非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的免疫组织化学研究

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,其临床病理分型有小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC),小细胞肺癌以神经内分泌分化(neuroendocrine differential,ND)为特征,而目前越来越多的研究表明,非小细胞肺癌(包括鳞癌、腺癌和腺鳞癌)也常具有神经内分泌分化,其诊断标准和生物学特性包括转移、预后及对化疗的反应等仍存在争议。     

肺癌神经内分泌分化与术后生存关系探讨

目的 探讨非小细胞肺癌神经内分泌(NSCLC—NE)分化与患者手术后生存关系。方法 收集1997年4月至1999年4月98例肺癌手术切除病理标本，采用免疫组化标记特异性烯醇化酶(NSE)及突触素(SY)，并按强弱区分为“ 、 、 ”。对同一手术病例标本采用电镜观察特异性NE颗粒。术后病例随访36月，最长60月。采用Cox多因素风险模型分析NSCLC-NE分化与患者术后生存的关系。结果 91例为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌NF阳性表达率为63．7％(58/91)，其中NSE阳性表达54例(59．3％)，SY阳性表达22例(24．1％)，电镜观察NE持异性颗粒30例(33．0%)。结合免疫组化和电镜观察，NSCLC-NE分化44例(48．4％)。Cox模型多因素分析结果表明NSCLC-NE分化者术后生存时间明显缩短(P=0.048)。术后生存与肺癌细胞分化程度(P=0．006)、病理分期(P=0．001)、NE表达强弱(P=0．054)有密切关系。结论 NSCLC-NE分化与肿瘤细胞分化和患者术后生存有关。采用NE标志物标记肿瘤，并观察其强弱改变．对术后评估具有较重要的参考意义，可作为为临床判断患者预后指标之一。     

非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤,已成为人类因癌症死亡的主要原因之一。在肺癌治疗前明确肿瘤的类型十分重要,因为它和患者的个性化治疗密切相关,并能为肿瘤的流行病学及生物学研究提供基础。目前,肺癌按病理     

神经内分泌分化在非小细胞肺癌新辅助化疗疗效中的价值

背景与目的：非小细胞肺癌预后较差，近期研究发现非小细胞忡癌中有部分含有神经内分泌（Nemoendocrine，NE）颗粒，目前对含有NE颗粒的非小细胞肺癌的化疗疗效国内外尚有争议。本工作综合应用电镜、免疫组化和影像学分析研究非小细胞肺癌伴神经内分泌分化与化疗疗效的关系。方法：对62例NSCLC患者进行含铂类方案1～2个疗程的新辅助化疗，通过影像学判定化疗疗效。然后进行手术治疗，术后标本用光镜观察其组织病理学疗效、电镜观察NE颗粒、免疫组化法检测NE标记（CgA、Syn）。结果：本组病例NE标记阳性29例，阴性33例，阳性率为46．8％。在影像学上：NE分化阳性患者中有10例部分缓解（PR），19例为无效（NR）；阴性患者中有5例为PR，28例为无效（NR），但统计学上差异无显著性（P=0．069）。在组织病理学上：NE分化阳性患者中有21例组织学有效；阴性患者中有10例达到组织学有效，NE分化阳性的NSCLC患者化疗后病理组织学疗效较阴性者好（P=0．023）。结论：NSCLC中NE分化阳性的患者对化疗较敏感。     

神经内分泌分化与非小细胞肺癌

神经内分泌分化在非小细胞肺癌中占10%～35%,其阳性率与使用的标志物和检测技术密切相关。有研究证实非小细胞肺癌伴神经内分泌分化患者的化疗疗效较好,但对生存期的影响尚存争议。本文就神经内分泌分化标志物的选择和检测以及神经内分泌分化与非小细胞肺癌的化疗疗效和生存期的关系,将国内外的研究进展作一综述。     

Western印迹法和免疫组化对肺癌神经内分泌分化标记物检测的比较

免疫组化在检测非小细胞肺癌（NSCLC）中神经内分泌（NE）分化的阳性率各家报道不一，如NSE从１１％～１００％。出现这种差别方法学是主要原因之一。Western印迹法（Westernblot）在分子生物学研究中广泛用于微量蛋白水平的测定，但在肺癌组织中检测NE分化，文献报道不多。本文比较了Western印迹法及免疫组化法对肺癌组织中神经烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒素A（CgA）和突触素（SYN）检测的优缺点。１材料与方法１．１取材本院１９９８～１９９９年４２例NSCLC患者（鳞癌１８例、腺癌１７例、大细胞癌４例、肺泡细胞癌３例），男３…     

