YAP 与肿瘤干细胞相关性研究进展*

YAP 是一种多功能蛋白,可以与不同的转录因子相互作用激活基因的表达。YAP 作为活化Hippo途径的关键转录调节蛋白在调节器官大小、细胞自我更新、干细胞和组织特异性祖细胞扩增等方面发挥重要作用,在Hippo途径中MST 1/ 2 激酶和其结合蛋白SAV 共同磷酸化激酶LATS1/ 2,激活的LATS1/ 2 磷酸化YAP 从而抑制YAP 蛋白的活性。近年来,大量的研究已经在胚胎干细胞、神经干细胞、造血干细胞中发现YAP 的高表达能够维持干细胞干性并且已经成为维持干性的标志物,随后的研究发现信号通路可能与肿瘤干细胞（CSC）分化密切相关。本文主要讨论YAP 在维持干细胞及肿瘤干细胞干性方面的作用。      

LATS1和YAP蛋白在小肠腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨大肿瘤抑制基因1（LATS1）和Yes相关蛋白（YAP）在小肠腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学法检测LATS1和YAP蛋白在60例小肠腺癌和20例癌旁组织中的表达情况及其与小肠腺癌患者临床生物学特征的关系。结果:与癌旁组织比较,LATS1在小肠腺癌组织中低表达,而YAP在小肠腺癌组织中高表达。但是,LATS1/YAP信号异常表达与小肠腺癌患者的性别、年龄及病理学分级无相关性。结论:LATS1/YAP信号异常表达与小肠腺癌相关,但是与患者临床生物学特征无相关性。     

虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性

目的：探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白（YAP）通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂（DDP）敏感性的影响。方法：体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度。将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组。WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子（TAZ）]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白（C-caspase-3、BAX、Bcl-2）的表达。Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力。结果：虎杖苷可显著抑制8505C细...     

miR-141靶向YAP1抑制肝癌细胞HCC-LM3增殖、迁移和侵袭

目的:探究microRNA-141（miR-141）对肝癌细胞HCC-LM3增殖、迁移、侵袭的影响。方法:通过荧光定量PCR（qPCR）检测肝癌细胞系（HepG2、Huh7、HCC-LM3）与肝上皮细胞THLE-3中miR-141的表达量；免疫印迹试验（Western blot）分析Yes相关蛋白1（YAP1）的表达量。采用噻唑蓝（MTT）实验分析过表达miR-141或沉默YAP1对HCC-LM3细胞增殖的影响，Transwell实验检测细胞的侵袭、迁移能力。采用生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验验证miR-141的靶基因。功能性实验检测过表达YAP1对miR-141调控的HCC-LM3细胞增殖、迁移、侵袭作用的影响。结果:qPCR和Western blot的结果表明，肝癌细胞系（HepG2、Huh7、HCC-LM3）中miR-141的表达量下调，YAP1的表达量上调；过表达miR-141和沉默YAP1可以抑制HCC-LM3细胞增殖、侵袭、迁移；生物信息学预测YAP1可能是miR-141的靶基因，双荧光素酶报告基因证实YAP1是miR-141的靶基因；过表达YAP1逆转miR-141对HCC-LM3细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论:miR-141直接靶向YAP1抑制肝癌HCC-LM3细胞增殖、迁移、侵袭。     

