血管内皮细胞的增殖调节与抗血管肿瘤生物治疗

在肿瘤形成过程中,各类促内皮细胞因子的大量产生和/或血管生成抑制因子的产生不足均可导致血管的增生,进而引起肿瘤的生长与转移,本文就近几年来血管内皮细胞的增殖调节及相关的抗血管肿瘤生物治疗研究作一简介.1 血管内皮细胞(EC)增殖因子及其受体血管内皮细胞生长因子(VEGF)是最直接、最重要的EC生长因子,属PDGF家族.VEGF通过与相应受体结合发挥其促EC增殖作用.VEG受体(VEGFR)为酪氨酸激酶受体,一般认为有EC特异性.VEGFR主要有VEGFR-1(flt-1),VEGFR-2(flk-1/KDR)和VEGFR3(flt-4),It-1与VEGF的结合能引起EC的迁移和管状样结构的维持,而KDR与VEGF的结合主要刺激内皮细胞的增殖.VEGFR3则主要与淋巴内皮细胞增殖有关.     

VEGF及其受体与肺癌关系的研究进展

肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成。在肿瘤新生血管形成的影响因素中,最有效和特异的因子就是血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)。VEGF不仅能促进血管内皮细胞分裂增殖,而且还能促进微静脉和小静脉的通透性增加,所以VEGF表达对于肿瘤的生长和转移具有十分重要的作用。最近几年的研究表明,肺癌的发生、发展、转移及预后与其血管生成有着密切的关系。本文就此作一综述。1VEGF和VEGFR的生物学作用VEGF是1989年Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的一种对血管生长有强力诱导并…     

血管内皮生长因子与神经系统肿瘤的研究进展

血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是 1989年Ferrara等[1] 从培养的牛垂体滤泡星状细胞中纯化出来并首先命名的 ,对血管生长有强诱导作用 ,是目前所知唯一特异地作用于血管内皮细胞的一种生长因子 ,具有高度的血管渗透性 ,又名血管渗透因子 (vascularpermeabilityfactor,VPF) ,它是迄今发现的最强的血管渗透因子 ,比组胺作用强 5万倍[2 ] 。研究证实 ,VEGF在神经系统肿瘤生长及血管生成过程中发挥着关键作用 ,本文就VEGF/VEGFR的生物学特性及其在神经系统肿瘤中的表达、调控和相应抗VEGF/VEGFR治疗…     

血管内皮生长因子在肿瘤中的表达及其临床意义

肿瘤的生长、浸润和转移依赖于肿瘤血管生成 ,血管内皮生长因子 (VEGF)是最重要的一种血管生成刺激因子。VEGF特异性作用于血管内皮细胞 ,通过促进内皮细胞增殖、增加血管通透性 ,以诱导肿瘤血管生成 ,在肿瘤的发生发展中起关键作用。因而VEGF在肿瘤的恶性程度和预后判断以及治疗方面有重要的临床应用价值。     

原发性肝癌的抗血管生成靶向治疗现状与挑战

血管生成在原发性肝癌的肿瘤增殖、侵袭和转移中起着重要作用.在过去10年里,针对抗肿瘤血管生成靶向药物在原发性肝癌的临床前和临床试验中获得了显著疗效.血管生成是受多因子调节的复杂过程,而VEGF/VEGFR、PDGF/PDGFR、FGF/FGFR、Ang/tie-2可直接影响血管内皮细胞的生长,刺激新生血管的形成.全文就原发性肝癌血管生成机制和相关分子靶向药物的研究进展进行综述.     

贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应的发生机制及处理方法

肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成,而血管内皮生长因子(VEGF)在其中起重要的作用.VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关因子,而在肿瘤新生血管形成中最重要的是VEGF-A因子,它可促进血管内皮细胞生长、增殖,并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合,激活下游信号转导通路,最终促进新生血管的生成.贝伐单抗(Bevacizumab)是与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体,能与VEGF-A结合,阻止其与VEGF受体的相互作用,起到抗新生血管形成的作用,进而抑制肿瘤生长.     

