全身骨显像与肿瘤标志物联合检测对NSCLC骨转移的诊断价值

  目的  探讨全身骨显像和血清肿瘤标志物（CEA、CA125、CYFRA21-1）联合检测对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者骨转移诊断的临床应用价值。  方法  回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院2014年1月至2016年6月185例首诊且经病理或细胞学检查确诊为NSCLC患者的全身骨显像及血清肿瘤标志物（CEA、CA125、CYFRA21-1）检测结果,计算单项检查与联合检查诊断骨转移效能。参照Soloway分级标准将NSCLC骨转移患者的全身骨显像结果进行分级。应用Spearman相关分析评价全身骨显像分级与血清肿瘤标志物水平的相关性。  结果  185例NSCLC患者中78例发生骨转移,骨转移发生率为42.16%（78/185）;全身骨显像诊断NSCLC骨转移的灵敏度、特异性分别为91.02%（71/78）、85.98%（92/107）。NSCLC骨转移组CEA、CA125及CYFRA21-1水平高于NSCLC无骨转移组,差异具有统计学意义（P < 0.05）;78例NSCLC骨转移患者中,EOD 0:8.98%（7/78）,EOD 1:50.00%（39/78）,EOD 2:21.79%（17/78）,EOD 3:19.23%（15/78）。Spearman相关分析结果显示,全身骨显像分级与CEA、CA125及CYFRA21-1水平存在相关性（r_s=0.579、0.274、0.327,均P < 0.05）。全身骨显像与肿瘤标志物联合检测NSCLC骨转移诊断效能高于各项单项检测效能（AUC=0.922）,灵敏度及特异性均提高（分别为92.30%、86.00%）。  结论  全身骨显像对诊断NSCLC骨转移的诊断效能较高,适宜作为NSCLC骨转移的首选筛查方法,在临床中具有重要应用价值。全身骨显像联合CEA、CA125、CYFRA21-1检测比单项检测有助于提高NSCLC骨转移病灶检出率,临床实用性更强。      

SEPT9与RNF180基因甲基化检测在早期胃癌筛查中的诊断价值

  目的  胃癌在恶性肿瘤死亡率排名中位居前列,由于诊断时通常为进展期,因此预后较差。无创的早期胃癌（early gastric cancer,EGC）筛查技术,对提高患者5年生存率、降低癌症相关死亡率非常重要。本研究探讨外周血中SEPT9和RNF180的甲基化对EGC的诊断价值。  方法  本研究共纳入74例EGC患者（EGC组）,99例胃良性疾病患者（胃良性疾病组）,包括炎症、息肉、肠上皮化生、胃良性溃疡等,以及57例健康受试者（健康对照组）。对上述3组患者外周血中SEPT9和RNF180的甲基化进行检测,计算敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并计算ROC曲线下面积（AUC）。  结果  SEPT9甲基化对EGC的敏感度为28.3%（95% CI:18.5%~40.0%）,特异度为94.2%（95% CI:89.3%~97.3%）,AUC为0.616（95% CI:52.0%~71.1%）。RNF180甲基化的敏感度为32.4%（95% CI:22.0%~44.3%）,特异度89.7%（95% CI:83.9%~94.0%）,AUC为0.636（95% CI:54.2%~73.0%）。两个基因甲基化的联合诊断敏感度为40.5%（95% CI:29.3%~52.6%）,特异度为85.3%（95% CI:78.7%~90.4%）,AUC为0.650（95% CI:55.7%~74.4%）。  结论  SEPT9和RNF180甲基化有可能作为诊断EGC的生物学标志物。      