miR-375 靶向调控YAP表达对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响

[摘要] 目的：探讨miR-375 靶向调控Yes 相关蛋白（Yes-associated protein, YAP）的表达对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法：收集2015 年1 月至2016 年12 月河南中医药大学第二附属医院普外二科行手术切除的70 例肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的癌组织及对应的癌旁组织标本,以及肝癌细胞系SMMC-7721、Hb611、HepG2 和BEL-7405,用qPCR 法检测HCC癌组织和肝癌细胞中miR-375 的表达水平。双荧光素酶报告基因检测miR-375 与YAP的相互作用;分析miR-375 和HCC患者的临床病理特征之间的关系,MTT法检测miR-375 对肝癌细胞增殖能力的影响,Transwell 小室法检测抑制miR-375 表达后HCC细胞侵袭能力的变化;Western blotting 检测HepG2 细胞中YAP的表达。建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察抑制miR-375表达后移植瘤体积和质量的变化,免疫组化法和Western blotting 检测裸鼠移植瘤中YAP的表达情况。结果：HCC组织中miR-375 和YAP表达水平明显高于癌旁组织（均P<0.05）,肝癌HepG2 细胞中miR-375 的表达水平最高（P<0.05）。miR-375 能与YAP的3’UTR特异性结合,调控YAP的表达活性。抑制miR-375 的表达后,HepG2 细胞增殖、侵袭的能力显著减弱（均P<0.05）,裸鼠移植瘤体积和质量都明显减小（均P<0.05）,移植瘤组织细胞中YAP的表达水平相应下调（P<0.05）。结论：miR-375 在肝癌的发生发展过程中起重要作用,可以通过靶向调控YAP的表达影响肝癌细胞的恶性生物学行为。     

AJUBA调控MST1 YAP1和TAZ因子促进食管鳞状细胞癌细胞体外增殖 迁移和侵袭

  目的  探讨AJUBA在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）细胞中表达以及是否通过调控MST1、YAP1和TAZ因子影响细胞增殖、侵袭和迁移。  方法  采用Western blot 法检测AJUBA 蛋白在食管癌细胞系KYSE30、KYSE150与KYSE450中的表达水平,构建shRNA 干扰载体AJUBA转染至KYSE150食管癌细胞系;通过体外克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验探究AJUBA对KYSE150细胞的增殖、周期、迁移和侵袭能力的影响。采用RT-PCR和Western blot检测MST1、YAP1和TAZ mRNA和蛋白的表达;核质分离实验检测AJUBA、YAP1和TAZ蛋白表达情况。  结果  稳定干扰AJUBA基因后,平板克隆实验结果显示,与阴性对照组相比,shAJUBA组的细胞克隆形成数量明显减少,差异具有统计学意义（P<0.001）;流式细胞周期实验结果显示,shAJUBA组中的细胞阻滞于G₀/G₁期,G₂/M期与S期细胞显著减少（P<0.05）;划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示,与AJUBA空染组相比,shAJUBA组细胞迁移能力和侵袭能力均明显减弱（P<0.001）;RT-PCR与Western blot实验结果显示,shAJUBA组细胞中的MST1、YAP1、TAZmRNA与蛋白表达水平均显著降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。核质分离实验结果提示AJUBA蛋白在正常食管鳞状上皮细胞株（SHEE）细胞核中表达,而在KYSE150细胞胞质与胞核中表达;YAP1和TAZ蛋白在SHEE细胞中不表达,在KYSE150细胞质与细胞核中表达,上述结果差异均具有统计学意义（均P<0.05）。  结论  AJUBA促进食管癌细胞的增殖、侵袭与迁移,可能与激活MST1、YAP1、TAZ因子的表达而影响食管鳞状细胞癌进展有关。      

敲低Yes相关蛋白表达对人脑胶质瘤细胞SNB19生长的抑制作用

目的：探究敲低Yes相关蛋白（YAP）对人脑胶质瘤细胞SNB19细胞生物学特征的影响。方法采用YAP干扰RNA（YAPsiRNA）敲低SNB19细胞中YAP的表达,Western blot法鉴定肿瘤细胞中YAP是否已被敲低;噻唑蓝（MTT）比色法测定YAP敲低后胶质瘤细胞的增殖能力;Transwell实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的变化;流式细胞术和AnnexinⅤ标记法分别检测胶质瘤细胞周期及凋亡的变化。应用统计软件SPSS18．0进行统计学处理。结果 Western blot证实转染 YAPsiRNA 可有效敲低SNB19细胞中Yes相关蛋白的表达;敲低Yes相关蛋白的表达可以抑制胶质瘤细胞增殖活性,细胞存活率由（100．00±0．00）％下降为（52．32±3．10）％（F＝33．00,P＜0．01）,细胞周期阻滞于G0-G1期（F＝8．76,P＜0．01）,细胞侵袭能力明显受抑,穿膜细胞数由（163．20±10．10）个下降至（37．71±2．52）个（F＝282．05,P＜0．01）,凋亡增加,凋亡率由（3．56±0．35）％增加至（18．99±0．66）％（F＝931．99,P＜0．01）。结论敲低胶质瘤细胞SNB19中YAP表达可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导细胞凋亡;YAP可成为人脑胶质瘤基因治疗的潜在靶点。     