血管内皮生长因子在肿瘤中的表达及其临床意义

肿瘤的生长,浸润和转移依赖于肿瘤血管生成,血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的一种血管生成刺激因子,VEGF特异性作用于血管内皮细胞,通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,以诱导肿瘤血管生成,有肿瘤的发生发展中起关键作用。因而EGF在肿瘤的恶性程度和预后烦闷以及治疗方面有重要的临床应用价值。     

血管内皮生长因子在食管癌不同阶段的表达及临床意义

肿瘤的持续生长有赖于新生血管的形成，新生血管为肿瘤提供必须的氧和营养，是肿瘤生长的必须物质条件[１，２]。在肿瘤的血管生长过程中，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）起着决定性作用，它促进血管内皮细胞分裂增殖，促使血管通透性增加，是肿瘤血管生长和肿瘤转移的关键因素[３]。为探讨VEGF在食管癌不同阶段的表达及临床意义，我们采用免疫组织化学技术检测不同阶段食管癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度（microvesseldensity，MVD），以揭示VEGF在食管癌发生发展过程中的作用和意义。１材料与方法１…     

组蛋白脱乙酰基酶7与肿瘤新生血管生成

组蛋白脱乙酰基酶7(HDAC7)属于Ⅱa型组蛋白脱乙酰基酶,其能够改变染色质结构以及调控基因转录,同时在肿瘤发生和肿瘤新生血管生成等一系列病理生理过程中发挥重要作用.研究发现,HDAC7能够维持血管的完整性和连续性,调控血管生成相关基因的表达,同时能够调控血管内皮细胞的增殖和迁移、调节血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成效应以及调节其他促血管生成因子对血管的作用.因此,探讨HDAC7参与肿瘤新生血管生成的机制以及HDAC7抑制剂的研发将为肿瘤诊断和治疗提供新的方向.     

食管癌中血管内皮生长因子的表达及其对预后的意义初探

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤组织中最重要的促血管生长因子,它参与肿瘤细胞的生长、分化、转移、增殖等过程,有关食管癌中VEGF的表达情况国内报道较少,国外报道也有争议。本研究采用多种技术方法检测了食管癌细胞系和肿瘤组织标本中VEGF的表达,结合临床资料分析了VEGF蛋白表达对食管癌放疗疗效的影响,试图为靶向基因技术与放疗结合提供一定的理论依据。     

血管内皮生长因子与神经系统肿瘤的研究进展

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，vEGF)是1989年Ferrara等从培养的牛垂体滤泡星状细胞中纯化出来并首先命名的，对血管生长有强诱导作用，是目前所知唯一特异地作用于血管内皮细胞的一种生长因子，具有高度的血管渗透性，又名血管渗透因子(vascular perrneability factor，VPF)，它是迄今发现的最强的血管渗透因子，比组胺作用强5万倍。研究证实，VEGF在神经系统肿瘤生长及血管生成过程中发挥着关键作用，本文就VEGF／VEGFR的生物学特性及其在神经系统肿瘤中的表达、调控和相应抗VEGF／VEGFR治疗策略作一综述。     

卵巢上皮癌细胞中VEGF和VEGFRs的表达与STATs的活化

目的　研究卵巢上皮癌细胞中血管内皮生长因子 (VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFRs)的表达与血管内皮细胞内的信号转导和转录活化因子 (STATs)的活化及其相关性 ,并阐明VEGF对卵巢癌细胞的直接作用及机制。方法　选择 4 2例卵巢上皮性癌患者作为研究对象 ,2 9例卵巢良性肿瘤患者和 11例正常卵巢组织作为对照 ,用免疫组织化学LSAB法检测组织中VEGF、VEGFRs、STATs蛋白的表达 ,并进行半定量及相关性分析。结果　 (1)VEGF定位于胞浆 ,VEGFRs定位于胞浆和胞膜。VEGF在卵巢癌细胞呈高表达 ,VEGFRs在卵巢癌细胞及间质血管内皮细胞中均呈高表达 ,与良性及正常对照组差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。 (2 )P STATs定位于胞浆和胞核。在卵巢癌细胞及血管内皮细胞中 ,P STAT3和P STAT5高表达 ,与两对照组相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;P STAT1、P STAT6低表达 ,各组间差异无统计学意义。 (3)在血管内皮细胞中 ,VEGFR1的表达与P STAT5呈正相关 (r =0 .2 4 3) ,而VEGFR2与P STAT3呈正相关 (r =0 .30 8) ;在卵巢癌细胞中 ,VEGF、VEGFR1、VEGFR2与P STAT3、P STAT5之间均呈正相关 ,而与P STAT1、P STAT6无相关。结论VEGF可直接作用于卵巢上皮癌细胞 ,STATs可能参与了VEGF细胞内的信号传导。     

VEGF/VEGFR2信号通路调控机制的研究进展

血管生成贯穿恶性实体肿瘤发生发展的全过程,与肿瘤的发生发展、浸润转移以及预后不良密切相关。在促进恶性肿瘤血管生成的诸多因素中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)与血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)构成的信号通路发挥着不可替代的作用,阻断该信号通路已成为肿瘤抗血管治疗的主要方法之一,然而有关该信号通路上游的分子调控机制尚不明确。本文对VEGF/VEGFR2信号通路分子调控机制的最新研究进展作一简要综述,以期为肿瘤抗血管靶向治疗提供新思路。     

