IGF －1R 阻断剂抑制人肝癌细胞 MHCC97－H 增殖转移的研究

目的：探讨 IGF －1R 阻断剂在人肝癌细胞 MHCC97－H 增殖转移中的作用。方法：培养人肝癌细胞株 MHCC97－H,预先给予 IGF －1R 阻断剂鬼臼苦素（picropodophyllin,PPP）10μmol／L 干预1h,然后给予 IGF－II 50ng／ml 作用48h,观察各组细胞形态变化,噻唑兰（MTT）法分析细胞生长情况,Brdu 法检测细胞增殖潜能,平板克隆实验观察并计算细胞克隆形成率,Real －time PCR 及 Western blot 法观察细胞增殖核抗原（PC-NA）、基质金属蛋白酶－9、－2（MMP －9、MMP －2）mRNA 及蛋白表达情况,进一步分析细胞增殖转移情况。结果：IGF －1R 阻断剂 PPP 可使 MHCC97－H 细胞形态发生明显改变;IGF －1R 阻断剂 PPP 显著抑制 MH-CC97－H 细胞存活率、细胞增殖及克隆形成（P ＜0．05）;与对照组相比,IGF －II 组 MHCC97－H 细胞中 PC-NA、MMP －9及 MMP －2的 mRNA 和蛋白表达显著升高（P ＜0．05）,而与 IGF －II 组相比,IGF －1R 阻断剂PPP 可明显抑制 MHCC97－H 细胞中 PCNA、MMP －9及 MMP －2的 mRNA 和蛋白表达（P ＜0．05）。结论：IGF －1R 阻断剂通过抑制人肝癌细胞 MHCC97－H 生长增殖,下调 PCNA、MMP －9及 MMP －2的表达,发挥阻碍人肝癌细胞 MHCC97－H 增殖转移的功效。     

Ebp1在肿瘤增殖和侵袭中的研究进展

肿瘤细胞的恶性增殖和浸润转移是影响肿瘤发展和治疗效果的重要因素,了解调控增殖和转移的影响因子及其分子机制对肿瘤早期的诊断和临床治疗意义重大。本文系统总结了增殖相关蛋白PA2G4（proliferation associated 2G4）家族成员Ebp1在多种肿瘤中的表达情况及其对细胞周期、细胞凋亡和分化、细胞迁移等方面的影响,并归纳了Ebp1影响肿瘤增殖和迁移的分子机制。Ebp在多种肿瘤中表达降低且与肿瘤的增殖和迁移呈负相关,并主要通过抑制周期相关蛋白的转录、调控影响肿瘤发展的信号通路。      

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体肿瘤靶向治疗

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF—IR）介导胰岛素样生长因子Ⅰ和胰岛素样生长因子Ⅱ的活性，促进细胞增殖、转化，抑制细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。通过抑制IGF—IR治疗肿瘤已经成为肿瘤治疗的新途径。现从反义分子、小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等方面综述以IGF—ⅠR为靶点肿瘤治疗的研究现状及进展。     

胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用

胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs）在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用。该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）的功能。IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用。IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力。本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述。      

Twist、IGF －1R 在大肠癌中的表达及其意义

目的：检测 Twist、IGF －1R 蛋白在大肠癌中的表达,分析与临床病理学因素的关系,探讨二者在大肠癌发病机制中的相互作用以及与患者预后的关系。方法：选取不同类型的大肠癌组织48例,癌旁5cm 以上的正常组织24例,采用 SP 法检测 Twist、SABC 法检测 IGF －1R 的表达。结果：在大肠癌组织中 Twist、IGF －1R 的阳性表达率分别为47．92％、58．33％,均显著高于癌旁组织中的12．50％、16．67％。Twist、IGF －1R 在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Duke＇s 分期显著相关,Twist 的表达还与患者5年生存情况有显著的相关性。Twist 和 IGF －1R 在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论：Twist、IGF －1R 可能协同作用参与大肠癌的浸润、转移,同时 Twist 阳性表达提示预后不良,对判断大肠癌患者的预后有一定的参考价值。     

