AP方案：用法ADM 60mg／m^2、DDP 120mg／m^2；第2、3周期大剂量MTX方案：MTX 200mg/kg或8g／m^2(成人)，12g/m^2(儿童)；第4周期IFO方案：IFO 2g／m^2，连用5天，每一周期间隔10～15天．4个周期为1疗程；术前化疗2个疗程，术后化疗3～4个疗程。结果：采用新辅助化疗的36例患者中，最终保肢率为(30／36)833％，1～3年生存率(36／36)100％，4年生存率(26／36)72.2％，5年生存率(20／36)55．6％，随访率100％。结论：新辅助化疗不仅可以提高骨肉瘤患者的生存率，尚可增加保肢手术成功率，提高患者的生存质量。     

动脉灌注新辅助化疗宫颈癌的临床观察

目的探讨动脉灌注新辅助化疗在宫颈癌治疗中的临床价值。方法选取Ⅰb2-Ⅱb期宫颈癌患者48例,按照治疗方法分组,动脉灌注组23例患者行动脉灌注新辅助化疗后再行宫颈癌根治术,根治组25例患者单纯性行宫颈癌根治术,比较动脉灌注新辅助化疗疗效及2组病理结果。结果动脉灌注组行动脉灌注新辅助化疗后完全缓解5例,部分缓解12例,稳定6例,无效0例,化疗有效率为73．91％,化疗前肿块最大直径（4．12±0．71）cm,化疗后为（2．11±0．45）cm,差异具有统计学意义（P〈0．05）。动脉灌注组化疗期间恶心、呕吐等胃肠道反应发生率86．96％;骨髓抑制发生率91．30％,发热发生率13．04％,经对症处理后恢复正常。动脉灌注组手术时间为（201．42±41．35）min、术中出血量为（582．39±197．35）m1、深肌层浸润率为56．52％、宫旁浸润率为4．35％、淋巴结转移率为13．04％,根治组分别为（274．37±49．50）min、（871．32±265．83）ml、64．00％、8．00％、40．00％,动脉灌注组手术时间、术中出血量及淋巴结转移率明显低于根治组（P〈0．05）。结论宫颈癌术前进行动脉灌注新辅助化疗可明显缩小肿瘤体积,降低淋巴转移率,有利于缩短手术时间及减少术中出血量,为手术切除创造条件。     

新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的近期疗效观察

目的探讨新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的临床疗效。方法 40例四肢骨肉瘤患者随机分为试验组和对照组,试验组患者采用新辅助化疗联合保肢手术治疗,对照组患者采用截肢手术治疗。两组患者手术后均给予化疗,同时对比分析两组患者的临床疗效。结果试验组和对照组分别有3例和11例患者出现复发和(或)转移(P<0.05)。两组患者的术后1年和2年生存率差异无统计学意义,但试验组患者的术后3年生存率高于对照组(P<0.05)。两组患者的临床疗效优良率比较,试验组优于对照组(P<0.05)。试验组患者肢体功能评分为(23.5±4.6)分,而对照组为(11.8±3.1)分,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤能够保证患者的生存率,其局部复发率和转移率与截肢手术一致,同时保存了患者肢体,提高了患者的生活质量,值得临床推广。     

洛铂联合阿霉素、异环磷酰胺化疗方案新辅助治疗骨肉瘤的剂量探索

目的 探讨洛铂（LBP）联合阿霉素（ADM）、异环磷酰胺（IFO）化疗方案新辅助治疗骨肉瘤的最大耐受量（MTD）,并观察其毒副反应。方法 LBP设定3个剂量水平,分别为45mg／m²、50mg／m²、55mg／m²,ADM和IFO剂量固定（ADM 60mg／m²、IFO 12g／m²）,观察到出现剂量限制性毒性（DLT）即终止试验,或至55mg／m²未出现DLT,试验亦终止。结果 共有6例患者完成了爬坡试验,当试验进行到第1个剂量组时,出现2例DLT,试验终止。从而确定联合化疗方案的MTD为LBP 45mg／m²、ADM 60mg／m²和IFO 12g／m²。主要不良反应为骨髓抑制,血小板减少的发生率为66.6％（4/6）,3级发生率为33.3％（2/6）;白细胞减少的发生率为83.3％（5/6）,未发生4级白细胞减少;中性粒细胞减少的发生率为83.3％（5/6）,4级发生率为33.3％（2/6）。所有患者经对症治疗后均好转,未影响继续治疗。结论 LBP联合ADM、IFO化疗方案新辅助治疗骨肉瘤的MTD为LBP 45mg／m²、ADM 60mg／m²和IFO12g／m²,毒副反应可耐受,建议以此为依据开展进一步临床研究。     

