m6A甲基化修饰在肿瘤中作用的研究进展

RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,因此受到人们的广泛关注。N6-甲基腺嘌呤是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA上主要的表观遗传修饰。m6A甲基化修饰由m6A甲基转移酶催化,其核心组分包括METTL3、METTL14;由m6A去甲基化酶去除,包括FTO、ALKBH5;并被m6A甲基识别蛋白识别,包括YTHDF1-3、IGF2BP1-3等等。m6A甲基化修饰参与RNA代谢的各个阶段,包括:稳定、剪接、出核、翻译和降解等。m6A相关调节蛋白能够通过多种机制调控肿瘤的发生发展:影响m6A甲基化修饰水平,进而在肿瘤细胞增殖、侵袭转移及耐药等过程中发挥重要作用。目前为止,m6A甲基化修饰在人类肿瘤中的作用机制尚未完全阐明。本文概述了m6A修饰的基本功能,并重点介绍其在肿瘤中的作用机制,最后讨论针对肿瘤中m6A修饰的治疗策略。     

N-6甲基腺嘌呤在乳腺癌发病机制及临床治疗中的研究进展

摘 要：自DNA和组蛋白修饰的突破性发现以来，RNA修饰成为研究重点。在真核生物中，作为一种内表观遗传修饰，这种转录后RNA N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）修饰是动态和可逆的。乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，表现出显著的遗传、表观遗传和表型多样性。MRNA中的m6A可以控制肿瘤的自我更新和细胞命运，在乳腺癌发生发展中起着重要作用，是一种新的乳腺癌干预靶点。全文就m6A甲基化修饰在乳腺癌形成和发展中的分子机制，以及在乳腺癌临床治疗等方面的作用进行综述。     

6A甲基化修饰在肿瘤中的作用

N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为表观遗传学研究的一部分,是最常见的RNA修饰之一,近年来受到越来越多的关注。m6A甲基化修饰由甲基转移酶、去甲基化酶及阅读蛋白共同动态调节。大量研究表明,m6A甲基化修饰可以通过调节与癌症相关的生物学功能来影响癌症的发生发展。本文简要介绍了m6A甲基化修饰,并对m6A甲基化修饰在不同肿瘤中的作用进行综述。     

m6A甲基化修饰在胃癌中的研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。m6A RNA修饰相关因子在胃癌（gastric cancer,GC）中的异常表达,引发 m6A甲基化修饰失调,影响GC的增殖、转移与侵袭、凋亡和耐药等生物学过程。因此,本文就m6A RNA甲基化修饰在GC发生发展中的作用以及化疗耐药予以综述。      

m6A甲基化在妇科肿瘤中的作用研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰是真核生物 RNA 最常见的表观修饰方式之一,该方式能够在相关酶共同可逆调节作用下,调控 mRNA、LncRNA 和 miRNA 等多种 RNA的代谢过程。越来越多针对宣颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的研究取得进展,发现 m6A 甲基化在妇科肿瘤的发生发展及预后中县有重要价值。本文就 m6A 甲基化修饰的概念、功能、作用机制等在妇科肿瘤最新研究进展作一综述,以期为妇科肿瘤的诊断,治疗、预后及监测提供新依据。     

m6A甲基化在妇科肿瘤中的作用研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）甲基化修饰是真核生物 RNA 最常见的表观修饰方式之一，该方式能够在相关酶共同可逆调节作用下，调控 mRNA、LncRNA 和 miRNA 等多种 RNA的代谢过程。越来越多针对宣颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的研究取得进展，发现 m6A 甲基化在妇科肿瘤的发生发展及预后中县有重要价值。本文就 m6A 甲基化修饰的概念、功能、作用机制等在妇科肿瘤最新研究进展作一综述，以期为妇科肿瘤的诊断，治疗、预后及监测提供新依据。     

m6A甲基化在多种消化道肿瘤中的研究进展

m6A甲基化是真核细胞mRNA中最常见的修饰方式，可在不改变碱基序列的基础上调控基因转录后的表达水平。m6A甲基化通过甲基转移酶和去甲基转移酶，在表观遗传修饰水平调控原癌基因、抑癌基因等的表达来影响肿瘤的发生发展。本文就m6A甲基化的相关概念、生物学功能以及在消化系统肿瘤中的最新研究进展作一综述，以期为消化道肿瘤的诊断、治疗、预后及监测提供新的有效策略。     