血浆游离DNA中RERG和ZNF671甲基化在鼻咽癌检测中的临床意义

  目的  探究血浆游离DNA（cell-free DNA,cfDNA）中RAS样雌激素调节生长抑制剂（RAS-like estrogen-regulated growth-inhibitor,RERG）、锌脂蛋白671（zinc finger protein 671,ZNF671）甲基化在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）检测中的临床意义。  方法  选取2020年2月至2021年3月琼海市人民医院确诊且未治疗的NPC患者106例作为NPC组、同期150例健康志愿者作为正常对照组、100例确诊为鼻咽部慢性黏膜炎的患者作为良性对照组;分析组织和血浆cfDNA中RERG、ZNF671启动子甲基化状态,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血浆cfDNA RERG、ZNF671启动子甲基化状态对NPC早期诊断的价值。  结果  NPC组血浆cfDNA RERG、ZNF671启动子甲基化率及甲基化程度显著高于良性及正常对照组（P<0.05）。经Kappa一致性检验,NPC组患者组织与血浆cfDNA中RERG（45.28% vs. 38.68%,Kappa值为0.788,P<0.001）、ZNF671（55.66% vs. 48.11%,Kappa值为0.791,P<0.001）启动子甲基化率检验结果的Kappa值为0.6～0.85,认为一致性较好。经ROC曲线分析,血浆cfDNA RERG和ZNF671启动子甲基化程度联合诊断NPC的灵敏度和特异性分别为98.1%、特异度88.8%,曲线下面积为 0.981,甚至优于肿瘤标志物癌胚抗原的单独诊断。  结论  联合检测血浆cfDNA中RERG、ZNF671启动子甲基化状态对NPC患者诊断有良好的临床价值。      

肝癌血浆游离DNA甲基化谱检测及临床意义

  目的  在外周血游离DNA中筛选肝癌特异的甲基化谱。  方法  收集55例肝癌和54例慢性肝病患者血浆标本,应用甲基化特异性PCR方法检测血浆游离DNA的12个抑癌基因甲基化状态。  结果  在肝癌组中,APC、p16、GSTP1、Cyclin D2、LHX1、TFPI2、DKK2、DKK3、SFRP2、14-3-3 sigma、ppENK、NPTX2基因的甲基化频率分别为78.18%、63.64%、58.18%、49.09%、49.09%、47.27%、40.00%、18.18%、16.36%、9.09%、7.27%和5.45%,而在慢性肝病组中,各基因的甲基化频率分别为27.78%、22.22%、7.41%、3.70%、16.67%、37.04%、37.04%、11.11%、20.37%、7.41%、7.41%和9.26%。APC、Cyclin D2、TFPI2、DKK3和GSTP1基因在肝癌组中的甲基化频率高于慢性肝病组（P < 0.01）。将它们组成5基因甲基化谱,肝癌组甲基化指数（中位值为0.6,IQR 0.4~0.8）显著高于慢性肝病组（中位值为0.2,IQR 0~0.2）。在肝癌组中,甲基化指数与患者年龄具有相关性,年龄大者甲基化指数较高,而甲基化指数与其它临床病理参数未见相关性。甲基化指数与肝癌患者的无瘤生存期及总体生存期均未见相关性。  结论  该甲基化谱可能成为肝癌辅助诊断的核酸标志物。      

多肿瘤标志物蛋白芯片检测中CA125对恶性肿瘤的诊断价值

  目的  探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中糖链抗原CA125对恶性肿瘤的诊断价值。  方法  收集第三军医大学大坪医院可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CA125在不同人群、不同肿瘤中升高情况,以及CA125升高伴随其他检测指标升高在肿瘤中的分布情况。  结果  CA125在恶性肿瘤患者中明显高于良性病变患者及正常体检者,而且卵巢癌最高（51.92%）,其次为胰腺癌（49.25%）和肝癌（42.56%）;同时升高的指标以CEA最为常见,其次为CA199、CA242和Ferritin,CA125/CEA同时升高最常见于结直肠癌（83.87%）,其次为乳腺癌（59.72%）,CA125/CA199同时升高最常见于结直肠癌（90.97%）和胰腺癌（78.63%）,CA125/CA242伴随升高最常见于结直肠癌（92.26%）和胰腺癌（74.81%）,CA125+CEA+CA199及CA125+CEA+CA199+CA242升高均最常见于肺癌。  结论  CA125单项指标升高对卵巢癌、胰腺癌及肝癌的诊断有较高的价值,CA125伴随或联合CEA、CA199、CA242检测有利于提高结直肠癌、胰腺癌、肺癌的诊断阳性率。      