Hippo-YAP信号通路及其与肝癌关系的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的核心效应因子,是此信号通路中高度保守的成分.YAP异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关,可引起肝癌细胞增殖、侵袭、转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对肝癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值.本文综述了Hippo-YAP信号通路的组成、作用机制及其与肝癌的关系,为肝癌的早期发现、诊断与治疗提供了新的思路.     

YAP调控人胶质瘤细胞生长的体外研究

  目的   研究YAP（Yes-associated protein）调控人脑胶质瘤细胞系LN229细胞生长的作用。   方法   采用YAP干扰RNA（siRNA）敲低LN229细胞中YAP的表达,Western Blot法鉴定肿瘤细胞中YAP是否已被敲低;MTT比色法测定YAP敲低后对肿瘤细胞增殖的影响;Transwell实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的变化;流式细胞术和Annexin Ⅴ标记法分别检测胶质瘤细胞周期及凋亡的变化。Western Blot法检测相关蛋白。   结果   经Western Blot法检测证实转染YAP siRNA后LN229细胞中YAP被有效敲低;敲低LN229细胞中YAP表达,可以抑制胶质瘤细胞增殖,阻滞细胞周期于G₀/G₁期,并可抑制细胞侵袭能力,促使细胞凋亡数显著增加。促增殖蛋白Ki-67、促侵袭蛋白MMP-9、促周期进展蛋白Cyclin D1以及凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显下调。   结论   敲低人胶质瘤细胞中YAP活性可以抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,促进凋亡,为进一步探究Hippo-YAP信号通路在胶质瘤中的分子病理机制中的作用提供依据。      

长链非编码RNA AGAP2-AS1通过YAP通路影响结肠癌细胞的生物学行为

  目的  探究AGAP2-AS1在结肠癌组织中的表达及对结肠癌恶性生物学行为和Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）信号通路的影响。  方法  通过TCGA数据库分析457例结肠癌和42例健康样本的AGAP2-AS1表达水平。收集于2018年1月至2019年3月在义乌市中心医院就诊且通过病理科确诊的结肠癌组织和癌旁组织20例，通过实时荧光定量PCR检测其AGAP2-AS1的表达，之后进一步检测SW480、HCT-116和NCM460细胞中的AGAP2-AS1表达。利用CCK-8试剂盒、克隆形成、细胞划痕和流式细胞实验分析其细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的改变。Western blot检测YAP、p-YAP以及基质金属蛋白酶（matrix metallo-peptidase，MMP）2、MMP9的表达。免疫荧光检测YAP在细胞内的定位情况。共转染pcDNA3.1-AGAP2-AS1和si-YAP质粒，然后检测YAP、p-YAP、MMP2、MMP9蛋白的表达。  结果  TCGA数据库显示AGAP2-AS1在结肠癌组织显著高表达，并且AGAP2-AS1在结肠癌组织样本和细胞中表达也显著增加。敲低/过表达AGAP2-AS1后HCT-116细胞迁移，增殖能力显著降低/增加，凋亡显著增加/抑制；同时敲低AGAP2-AS1后会诱导YAP磷酸化，减少YAP入核调控，且MMP2、MMP9的表达也显著降低（P < 0.05）。共转染结果显示AGAP2-AS1通过激活YAP通路上调MMP2、MMP9表达（P < 0.05）。  结论  AGAP2-AS1在结肠癌组织和细胞系中均高表达，且诱导结肠癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡。此外，AGAP2-AS1通过激活YAP通路调控MMP2、MMP9的表达影响结肠癌侵袭和转移。      

