Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能，在多数恶性肿瘤组织中表达丰富，但在正常成熟组织中不表达，这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达，可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡，抑制肿瘤生长，提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能,在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在正常成熟组织中不表达,这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达,可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

Survivin基因与恶性肿瘤的研究进展

Survivin是近年来发现的一种肿瘤凋亡抑制蛋白。其在恶性肿瘤的表达具有高度特异性，高表达于几乎所有恶性肿瘤组织，而在正常成人组织中未见表达。Survivin在肿瘤发生、发展过程中起重要作用，已成为肿瘤治疗的新靶点。本文介绍了Survivin的分子生物学结构、分布、作用机制、功能及其在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后中的关系。     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构：较为保守的N端BIR结构域，缺乏RING锌指的C端α螺旋结构，以及2个剪接变构体(Survivin—DeltaEx3与Survivin-2B)；而且具有特异性的抗凋亡效应通路：对caspase-3和／或caspase-7的直接和／或间接作用途径，以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在肿瘤组织高表达。近年研究显示，Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤预后密切相关，有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物，并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示，其可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义，迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定；激励人们揭开Survivin基因的激活机制；促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin作为肿瘤标志物和治疗靶点的新进展

Survivin属于凋亡抑制蛋白(inhibi-tion of apoptosis protein,IAP)家族,能够抑制凋亡和调节分裂。近年来的研究显示,Sur-vivin在人类正常分化组织中很少表达却特异性表达在常见的肿瘤,它的表达上调可预示肿瘤患者生存期缩短和预后不良。作为肿瘤分子标志物,尿中高水平的Survivin表达能够辅助膀胱肿瘤的表达。应用新近的分子生物技术可以抑制肿瘤细胞中Survivin的表达,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。     

凋亡抑制因子Survivin的研究进展

Survivin是近来新发现的一种凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,是凋亡抑制蛋白家族成员之一;主要分布于胚胎及分化未成熟的组织,同时高表达于多数肿瘤组织.研究表明,Survivin可能是一种癌基因,参与肿瘤的发生发展,是一个有潜在价值的肿瘤标志,与肿瘤预后密切相关,也可作为肿瘤治疗的新靶点.此外,Survivin在血管发育的中间环节可能具有重要作用.     

凋亡抑制因子Survivin的研究进展

Survivin是近来新发现的一种凋亡抑制因子，主要通过抑制Caspase-3,Caspase-7而阻断细胞凋亡过程，是凋亡抑制蛋白家族成员之一；主要分布于胚胎及分化未成熟的组织，同时高表达于多数肿瘤组织，研究表明，Survivin可能是一种癌基因，参与肿瘤的发生发展，是一个有潜在价值的肿瘤标志，与肿瘤预后密切相关，也可作为肿瘤治疗的新靶点，此外，Survivinm在血管发育扣间环节可能具有重要作用。     

Survivin与大肠癌关系的研究进展

Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,调节G2/M期,并可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在肿瘤的发生发展中,Survivin与肿瘤细胞的凋亡负相关,与血管形成和细胞增殖活性正相关。Survivin在包括大肠癌在内的多种肿瘤组织中均高表达。Survivin在大肠癌的生长和转移中起了重要的作用,Survivin表达上调可预示生存期缩短和预后不良。针对Survivin及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。提示Survivin可能是大肠癌诊断和治疗的新靶点。     

Survivin基因在胃癌中的研究进展

Survivin是细胞凋亡抑制蛋白（IAP）家族的一个新成员，是分子量最小的IAP，具有抑制细胞凋亡的作用。研究表明，Survivin在胃癌以及许多恶性肿瘤中广泛特异表达，与肿瘤的早期发生、淋巴结转移及预后有很高的相关性，并可能参与肿瘤细胞耐药性的产生。同时，Survivin基因也为胃癌的早期诊断、靶向基因治疗应用提供了新的前景。     

Rapid induction of mitochondrial events and caspase-independent apoptosis in Survivin-targeted melanoma cells