血清新型细胞角蛋白标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值

[目的]研究新型血清标志物Monototal在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值。[方法]选取197例非小细胞肺癌患者、35例肺部良性疾病患者和120例健康体检血清标本,检测CA125、CEA、CYFRA21-1、SCC和Monototal水平。采用SPSS 19.0进行统计分析,比较不同血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的敏感度和特异性。[结果]非小细胞肺癌组血清Monototal中位浓度是53.19U/L,显著性高于肺部良性组(41.60U/L)和健康体检组(5.55U/L)(P均<0.01)。血清Monototal诊断非小细胞肺癌的敏感度(30.46%)和特异性(91.43%)与Cyfra21-l(38.07%,94.29%)较为接近。不同临床分期中,Monototal诊断Ⅰ期肺癌的敏感度最高,为19.05%,Cyfra21-1则为17.86%。Cyfra21-1诊断Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌的敏感度最高,分别为46.51%、61.90%和75.00%;而Monototal则分别为30.23%、50.00%和41.67%。[结论 ]Monototal是一种较好的非小细胞肺癌肿瘤标志物,对非小细胞肺癌的诊断效能接近Cyfra21-1,对早期非小细胞肺癌辅助诊断可能有更好的诊断价值。     

喉鳞状细胞癌RECK基因甲基化状态与放疗敏感性的关系

  目的  检测原发性喉鳞状细胞癌组织和正常喉黏膜组织的RECK基因启动子甲基化状态,分析患者术后进行放疗后RECK基因甲基化与放疗敏感性的关系。  方法  甲基化特异性PCR检测手术切除的喉鳞状细胞癌标本70例及正常喉黏膜标本15例的RECK基因甲基化情况,放疗6个周期,随访5年,分析RECK基因甲基化与放疗敏感性及治疗效果的关系。  结果  经6个周期放疗后,放疗敏感47例（67.14%）,放疗不敏感23例（32.86%）,放疗敏感组RECK基因甲基化水平低于放疗不敏感组（P＜0.05）;缓解组RECK基因甲基化水平低于未缓解组,RECK基因甲基化可使肿瘤未缓解的危险增高5.010倍（OR=5.010,95%CI:1.616~15.533）。  结论  RECK基因启动子区甲基化是人喉鳞状细胞癌的早期事件,与患者的放疗敏感性和治疗效果具有重要关系,对放疗敏感和放疗效果具有提示和预测作用。      

血浆RNF180启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌诊断中的价值

  目的  探讨血浆RNF180基因启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌临床诊断中的价值。  方法  采用甲基化特异性PCR法(MSP)和ELISA法检测各组患者血浆中RNF180甲基化状态和RNF180蛋白表达情况,并分别将其与各临床病理指标进行统计学分析。  结果  MSP结果显示胃癌患者血浆中RNF180基因启动子甲基化率为62.75%,健康者为21.88%,其差异具有统计学意义(P < 0.01)。RNF180甲基化阳性率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移以及远处转移密切相关(P < 0.05)。ELISA结果显示胃癌血浆RNF180蛋白水平(23.22±1.36) μg/mL明显低于对照健康组(34.25±2.44) μg/mL,差异具有统计学意义(P < 0.01)。胃癌血浆RNF180蛋白表达水平与临床病理特征无统计学意义(P>0.05)。  结论  胃癌患者血浆RNF180基因表达存在高甲基化率,而RNF180蛋白表达明显下降,提示血浆RNF180基因甲基化可作为一种微创的检测方法在临床胃癌诊断中有潜在的应用价值。      