胸腺上皮肿瘤生物学特征的诊治关系

胸腺瘤常发生在纵隔,起源于胸腺上皮细胞的一类罕见肿瘤,近年来发病呈上升趋势。早期胸腺瘤无明显临床特征,多随其体积增长压迫周围器官或合并其他综合征时(如重者肌无力)被发现。胸腺瘤的病因学还不清楚,未见癌前演变过程,异常增殖的上皮细胞和淋巴细胞常混合生长、异质性强。至今胸腺瘤各亚型的分子特征不明,主要依靠组织细胞形态进行胸腺瘤亚型分型仍是病理诊断的难点。本文综述分析了胸腺瘤组织细胞学特点,以及KIT、EGFR、IGF1R、VEGF和PD1/PDL1等分子在胸腺瘤诊治中的研究进展,并探讨了胸腺瘤的预后评估现状。     

胰岛素样生长因子-1受体在恶性肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)是胰岛素样生长因子家族蛋白系统主要成员之一,在人类大部分肿瘤组织中存在过度表达。其在肿瘤形成机制上具有促进肿瘤细胞生长增殖,抑制凋亡的作用,与恶性肿瘤的发生转移有密切关联。本文就IGF-1R在肿瘤中的表达、发生、发展及以IGF-1R作为靶点诊断治疗恶性肿瘤的进展作一综述。     

胸腺上皮肿瘤生物学行为的分子标志研究进展

目的:研究相关分子标志在胸腺上皮肿瘤(TETs)中的表达水平,以及与胸腺上皮肿瘤增殖,侵袭和转移等恶性生物学行为的关系。方法:应用计算机检索PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"胸腺上皮肿瘤、分子标志、生物学行为"等为关键字,检索2004-10-31-2010-10-31的相关文献。共检索到英文文献59篇,中文文献88篇。通过查找全文,排除重复研究和与本研究无关的文献,最后精选纳入分析的文献23篇。结果:多种分子标志与胸腺上皮肿瘤的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为密切相关,是影响恶性肿瘤预后的指标。检测这些分子标志提高了TETs检测的敏感性和特异性,能有效对TETS进行早期筛查、诊断、连续检测和治疗效果的评估、转移复发的预测,有非常大的临床应用价值。结论:通过检测TETs相关标志将有助于TETs的早期诊断和疗效、预后评估。     

Bcl-2蛋白与乳腺癌预后

据以往的研究工作表明，线粒体蛋白Bcl－2可以防止正常细胞的凋亡。意大利米兰国立癌症研究所的研究人员分析了Bcl－2表达，以及它和病理学（肿瘤大小）、生物学（s胸腺嘴牌标记指数、P53蛋白表达与雌激素受体）之间的关系，对无淋巴结转移乳腺癌判断预后的作用。结果Bcl－2阳性细胞的发现率，在肿瘤小、雌激素受体阳性、增殖慢、P53阴性的瘤体中更高；并且发现Bcl－2的表达主要是依赖P53蛋白，因而Bcl-2的表达对于预测患者无瘤生存或总生存率方面，不具有独立的判断预后的作用．不过当它与肿瘤的侵袭性标记物合并出现时，表明它对肿瘤…     

胰岛素样生长因子-1受体在血液肿瘤中的研究进展

生长因子及其受体信号通路不仅可调控正常细胞的生物学行为,在恶性肿瘤细胞的增殖、分化、转化中也具有重要意义.胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在多种血液肿瘤中异常表达,可与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)构成自分泌/旁分泌环路,参与调控肿瘤的增殖、凋亡、恶性转化、侵袭等行为,有望成为潜在靶点.文章就IGF-1R在血液肿瘤中的异常表达及靶向治疗近况进行综述.     

上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移中作用的研究进展

上皮-间质转化（Epithelial—mesenchymal transition,EMT）与恶性肿瘤的侵袭及转移有着密切的关系,是目前研究恶性肿瘤侵袭及转移的热点。有大量研究表明在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中都有上皮-间质转化现象,并阐述上皮-间质转化的信号通路及其蛋白分子。本文对上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移的研究成果做一综述。     

TRAP1与恶性肿瘤的关系及研究进展

肿瘤坏死因子受体相关蛋白(Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,TRAP1),又称HSP75,是热休克蛋白90(HSP90)的分子伴侣蛋白,可在多种人类恶性肿瘤细胞中表达.TRAP1参与机体细胞凋亡、代谢,细胞间黏附、运动、侵袭和转移,并与肿瘤细胞的耐药性相关.最新研究发现,在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生、发展过程中都可以检测到TRAP1的异常表达.进一步研究证实,TRAP1在肿瘤细胞内能量代谢的调控方面发挥着关键作用,阻断其功能可导致肿瘤细胞的死亡,同时不会影响正常细胞.作为一个新的肿瘤治疗靶点,TRAP1越来越受到人们的关注.     

