XPC基因功能变异与肿瘤发生

着色性干皮病基因组C(XPC)是DNA损伤识别因子,启动DNA修复功能,从而维持细胞的遗传稳定性.DNA修复功能与肿瘤的发生及高异质性有关.现介绍XPC的生物学特性、多态性以及XPC与核苷酸切除修复(NER)、肿瘤发生、细胞周期调节的关系.     

DNA聚合酶β和肿瘤

DNA聚合酶β(简称POLβ)是哺乳类动物五种DNA聚合酶中分子量最小的一个.它主要参与碱基切除修复(base excisionrepair.BER),维持基因的稳定,在基因的损伤修复中发挥重要的作用.其变异或损伤会导致DNA修复系统的功能下降,使基因突变或损伤因为无法修复而积累,从而引起肿瘤的发生.近年来,在多种人类肿瘤中都发现了POLβ基因的突变,推测该酶可能与肿瘤的发生发展有关.     

紫外线诱导皮肤肿瘤形成的分子学机制

肿瘤的发生需要许多遗传学改变,通常认为内源或外源性因素导致DNA损伤后,就会使其在复制过程中出现无限制的自由性的错误修复,从而形成肿瘤.核苷酸切除修复系统在DNA修复过程中最重要,它能有效地识别和清除多种DNA损伤,尤其是紫外线诱导产生的损伤.本文就紫外线对DNA的损伤、DNA损伤后修复途径以及皮肤肿瘤中特殊靶位基因在紫外线相关皮肤肿瘤形成过程中的作用进行了综述.     

紫外线诱导皮肤肿瘤形成的分子学机制

肿瘤的发生需要许多遗传学改变，通常认为内源或外源性因素导致DNA损伤后，就会使其在复制过程 出现无限制的自由性的错误修复，从而形成肿瘤，核苷酸切除修复系统在DNA修复过程中最重要的，它能有效地识别和清除多种DNA损伤，尤其是紫外线诱导产生的损伤，本文就紫外线对DNA的损伤，DNA损伤后修复途径 及皮肤肿瘤中特殊靶位基因在紫外线相关皮肤肿瘤形成过程中的作用进行了综述。     

ＤＮＡ错配修复基因ｈＭＬＨ１与肿瘤及化疗耐药相关性的研究进展

ＤＮＡ是生命活动最重要的遗传物质。ＤＮＡ复制产生的误差（碱基错配）是一种重要的损伤。若ＤＮＡ损伤得不到修复,将会导致基因的突变,其中一部分突变有利于物种的进化,而另一部分将导致细胞恶化和死亡。ＤＮＡ错配修复系统（ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ,ＭＭＲ）是人体细胞中存在的一种能识别并修复ＤＮＡ碱基错配的安全保障系统。到目前为止,已从人体细胞中共分离克隆到９种ＭＭＲ基因。ｈＭＬＨ１基因是一系列ＤＮＡ错配修复基因中最重要的一种,也是ＭＭＲ系统的重要成分,其甲基化可导致ＭＭＲ缺陷。近年来的研究发现,ｈＭＬＨ１的失活与肿瘤发生发展有关,并可能因此导致肿瘤对某些抗肿瘤药物耐药。     

DNA修复基因OGG1研究进展

细胞正常有氧代谢和外源性物理、化学及生物因素均可使机体产生活性氧自由基,大量研究证实:自由基可攻击DNA形成多种类型的氧化损伤.在众多的DNA氧化损伤中,8-羟基鸟嘌呤(8-oxoguanine,8-oxoG)形成频率最高、致突变性最强,可导致G:C→T:A颠换,该突变与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化及某些退行性疾病均有密切关系.体内特异识别8-oxoG并将其切除修复的酶被称为8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-oxoguanine DNA glycosylase),简称OGG1,在人叫做hOGG1.本文将对OGG1的结构与功能、表达与调节、氧化损伤与肿瘤的关系及其研究进展作一概述.     

