代谢酶基因多态性与胃癌的相关性分析

目的　探讨代谢酶细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）和谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１） 基因多态性与胃癌的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术对胃癌高发区福建省长乐市原发性胃癌病例９１ 例和正常对照９４ 例进行ＣＹＰ２Ｅ１ 与ＧＳＴＭ１ 基因型检测和分析。结果　胃癌病例与对照的ＣＹＰ２Ｅ１ 等位基因Ｃ１ 和Ｃ２ 频率差异有显著性（χ２ ＝４．９１，Ｐ＜０ ．０５） 。ＧＳＴＭ１ 基因缺失率在胃癌组和对照组分别是６１．５％ 和４５．７％ ，ＧＳＴＭ１基因缺失与胃癌易感性有关（ＯＲ＝１．９０，９５％ 可信限＝ １．０１～３．５６） 。携带ＣＹＰ２Ｅ１ 的Ｃ２／Ｃ２ 基因和ＧＳＴＭ１ 缺失基因型者长期摄入鱼露可增加胃癌发生的危险。结论　代谢ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因多态可能与胃癌的发生有关。     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

ＭＤＲ１基因多态性与肝癌易感性的关系

目的：探讨ＭＤＲ１基因位点单核苷酸多态性与肝癌易感性的关系。方法：采用病例对照研究,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲ ＲＦＬＰ）基因型分析技术测定原发性肝癌组及正常健康对照组各１００例ＭＤＲ１基因Ｇ２６７７Ｔ／Ａ位点。以χ２检验比较ＭＤＲ１多态基因型及相关危险在病例与对照之间分布的差异,采用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析多态基因型与肝癌发生危险度的关系。结果：肝癌组ＭＤＲ１基因２６７７Ａ携带型低于健康对照组（Ｐ＜０.０５）;经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现２６７７Ａ携带型的个体患肝癌的危险显著降低,２６７７Ａ携带型暴露于危险因素下患肝癌风险降低。肝癌组ＭＤＲ１基因２６７７Ｔ携带型高于健康对照组（Ｐ＜０.０５）;经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现２６７７Ｔ携带型的个体患肝癌的危险增加,２６７７Ｔ携带型暴露于危险因素下患肝癌风险增高。结论：ＭＤＲ１基因２６７７Ａ多态性可能是防止肝癌形成的保护因素,２６７７Ｔ多态性可能是肝癌形成的易感因素。     

肺癌ＥＲＣＣ１调控区基因多态性与ｍＲＮＡ定量表达关联分析

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织ＥＲＣＣ１调控区基因ＳＮＰ位点与正常对照胚系相应基因的分布状态,以及肺癌组织ＥＲＣＣ１基因ｍＲＮＡ表达与其基因分型的关系。方法：ＮＳＣＬＣ石蜡组织５０例,１０例正常对照组血液样本,采用ＴａｑＭａｎ-ＰＣＲ方法检测ＥＲＣＣ１基因ＳＮＰ（ｒｓ７４３５７１、ｒｓ３２１２９８６、ｒｓ３２１２９４８）基因型与等位基因频率和Ｒｅａｌ-ｔｉｍｅＰＣＲ法检测ＥＲＣＣ１ｍＲＮＡ定量表达,进行关联研究。结果：荧光实时定量ＰＣＲ结果显示ＥＲＣＣ１基因ｍＲＮＡ在７０％的ＮＳＣＬＣ组织中呈低水平表达;肺癌组和正常对照组在位点ｒｓ３２１２９８６上基因型和等位基因频率组间分布无显著性差异,而在位点ｒｓ３２１２９４８上的等位基因频率分布有显著性差异（Ｐ＜０.０５）;肺癌组ＥＲＣＣ１调控区上述基因型与ｍＲＮＡ定量表达无显著关联。结论：ＥＲＣＣ１基因ＳＮＰｒｓ３２１２９４８基因型多态性与ＮＳＣＬＣ的发病相关,其ｍＲＮＡ表达水平与基因分型无显著关联。     

GSTM1基因多态现象与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽Ｓ转移酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１）基因多态现象与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法应用多重ＰＣＲ方法检测５４例肝癌患者（病例组）和１３６例健康人（对照组）的ＧＳＴＭ１空白基因型。结果病例组ＧＳＴＭ１空白基因型频率为７０．３７％，对照组则为４５．５９％，两者非常显著性差异（Ｐ〈０．０１），但２组均不存在性别，年龄差异（Ｐ均〉０．０５）；ＯＲ值为２．８３（９５％ＣＩ值为１．４３－５．４２），ＥＦ     

