晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一, 其中85%以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。目前, 对于复发或转移性晚期NSCLC, 化疗是必选治疗方法之一, 但其疗效已进入平台期, 近期和远期疗效均不甚理想。靶向治疗作为20世纪90年代以来的肿瘤研究重点, 在NSCLC的治疗中已占据重要地位。针对表皮生长因子受体的单克隆抗体(西妥昔单抗)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼尼或吉非替尼)、血管内皮生长因子的单克隆抗体(贝伐珠单抗)以及针对ALK阳性突变的抑制剂Crizotinib均已成为晚期NSCLC的一线治疗选择其中, 尤其以小分子酪氨酸激酶抑制剂疗效卓越, 在表皮生长因子受体突变的患者中, 其单药应用的疗效优于一线化疗, 有效率高达60%以上, 可使患者的无疾病进展时间延长至10个月。本文将就以上几种药物的相关临床研究对目前晚期NSCLC一线靶向治疗加以综述。      

晚期非小细胞肺癌一线生物靶向治疗的研究进展

随着基因检测技术的进步和新药研发速度的提升,生物靶向治疗已经全面覆盖晚期NSCLC的一线治疗。免疫治疗 的出现让驱动基因野生型的晚期NSCLC患者生存得到了明显改善,中位OS已达到2年左右（15.6~30个月）。EGFR作为最常见 的驱动基因,按照敏感突变的不同亚型（L858R或19del）去选择不同的一线治疗模式：EGFR-TKI单药、TKI联合抗血管药物,TKI 联合化疗已成为共识。从中位PFS这一数据来分析,少见靶点的疗效更为突出,均已超过标准化疗的疗效, 按PFS排序：ALK（阿 来替尼,PFS=34.8个月）、ROS1（塞瑞替尼,PFS=19.3个月）、RET（selpercatinib,PFS=18.4个月）、BRAF（达拉非尼+曲美替尼,PFS= 14.6个月）、NTRK（拉罗替尼,PFS≥12个月）、MET（沃利替尼,PFS=9.7个月）。综上,晚期NSCLC的一线治疗已经进入到基于不 同分子分型的“精准靶向”治疗时代,初诊患者需进行高通量测序已成为共识。     

非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

目前肺癌的生物靶向药物抗表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)已成功地应用于肺癌临床治疗.但肺癌分子生物学机制十分复杂,新的生物靶点药物在临床中的重要作用日益受到关注.本文对上述分子生物学标志物在肺癌治疗中的作用及其相关临床研究进展进行综述.     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

化学治疗晚期非小细胞肺癌疗效似已达到平台,分子靶向治疗是进-步提高疗效的新方法.靶向药物包括表皮生长因子受体抑制剂,抗血管生成药物等.EGFR抑制剂代表药物吉非替尼(Gefitinib)临床收益率低, 厄洛替尼(Erlotinib)作为第-个可延长生存期的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,成为很有潜力的-线治疗晚期非小细胞肺癌的选择.贝伐单抗(Bevacizumab)作为第-个被美国FDA批准用于癌症治疗的抗血管生成药物,其与化疗联用在-线应用中显示出良好收益.以上药物与其他多种靶向药物的I临床研究进展-起,展示了靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

非小细胞肺癌靶向治疗相关研究进展

肺癌是世界范围内常见的癌症,目前肺癌已经成为全球第一癌症杀手,每年全球肺癌的新发病例超过120万。肺癌一般分为小细胞肺癌(snall celllung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-snall celllung cancer,NSCLC)两种基本类型,中国的每年新发肺癌病例超过48万,其中NSCLC的构成比最高,     

老年晚期非小细胞肺癌一线治疗

非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤之一。随着肿瘤精准治疗快速发展,针对NSCLC的治疗手段也层出不穷。老年患者在NSCLC患者中所占比例最高,如何针对老年患者群体制定合理治疗方案非常重要。本文结合NSCLC治疗传统手段与最新进展,从驱动基因阳性和驱动基因阴性两个方面展开讨论,总结老年晚期NSCLC一线治疗的基本策略,以期为临床治疗提供参考。     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异性作用于肿瘤而毒性反应较轻。新的靶向治疗药物得到发展,并相继在晚期非小细胞肺癌一线、二线治疗中进行临床试验,其中有的药物显示了较好的疗效。本文对近年来关于非小细胞肺癌靶向治疗的临床试验进行回顾。     

