M2型肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤间质中占有很大的比例,可分为M1型（抗肿瘤型）与 M2型（促肿瘤型）。近来诸多实验和临床研究均表明M2型肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的分期、肿瘤细胞分化程度、浸润深度、新生血管的产生、淋巴结转移和治疗耐药具有显著相关性,影响肿瘤患者的预后。靶向TAMs的治疗有望使肿瘤患者获益。因此,本文就M2型TAMs在肺癌中相关研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞,主要分为经典激活的巨噬细胞（M1型）和交替激活的巨噬细胞（M2型）两大类,总体呈现促进肿瘤细胞免疫逃逸的M2型巨噬细胞表型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,研究发现TAM具有高度可塑性,可随着肿瘤微环境的变化而相互转化,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移阶段都起着非...     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中重要的炎性细胞,在肿瘤基质中占有很大比例.在各种不同刺激因子的作用下,TAM可分化为经典活化型(M1)和交替活化型(M2)两种.M1-TAM具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAM具有促进恶性肿瘤生长转移的作用.研究表明,肿瘤组织中的TAM主要为M2型,可分泌多种细胞因子和趋化因...     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下,TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明,肿瘤组织中的TAMs主要为M2型,可分泌多种趋化因子和细胞因子,从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药,并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在多种恶性肿瘤中,巨噬细胞是浸润到肿瘤中的主要白细胞,被称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophage,TAM).TAM主要来源于血液循环中的单核细胞,属于一类倾向M2型的、分化并不完全的巨噬细胞,具有高度的可塑性.在不同肿瘤,甚至在同一类肿瘤的不同部位、不同生长阶段,TAM膜分子及细胞...     

肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型（替代活化巨噬细胞）。M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用。在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展。基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于各种肿瘤微环境中,也是肿瘤微环境中较为丰富的免疫细胞之一,其在各种肿瘤的进展中起着重要的作用.膀胱癌是较为常见的实体肿瘤,已有大量文献报道肿瘤相关巨噬细胞与膀胱癌的发生?发展具有密切的联系.本文将总结以往研究成果从肿瘤相关巨噬细胞的极化以及肿瘤相关巨噬细胞促进膀胱癌的生长?侵袭和转移等多个方面...     

M2‐like macrophage polarization in high lactic acid‐producing head and neck cancer

Reprogramming of glucose metabolism in tumor cells is referred to as the Warburg effect and results in increased lactic acid secretion into the tumor microenvironment. We have previously shown that lactic acid has important roles as a pro‐inflammatory and immunosuppressive mediator and promotes tumor progression. In this study, we examined the relationship between the lactic acid concentration and expression of LDHA and GLUT1, which are related to the Warburg effect, in human head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Tumors expressing lower levels of LDHA and GLUT1 had a higher concentration of lactic acid than those with higher LDHA and GLUT1 expression. Lactic acid also suppressed the expression of LDHA and GLUT1 in vitro. We previously reported that lactic acid enhances expression of an M2 macrophage marker, ARG1, in murine macrophages. Therefore, we investigated the relationship between the lactic acid concentration and polarization of M2 macrophages in HNSCC by measuring the expression of M2 macrophage markers, CSF1R and CD163, normalized using a pan‐macrophage marker, CD68. Tumors with lower levels of CD68 showed a higher concentration of lactic acid, whereas those with higher levels of CSF1R showed a significantly higher concentration of lactic acid. A similar tendency was observed for CD163. These results suggest that tumor‐secreted lactic acid is linked to the reduction of macrophages in tumors and promotes induction of M2‐like macrophage polarization in human HNSCC.     

结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展

结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定（high microsatellite instability,MSI-H）结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定（microsatellite stabilization,MSS）结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。     

乳酸异常代谢与肿瘤的研究进展

目的总结乳酸异常代谢与肿瘤细胞生物学行为、临床预后及个体化治疗的研究进展。方法应用Medline、PubMed及谷歌学术数据库检索系统,以"乳酸、肿瘤代谢、临床预后"为关键词,检索2000-2014年的相关文献。纳入标准:1)肿瘤细胞乳酸代谢;2)乳酸与肿瘤细胞生物学行为;3)乳酸与肿瘤临床预后;4)乳酸与肿瘤个体化治疗。根据纳入标准,符合分析的文献有25篇。结果肿瘤细胞能够通过无氧糖酵解利用葡萄糖产能,以满足其增生的能量需求。乳酸作为肿瘤细胞有氧糖酵解的主要代谢终产物,在细胞内和细胞间隙大量聚集,密切影响肿瘤细胞的生物学行为,并与放射敏感性、临床预后紧密相关。目前已有针对肿瘤细胞乳酸代谢的靶向药物进入临床试验阶段,为肿瘤治疗提供了新思路。结论肿瘤细胞异常乳酸代谢有希望成为肿瘤患者预后提示及个体化治疗的新靶点。     