长期生存儿童骨肉瘤患者心理行为与生存质量的研究

目的分析新辅助化疗及保肢治疗对长期生存儿童骨肉瘤患者心理行为及生存质量的影响。方法回顾分析1999年12月～2005年11月应用新辅助化疗及保肢治疗的25例儿童骨肉瘤患者。男11例,女14例,平均年龄12岁（5～16岁）。股骨远端17例,胫骨近端7例,肱骨近端1例。Enneking外科分期均为IIB期。对所有患者进行随访,计算5年无瘤生存率,对长期生存的13例患者参照MSTS93评分标准进行患肢功能评价,采用90项自觉症状自评量表（SCL－90）和中文版医学结局研究简明调查表（SF－36）进行心理行为与生存质量评估。结果25例患者术后中位随访时间21个月（12～120个月）,5年无瘤生存率为44．0％。13例长期生存的患者MSTS93评分平均21．6分（14～29分）,优良率为69．2％;SCL－90量表各因子分均值在1．46～2．31之间,其中人际关系、躯体化、焦虑、恐怖得分均高于常模（P〈0．05）;SF－36量表显示患者活力、总体健康、生理功能得分较低,其生存质量各维度得分由大到小依次为情感职能、社会功能、精神健康、生理职能、躯体疼痛、生理功能、总体健康、活力。结论骨肉瘤新辅助化疗及保肢治疗可使患儿获得较高的长期生存率,但对患者心理行为和生存质量产生了一定程度的影响,提示需要加强骨肉瘤患儿的心理支持,提高患儿生存质量。     

Clinical significance of axillary nodal ratio in stage II/III breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy

Purpose Neoadjuvant chemotherapy may modify the yield of involved axillary lymph nodes. The purpose of this study was to identify the clinical significance of the involved nodal ratios in patients with stage II/III breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Methods Two hundred and five stage II and III breast cancer patients who received neoadjuvant docetaxel/doxorubicin chemotherapy were enrolled in this prospective study. The patients received three cycles of neoadjuvant chemotherapy followed by curative surgery, either breast-conserving surgery or mastectomy with axillary lymph node dissection, and received three additional cycles of docetaxel/doxorubicin chemotherapy as adjuvant. Adjuvant radiotherapy and hormonal therapy were given after adjuvant chemotherapy when indicated. Results The median follow-up duration was 28.9 months. The overall response rate (RR) for neoadjuvant chemotherapy was 77.6%. The mean nodal ratio was 0.29 (range, 0–1.0; nodal ratio ≤0.25, 121 [59.0%] vs. >0.25, 84 [41.0%]). Relapse free survival (RFS) of the patients who had a nodal ratio >0.25 was significantly shorter (Hazard Ratio (HR) = 2.701, P = 0.001). A nodal ratio >0.25 was also associated with a shorter overall survival (OS) (HR = 4.109, P = 0.006). However, RFS and OS were not different according to the absolute number of involved nodes (ANIN) (P = 0.166, P = 0.248, respectively). In multivariate analysis, the nodal ratio was an independent prognostic factor for RFS and OS (HR = 4.246, P < 0.001; HR = 7.764, P < 0.001). Conclusion Axillary nodal ratios have an independent prognostic value in stage II/III breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Nodal ratio might be a useful tool to identify the patients at high risk of relapse in the neoadjuvant setting.     