非小细胞肺癌神经内分泌分化的检测及意义

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)的神经内分泌 (NE)分化状况、免疫组化检测指标及其意义。方法　采用SP免疫组化法检测 113例NSCLC中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、突触素 (SYN )和嗜铬素A(CgA)的表达。 结果　NSCLC中NSE、SYN、CgA的阳性率分别为 5 3.10 %、2 6 .5 5 %、6 .19% ,NSE与SYN联合检测 ,其阳性率为 2 1.2 4 %。 3种NE标记物在不同组织学类型NSCLC中的表达无显著性差异。SYN阳性率随肿瘤分化程度降低而增高。NSE与SYN、SYN与CgA表达之间显著相关。 结论　NSCLC的NE分化与组织学类型无关 ,与分化程度有关。NSE和SYN联用是判断NE分化的较好指标     

三药联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的疗效观察

目的 观察三药联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的近期疗效、远期疗效和不良反应。方法 39例未经治疗的晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化（NSCLCND）患者中,19例接受紫杉醇+顺铂+依托泊苷（E-TP）三药联合方案,20例接受紫杉醇+顺铂（TP组）两药化疗方案,比较两种化疗方案的近期疗效、远期疗效及不良反应。结果 E-TP组有效率明显高于TP组（47.4% vs.15.0%,P<0.05）,疾病控制率E-TP组也明显高于TP组（94.7%vs.70.0%,P<0.05）。E-TP组中位无病生存期较TP组长（P<0.05）。粒细胞减少E-TP组发生率明显高于TP组（P<0.05）,其中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少的发生率高于TP组（P<0.05）。结论 三药联合方案化疗对晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的疗效明显优于TP组,不良反应可耐受,可在临床进一步推广。     

非小细胞肺癌中伴神经内分泌分化及c-erbB-2表达的意义

 目的　探讨非小细胞肺癌(NSCLC) 伴神经内分泌分化(NE) 与原癌基因c-erbB-2 表达的关系。方法　观察非小细胞肺癌32 例,用免疫组织化学S-P 法来判定神经内分泌分化及c-erbB-2 表达特点。结果　NSCLC 中24 例有NE 分化,c-erbB-2 在伴NE 分化和无NE 分化的表达阳性率比较,差异有显著性,NE 分化的阳性率和癌细胞分化程度有显著性差异。c-erbB-2 阳性在淋巴结转移组表达与无淋巴结转移组表达相比有显著性差异。结论　c-erbB-2 的过表达在非小细胞肺癌中与其侵袭性的生物学行为密切相关。c-erbB-2 过表达可用来判断NE 分化的非小细胞肺癌预后。     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

P14(INK4a/ARF)蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的意义

目的 检测非小细胞肺癌组织中P14蛋白的表达，研究其预后价值。方法以P14抗体FL-132蛋白对39例患者肺癌组织进行免疫组化染色。结果39例患者中25例(64．1％)P14蛋白表达阳性；临床Ⅰ～Ⅱ期患者的P14蛋白表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者(78．0％比43．8％，P=0．043)；有、无远处转移患者的P14蛋白表达率分别为78．3％和43．8％，P=0．043；无P14蛋白表达者的3年生存率明显低于有P14蛋白表达者，中位生存期分别为17月和45月，P=0．0235。结论肺癌组织中P14蛋白表达阳性的患者有较好的预后，检测肺癌组织中P14蛋白表达有助于预测肺癌预后。     

血清嗜铬粒蛋白A在神经内分泌肿瘤诊治中的应用

目的探讨血清嗜铬粒蛋白A(CgA)对神经内分泌肿瘤(NET)的诊断意义,及其对晚期NET患者的病情监测、疗效评估和判断预后的价值。方法采用免疫放射分析法(IRMA)检测125例NET患者血清CgA水平,并对其中45例患者进行定期随访。结果 NET带瘤患者组的血清CgA水平及阳性率明显高于健康对照组及非NET肿瘤组。血清CgA对胃NET的敏感性较好,小肠和胰腺NET敏感性中等,对直肠NET敏感性差。45例患者随访显示,肿瘤进展者血清CgA水平逐渐上升,治疗有效者血清CgA水平呈下降趋势,病情稳定者血清CgA水平无明显波动,术后无复发患者血清CgA水平均在正常范围。结论血清CgA对NET诊断的特异性高,敏感性因原发部位而异;血清CgA对晚期患者的病情监测、疗效评估及判断预后有临床意义。     