晚期非小细胞肺癌一线治疗新进展

目的:总结近期晚期非小细胞肺癌一线治疗最新进展.方法:应用Medline和CKNI期刊全文数据库系统,以"晚期非小细胞肺癌、一线治疗、靶向治疗和维持治疗"为关键词,搜索近期发表的大型临床研究,选择以Ⅲ期研究为主的大型多中心随机临床研究.共计纳入文献29篇.结果:随着多项新药临床试验的完成,一线治疗方案和治疗理念有了新的突破--含铂两药化疗模式不再是唯一的一线治疗方法,化疗联合靶向、靶向单药正逐步成为一线治疗的选择.同时,非小细胞肺癌根据不同亚型选择不同的治疗已成为必然趋势.而通过基因突变筛选患者接受靶向治疗不仅提高了治疗的有效率,也避免了不必要的过度治疗.另外维持治疗概念的引入也成为一线治疗疗程模式的一大突破.结论:目前公认的晚期非小细胞肺癌一线治疗标准是含铂的两药联合方案.随着多项新药临床试验的完成,一线治疗方案和治疗理念有了新的突破.     

晚期非小细胞肺癌化疗和靶向治疗的现状

肺癌是一种恶性程度极高且易复发、转移的恶性肿瘤,Rivera[1]报道在新诊断的肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)占80%～85%,而其中1/3初诊时已为局部晚期,不能手术的中晚期NSCLC约占全部NSCLC的3/4.治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、化疗、放疗等).我国肺癌的发病率与死亡率逐年增长[2],发病率已居各种恶性肿瘤的首位,晚期NSCLC失去了手术根治的机会,化疗成为主要的治疗方法.     

吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效和安全性。方法：４５例局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ一线应用吉非替尼２５０ｍｇ／ｄ,直至出现肿瘤进展或不可耐受的毒副反应。结果：４５例可评价病例中,无完全缓解（ＣＲ）,部分缓解（ＰＲ）１５例,病情稳定（ＳＤ）１７例,疾病进展（ＰＤ）１３例。全组有效率为３３.３％,疾病控制率为７１.１％。疾病相关症状缓解率为７２.５％,中位缓解时间为８天。中位生存期１５.３个月,中位无进展生存期为６.０个月。主要的毒副作用为皮疹２４例（５３.３％）,腹泻１５例（３３.３％）,皮肤干燥脱屑１２例（２６.７％）,皮肤瘙痒１０例（２２.２％）,恶性呕吐８例（１７.８％）,转氨酶升高３例（６.７％）及口腔溃疡２例（４.４％）。结论：吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ有较好的疗效和安全性。     

进展期非小细胞肺癌的维持治疗

4～6周期联合化疗达到"化疗疗效平台"后,进一步维持治疗能否改善进展期非小细胞肺癌患者的生存,是目前临床关注的热点.随着一些具有良好耐受性的化疗药物和分子靶向药物的介入,一些临床研究已经证实,在疾病控制的患者,维持治疗能带来进一步的临床获益,主要表现为无进展生存期的延长,并有改善总生存的趋势.     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

目的:总结维持治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展,探讨维持治疗的意义。方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"NSCLC maintenancetherapy及非小细胞肺癌,维持治疗"为关键词,共检索到2001-2011年相关文献284篇,纳入分析25篇。结果:维持治疗是近年来为延长晚期NSCLC患者生存期并提高其生存质量而出现的新的治疗观点,目前已有多项临床试验证实标准一线化疗结束使疾病获得控制后,继续给予维持治疗可以显著延长患者的无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS),部分药物可以显著延长总生存(overall survival,OS),患者耐受良好。结论:维持治疗可以使晚期NSCLC患者获益,但是其最终疗效和患者的病理类型、EGFR突变状况、体力状况和对药物的耐受情况密切相关,结合患者的实际情况,进行个体化治疗,是NSCLC患者未来治疗的方向。     

EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)-小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的研究热点.虽然与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合及维持治疗的初步研究中均延长无进展生存期;尤其在有EGFR突变的患者中,单药一线TKI能显著改善无进展生存;同时验证了EGFR突变是TKI治疗获益的有效预测指标.     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的新进展