The inhibitor of apoptosis (IAP) protein Survivin is expressed in most cancers and is a key factor in maintaining apoptosis resistance. Although several IAPs have been shown to act as direct inhibitors of caspases, the precise antiapoptotic function of Survivin remains controversial. To clarify the mechanism by which Survivin protects cells, we investigated the kinetics of apoptosis and apoptotic events following Survivin inhibition utilizing a melanoma cell line harboring a tetracycline-regulated Survivin dominant-negative mutant (Survivin-T34A). Blocking Survivin resulted in both caspase activation and apoptosis; however, the level of apoptosis was only partially reduced by caspase inhibition. Survivin blockade also resulted in mitochondrial events that preceded caspase activation, including depolarization and release of cytochrome c and Smac/DIABLO. Levels of other IAPs were not altered in Survivin-targeted cells, although modest cleavage of XIAP and Livin was observed. The earliest proapoptotic event observed in Survivin-targeted cells was nuclear translocation of mitochondrial apoptosis-inducing factor (AIF), known to trigger both apoptotic mitochondrial events and caspase-independent DNA fragmentation. These findings suggest that a key antiapoptotic function of Survivin relates to inhibition of mitochondrial and AIF-dependent apoptotic pathways, and its expression in melanoma and other cancers likely protects against both caspase-independent and -dependent apoptosis.     

Survivin 靶向治疗在肿瘤中的研究进展

Survivin（BIRC5）是凋亡抑制蛋白（Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs）家族的成员之一,除了表达于胚胎组织、少量表达于能自我更新的正常组织之外,在大多数恶性肿瘤组织中高表达。 Survivin不仅参与了某些正常组织细胞的生理进程,而且也可调节各种肿瘤细胞的增殖和凋亡过程。由于结构和功能的特异性,Survivin作为一种潜在的肿瘤分子靶向治疗的理想靶点受到越来越广泛的关注。针对Survivin的靶向治疗主要包括反义寡核苷酸、核酶、siRNA、显性负性突变体、小分子拮抗剂和免疫治疗。     

Survivin在肺癌中的研究进展

存活素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(1AP)家族成员之一,在绝大多数恶性肿瘤中高表达,具有抑制凋亡、增强细胞增殖和促进血管形成功能.研究显示,Survivin可能作为一种肿瘤诊断标记物和抗肿瘤治疗的理想靶点.     

Clinico-pathologic relevance of Survivin splice variant expression in cancer

Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) family and has multifunctional properties that include aspects of proliferation, invasion and cell survival control. Survivin is a promising candidate for targeted cancer therapy as its expression is associated with poor clinical outcome, more aggressive clinico-pathologic features, and resistance to radiation and chemotherapy. In the present review the different properties of the Survivin splice variants are discussed and their activities correlated with different aspects of cancer cell biology, to include subcellular location. Special emphasis is placed on our current understanding of these Survivin splice variants influence on each other and on the phenotypic responses to therapy that they may control.     

Survivin initiates procaspase 3/p21 complex formation as a result of interaction with Cdk4 to resist Fas-mediated cell death

Caspase 3 is an essential death factor for the Fas-mediated cell death, and its inactivation in cells is initiated by an interaction with p21 on mitochondria or with IAP family member ILP. Survivin is also a member of IAP family and is specifically expressed during embryogenesis and in tumor cells and suppresses cell death signaling. In our current study, we demonstrated that Survivin translocation into the nucleus is dependent on Fas stimulation and cell proliferation. Survivin also interacts with the cell cycle regulator Cdk4, leading to Cdk2/Cyclin E activation and Rb phosphorylation. As a result of Survivin/Cdk4 complex formation, p21 is released from its complex with Cdk4 and interacts with mitochondrial procaspase 3 to suppress Fas-mediated cell death. Here, we propose that Survivin supports procaspase 3/p21 complex formation as a result of interaction with Cdk4 resulting in suppression of cell death signaling.