308例非小细胞肺癌放疗效果的临床因素分析

目的：探讨非小细胞肺癌单纯放疗的生存情况及影响预后的临床因素。方法：回顾性分析1985年1月－1991年12月收治的308例非小细胞肺癌,Ⅰ期11例,Ⅱ期68例,ⅢA期155例,ⅢB期74例。均经病理或细胞学证实,采用10MV－X线或CO－60机照射,常规分割,周剂量7－11,50Gy。有47例放疗开始或半量时按治疗计划布野,全程包括纵隔及原发灶,纵隔剂量大于56Gy其它病例纵隔剂量40Gy,生存率计算采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验。结果：全组中位生期期10个月,1、3、5年生存率分别为43％、15％和9％,影响生存的临床因素分析结果表明,临床分期、近期疗效和周剂量和与预后有密切关系（P＜0．05）,而放疗总剂量和纵隔剂量与预后未见明显关系（P＜0．05）。结论：影响肺癌患者放疗预后的临床因素主要是临床分期,近期疗效和周剂量的大小,而放疗总剂量和纵隔剂量高低与生存率无明显关系     

Prognostic significance of CpG island methylator phenotype in surgically resected small cell lung carcinoma

Methylation is closely involved in the development of various carcinomas. However, few datasets are available for small cell lung cancer (SCLC) due to the scarcity of fresh tumor samples. The aim of the present study is to clarify relationships between clinicopathological features and results of the comprehensive genome‐wide methylation profile of SCLC. We investigated the genome‐wide DNA methylation status of 28 tumor and 13 normal lung tissues, and gene expression profiling of 25 SCLC tissues. Following unsupervised hierarchical clustering and non‐negative matrix factorization, gene ontology analysis was performed. Clustering of SCLC led to the important identification of a CpG island methylator phenotype (CIMP) of the tumor, with a significantly poorer prognosis (P = 0.002). Multivariate analyses revealed that postoperative chemotherapy and non‐CIMP were significantly good prognostic factors. Ontology analyses suggested that the extrinsic apoptosis pathway was suppressed, including TNFRSF1A, TNFRSF10A and TRADD in CIMP tumors. Here we revealed that CIMP was an important prognostic factor for resected SCLC. Delineation of this phenotype may also be useful for the development of novel apoptosis‐related chemotherapeutic agents for treatment of the aggressive tumor.     

非小细胞肺癌预后因素的Cox回归分析

目的：综合分析影响非小细胞肺癌(NSCLC)预后的各种因素，进行非小细胞肺癌预后因素的Cox回归分析，为临床上选择治疗方案，进行积极治疗，改善预后提供参考。方法：从1350例患者中筛选出资料完整的病例75例，运用Cox回归分析对各种预后因素进行分析，绘出生存曲线。结果：从16项预后因素中确定年龄、Karnofsky评分、CEA、PCNA、p16、p53、手术、分化程度、TNM分期等9项因素为影响NSCLC预后的主要因素，其中TNM分期、年龄与预后关系最密切。生存曲线显示：低危组生存时间明显长于中、高危组。结论：用Cox回归分析方法判断NSCLC患者的预后有较大的临床价值，对于临床选择高危患者，进行合理治疗、改善预后具有重要意义。     

p16和Rb基因产物在非小细胞肺癌的表达

目的　研究非小细胞肺癌 (NSCLC)中p16、Rb蛋白表达及二者的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 74例NSCLC和 10例正常肺组织中p16、Rb蛋白的表达情况。结果　p16蛋白在NSCLC的缺失率为 45 .95 % ,显著高于正常肺组织 (P <0 .0 1) ,并与淋巴结转移有密切关系 (P <0 .0 1)。Rb蛋白在NSCLC的缺失率为 2 8.3 8% ,与正常肺组织差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　p16缺失与可能NSCLC的发生、转移有密切关系。p16与Rb可能通过负反馈机制相互调节。     

MTT比色分析法检测非小细胞肺癌药物敏感性

选择有效的化疗药物是肿瘤化疗成功的关键，采用常用的９种化疗药物对２５例非小细胞肺癌进行ＭＴＴ法药物敏感试验。在单药使用时，非小细胞肺癌对抗癌药物敏感度由高至低依次为诺维本、丝裂霉素Ｃ、阿霉素、顺铂、鬼臼乙叉甙、卡铂和长春新碱，而对甲氨喋呤和５氟脲嘧啶耐药。此结果为临床个体化化疗方案的制定提供了参考依据