宫颈癌术后患者列线图预测模型及危险分层系统构建

目的 构建宫颈癌术后患者列线图预测模型，基于列线图个体得分建立危险分层系统。方法 通过搜索美国SEER （Surveillance，Epidemiology，and End Results）数据库中1973—2015年的6 835例宫颈癌术后患者数据构建预测模型，同时选取120例于苏州大学附属第二医院接受宫颈癌手术的患者作为外部验证队列。通过单因素和多因素的Cox回归筛选预后因子并构建列线图，基于列线图模型建立危险分层系统。结果 Cox回归分析显示诊断年龄、人种、组织学分级、T分期、N分期、淋巴结清扫状况、肿瘤大小、肿瘤浸润深度是宫颈癌术后患者的独立预后指标。由此构建的列线图模型的一致性指数在建模队列、内部验证队列和外部验证队列分别为0.824、0.814、0.730，校准曲线显示模型预测效果与实际生存情况基本相符，危险分层系统能区分不同FIGO分期患者的生存情况（均P<0.05）。结论 本研究所建立的列线图模型能有效预测宫颈癌术后患者预后，基于该列线图预测模型的危险分层系统对区分高危患者具有一定临床价值。     

乳腺浸润性微乳头状癌预后影响因素分析与模型构建

  目的  对比分析中国和美国乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)的病理特征和预后影响因素,并预测乳腺IMPC患者预后。  方法  回顾性分析2006年7月至2015年7月83例于中国人民解放军空军军医大学西京医院收治的乳腺IMPC患者临床资料,收集2010年3月至2015年3月415例美国国立癌症研究所的SEER数据库中诊断为乳腺IMPC患者资料,并对中国和美国患者的临床病理特征进行对比。进行单因素及Cox比例回归模型多因素和Fine-Gray竞争风险模型分析,并构建列线图模型预测患者的总生存（overall survival,OS）率和癌症特异生存（cancer-specific survival,CSS）率。对模型进行内部及外部验证,通过临床决策曲线分析评价模型的临床获益和应用价值。  结果  对建模集和验证集的年龄、肿瘤位置、手术方式、是否为第一原发肿瘤、T分期进行比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。单因素及Cox比例回归模型多因素和Fine-Gray竞争风险模型分析结果显示,年龄、N分期、M分期以及分子分型与乳腺IMPC预后相关（P<0.05）,将这些因素纳入并建立OS和CSS的列线图预测模型。OS和CSS模型中建模集C-index分别为0.85和0.79,验证集外部验证C-index分别为0.72和0.70,bootstrap法内部验证C-index分别为0.81和0.74。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,临床决策曲线分析显示模型的临床获益及应用价值较高。  结论  列线图能准确预测中国及美国乳腺IMPC患者的预后,为临床的诊疗提供科学依据。      

横纹肌肉瘤患者列线图预后模型的构建

  目的  构建列线图预测横纹肌肉瘤患者的1、3、5年生存率。  方法  从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果数据库（SEER）数据库中收集1975年至2016年间诊断的横纹肌肉瘤患者,经筛选后最终获得861例符合条件的患者,采用单因素Kaplan-Meier法及多因素Cox模型分析确定横纹肌肉瘤患者独立的预后影响因素,然后将这些因素纳入并构建预测横纹肌肉瘤患者1、3、5年生存率的列线图。通过一致性指数（C-index）对所得列线图进行内部验证,检查其预测精度;同时,列线图预后模型的校正曲线一致性良好。  结果  年龄、病理类型、病理分级、总分期、手术、放疗及化疗均是横纹肌肉瘤患者的独立预后影响因素（P < 0.05）,将这些因素纳入并成功构建了列线图。列线图的内部验证所得C指数为0.776。  结论  本次研究构建的横纹肌肉瘤患者生存风险的列线图具有良好的预测精度,有助于临床医师对横纹肌肉瘤患者预后作出较为准确的评估,也有利于对横纹肌肉瘤患者实施个体化诊疗。      