miR⁃145⁃5p靶向调控LOX基因对肝癌细胞侵袭和迁移的影响

目的 探讨miR-145-5p靶向调控LOX对肝癌细胞侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法 收集2017年9月至2019年9月广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科手术切除的73例肝癌患者肿瘤组织及其配对癌旁正常组织,以及肝癌细胞系SMMC-7721、SK-Hep1,采用RT-PCR法检测组织中miR-145-5p和LOX的表达。分别将miR-145-5p慢病毒载体、LOX过表达质粒及LOX慢病毒沉默载体转染至肝癌细胞SMMC-7721或SK-Hep1,同时用LOX过表达质粒和过表达miR-145-5p慢病毒载体共转染SMMC-7721细胞,各转染组均设置相应阴性对照组及空白对照组;然后采用Transwell实验检测肝癌细胞迁移和侵袭能力;Western blot法检测LOX蛋白的表达水平;通过TargetScan数据库预测miR-145-5p的靶点,并利用Cluster Profiler包进行GO和KEGG富集分析。结果 qRT-PCR检测结果显示,miR-145-5p在癌旁正常组织中的表达高于肝癌组织（4.196±2.288 vs 2.835±1.817,P<0.0001）;LOX在肝癌组织中的表达高于癌旁正常组织（12.17±1.369 vs 11.26±1.556,P<0.001）。Transwell检测结果显示,过表达LOX能促进肝癌细胞侵袭、迁移,敲低LOX则抑制肝癌细胞侵袭、迁移（均P<0.05）;过表达miR-145-5p能抑制肝癌细胞的侵袭、迁移能力,LOX过表达能逆转miR-145-5p对SMMC-7721细胞迁移和侵袭的抑制能力。TargetScan数据库预测显示,LOX是miR-145-5p的靶基因。Western blot检测结果显示,miR-145-5p能抑制LOX蛋白表达水平（P<0.001）。结论 miR-145-5p在肝癌组织中低表达,LOX则高表达,miR-145-5p可能通过负向调控LOX抑制肝癌细胞侵袭和迁移。     

lncRNA PTPRG-AS1通过靶向miR-124-3p调控肝癌细胞凋亡和放射敏感性的研究机制

目的:探讨lncRNA PTPRG-AS1对肝癌细胞凋亡和放射敏感性的影响及作用机制。方法:培养正常肝细胞L02和肝癌细胞HepG2、SMMC-7721和BEL-7402,qRT-PCR检测细胞中PTPRG-AS1和miR-124-3p表达水平。转染si-PTPRG-AS1、miR-124-3p mimics至HepG2细胞,抑制HepG2细胞中PTPRG-AS1表达或过表达miR-124-3p,流式细胞术检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞放射敏感性,Western Blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达。生物信息学软件预测PTPRG-AS1与miR-124-3p存在互补的核苷酸序列,双荧光素酶报告基因实验验证PTPRG-AS1与miR-124-3p之间的调控关系。结果:与正常肝细胞L02相比,肝癌细胞HepG2、SMMC-7721和BEL-7402中PTPRG-AS1表达显著升高（P＜0.05）,miR-124-3p表达显著降低（P＜0.05）。抑制PTPRG-AS1或过表达miR-124-3p均可促进肝癌HepG2细胞的凋亡,增强肝癌HepG2细胞的放射敏感性,抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax蛋白表达。PTPRG-AS1负调控miR-124-3p表达。抑制miR-124-3p表达可部分逆转抑制PTPRG-AS1表达对肝癌HepG2细胞凋亡的促进作用以及放射敏感性的增强作用。结论:抑制PTPRG-AS1表达可能通过上调miR-124-3p表达促进肝癌细胞的凋亡并提高其放射敏感性,是肝癌治疗的潜在作用靶点。     