热休克蛋白90在乳腺癌发生发展及治疗中的研究进展

乳腺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白数量、蛋白折叠、调控蛋白活性和蛋白降解过程中发挥重要作用。HSP90可调节细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在乳腺癌发展过程中起重要的作用。HSP90抑制剂在抵抗肿瘤生长和抑制侵袭方面发挥积极作用,成为一种新的治疗手段。本文就HSP90与乳腺癌的关系,以及HSP90抑制剂介导的乳腺癌治疗新模式进行阐述。     

THY1基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义

目的 探讨THY1基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL),检测76例上皮性卵巢癌组织芯片中THY1和Ki67的蛋白表达及细胞凋亡情况,收集患者的临床病理学和生存资料.结果 在组织芯片中,64例上皮性卵巢癌组织的THY1表达得以成功检测,其中42例(65.6%)THY1蛋白表达下调.THY1蛋白表达与临床分期、远处转移有关.在THY1蛋白表达下调标本中,Ki67的抗原标记指数为33.7%±3.5%,显著高于THY1蛋白正常表达标本(17.3%±6.1%,P=0.003),而THY1蛋白表达与细胞凋亡无关(P=0.530).22例THY1正常表达患者的平均生存时间为53.9个月,42例THY1表达下调患者的平均生存时间为41.6个月,两组生存率差异无统计学意义(P=0.907).结论 上皮性卵巢癌中THY1蛋白的表达下调与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,可以作为临床评估上皮性卵巢癌恶性进展的分子标志物.     

MCAM is a novel metastasis marker and regulates spreading, apoptosis and invasion of ovarian cancer cells

Melanoma cell adhesion molecule (MCAM) is a cell adhesion molecule that is abnormally expressed in a variety of tumours and is closely associated with tumour metastasis. The role of MCAM in ovarian cancer development has not been fully studied. In this study, through immunohistochemical staining of ovarian cancer tissue samples and RNA interference to silence MCAM in ovarian cancer cells, we examined the impact of MCAM on the biological functions of ovarian cancer cells and attempted to reveal the role of MCAM in ovarian cancer development. Our results showed that MCAM expression was particularly high in metastatic ovarian cancers compared with other pathological types of ovarian epithelial tissues. After MCAM silencing in the MCAM high-expression ovarian cancer cell line SKOV-3, the cell apoptosis was increased, whereas the cell spreading and invasion were significantly reduced, which may be related with dysregulation of small RhoGTPase (RhoA and Cdc42).These results suggest that MCAM expression in ovarian cancer is highly correlated with the metastatic potential of the cancer. MCAM is likely to participate in the regulation of the Rho signalling pathway to protect ovarian cancer cells from apoptosis and promote their malignant invasion and metastasis. Therefore, MCAM can be used not only as a molecular marker to determine the prognosis of ovarian cancer but also as a therapeutic target in metastatic ovarian cancer.     

Phospholipase C-beta 2 promotes mitosis and migration of human breast cancer-derived cells

Like most human neoplasm, breast cancer has aberrations in signal transduction elements that can lead to increased proliferative potential, apoptosis inhibition, tissue invasion and metastasis. Due to the high heterogeneity of this tumor, currently, no markers are clearly associated with the insurgence of breast cancer, as well as with its progression from in situ lesion to invasive carcinoma. We have recently demonstrated an altered expression of the beta2 isoform of the phosphoinositide-dependent phospholipase C (PLC) in invasive breast tumors with different histopathological features. In primary breast tumor cells, elevated amounts of this protein are closely correlated with a poor prognosis of patients with mammary carcinoma, suggesting that PLC-beta2 may be involved in the development and worsening of the malignant phenotype. Here we demonstrate that PLC-beta2 may improve some malignant characteristics of tumor cells, like motility and invasion capability, but it fails to induce tumorigenesis in non-transformed breast-derived cells. We also report that, compared with the G(0)/G(1) phases of the cell cycle, the cells in S/G(2)/M phases show high PLC-beta2 expressions that reach the greatest levels during the late mitotic stages. In addition, even if unable to modify the proliferation rate and the expression of cell cycle-related enzymes of malignant cells, PLC-beta2 may promote the G(2)/M progression, a critical event in cancer evolution. Since phosphoinositides, substrates of PLC, are involved in regulating cytoskeleton architecture, PLC-beta2 in breast tumor cells may mediate the modification of cell shape that characterizes cell division, motility and invasion. On the basis of these data, PLC-beta2 may constitute a molecular marker of breast tumor cells able to monitor the progression to invasive cancers and a target for novel therapeutic breast cancer strategies.     