非编码RNA的m6A修饰及其在肿瘤中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)作为转录组中最常见的转录后RNA修饰，近年来受到广泛关注，但m6A修饰的生物学功能尚未完全清楚。RNA m6A甲基化的研究较多，但目前主要集中在mRNA上，对非编码RNA（ncRNA）的研究较少。得益于新技术和生物信息学分析的进步，目前越来越多m6A修饰的ncRNA被鉴定、注释，并进行和功能预测，ncRNA的m6A修饰在细胞发育和癌症中的作用也不断被提示。本文就ncRNA的m6A修饰及其在肿瘤中的研究进展进行综述。     

N6-甲基腺嘌呤修饰在恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展

近年来RNA修饰引起了全世界生物学家的广泛关注。到目前为止已发现170余个RNA修饰,其中N6-甲基腺嘌呤(m6A)是mRNA最主要的修饰方式之一。它调节RNA的剪接、转位、翻译和稳定性,在细胞的生长、分化和代谢中起着至关重要的作用。作为一种动态、可逆的修饰,m6A的表达水平受RNA甲基转移酶、去甲基酶以及m6A结合蛋白的共同调节。越来越多的研究表明m6A基因修饰与人类癌症的发生发展关系密切。本文就m6A异常修饰在多种恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展进行综述,旨在为癌症治疗提供新的思路。     

RNA m6A修饰与肿瘤

RNA m6A（N6-methyladenosine，m6A）修饰是由m6A甲基转移酶和去甲基化酶所调节的，整个过程是动态可逆的。m6A修饰可以调控基因的表达，在许多生命进程中发挥着重要的作用。近年来，有文章报道m6A修饰通过调节RNA稳定性，微小RNA处理，mRNA剪切和翻译，在人类肿瘤的发生发展中起着重要作用，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌和急性髓细胞白血病等。本文总结了RNA m6A修饰与肿瘤的关系，以及RNA m6A修饰在不同肿瘤中的生物学功能，对于研究RNA m6A修饰的靶基因及其所调控的肿瘤发生和发展具有重要意义。     

m^(6)A-RNA甲基化在NSCLC中的生物学功能研究进展北大核心

基因调节受损是许多疾病的核心,包括发育系统疾病和癌症。N6甲基腺苷的可调节的甲基化是哺乳动物RNA修饰的重要组成部分,已被越来越多的研究证明其在各种生物学过程及癌症发病机制中发挥重要作用。这种RNA化学标记可由“writers”蛋白(甲基转移酶)产生,并可由“ereasers”蛋白(去甲基酶)逆转,这些化学修饰可以由“readers”蛋白(甲基化阅读蛋白)识别,并依此来调节下游分子机制。RNA m^(6)A修饰在重要的生物学过程中起着重要作用,有研究表明,m^(6)A在NSCLC的发生、转移及侵袭方面至关重要,m^(6)A的研究也为NSCLC治疗提供了新的思路,本文就m^(6)A在NSCLC中的病因、发展、耐药等方面进行一一论述,目的是从表观遗传学方面进一步挖掘肺癌发生发展的生物学机制,为NSCLC的靶向治疗提供研究思路。     

m6A甲基化在妇科恶性肿瘤中的研究进展

近年来大量研究表明表观遗传现象m6A甲基化与恶性肿瘤的发生发展密切相关,其通过甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白影响mRNA的剪切、翻译及稳定性从而调控肿瘤细胞的增殖、分化及耐药性。随着m6A甲基化在恶性肿瘤方面研究的不断深入,其在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤中的相关作用机制也逐渐被发现。本文将对近年来m6A甲基化在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等发病率较高的妇科恶性肿瘤中的相关研究进展作一综述,介绍甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白通过对mRNA的作用修饰而调控肿瘤发生发展的机制。其相关研究结果亦将为妇科恶性肿瘤的预防和治疗提供新的检测方法和作用靶点。     

N6-methyladenosine (m6A) regulatory gene divides hepatocellular carcinoma into three subtypes

BackgroundThe N6-methyladenosine (m6A) plays an important role in epigenetic modification and tumor progression, but the modulations of m6A in hepatocellular carcinoma (HCC) have not been determined while the relationship between m6A regulation and immune cell infiltration remains unclear.MethodsThis study investigated the modification patterns of m6A by analyzing HCC samples from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database and the Gene Expression Omnibus (GEO) dataset, and performed molecular typing based on the characteristics of immune cell infiltration. The m6Ascore was also constructed to quantify m6A modifications and predict the immunotherapy response and prognosis of HCC patients.ResultsOf the 364 samples, 31 (8.52%) were genetically altered in the m6A regulatory gene, with the highest frequency of mutations in HNRNPC, ZC3H13, and LRPPRC. Three distinct molecular subtypes of m6A were identified in 590 HCC samples, which were associated with different immune cell infiltrates: immunodepletion type, immune activation type, and immune immunity type. According to the construction of the m6Ascore system in the m6A genotype, HCC patients could be divided into high and low groups. The m6A modified pattern, characterized by immune immunity and immune failure, showed a lower score and a better prognosis. However, the immune-activated type of m6A had a higher score and a poorer prognosis. Further analysis showed that the m6Ascore was correlated with tumor mutation burden (TMB), and the higher the TMB, the worse the prognosis. m6Ascore was also correlated with the expression of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTAL-4), and the higher the score, the higher the expression of HCC in patients.ConclusionsHCC has a unique m6A modification pattern, and 3 different m6A subtypes help to classify HCC, provide knowledge of drug regimens for immunotherapy, and can be used to predict treatment response and prognosis.     