新辅助化疗治疗宫颈癌的疗效和预后分析

目的探讨新辅助化疗治疗宫颈癌的临床疗效和预后影响因素。方法 98例宫颈癌患者术前进行新辅助化疗,3个疗程后进行根治性手术治疗,观察患者的肿瘤大小变化、临床疗效和预后相关因素。结果 98例患者中,完全缓解12例,部分缓解63例,总有效率为76.5%。所有患者治疗后肿瘤显著缩小,与治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。影响新辅助化疗后宫颈癌患者的预后因素为临床分期、组织学分型、病理分级、肿瘤直径和淋巴结转移。结论新辅助化疗对早期宫颈癌患者具有显著优势,能够明显缩小瘤体,提高手术疗效,值得临床进一步推广。     

Clinical analysis of osteosarcoma patients treated with high-dose methotrexate-free neoadjuvant chemotherapy

Objective

High-dose methotrexate (hdmtx) is a common therapeutic agent in the treatment of osteosarcoma. However, hdmtx is highly toxic and requires complex pharmacokinetic monitoring and leucovorin rescue. Thus, alternative therapeutic strategies are necessary. Here, we analyzed the clinical efficacy of a dia regimen (cisplatin–ifosfamide–doxorubicin) to evaluate its potential as an alternative to hdmtx–based therapy.

Methods

Patients received 12 cycles of chemotherapy administered over 2 years (2 preoperative cycles and 10 postoperative cycles). Cumulative dose was the same in all cycles: cisplatin 120 mg/m² on day 1 of week 1, followed by ifosfamide 2.0 g/m² days 1–5 of week 2, and doxorubicin 20 mg/m² days 1–3 of week 2.

Results

Between January 2004 and October 2008, 39 eligible patients (median age: 16 years) were enrolled, with 36 being evaluable for the study. Of those 36 patients, 20 (55.6%) had a good histologic response to preoperative chemotherapy (>90% tumour necrosis). The estimated 5-year rates of event-free survival (efs) and overall survival were 54.8% and 61.5% respectively.

Conclusions

The results of our study suggest that, in osteosarcoma patients, the dia regimen produces an efs rate and survival outcomes comparable to those attained with hdmtx–containing regimens, with fewer adverse reactions. The dia regimen is well tolerated, and we observed a high level of patient compliance. Our results demonstrate that hdmtx-free osteosarcoma treatment regimens can be effective, warranting further investigation.     

术前新辅助化疗和外科手术治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的随机对照临床试验

目的 探讨术前新辅助化疗加外科手术治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的可行性和毒性反应,同时评价其有效性以及在病期下调率,提高切除率和患者生存率中的作用。方法 从1990年1月－2001年1月,对624例Ⅲ期非小细胞肺癌进行前瞻性随机对照试验。其中314例被随机分入术前新辅助化疗组（试验组）,行术前化疗2个周期,其中21例行支气管动脉介入化疗,68例接受MVP方案,36例CAP方案,67例EP方案,20例VIP方案,30例G DDP方案,32例NVD＋DDP方案,30例Taxol VNB方案,10例Taxol DDP方案化疗。化疗结束后施行手术治疗。310例被随机分入对照组的患者,则先行手术先行治疗,对两组P－N1－2的患者术后均给预50－55Gy的胸部放疗。结果 术前新辅助化疗的有效率为73．57％（231／314）,病期下调率为43．63％（137／314）,病理组织学完全缓解率为15．92％（50／314）,手术切除率试验组为97．69％,对照组为91．94％,两组手术失血量,手术并发症和手术死亡率比较均无显著性差异（P＞0．05）,新辅助化疗组术后1,3,,5,10年生存率分别为89．35％,67．46％,34．39％和29．34％,对照组分别为87．53％,51．54％,24．19％和21．64％,试验组术后生存率显著高于对照组（P＜0．01）。结论 术前新辅助化疗安全,有效,能降低Ⅲ期非小细胞肺癌的病期,提高手术切除率,改善患者术后长期生存率和生活质量。     