SCHIP1促进Hippo通路的激活抑制结肠癌的发生发展

目的:检测SCHIP1在结肠癌的组织和细胞中的表达水平以及其在结肠癌中对Hippo通路的影响。方法:利用TCGA数据库分析SCHIP1在结肠癌中的表达情况;免疫组化的方法检测SCHIP1在结肠癌组织标本中的表达情况;采用Transwell试验、集落实验及MTS检测对细胞迁移和增殖能力进行检测;采用Western blot检测YAP、P-YAP、CTGF在结肠癌中的表达情况。结果:TCGA数据库显示结肠腺癌中SCHIP1的表达低于正常组织;SCHIP1在结肠癌组织及细胞系中表达较低;SCHIP1过表达抑制了RKO细胞迁移和增殖能力;SCHIP1低表达促进了RKO细胞的迁移和增殖;过表达SCHIP1的RKO细胞明显抑制了YAP、CTGF的表达,促进了P-YAP的表达。低表达SCHIP1的RKO细胞促进了YAP、CTGF的表达,抑制了P-YAP的表达。结论:SCHIP1增强了结肠癌中Hippo通路活性,抑制结肠癌的发生进展;SCHIP1可能作为结肠癌治疗的一个潜在靶向分子。     

Effects of Quinacrine on Expression of Hippo signaling Pathway Components (LATS1, LATS2, and YAP) in Human Breast Cancer Stem Cells

Objective: The Hippo signaling pathway has important role in the pathogenesis of some tumors. Breast cancer is the most prevalent cancer among females in the world. In recent years, various articles referred to inhibiting effect of quinacrine, a derivative of 9-aminoacridine, on the growth of several types of cancer cells. In this study, we evaluated the effect of quinacrine on expression of LATS1, LATS2, and YAP genes of the Hippo signaling pathway and YAP level in human breast cancer stem cells (MDA-MB 231 cell line). This cell line of breast cancer expresses the triple negative characteristics. Methods: MDA-MB 231 cells was treated with 0.5 µM of quinacrine for 3 days. The dose was selected using MTT assays. The expression of genes was quantified by Real-time PCR. The protein expression was performed by Western blotting. Significance of observations were checked by means of Mann-Whitney test using p     

Angiomotin基因沉默增强乳腺癌干细胞特性及其机制探讨

目的:研究Angiomotin(Amot)基因沉默后对乳腺癌干细胞特性的影响,初步评估Amot在乳腺癌中异常表达的分子机制。方法:运用免疫组化、Western blot及RT-qPCR技术在乳腺癌组织及乳腺癌细胞株中验证Amot的表达,进而运用RNA干扰技术特异性地阻断Amot在乳腺癌高表达细胞株MCF-7中的表达,以期了解Amot沉默后对乳腺癌干细胞特性的影响。结果:114例乳腺癌组织中,97例阳性表达,阳性率达85.09%;92例非癌组织中,阳性表达10例,阳性率为10.87%,两组差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。Amot在乳腺癌组织中高表达,定位在细胞核和胞浆中,主要定位于细胞核;组织芯片癌旁组织中低表达。MCF-7细胞系经Amot沉默后,细胞形态学上发生上皮间质表型转化。Amot基因沉默后,乳腺癌MCF-7干细胞相关分子表型标志CD24/CD44双标阳性率的变化:CON组:CD24（11.1±0.55）%、CD44<（0.1±0.48）%;NC组:CD24（12.4±0.62）%、CD44<（0.08±0.7）%;KD组:CD24<（0.1±0.08）%、CD44（81.0±2.02）%。乳腺癌干细胞相关分子表型标志物CD24表达降低,CD44表达明显增强,差异有统计学意义（P＜0.001）。肿瘤球形成率:CON组2.6%,NC组2.8%,KD组9.75%;乳腺癌细胞在Amot沉默后形成“肿瘤球”能力增强,差异具有统计学意义（P＜0.01）。干细胞特性相关基因C-myc、Sox-2表达增加;上皮蛋白E-cadherin表达减弱,间皮蛋白N-cadherin、Vimentin、a-SMA、Snail表达明显增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时发现,MCF-7细胞系经Amot 沉默后,Hippo-YAP通路中YAP及YAP/TAZ表达降低,YAP上游LATS1表达降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:Amot基因沉默增强乳腺癌干细胞特性,诱发乳腺癌细胞发生EMT。     