caspase-3表达及其与卵巢上皮性肿瘤组织细胞凋亡和增殖的关系

目的 :探讨caspase 3与卵巢上皮性肿瘤发生、发展的关系。方法 :利用免疫组化(SP)法和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术 ,检测 112例卵巢上皮性肿瘤组织中caspase 3和PCNA的表达水平及细胞凋亡情况。结果 :caspase 3在卵巢恶性肿瘤中的表达 ( 4 4 4% ) ,明显低于良性肿瘤 ( 81 8% ,P<0 0 1) ;在低分化卵巢癌中的表达 ( 61 5 % ) ,明显高于高分化卵巢癌 ( 2 3 5 % ,P <0 0 5 ) ;在晚期卵巢癌中的表达 ( 5 7 9% ) ,明显高于早期卵巢癌 ( 2 4 0 % ,P <0 0 5 ) ;在有淋巴结转移癌中的表达 ( 5 6 4% ) ,明显高于无淋巴结转移癌中的表达 ( 3 3 3 % ,P <0 0 5 )。凋亡指数与增殖指数呈正相关 (r =0 467,P <0 0 1) ,与cas pase 3的表达呈正相关 (r =0 5 97,P <0 0 1)。结论 :caspase 3与卵巢上皮性肿瘤的细胞凋亡密切相关 ,参与细胞凋亡的调节机制 ,在卵巢上皮性肿瘤恶变的过程中发挥作用 ,并与恶性程度关系密切 ,有可能成为卵巢癌预后评估的参考。     

染料木素在恶性肿瘤发生发展中的作用机制

作为一种大豆活性提取物和天然的酪氨酸激酶抑制剂,染料木素与多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等的发生发展密切相关.体内外研究表明染料木素能通过与雌激素受体结合抑制癌细胞增殖、侵袭转移,诱导凋亡和抗血管新生,从而发挥抗癌作用,提示染料木素可能成为今后临床治疗肿瘤的一种新药.     

lncRNA-HEIH在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类新的非编码RNA,参与多种疾病的生物学进程。lncRNA-HEIH(High expression in hepatocellular carcinoma,HEIH)通过不同机制调节肿瘤增殖、迁移、侵袭、凋亡以及耐药,其表达水平与肿瘤的临床病理特征相关,在肿瘤发生发展中起关键作用。本文简要介绍了lncRNA-HEIH的概念,对其在肝细胞肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中的生物学功能和分子机制进行了系统的综述,探讨了lncRNA-HEIH成为潜在的生物标记物和新的肿瘤治疗靶点的前景。     

c-Met信号通路在多种恶性肿瘤中的研究进展

近年来,恶性肿瘤的治疗已进入了个体化和分子靶向时代,因此,研发针对肿瘤病人个体新的治疗靶点已成为重中之重。大量临床和基础实验研究发现,由间质细胞产生的肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor receptor,HGF)与上皮细胞中的特异受体间质——上皮细胞转化因子(Mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)结合并激活该受体的酪氨酸活性,促进多种类型细胞的生长、迁移和形态学改变,继而促进肿瘤的侵袭、转移和血管生成。在甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞癌、中枢神经系统肿瘤及消化系统肿瘤的发生、发展中,HGF及其受体c-Met起着重要作用。HGF/c-Met信号通路作为多种实体瘤的新靶点,被认为是近年来最有前景的治疗靶点,已成为目前研究的热点之一。本文将主要就HGF及c-Met受体的结构、功能、激活机制及在多种恶性肿瘤中的研究进展做一综述。