基于SEER数据库的炎性乳腺癌生存预测风险模型的建立与验证

目的:建立可预测炎性乳腺癌（inflammatory breast cancer,IBC）生存情况的风险模型。方法:利用监测、流行病学和结果（Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER）数据库,筛选2010年至2015年诊断为IBC的病例,通过单因素和Logistic多因素回归分析,明确与生存相关的独立危险因素,构建预测IBC患者1年、3年和5年肿瘤特异性生存（cancer-specific survival,CSS）率的列线图,并用Harrell's一致性指数（C-index）和预测模型校准曲线对该模型进行验证,评估预测效能。结果:共筛选出2 754例符合纳入标准的IBC病例,随机分出1 933例作为训练组,821例作为验证组。通过单因素和多因素分析显示年龄、种族、肿瘤组织学分级、N分期、M分期、分子分型、手术、放疗和化疗是与病人CSS显著相关的独立危险因素。利用上述预后相关因素建立列线图模型,内部验证C-index是0.731（95%CI:0.714~0.749）,外部验证是0.752（95%CI:0.777~0.727）,校准曲线显示预测情况与实际观察情况拟合良好。结论:年龄、种族、肿瘤组织学分级、N分期、M分期、分子分型、手术、放疗和化疗是影响IBC病人生存的独立危险因素,以此建立的列线图预测模型能较好地评估病人生存情况。     

基于SEER数据库的转移性结肠癌患者早期死亡预测列线图模型构建

目的构建预测转移性结肠癌(mCC)患者早期死亡的列线图模型。方法从SEER数据库中选择6669例符合条件的mCC患者。根据多因素Logistic回归中的危险因素构建列线图。通过C-index、校准曲线和临床决策曲线分析(DCA)评估列线图的预测性能。结果原发肿瘤位置、肿瘤分化、T分期、M分期、骨转移、脑转移、CEA、肿瘤大小、年龄和婚姻状态是mCC患者早期死亡的独立影响因素。基于这些变量构建列线图,C-index和校准曲线显示模型具有很好的预测能力,DCA曲线显示列线图可以使患者有较好的临床获益。结论该列线图具有良好的预测能力,能够帮助医生识别可能早期死亡的高危mCC患者,有助于制定个性化治疗策略。     

70岁及以上临床晚期胃癌患者化疗相关不良反应的列线图预测模型的构建与验证

  目的  本研究拟在≥70岁临床晚期胃癌患者中探索化疗相关毒性（chemotherapy related toxicities,CRT）相关危险因素并建立列线图预测CRT的风险。  方法  选取2003年7月至2020年8月就诊于北京协和医院的≥70岁临床晚期胃癌患者,收集其临床资料,通过Logistic回归模型探索与CRT相关的危险因素,随后构建列线图模型来预测CRT发生的概率,通过自举重采样技术验证模型,采用校准曲线检验模型的一致性。  结果  纳入研究的178例患者中CRT的发生率为41%。其中女性、ECOG≥1分、体质量减轻、化疗前血白蛋白<30 g/L、化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil and lymphocyte ratio,NLR）<4和化疗前血小板水平是CRT的独立危险因素。基于上述6个潜在危险因素构建列线图模型,该模型具有良好的诊断能力[曲线下面积（AUC）=0.716,95%CI:0.677～0.755]和良好的校准和拟合能力。   结论  本研究构建了一个列线图模型预测≥70岁临床晚期胃癌患者CRT发生的概率。该模型可作为一种无创的、方便的模型早期预测这些患者CRT的发生。      

基于术前FAR和SⅡ的预后模型与TNM分期系统在评估胰腺癌根治术患者预后中的比较

目的 探讨胰腺导管腺癌患者术前纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）和系统免疫炎症指数（SⅡ）对预后的预测价值。方法 受试者工作特征（ROC）曲线确定FAR、SⅡ的最佳截断值,并进行分组。Cox风险比例模型分析胰腺癌根治术的预后影响因素,依此建立列线图（Nomogram）预后模型。C-index、AUC和校准曲线评估列线图的辨别和校准能力。DCA曲线评估列线图的临床有效性。结果 术前FAR及SⅡ的最佳截断值分别为0.095和532.945。Cox比例风险回归模型显示：FAR≥0.095、SⅡ≥532.945、CA199≥450.9U/ml、肿瘤最大径≥4cm、术后未进行化疗是影响胰腺癌预后不佳的独立危险因素（P<0.05）。C-index、AUC、校准曲线和DCA曲线表明,列线图预后模型的辨别能力、校准能力和临床有效性均优于TNM分期系统预后模型。结论 构建的Nomogram预后模型较TNM分期预后模型具有更高的准确性、区分度及临床获益。     