TNFSF15对肿瘤脉管生成调控的临床意义及研究进展CSCD

肿瘤坏死因子超家族成员15(TNFSF15)主要是由血管内皮细胞特异分泌的细胞因子。作为死亡受体3(DR3)的配体,它参与调控VEGF/VEGFR信号通路,进而影响多种脉管细胞的生理及病理过程,例如抑制血管内皮细胞增殖、促进树突状细胞成熟、促进淋巴内皮细胞增殖和迁移、防止血管渗漏、抑制血管生成等。临床研究数据表明TNFSF15启动子区域突变引起的TNFSF15高表达会增加罹患多种肿瘤的风险。然而,TNFSF15对血管和淋巴管生成的影响截然相反,其可通过结合血管内皮细胞表面受体DR3抑制肿瘤内血管生成而抑制肿瘤生长,但与淋巴内皮细胞表面受体DR3结合后反导致肿瘤内淋巴管生成而促进肿瘤淋巴转移。分析其不同生物效应对肿瘤脉管生成治疗有一定临床意义,本文仅就此作一综述。     

VEGF、VEGFR及其在肝癌血管生成中的研究进展

肝癌是富血管性的恶性肿瘤.血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在肿瘤血管生成中发挥了重要作用.而针对VEGF和VEGFR的肝癌治疗药物如索拉非尼、贝伐单抗、干扰素a、PTK787等也日益受到重视.     

VEGF在脑膜瘤中的表达及研究进展

血管内皮生长因子（vascular endotheliar growth factor,VEGF）又称血管通透因子（vascular permeability factor，VPF），是1种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原，可通过与VEGF受体（VEGFR）特异性结合，从而刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加，促进新生血管生成，在脑膜瘤的生长和转移中发挥重要作用。现就VEGF在脑膜瘤中的表达及研究进展做一综述。     

血管抑素、bFGF与骨肉瘤血管形成

血管生成是微血管内皮细胞的一系列连续过程。生理性血管的生成对于胚胎发育、创伤愈合和月经周期是必需的，在时间性和空间性上都受到严密调控。而肿瘤血管生成则是持续性、不受控制和无序的。肿瘤的发生发展由血管生成因子和抗血管生成因子共同控制，因此探讨血管形成在肿瘤发生发展中的作用，不仅有助于防治骨肉瘤的研究，也有助于寻找骨肉瘤转移和侵袭的机制，并有利于开发特异性靶向于骨肉瘤血管组织的血管生成抑制剂。     

抗肿瘤新生血管治疗的新进展

血管新生是肿瘤生长、转移的重要条件。在导致肿瘤血管新生的因素中,血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)被认为是最重要的因素。抑制VEGF的信号转导有可能抑制血管新生,并进一步抑制肿瘤生长。目前有几种新的可能抑制VEGF信号转导的方法,其中包括基因水平上抑制VEGF及VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)的表达、中和血液循环中的VEGF或VEGFR,以及抑制VEGFR的酪氨酸激酶活性以达到抑制其下游的信号转导等。迄今为止,已报道多种针对VEGF抗血管新生的生物及化学制剂,部分已应用于临床,其他制剂正在进行动物试验或临床试验。本文对抑制VEGF信号转导在抗肿瘤治疗中的研究新进展做一综述。     

抗肿瘤血管生成:肺癌治疗新希望——2006年ASCO新进展

近年来抗肿瘤血管生成治疗逐渐成为肺癌靶向治疗的热点。前不久刚结束的2006年ASCO大会公布了贝伐单抗及小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研究新进展,其结果令人鼓舞。VEGF是一种细胞因子,它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组,最终形成毛细血管。在病理血管生成方面,它还能增强血管的通透性,形成不成熟的血管网络。血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生,在大多数人体肿瘤组织中(包括肺癌),VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点,具有一…     

缺氧诱导因子1α在食管鳞癌组织中的表达及其与VEGF、MVD的关系

目的 探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF的表达及其与微血管密度(MVD)、肿瘤临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测56例食管鳞癌及20例癌旁正常黏膜中HIF-1α、VEGF的表达,用Endoglin(CD105)单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果 食管鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率显著高于正常组织(P＜0.01);HIF-1α和VEGF的表达均与淋巴结转移和TNM分期呈正相关(P＜0.05);VEGF的表达还与肿瘤浸润深度正相关(P＜0.05);HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α及其靶基因VEGF在食管癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关,HIF-1α可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成,在食管癌的发生、发展及浸润过程中起了重要作用;联合检测HIF-1α和VEGF可能成为判断食管鳞癌生物学行为及预后的重要指标.