血浆p16基因甲基化联合p53抗体在非小细胞肺癌诊断中的价值

摘 要：［目的］ 探讨血浆p16基因甲基化联合p53抗体水平的检测对非小细胞肺癌早期诊断价值和临床意义。［方法］ 选择98例非小细胞肺癌患者为实验组,以60名健康者作对照,分别采用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测其血浆p16基因甲基化,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血浆p53抗体。［结果］ 非小细胞肺癌组的p16基因甲基化率（χ2=45.709,P<0.001）、p53抗体表达量（Z=-5.786,P<0.001）、p53抗体定性阳性率（χ2=41.638,P<0.001）均高于健康对照组。p16基因甲基化和p53抗体表达及定性检测对非小细胞肺癌预测诊断的敏感度分别为70.41%和58.16%,特异性分别为85.00%和93.33%,正确指数为0.554和0.515。p16基因甲基化和p53抗体定量联合检测结果对非小细胞肺癌诊断的敏感度为82.56%,特异性为78.33%,正确指数为0.610。p16基因甲基化与p53抗体检测具有相关性（r=0.215,P=0.029）。［结论］ 非小细胞肺癌患者血浆中p16基因甲基化与p53抗体可以作为非小细胞肺癌预测诊断的肿瘤标志物,联合检测的预测敏感度高于单独检测。     

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

 目的　探讨血清5种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值。方法　采用电化学发光免疫法检测168例肺癌患者、46例肺良性疾病患者及健康对照组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125 （CA125）、糖类抗原15-3 （CA15-3）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,并计算上述指标联合检测在肺癌诊断中的敏感度、特异度、准确度和约登指数（YI）。结果　肺癌组5种肿瘤标志物水平均明显高于肺良性疾病组和健康对照组（P＜0.01）。这5种血清肿瘤标志物在肺癌的不同病理类型、临床分期之间均有不同程度的差异。单项检测各种肿瘤标志物诊断肺癌的敏感度、准确度和YI）以CYFRA21-1最高,分别为58.9 %、65.9 %和0.37 %。联合检测较单项检测敏感性、准确性和YI明显提高,5项联合检测敏感度95.8 %、特异度79.2 %、准确度87.9 %、YI为0.75。结论　单项检测对肺癌的诊断价值有限,5种血清肿瘤标志物联合检测可提高肺癌的敏感度和准确度。     

肿瘤相关自身抗体对恶性肺结节的诊断价值

目的:评价一组肿瘤相关自身抗体(tumor-associated autoantibodies,T-AABs),包括p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE-A1和CAGE,在恶性肺结节中的诊断价值,评估7-AABs与肿瘤标志物血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA 21-1)水平和Mayo模型联合诊断恶性肺结节的价值,并分析7-AABs与CT影像学征象的相关性。方法:选取东南大学附属中大医院2016年12月至2019年02月经手术取得的208例肺结节患者病理结果。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELI-SA)检测血浆AABs水平,同时对比并结合CEA、NSE、CYFRA 21-1和Mayo模型,分析其在恶性肺结节诊断中的价值。采用χ^2检验或t检验分析AABs阳性表达与CT征象的相关性。结果:7-AABs在恶性肺结节中的敏感性、特异性和阳性预测值(positive predictive value,PPV)分别为54.7%、87.9%和92.1%。7-AABs与肿瘤标志物联合检测的敏感性高达70.0%。7-AABs与Mayo模型联合诊断恶性肺结节的曲线下面积(AUC)为0.699。7-AABs阳性表达与短毛刺征、空泡征具有相关性(均P<0.05)。结论:7-AABs水平对良恶性肺结节的鉴别有一定价值,联合肿瘤标志物、Mayo模型检测可提高恶性肺结节的诊断效能,7-AABs阳性表达与短毛刺征、空泡征相关,可能有助于良恶性肺结节的鉴别。     

血清癌胚抗原与非小细胞肺癌患者EGFR突变的关系及其对预后的影响

  目的  探讨血清癌胚抗原（CEA）水平与非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的关系及预测价值,分析CEA水平对肺癌患者术后生存期的影响。  方法  选取2009年3月至2011年3月于天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科行外科手术治疗的患者387例,术前行CEA等肿瘤标志物检测,术后常规行EGFR基因突变检测,分析CEA等肿瘤标志物与EGFR突变关系及其与患者预后的关系。  结果  全组患者中出现EGFR基因突变的患者共168例,突变阳性率43.4%,EGFR突变在女性、非吸烟、腺癌以及年龄 < 60岁的患者中更加常见（P < 0.05）,另发现EGFR突变情况与肿瘤标志物及化疗敏感性指标相关,EGFR野生型患者的Cyfra21-1、SCC升高、ERCC1阳性表达更常见（P < 0.05）,而EGFR基因突变患者的CEA升高则更常见（P=0.015）,并且随着CEA水平的升高,EGFR基因突变阳性率更高（血清CEA水平 < 5 μg/L、5~20 μg/L及>20 μg/L 3组的阳性率分别为40.1%、47.5%和66.6%,P=0.003）。Logistic回归分析发现CEA水平是预测EGFR基因突变的独立因素,并且血清CEA水平也是影响非小细胞肺癌患者预后的独立因素（CEA水平升高组与正常组2年生存率分别为75.9%和88.4%,P < 0.01）。  结论  血清CEA水平高低可以预测手术切除的非小细胞肺癌患者的预后,并且与非小细胞患者EGFR突变相关,可以初步指导EGFR突变情况。      