肝癌组织中CLDN1的表达及其过表达对肝癌细胞恶性表型的影响

目的:探讨CLDN1在肝癌组织中的表达及其过表达对肝癌细胞恶性表型的影响。方法:通过免疫组化法及PCR法测定肝癌组织与癌旁组织中CLDN表达水平,建立CLDN1过表达细胞系,测定CLDN1过表达细胞株增殖能力、肿瘤细胞成球能力及干性相关标志物水平。结果:CLDN1在肝癌组织中表达阳性率为65.2%（58/89）,在癌旁组织中表达阳性率为25.5%（14/55）,差异具有统计学意义（P＜0.001）;CLDN1过表达肝癌细胞株增殖能力、肿瘤细胞成球能力均明显增强,并且肿瘤干性相关分子标志物水平明显提高。结论:CLDN1过表达可影响肝癌细胞干性获得,提示CLDN1表达水平与肝癌发生发展密切相关。     

YAP蛋白在结肠癌中的表达及其对SW480细胞增殖和侵袭的影响

目的:研究YAP蛋白在结肠癌中的表达及临床意义, 并初步探讨其对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响。方法:免疫组化检测YAP蛋白在25例结肠癌组织及配对正常组织中的表达,并分析其与结肠癌临床病理特征之间的关系;用Real-Time PCR和 Western blot验证YAP-shRNA慢病毒载体转染效率;生长曲线实验和MTT法检测下调YAP表达对结肠癌细胞SW480增殖的影响;Transwell实验检测下调YAP表达对结肠癌细胞SW480侵袭的影响;Western blot检测下调YAP表达对CyclinD1、E-cadherin及Vimentin蛋白的影响。结果:YAP在结肠癌组织中的表达显著高于正常结肠组织（P＜0.05）,并且与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);转染YAP-shRNA慢病毒载体的SW480细胞YAP的表达在mRNA 和蛋白水平明显降低（均P＜0.05）;下调YAP表达后结肠癌细胞增殖及侵袭明显减弱（均P＜0.05）;下调YAP 表达可抑制结肠癌细胞CyclinD1、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达（均P＜0.05）。结论:YAP在结肠癌组织中高表达,且与淋巴结转移相关,下调YAP表达可抑制结肠癌细胞增殖及侵袭能力,预示YAP在结肠癌恶性进展中具有重要的作用。     

CADM1 associates with Hippo pathway core kinases; membranous co–expression of CADM1 and LATS2 in lung tumors predicts good prognosis

Cell adhesion molecule‐1 (CADM1) is a member of the immunoglobulin superfamily that functions as a tumor suppressor of lung tumors. We herein demonstrated that CADM1 interacts with Hippo pathway core kinases and enhances the phosphorylation of YAP1, and also that the membranous co–expression of CADM1 and LATS2 predicts a favorable prognosis in lung adenocarcinoma. CADM1 significantly repressed the saturation density elevated by YAP1 overexpression in NIH3T3 cells. CADM1 significantly promoted YAP1 phosphorylation on Ser 127 and downregulated YAP1 target gene expression at confluency in lung adenocarcinoma cell lines. Moreover, CADM1 was co–precipitated with multiple Hippo pathway components, including the core kinases MST1/2 and LATS1/2, suggesting the involvement of CADM1 in the regulation of the Hippo pathway through cell‐cell contact. An immunohistochemical analysis of primary lung adenocarcinomas (n = 145) revealed that the histologically low‐grade subtype frequently showed the membranous co–expression of CADM1 (20/22, 91% of low‐grade; 61/91, 67% of intermediate grade; and 13/32, 41% of high‐grade subtypes; P < 0.0001) and LATS2 (22/22, 100% of low‐grade; 44/91, 48% of intermediate‐grade; and 1/32, 3% of high‐grade subtypes; P < 0.0001). A subset analysis of disease‐free survival revealed that the membranous co–expression of CADM1 and LATS2 was a favorable prognosis factor (5‐year disease‐free survival rate: 83.8%), even with nuclear YAP1‐positive expression (5‐year disease‐free survival rate: 83.7%), whereas nuclear YAP1‐positive cases with the negative expression of CADM1 and LATS2 had a poorer prognosis (5‐year disease‐free survival rate: 33.3%). These results indicate that the relationship between CADM1 and Hippo pathway core kinases at the cell membrane is important for suppressing the oncogenic role of YAP1.