中国人DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态及其与食管癌风险的关系

目的：研究碱基切除修复基因ＸＲＣＣ１单核苷酸多态与食管癌易感性的关系。方法：以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析了食管癌病例（ ｎ＝２２２）和按性别、年龄频数配对的正常对照者（ ｎ＝４３３） ＸＲＣＣ１基因 Ｃ２６３０４Ｔ和 Ｇ２８１５２Ａ多态,并比较不同基因型与食管癌风险的关系以及基因多态与吸烟之间的交互作用对食管癌风险的影响。结果：在食管癌病人中ＸＲＣＣ１　２６３０４ＴＴ变异基因型频率为１２．６％,高于对照组的６．７％（Ｐ＜０．０５）;携带此种基因型个体发生食管癌的风险比携带其他基因型者高１． ８倍（校正的ＯＲ＝１．８３, ９５％ ＣＩ　１．０３～３．２４）。Ｇ２８１５２Ａ基因型频率在对照组和病例组中的分布无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,因而与食管癌风险无关。ＸＲＣＣ１基因这两个位点多态之间没有联合作用,但２６３０４ＴＴ基因型与吸烟之间有一定的协同作用,在吸烟与否和吸烟量两个层次,２６３０４ＴＴ基因型均与之有联合作用而增高食管癌风险。结论：ＤＮＡ碱基切除修复基因ＸＲＣＣ１多态可能在食管癌的发生过程中起一定作用。     

细胞色素P4502E1基因与鼻咽癌易感性分析

目的：为了探讨鼻咽癌的病因发病机理,进一步揭示鼻咽癌的易感因素,本文进行了细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 基因多态性与鼻咽癌易感性关系的研究。方法：采用病例－ 对照分子流行病学方法分析１０５ 例鼻咽癌患者和９３ 例正常人体细胞ＣＹＰ２Ｅ１ 基因型。结果： 发现ＲｓａＩ和ＰｓｔＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１ 基因纯合子突变型（Ｃ２／Ｃ２） 在鼻咽癌人群为５－７ ％ ,显著高于正常人群（１－１％ ） 分布（χ２ ＝ ４－８６ ,Ｐ＜ ０－０５） ;携带Ｃ２／Ｃ２ 基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高５ 倍左右。结论：ＣＹＰ２Ｅ１ 基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。     

应用等位基因特异性PCR和多重差别PCR检测肺癌患者CYP1A1和GSTM1的遗传多态性

本文对等位基因特异性ＰＣＲ（Ａｌｅｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃ,ＡＳ）和多重差别（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ,ＭＤ）ＰＣＲ技术进行了优化,并用此法联合检测了１０５例江苏地区健康人群及６８例肺癌患者ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１的等位基因型。结果表明：ＡＳＰＣＲ及ＭＤＰＣＲ采用的设立双参照扩增体系,可一次同时检测ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴＭ１的等位基因型。在肺癌患者组中,ＣＹＰ１Ａ１的突变型Ｖａｌ／Ｖａｌ的频率１２／６８（１７．６％）约为健康组９／１０５（８．５７％）的２０５倍,而ＧＳＴＭ１纯合缺失的频率,肺癌组为３９／６８（５７３％）,与健康对照组４２／１０５（４０％）相比,亦有显著增加（Ｐ＜０．０５）。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性

目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（ＣＹＰ２Ｅ１）,和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶Ｐ１基因（ＧＳＴＰ１）多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例－对照分子流行病学方法。以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者（各４５例）ＣＹＰ２Ｅ１和ＧＳＴＰ１的基因型。结果ＧＳＴＰ１基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但ＲｓａＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。ＣＹＰ２Ｅ１突变型基因频率在正常对照组中为５５．６％,显著高于食管上皮重度增生病例（１７．８％）和食管癌病例（２０．０％;χ２＝２０．８,Ｐ＜０．００１）;携带野生型ＣＹＰ２Ｅ１的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型ＣＹＰ２Ｅ１的个体各高５倍。结论ＣＹＰ２Ｅ１基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。     

华人GSTM1,CYP1A1与2E1和APOE等等位基因的基因型

目的探讨华人ＧＳＴＭ１、ＣＹＰ１Ａ１与２Ｅ１，和ＡｐｏＥ等等位基因的基因型，将有助于研究肿瘤病因，环境有害物和机体的相互作用，以及药物代谢。方法收集９５例上海和８９例哈尔滨正常女性的血液，提取ＤＮＡ，作ＣＹＰ１Ａ１、２Ｅ１，ＧＳＴＭ１和ＡｐｏＥ等基因型的分析。结果ＧＳＴＭ１缺失占５２％。ＣＹＰ１Ａ１第７外显子Ａ┐Ｇ突变型纯合子（ｍｍ）占３．９％，突变型等位基因占２２．３％。ＣＹＰ２Ｅ１５′端调控区Ｃ┐Ｔｍｍ占１．６％，突变型等位基因占２３．６％；第六内含子Ｔ┐Ａｍｍ占５．１％，突变型等位基因占２６．４％。ＡｐｏＥ的ε２占８．４％，ε４占９．０％。２５０例ＣＹＰ２Ｄ６中仅１例为２Ｄ６Ａ杂合子，其余都是野生型纯合子。结论这些基因型的频率和等位基因分布在上海和哈尔滨人群中无差异，符合Ｈａｒｄｙ┐Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡法则     

Cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations

Mismatch repair gene mutation carriers have a high risk of developing colorectal cancer, and can benefit from appropriate surveillance. A combined population based ascertainment cascade genetic testing approach provides a systematic and potentially effective strategy for identifying such carriers. We have developed a Markov Chain computer model system which simulates various factors influencing cascade genetic testing; including demographics, uptake, genetic epidemiology and family size. This was used to evaluate cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations in theory and practice. Simulations focussed on the population of Scotland by way of illustration, and were based on a 20-year programme in which index cases were ascertained from colorectal cancer cases aged <55 years at onset. Results indicated that without practical barriers to cascade genetic testing, 545 (95% CI = 522, 568) carriers could be identified; 42% of the population total. This comprised approximately 140 index cases, 302 asymptomatic relatives and 104 previously affected relatives. However, when realistic ascertainment and acceptance rates were used to inform simulations, only 257 (95% CI = 246, 268) carriers, about 20% of the carrier population, were identifiable. Of these approximately 112 were index cases, 108 were asymptomatic relatives, and 37 were previously affected relatives. This contrast emphasises the importance of ascertainment and acceptance rates. Likewise the low number of index cases shows that case identification is a limiting factor. In the absence of robust data from epidemiological studies, these findings can inform decisions about the use of cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations.     

DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。     

髓过氧化物酶基因-463G/A多态与中国人肺癌遗传易感性

目的 研究髓过氧化物酶（MPO）基因－463G→A单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。方法 以PCR－单链构像多态（SSCP）技术,分析了314例肺癌患者和320例正常对照者MPO基因启动子区第－463位核苷酸多态基因型分布,及其与肺癌风险的关系。结果 正常对照组中G和A等位基因频率分别为85.0%和15.0%,而肺癌患者分别为89.0%和11.0%。携带MPO－463GG基因型的个体患肺癌风险比携带GA和AA基因型个体高1.7倍（校正的OR为1.7;95%CI为1.2-2.5）,且此种风险增高只限于肺鳞癌（OR为2.4;95%CI为1.4-3.9）,而与肺腺癌无关（OR为1.3;95%CI为0.8-2.1）。分层分析结果表明,与GA和AA基因型比较,GG基因型并不增加非吸烟者和累积吸烟量＜26包年者患肺癌的风险,但在累积吸烟量≥26包年的吸烟者中,GG基因型发生肺鳞癌的风险比GA和AA基因型高3.3倍。结论 MPO－463 A等位基因显著降低中国人发生吸烟相关性肺鳞癌的风险。     

Strain-dependency of Chromosomal Abnormalities in Lymphomas Developed in Eμ-myc Transgenic Mice

We previously showed that B and T cell lymphoma development in E μ (immunoglobulin heavy chain enhancer)- mye transgenic mice is dependent on the mouse strain. To determine whether any non-random chromosomal abnormality that was present was caused by variations in the lymphoma cell type or by a different genetic background, we crossed C3H transgenic mice with other inbred strains of mice, C57BL/6 or BALB/c. Cytogenetic analysis showed a high frequency of non-random chromosomal aberrations, namely, duplication or amplification of part of chromosome 5 containing the transgene and trisomy of chromosome 1, 6, or 12 in the genetic background of C3HXC57BL/6 mouse and C3HxBALB/c mouse, respectively, regardless of cell type of lymphoma. These results suggest that non-random chromosomal abnormalities in lymphoma cells are dependent on the genetic background of mouse, not on the tumor cell type in E μ-myc transgenic     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系

目的　探讨NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法　以病例对照研究方法 ,采用PCR RFLP技术 ,对 6 9例膀胱癌患者和 88例健康对照者的NAT2基因型进行检测 ,分析NAT2基因型的分布特征。结果　NAT2慢基因型在病例组的频率为 2 6 .1% (18/6 9) ,对照组为 14 .8% (13/88) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,携带慢基因型者患膀胱癌的危险性比携带快基因型者高 2倍。以NAT2快基因型 /不吸烟者为参照 ,慢基因型 /吸烟者患膀胱癌的危险性增加 5 .8倍 (P <0 .0 5 )。在吸烟量 >10PY(1PY =平均每年每天吸烟 2 0支 )的吸烟者中 ,病例组的慢基因型分布频率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组中 ,NAT2基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性 (P <0 .0 5 )。慢基因型在表浅性肿瘤患者中的频率为 12 .8% ,浸润性肿瘤患者则为 5 4 .5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论NAT2基因多态性与膀胱癌的易感性有关 ,携带慢基因型的人群易患膀胱癌 ,而且肿瘤恶性程度更高。