Evaluation of the soluble fragments of cytokeratin 19 (CK19) in non-small cell lung cancer (NSCLC)

This study compared the diagnostic efficacy of serum CK19 determination (Cyfra 21-1) with other tumour markers, such as CEA, SCC, NSE, TPA, in patients with resected non-small lung cancer. Tumour marker levels were tested in 90 patients with benign lung disease and at diagnosis in 72 patients with proven NSCLC, 39 squamous cell carcinoma and 33 adenocarcinoma. At presentation baseline levels of all tumor markers were significantly higher (p<0.05) in lung cancer patients than in control subjects, except for NSE. A significant increase (p<0.05) in serum concentrations was observed from stage I to stage IIIb only for Cyfra 21-1 (stage I/II, median=2.7 ng/ml; stage IIIb, median=6.3 ng/ml) and TPA (stage I/II, median=89.8 IU/ml; stage IIIb, median=170.7 IU/ml). Receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed to evaluate the best threshold values and the global accuracy of each marker. The highest global sensitivity for NSCLC was reached by TPA (70.8%), whereas that of Cyfra 21-1 was 50%. According to tumour histology, significant difference (p<0.05) in serum levels were found only for CEA (adenocarcinomas, median=5.6 ng/ml; squamous cell carcinoma, median=3.2 ng/ml) and SCC (adenocarcinomas, median=1.0 ng/ml; squamous cell carcinoma, median=1.5 ng/ml). As regards squamous cell carcinoma histotype, the highest sensitivity was obtained by TPA (74.4% at a specificity of 62.2%) and for adenocarcinomas by CEA (78.8% at a specificity of 85.6%). Tumour marker levels were also determined during the follow-up of 10 patients. The best sensitivity in detecting relapses was shown by CEA (90%), followed by TPA (70%), SCC (50%), Cyfra 21-1 (40%) and NSE (10%), even though the CEA test displayed a high percentage of false positive results (98.1%) in patients with no evidence of disease (NED).     

PAP动态监测血浆cfDNA在进展期非小细胞肺癌患者治疗中的应用

  目的  探讨焦磷酸化激活聚合反应（pyrophosphorolysis-activated polymerization,PAP）动态监测血浆cfDNA在进展期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者治疗中的应用。  方法  收集2016年3月至2017年6月就诊的进展期NSCLC患者85例,采用PAP核酸扩增实时荧光PCR法与扩增阻滞突变系统（amplication refractory mutation system, ARMS）实时荧光PCR法检测血浆cfDNA的EGFR突变状况,比较组织与血浆及PAP法与ARMS-PCR检测结果的一致性;对突变阳性的38例患者采用PAP动态监测血浆基因突变状况。  结果  血浆与组织突变检测结果差异无统计学意义（P=0.092）。PAP与ARMS-PCR突变检测结果差异亦无统计学意义（P=0.210）。血浆cfDNA EGFR基因突变的检出率,在疾病进展者中较未进展者中高（62.5% vs. 21.3%,P < 0.001）。  结论  PAP可用于血浆cfDNA突变检测及动态监测以提前获得疾病进展的信息。      