DNA损伤修复机制的研究进展

细胞遗传物质稳定性受自身与外界多种条件影响,可形成多种类型DNA损伤,如DNA烷基化、氧化、错配、成环、断裂、非典型结构等。这些受损DNA扰乱细胞稳态及动态平衡,引起基因突变、染色体畸形,甚至细胞和生物退化、老化、死亡等。人体通过识别DNA损伤位点,激活一系列生化通路,协调DNA复制与转录,使损伤DNA得以修复,维持机体相对独立、稳定。放射线引起肿瘤细胞DNA损伤同时,也启动DNA损伤应答,其中碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、双链断裂修复和跨损伤合成修复起关键作用,是细胞照射后DNA修复的主要途径,其功能异常可引起肿瘤放射敏感性差异。本文总结近年国内外DNA损伤修复方面的研究成果,着重阐述DNA损伤修复类型及分子机制,旨在促进读者对该领域重要意义的理解,为探索DNA损伤修复通路在肿瘤治疗中的应用提供理论基础。     

ＤＮＡ双链断裂修复通路与遗传性乳腺癌的关系

遗传性乳腺癌具有家族聚集、早发、双侧等特点,多为易感基因发生胚系突变所致。ＤＮＡ损伤修复是哺乳动物细胞保证遗传物质稳定性的重要机制。双链断裂是最严重的ＤＮＡ损伤之一,修复过程涉及同源重组和非同源末端连接通路。ＤＮＡ双链断裂修复或信号传导相关基因或蛋白功能缺陷可以诱导染色体不稳定而增加乳腺癌的易感性。与ＤＮＡ修复功能相关的链交联剂和ＰＡＲＰ-１抑制剂为ＢＲＣＡ相关遗传性乳腺癌的治疗提供了新的途径。本文就ＤＮＡ双链断裂修复通路相关基因的突变与遗传性乳腺癌发病的关系作一综述。     

XPC基因功能变异与肿瘤发生

着色性干皮病基因组C（XPC）是DNA损伤识别因子，启动DNA修复功能，从而维持细胞的遗传稳定性。DNA修复功能与肿瘤的发生及高异质性有关。现介绍XPC的生物学特性、多态性以及XPC与核苷酸切除修复（NER）、肿瘤发生、细胞周期调节的关系。     

CCN蛋白与血液及血液肿瘤关系的研究进展

0 引言 CCN是最近发现的细胞外基质相关蛋白,有多重生物学功能,参与机体心血管和骨骼发展、损伤修复、纤维化疾病、炎性反应及肿瘤的发生发展.CCN蛋白在不同肿瘤中发挥促进或抑制的作用,这和具体的肿瘤类型相关.现对CCN与血液及血液肿瘤的关系作一综述.     

DNA修复系统与肿瘤发生和治疗关系的研究进展

DNA修复是指细胞中受到损伤的DNA分子在多种酶的作用下恢复正常的DNA 序列结构和维持遗传信息相对稳定的细胞反应。DNA修复包括直接修复、碱基切除修复、错配修复、核苷酸切除修复和双链断裂修复等基本形式。DNA修复系统的异常可能导致肿瘤的发生,而且DNA修复基因的多态性使得其修复DNA的能力产生差异,从而影响了肿瘤的易感性和治疗的预后。本文通过查阅相关文献,对DNA修复系统与肿瘤发生和治疗的研究进展进行了综述。     

维甲类化合物与细胞凋零：癌症的预防与治疗

本文总述了维甲类药物，如ＡＴＲＡ，ＢＣＲＡ，ＨＰＲ等对多种类型的肿瘤细胞有凋零诱导作用，可抑制细胞生长，引起细胞分化终止，直至凋零死亡。细胞凋零可清除有遗传损伤的细胞或可修复损伤的ＤＮＡ细胞，防止肿瘤的发生，对癌症的预防和治疗有着很重要的意义。     

Kin17在肿瘤中的研究进展

核蛋白17(Nuclear immunological kinship to rec A protein, Kin17)是一种DNA或RNA结合蛋白，在损伤修复、表观遗传、机体发育和癌变中发挥关键作用。近年来，Kin17在肿瘤中的作用日益受到关注。本文对Kin17的结构、功能和在肿瘤中的研究进展进行综述。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与负向免疫调控及免疫耐受

CD4 CD25 调节性T细胞(TR)是一类具有特定表型和重要功能的调节性T细胞亚群之一,其能够识别自身抗原并抑制自身反应性T细胞的免疫反应,是自身免疫耐受不可缺失的一环,同时也可在炎症情况下抑制效应性T细胞过度活化,防止免疫反应过强而对机体造成损伤。在CD4 CD25 TR细胞缺失或功能障碍情况下,将导致机体发生自身性疾病;而在CD4 CD25 TR 细胞过度活化情况下,则机体发生肿瘤的概率大为增加。现综述CD4 CD25 TR细胞介导的免疫负向调节、维持免疫耐受的分子细胞机制及研究进展,以期为自身免疫疾病治疗、移植排斥的防治、肿瘤免疫逃逸的研究提供新的思路。     