老年营养风险指数对根治性放化疗食管鳞癌患者长期生存的预测价值

  目的  探讨老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index,GNRI）对接受根治性放化疗（definitive chemoradiotherapy,dCRT）的食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者长期生存的预测价值。  方法  共收集2013年1月至2015年12月期间202例在河北医科大学第四医院接受根治性放化疗ESCC患者的临床资料。计算放疗前1周内患者GNRI和预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）,将患者分为高GNRI组（GNRI≥98）和低GNRI组（GNRI<98）。回顾性分析GNRI对无进展生存（progression-free survival,PFS）和总生存（overall survival, OS）的影响。利用R软件建立列线图预测模型,以一致性指数（C-index）和校准曲线评估模型准确度,进一步探索GNRI和N分期、GNRI和PNI联合指标的预后预测价值。  结果  202例患者中,高GNRI组145例（71.8%）,低GNRI组57例（28.2%）。多因素分析显示,N分期、放疗剂量和GNRI是PFS和OS的独立预后因素。根据预后因素分别建立PFS和OS的列线图模型,C-index分别是0.663,0.656,1,3,5年PFS和OS的校准图显示出预测值与实际值具有较好的一致性。将GNRI和N分期联合、GNRI和PNI联合分析时,发现两项指标较单纯GNRI相比,其预测预后生存的精确度显著增加（GNRI、coGNRI-N、coGNRI-PNI的AUROCs=0.628、0.657、0.694）。  结论  GNRI可作为根治性放化疗食管鳞癌患者生存的一个简便高效的预测指标。GNRI联合N分期与GNRI联合PNI可提高预测准确性。      

NOX4在结肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的 观察结肠癌组织中NADPH氧化酶-4(NOX4)的表达情况,并探讨其与结肠癌预后的关系。方法 选择我院2015年1月—12月期间就诊的80例结肠癌患者石蜡标本,进行免疫组化染色,在癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中获取结肠癌COAD数据集,观察NOX4在结肠癌组织中的表达情况以及对预后的判断价值。应用生物信息学方法,分析与NOX4相关的基因和信号通路。构建预测结肠癌患者预后的列线图,应用C指数评价列线图的预测效能。根据预后风险评分将患者分为高风险组和低风险组,应用Kaplan-Meier法比较两组患者预后情况。结果 NOX4在结肠癌组织中的表达显著高于正常肠粘膜组织,表达水平随着分期的升高而增加;NOX4高表达的患者的预后较低表达患者的预后更差(P＜0.05);基因富集分析结果显示NOX4可能参与JAK-STAT、MAPK、TGFβ和WNT等肿瘤相关信号通路的调控,白介素-1和白介素-6的产生以及分泌;Cox多因素回归分析结果提示年龄、N分期、M分期、术后化疗以及NOX4的表达是影响结肠癌患者总生存期(OS)的独立危险因素;应用这些因素建立预测结肠癌患者OS的列线图,C指数分别为0.735(内部验证)和0.727(外部验证);校正曲线表明该列线图具有较好的预测效能。结论 NOX4在结肠癌组织中的表达显著升高,是影响结肠癌患者预后的独立危险因素;构建的基于NOX4的预后模型具有较好的预测效能。     

预测年轻乳腺癌患者生存率列线图的建立和验证

目的:构建预测年轻乳腺癌患者生存情况的列线图，以期帮助临床诊疗。方法:收集SEER数据库中5 525例年轻乳腺癌患者的临床信息，通过单因素Log-rank检验和多因素Cox生存分析筛选出独立预后因素,用于构建预测患者3、5年总生存率(overall survival,OS)和癌症特异性生存率（cancer special survival,CSS)的列线图，将我院就诊的147例年轻乳腺癌患者作为验证集进行外部验证。结果:单因素和多因素分析结果显示，种族、病理类型、组织学分级、T分期、N分期、M分期、ER状态、HER-2状态、手术方式是与患者OS和CSS相关的独立危险因素，将这些因素纳入并建立预测患者OS和CSS的列线图模型。内部和外部验证结果显示模型具有良好的预测性能。基于建立的OS和CSS列线图模型对患者进行了风险分层，能够准确地将年轻乳腺癌患者分成预后有显著差异的三个风险亚组。结论:本研究构建的预测模型能较为准确的预测年轻乳腺癌患者的预后情况，为临床的诊疗提供科学依据。     