非小细胞肺癌血清VEGF与CA125 CEA Cyfra21-1 的相关性及临床意义*

目的:探讨化疗前血清血管内皮生长因子（VEGF）检测在非小细胞肺癌（NSCLC ）中的临床应用价值,同时测定血清中CA125、CEA 、Cyfra21-1 的滴度及其相关性。方法:采用抗人VEGF单克隆抗体、夹心ELISA 法测定78例NSCLC 患者血清VEGF浓度。同时利用放射免疫法检测血清中CEA 、CA125、Cyfra21-1 的浓度。结果:NSCLC 有远处转移组血清VEGF、CA125、CEA 浓度显著高于无远处转移组（P<0.05）;有淋巴结转移组血清VEGF显著高于无淋巴结转移组（P<0.05）。 血清VEGF和CA125、CEA 在Ⅲ+ Ⅳ期NSCLC 的表达显著高于I+II 期NSCLC（P<0.05）。 血清CEA 在腺癌中显著增高（P<0.05）。 血清VEGF、CA125 阴性组的化疗有效率（35.3% 、35.7%）显著高于阳性组（7.7% 、15.8%）（P=0.004,0.006）。 化疗前血清CEA 阴性者的中位总生存时间（mOS ）较阳性者明显延长（分别为36个月,20个月;P=0.04）;而血清VEGF、Cyfra21-1、CA125 浓度对mOS 无明显影响（P 值分别为0.07,0.099,0.19）。 血清CEA 、VEGF、Cyfra21-1、CA125 表达对中位无瘤生存期（mTTP）均无明显影响（P 值分别为0.119,0.280,0.146,0.230）。 NSCLC 患者血清VEGF 与CEA 表达存在显著正相关（P<0.05）,其他肿瘤标志物之间无显著相关性（P>0.05）。 结论:综合检测NSCLC 患者化疗前血清肿瘤标志物可能有利于协助诊断、预测转移、评价化疗疗效及判断预后。      

原发性与转移性肝癌患者血清学检测的临床应用

  目的  探讨血清学检测指标在鉴别原发性与转移性肝癌时的临床应用价值。  方法  分别测定125例原发性肝癌患者组,135例转移性肝癌患者组及135例无肝转移的癌症患者组血清中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、GGT、CHE、5'-NT、AFP、CEA、CA199的水平,采用方差析和Scheffe检验进行统计学分析。应用ROC曲线分析AFP、CEA和CA199对原发性肝癌及转移性肝癌的诊断价值。  结果  1）原发性肝癌组与转移性肝癌组之间血清AST、ALP、GGT、5'-NT、AFP及CEA水平差异有统计学意义（P < 0.05）。2）根据原发性肝癌组和转移性肝癌组AFP、CEA和CA199的ROC曲线下面积（Area under the ROC curve,AUC）判断,AFP对原发性肝癌诊断有一定的准确性,CEA、CA199对鉴别原发性肝癌与转移性肝癌有一定诊断价值。  结论  检测血清AST、GGT、5'-NT、AFP、CEA、CA199水平可对恶性肿瘤是否发生肝转移进行初步诊断,亦可对原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别诊断提供佐证。      

Prognostic impact of Cyfra21-1 and other serum markers in completely resected non-small cell lung cancer

PURPOSE: The aim of this prospective study was to assess the prognostic impact of serum tumor markers (Cyfra21-1, carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase, squamous cell carcinoma-antigen and TPAcyk) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving complete resection. METHODS: Sixty-seven patients with histologically proven NSCLC and complete resection of stage I-IIIA disease were included. The serum levels of all markers were measured using commercially available immunoassays. RESULTS: With a median follow-up of 86 months for surviving patients, those with initial Cyfra21-1 serum levels higher than 3.57 ng/ml had a significantly worse prognosis (P=0.014). The remaining serum tumor markers showed no prognostic impact. In a Cox regression model, Cyfra21-1 proved to be an independent prognostic factor for both overall survival and disease-free interval. In addition, Cyfra21-1 sustained as an independent prognostic factor in completely resected stage I/II disease. CONCLUSIONS: With a cut-off value of 3.57 ng/ml, Cyfra 21-1 was an independent prognostic factor for survival in NSCLC-patients with complete resection. Further evaluation is needed, particularly in stage I/II disease. When the prognostic impact is confirmed with larger patient numbers this may contribute to the identification of stratification variables for future treatment approaches of NSCLC.