聚ADP核糖聚合酶-1及其抑制剂与肿瘤治疗

聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)能修复DNA损伤,从而维持细胞内环境与基因组稳定.多数恶性肿瘤细胞中PARP-1活性增强,因此,敲除PARP-1基因或使用PARP-1抑制剂能降低肿瘤细胞的DNA修复功能,增强其对DNA损伤因子的敏感性,从而提高肿瘤放疗和化疗疗效.PARP-1有望成为恶性肿瘤治疗的一个新靶点.     

DNA损伤应答机制异常与MDS发生、发展的关系

在生命过程中,生物体的基因组不断受到攻击.识别并修复基因组的损伤对保证生物遗传性状稳定的重要性不言而喻.DNA损伤应答机制异常能够使错误的、甚至是有害的遗传信息在子代细胞中得以表达、并不断扩大,从而促进恶性肿瘤的发生、发展.在包括骨髓增生异常综合征(MDS)在内的血液系统恶性肿瘤中,染色体结构和数量异常比较常见.这些现象提示,在它们的起病和进展过程中,可能像实体肿瘤那样,存在着DNA损伤应答的缺陷,进而导致异常细胞克隆的形成和扩增.在诸多DNA修复机制中,错配修复缺陷的作用比较突出,并且与实体肿瘤的关系比较肯定.但在血液系统肿瘤中进行的类似研究尚未得出公认的结果.     

甲状腺肿瘤的分子生物学研究现状

研究表明肿瘤是细胞中多种基因突变积累的结果 ,这些基因突变主要发生在三类细胞基因 ,即癌基因 (ｏｎｃｏｇｅｎｅ)、抑癌基因ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ)、和ＤＮＡ修复基因 (ＤＮＡｒｅ ｐａｉｒｇｅｎｅ)。其中绝大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。许多动物及人类肿瘤的发生与原癌基因序列的过度表达、突变或缺失有关。癌基因的扩增导致恶性肿瘤的发生。研究发现甲状腺癌的早期发生与ｒａｓ、ｐ5 3、ｒｅｔ等的基因突变存在着密切的关系 ;甲状腺癌的转移与粘附分子ＣＤ4 4密切相关 ;多种生长因子的共同作用构成了甲状腺…     

抗癌效应细胞与肿瘤生物治疗

抗癌免疫活性细胞在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的免疫监视作用。已证实,免疫功能紊乱与肿瘤的发生有着密切的关系。随着免疫学、细胞生物学、分子生物学和生物工程技术的迅猛发展,人类与癌症的激战有了新的转机。80年代初,美国首先提出肿瘤治疗的新概念——生物反应调整(BRM)。BRM的基本原理是通过调动机体固有生物反应体系直接或间接地调整或改变宿主对肿瘤细胞的生物学反应,从而产生和(或)提高抗肿瘤的生物反应效应,达到治疗肿瘤的目的。这就使我们从以往注重肿瘤的外部治疗手段转向生物机体自身。基于BRM     

调节放射反应的分子生物学基础

分子放射生物学研究的新进展提示了调节放射反应的分子生物学途径。激活特定的靶分子可使放射敏感性增加，例如ｒａｓ基因，ＤＮＡ依赖蛋白激酶或其他与ＤＮＡ损伤的识别与修复有关的分子；某些肿瘤中，增加凋亡能提高肿瘤杀伤，而减少正常组织的凋亡将使晚反应减轻；通过阻断某些基因如ＴＧＦ－β，可防止放射性纤维化；调节细胞周期可增加放射敏感性，消除方向后Ｇ２延迟，使细胞对放射更敏感。     

GADD45A在肿瘤中的研究进展

GADD45A是细胞生长阻滞和DNA损伤修复基因,在基因组稳定性维持、细胞周期阻滞和细胞凋亡中起着重要的作用,与肿瘤的发生有密切的关系,其表达高低与肿瘤预后有关.本文对GADD45A的结构和功能以及其在肿瘤中的作用进行综述.