m6A RNA甲基化修饰因子在肝癌中作用的研究进展

m6A RNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，这种转录后的RNA修饰是受甲基化酶、去甲基化酶和识别m6A修饰的蛋白质调控的动态和可逆的过程。m6A参与了真核生物RNA代谢的各个方面，包括mRNA前剪接、3' 端加工、核输出、翻译调节、mRNA衰变和非编码RNA(ncRNA)加工。已有较多的证据表明m6A因子的异常表达或功能异常与肝癌的发生和进展有关，但仍有部分m6A甲基化修饰因子在肝癌中的作用机制未明。本文就m6A甲基化修饰因子在肝癌中的作用进行了系统回顾，归纳了m6A因子在肝癌中的作用机制及其对预后的影响，总结了目前研究尚不充分的领域。该研究为开展下一阶段的m6A甲基化修饰在肝癌中的机制研究提供借鉴。     

m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中的研究进展

m6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程，可以对 mRNA产生不同的生物学作用，包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定性和翻译效率等。越来越多的研究表明m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中发挥重要的调控作用。本文就m6A-RNA甲基化在正常造血和AML中的研究进展作一综述，旨在从表观转录组学层面深入了解AML的发病机制，为探索AML靶向治疗药物提供一种新的研究策略。     

m6A甲基化在肿瘤中修饰非编码RNA的最新研究进展

非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）在细胞分化、血管生成、免疫应答、炎症反应以及肿瘤发生发展中具有重要作用。m6A（N6-methyladenosine）甲基化是真核生物中最常见的RNA修饰方式之一,主要见于信使RNA（messenger RNA,mRNA）。m6A甲基化修饰主要有三种酶参与完成,包括甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别酶,并且在昼夜节律调控、基因表达、细胞分化、胚胎发育、应激反应及肿瘤发生中发挥作用。目前已有研究证实m6A甲基化通过调控ncRNAs在肿瘤生长、侵袭和转移中具有重要作用。本文将对m6A甲基化在肿瘤中修饰ncRNAs的最新研究进展进行综述。     

m6A甲基化转移酶ZC3H13在胃癌组织和血清中的表达及临床意义

目的 探讨m6A甲基化转移酶ZC3H13在胃癌患者组织和外周血中的表达情况及其在胃癌中的应用价值。方法 基于生物信息学数据库UALCAN和GEPIA，从转录水平比较胃癌及癌旁正常组织中ZC3H13的表达差异；GEPIA和Kaplan-Meier Plotter法分析ZC3H13表达水平与胃癌患者总生存期的关系。ELISA法检测80例初诊胃癌患者和50例健康者ZC3H13的浓度，并分析其与临床病理特征的关系；IHC法检测74例癌组织以及40例非配对癌旁正常组织中ZC3H13的表达水平，分析其与临床病理特征的关系。结果 ZC3H13在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织（P<0.05）。胃癌组织中ZC3H13蛋白的阳性率显著高于癌旁正常组织（74.3% vs. 52.5%, P<0.05）。胃癌患者外周血清的ZC3H13的浓度明显高于健康对照者（P<0.05）。胃癌组织和外周血清中的ZC3H13的表达水平均与患者的性别、分化程度、肿瘤分期、浸润深度有关（P<0.05）。多因素分析显示，ZC3H13表达不是胃癌患者预后不良的独立危险因素（P>0.05）。ROC曲线下面积为 0.826（P<0.05），诊断价值较好。血清ZC3H13蛋白浓度以4.87 ng/ml为临界值，此时ZC3H13对胃癌诊断的敏感度为98.8%，特异性为50.0%。结论 ZC3H13在胃癌组织中高表达，外周血清中ZC3H13浓度也显著升高。ZC3H13在胃癌发生发展中可能发挥重要作用，对胃癌诊断有一定的临床诊断价值。