 目前含铂两药化疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案。然而,标准一线化疗方案的疗效已达到了一个平台,晚期NSCLC患者在一线治疗获得了客观缓解或疾病稳定后的维持治疗是目前研究的热点。培美曲塞成为晚期肺癌患者一线治疗达到缓解或稳定后的新的治疗手段,其耐受性好,提高了总体生存时间和无疾病进展时间,并且对于非鳞癌患者疗效显著。厄洛替尼（商品名：特罗凯）与一线化疗序贯治疗能显著延长患者无进展生存期,有研究表明标准治疗后的晚期NSCLC患者,无论病理类型、种族、性别、年龄、吸烟状态,应用厄洛替尼维持治疗均可临床获益且耐受性好。含铂两药一线化疗后使用吉非替尼（商品名：易瑞沙）维持治疗,可以给腺癌患者带来显著的临床获益。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的临床研究进展

 4～6个周期含铂类的一线化疗方案是晚期非小细胞肺癌目前的标准治疗,但对一线治疗后有效和稳定的患者,如何选择安全有效的药物来拓展一线治疗疗效及带来进一步的临床获益是目前值得关注的问题。文章就以化疗和分子靶向药物作维持治疗的临床进展作一介绍。     

改良的多西紫杉醇联合顺铂3周方案一线治疗晚期非小细胞肺癌

背景与目的：目前临床上广泛应用多西紫杉醇联合顺铂作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗方案,但传统3周方案毒副反应较大。因此本研究为比较多西紫杉醇联合顺铂改进的3周方案与传统3周方案一线治疗晚期NSCLC的疗效及毒副反应。方法：68例经组织学或细胞学确诊的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者,随机分为两组分别接受改进方案（A组）和传统3周方案（B组）化疗。A组：多西紫杉醇总剂量按75 mg/m^2,分两次分别于第1、8天,静脉滴注顺铂25 mg/（m^2.d）,静脉滴注,第1天~第3天,每3周重复;B组：多西紫杉醇75 mg/m^2,静脉滴注,第1天,顺铂用法同A组,每3周重复。2周期后评价疗效与毒副反应,并随访1年生存率。结果：两组均无CR,A组PR 10例,SD 20例,PD 4例,总有效率为29%;B组PR 11例,SD 20例,PD 3例,总有效率为32%;A组1年生存率为38%,B组1年生存率为35%,两组疗效（P=0.793）及1年生存率（P=0.801）差异无显著性。中性粒细胞Ⅲ/Ⅳ度减少A组18%;B组47%,两组差异有显著性（P=0.010）。结论：多西紫杉醇联合顺铂改进的3周方案一线治疗NSCLC与传统3周方案相比,疗效相似,但血液学毒性明显下降,耐受性好。     

Single agent gefitinib as first line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: Washington University experience

Gefitinib has modest activity with an overall response rate of 11-18% in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have had progressive disease following platinum containing chemotherapy. However, the efficacy of gefitinib in previously untreated metastatic NSCLC is not known. We retrospectively analyzed the efficacy of gefitinib as a first line therapy in 26 patients with advanced NSCLC enrolled in the expanded access program. Patients received gefitinib 250 mg a day orally if they had a poor performance status (PS) or if they refused cytotoxic chemotherapy. Treatment was continued as long as there was no evidence of disease progression or unacceptable treatment related toxicities. The characteristics of 25 evaluable patients enrolled between the period of May 2001 and August 2002 include: 15 women, 10 men; median age 73 years (range 56-86), 81% had an ECOG performance status of two. Only one patient had a partial response and 32% had stable disease as their best response for a disease control rate of 36%; 32% of patients had disease control lasting 5 months or longer. The median overall survival and progression-free survival (PFS) were 14.1 and 2.9 months, respectively. Toxicities were minimal and included rash and diarrhea. Gefitinib was well tolerated and had interesting activity in previously untreated patients with advanced NSCLC.     

循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌个体化诊疗中应用的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是发病率及病死率最高的恶性肿瘤,确诊时大多数NSCLC患者已到疾病晚期,导致患者5年生存率低.随着肿瘤个体化治疗的进展,早期诊断以及对患者病情实时监测尤为重要.循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为肿瘤血源性转移的生物学标志物之一,是“液体活检”的重要指标,可用于肿瘤患者实时动态监测.检测CTC有助于早期发现NSCLC微转移、重新确定临床分期、实时监测抗肿瘤治疗疗效、评估预后、制定个体化的治疗策略,不仅如此,对其进一步分子鉴定有助于阐明肿瘤的生物学进程及转移机制.然而,由于检测标准不统一、检测阳性率低等多种因素,现阶段CTC仍较难应用到临床工作中.本文对CTC的发展历程及其在NSCLC诊断、治疗及预后等方面的研究新近进展作一综述.