cT1-2N1M0期乳腺癌新辅助化疗和改良根治术后腋窝淋巴结转移0~3枚患者术后放疗的生存分析

目的探讨cT1-2N1M0期乳腺癌新辅助化疗和改良根治术后达到腋窝淋巴结转移0~3枚的患者行术后放疗的价值。方法回顾性分析2000年1月1日至2014年12月31日本院收治的128例临床诊断为T1-2N1M0期乳腺癌患者的临床资料,所有患者均完成新辅助化疗和改良根治手术,术后腋窝淋巴结转移数为0~3枚。根据有无术后放疗将患者分为放疗组(n=87)和未放疗组(n=41),两组术后腋窝淋巴结转移达1~3枚(ypN1)患者分别为43、11例,术后腋窝淋巴结转移0枚(ypN0)患者分别为44、30例。采用Kaplan-Meier法计算患者5年无局部/区域复发生存(LRFS)率、无瘤生存(DFS)率和总生存(OS)率,并进行log-rank检验,单因素分析患者临床特征和治疗对预后的影响。结果128例患者的5年LRFS率、DFS率和OS率分别为91.4%、82.8%和93.0%。放疗组和未放疗组患者的5年LRFS率分别为94.3%和85.4%,差异无统计学意义(χ^2=3.055,P=0.080);5年DFS率分别为89.7%和68.3%,差异有统计学意义(χ^2=9.312,P=0.005);5年OS率分别为94.3%和90.2%,差异无统计学意义(χ^2=0.810,P=0.368)。亚组分析中,放疗组和未放疗组术后达ypN1患者的5年LRFS率分别为93.0%和72.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.248,P=0.039);5年DFS率分别为88.4%和63.6%,差异有统计学意义(χ^2=4.525,P=0.033);5年OS率分别为90.7%和81.8%,差异无统计学意义(χ^2=0.713,P=0.399)。放疗组和未放疗组患者术后ypN0患者的5年LRFS率分别为95.5%和90.0%,差异无统计学意义(χ^2=0.872,P=0.350);5年DFS率分别为90.9%和70.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.439,P=0.019);5年OS率分别为97.7%和93.3%,差异无统计学意义(χ^2=0.876,P=0.349)。单因素分析结果显示,年龄(χ^2=11.709,P=0.001)和有无脉管瘤栓(χ^2=7.608,P=0.006)是5年LRFS的影响因素,有无术后放疗(χ^2=9.312,P=0.002)是5年DFS的影响因素,年龄(χ^2=6.093,P=0.014)和激素受体状态(χ^2=3.974,P=0.046)是OS的影响因素。结论cT1-2N1M0期乳腺癌经新辅助化疗和改良根治术后ypN1的患者,行术后放疗有局部控制获益,并能改善患者DFS;而cT1-2N1M0期乳腺癌经新辅助化疗和改良根治术后ypN0的患者,术后放疗价值仍需进一步研究。     

Survival benefit of adjuvant chemotherapy following neoadjuvant therapy and oesophagectomy in oesophageal adenocarcinoma

BackgroundThe evidence assessing the additional benefits of adjuvant chemotherapy (AC) following neoadjuvant therapy (NAT; i.e. chemotherapy or chemoradiotherapy) and oesophagectomy for oesophageal adenocarcinoma (EAC) are limited. This study aimed to determine whether AC improves long-term survival in patients receiving NAT and oesophagectomy.MethodsPatients receiving oesophagectomy for EAC following NAT from 2004 to 2016 were identified from the National Cancer Data Base (NCDB). To account for immortality bias, patients with survival ≤3 months were excluded to account for immortality bias. Propensity score matching (PSM) and Cox regression was performed to account for selection bias and analyze impact of AC on overall survival.ResultsOverall, 12,972 (91%) did not receive AC and 1,255 (9%) received AC. After PSM there were 2,485 who did not receive AC and 1,254 who did. After matching, AC was associated with improved survival (median: 38.5 vs 32.3 months, p < 0.001), which remained after multivariable adjustment (HR: 0.78, CI_95%: 0.71–0.87). On multivariable interaction analyses, this benefit persisted in subgroup analysis for nodal status: N0 (HR: 0.85, CI_95%: 0.69–0.96), N1 (HR: 0.66, CI_95%: 0.56–0.78), N2/3 (HR: 0.80, CI_95%: 0.66–0.97) and margin status: R0 (HR: 0.77, CI_95%: 0.69–0.86), R1 (HR: 0.60, CI_95%: 0.43–0.85). Further, patients with stable disease following NAT (HR: 0.60, CI_95%: 0.59–0.80) or downstaged (HR: 0.80, CI_95%: 0.68–0.95) disease had significant survival benefit after AC, but not patients with upstaged disease.ConclusionAC following NAT and oesophagectomy is associated with improved survival, even in node-negative and margin-negative disease. NAT response may be crucial in identifying patients who will benefit maximally from AC, and thus future research should be focused on identifying molecular phenotype of tumours that respond to chemotherapy to improve outcomes.