Zoledronic acid inhibits macrophage/microglia-assisted breast cancer cell invasion

The bisphosphonate zoledronic acid (ZA) significantly reduces complications of bone metastasis by inhibiting resident macrophages, the osteoclasts. Recent clinical trials indicate additional anti-metastatic effects of ZA outside the bone. However, which step of metastasis is influenced and whether this is due to direct toxicity on cancer cells or inhibition of the tumor promoting microenvironment, is unknown. In particular, tumor-associated and resident macrophages support each step of organ metastasis and could be a crucial target of ZA.Thus, we comparatively investigate the ZA effects on: i) different types of macrophages, ii) on breast cancer cells but also iii) on macrophage-induced invasion. We demonstrate that ZA concentrations reflecting the plasma level affected viability of human macrophages, murine bone marrow-derived macrophages as well as their resident brain equivalents, the microglia, while it did not influence the tested cancer cells. However, the effects on the macrophages subsequently reduced the macrophage/microglia-induced invasiveness of the cancer cells.In line with this, manipulation of microglia by ZA in organotypic brain slice cocultures reduced the tissue invasion by carcinoma cells. The characterization of human macrophages after ZA treatment revealed a phenotype/response shift, in particular after external stimulation.In conclusion, we show that therapeutic concentrations of ZA affect all types of macrophages but not the cancer cells. Thus, anti-metastatic effects of ZA are predominantly caused by modulating the microenvironment. Most importantly, our findings demonstrate that ZA reduced microglia-assisted invasion of cancer cells to the brain tissue, indicating a potential therapeutic role in the prevention of cerebral metastasis.     

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性,还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞,多数为免疫抑制的极化M2型,少数为免疫激活的极化M1型,在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用,但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）作为重要的非编码RNA,可直接影响肿瘤细胞的生长,近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响,间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此,针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预,逆转M2极化,有望成为肿瘤治疗的新靶点,TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

细胞外组蛋白诱导M2型巨噬细胞死亡的研究

目的:探讨细胞外组蛋白对M2型巨噬细胞死亡的诱导作用。方法:不同浓度细胞外组蛋白分别处理M2型巨噬细胞,通过MTT检测0、3和6 h后细胞死亡率,光学显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:不同浓度细胞外组蛋白组M2型巨噬细胞死亡率与对照组比较显著升高（P＜0.05）,细胞外组蛋白诱导M2型巨噬细胞死亡呈现剂量和时间依赖性。细胞外组蛋白诱导M2型巨噬细胞形态发生明显变化。凋亡抑制剂能够显著抑制细胞外组蛋白对M2型巨噬细胞凋亡的促进作用（P＜0.05）。结论:细胞外组蛋白能够促进M2型巨噬细胞死亡,凋亡是其死亡方式,细胞外组蛋白可能与脓毒症的发病有关。     

益气除痰方抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫功能研究

目的 周岱翰教授的经验方益气除痰方(Yiqi Chutan Formula,YQCTF)具有“培土生金”的作用,已通过临床试验证明对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有较好的疗效,但是其精确抗肿瘤分子机制有待进一步阐明.本研究探讨YQCTF对肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的影响.方法 构建Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)的小鼠移植瘤模型,以检测YQCTF对小鼠体内移植瘤的影响;同时,应用流式细胞分选技术,以CD11b-PE和F4/80-FITC标记抗体测定移植瘤中TAMs,测定YQCTF对小鼠肺癌移植瘤中TAMs产生的影响.结果 与对照组相比,YQCTF能较强地抑制小鼠体内移植瘤的生长.2.5 g/kg YQCTF处理组的抑瘤率达51.37％,5.0 g/kg YQCTF处理组的抑瘤率达68.46％.并且,YQCTF能较强地抑制小鼠移植瘤中TAMs的产生,相比较于溶剂对照组的CD11b+ F4/80+ TAMs占所有CD11b+细胞比例为(21.81±2.66)％,2.5 g/kg YQCTF处理组的CD11b+ F4/80+ TAMs占所有CD 11b+细胞群比例为(11.47±1.64)％,5.0 g/kg YQCTF处理组的CD11b+F4/80+ TAMs占所有CD11b+细胞群比例为(6.53±1.57)％,且YQCTF处理组均与溶剂对照组比较差异有统计学意义,均P＜0.05.结论 YQCTF可抑制肿瘤微环境中TAMs的产生,从而达到抗肿瘤免疫的效应.