转移性结直肠癌生存率、预后因素及预后风险预测评分的建立及验证

目的探讨研究转移性结直肠癌患者的生存率和预后风险因素,构建预后风险预测评分并进行验证。方法选取2010年至2015年美国监测、流行病和结果队列（surveillance,epidemiology,and end results,SEER）诊断的转移性结直肠癌患者。采用Kaplan-Meier法研究患者生存率,并采用多因素Cox回归分析研究影响患者预后的风险因素。基于上述因素构建预后风险预测评分并进行预测准确性的内部评价,同时采用2016年诊断的患者进行预测评分的外部验证。结果研究共选取转移性结直肠癌患者37 092例,5年生存率为10.6%。年龄较高、黑种人、组织学分化程度较低、T分期较高、N分期、高癌胚抗原水平以及骨、脑、肝和肺转移是死亡的风险因素,而女性、已婚状态、有保险、非右半结肠和原发部位手术是死亡的保护性因素。验证性结果显示该预测评分具有较高的内部稳定性和外部适应性。结论转移性结直肠癌患者预后较差,基于预后风险因素建立的预测模型能准确预测患者生存概率,帮助医生制定个体化治疗方案,提高患者生存率。      

列线图预测恶性肿瘤患者PICC导管相关血栓风险的研究

  目的  经外周中心静脉置管（peripherally inserted central catheters,PICC）在恶性肿瘤化疗中的应用越来越广泛,其导管相关血栓的发生率也呈现上升的趋势,显著影响患者的治疗及生存质量。  方法  回顾性分析2014年12月至2015年12月就诊于西安交通大学第一附属医院的286例进行PICC置管的恶性肿瘤患者相关临床资料,并对潜在的危险因素进行最小绝对收缩选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归分析,最终构建列线图模型。  结果  286例PICC置管患者中,72例出现导管相关血栓。将研究所纳入的27个潜在的血栓相关危险因素进行LASSO回归分析,结果显示进行外周血管穿刺时是否应用超声引导、患者既往是否接受过经外周静脉化疗、置管期间是否存在其他合并症以及置管时的血浆D-二聚体含量为影响PICC置管患者发生导管相关血栓的危险因素,最终应用上述风险因素构建列线图预测模型,其C-index指数为0.688,拟合曲线和校正后地拟合曲线均位于10%的误差范围内。  结论  结合穿刺技术、既往治疗,合并症以及D二聚体等因素所构建的列线图可以较准确的预测PICC相关血栓形成的风险,为临床诊疗工作的开展提供一定的理论基础和数据支持。      

基于新辅助化疗前CT影像组学的列线图预测进展期胃腺癌远期疗效

目的：开发和验证一种新型列线图模型预测进展期胃腺癌患者远期预后。方法：回顾性分析2010年1月至2018年12月在福建医科大学附属协和医院132例及青海大学附属医院45例接受新辅助化疗后行根治性切除术的胃腺癌患者临床资料。基于新辅助化疗前CT影像组学评分（CT-RS）构建列线图模型（RS-CN）,并通过ROC曲线下面积（AUC）,Time-ROC曲线,Cindex评估RS-CN的预测能力。结果：训练队列中,RS-CN预测胃腺癌患者总体生存率的C-Index为0.72,AUC显著优于TRG分级（P=0.019）,且与ypTNM分期相当（P=0.786）。Time-ROC曲线显示在各个时间段RS-CN预测总体生存能力始终优于TRG分级及ypTNM分期。外部验证队列中得到相同的结果。进一步分析,低风险组（RS-CN<288.4）患者3年总生存（overall survival,OS）及无病生存（disease-free survival,DFS）均显著优于高风险组（RS-CN≥288.4）,但高风险组进行术后辅助化疗3年DFS显著提高（P<0.05）,3年OS (P=0.099)...     

早期胃癌浸润深度的主要影响因素分析及预测模型的构建

  目的  探讨影响早期胃癌（early gastric cancer,EGC）浸润深度的相关因素,构建列线图预测模型,并评估其预测性能。  方法  选取西安交通大学第二附属医院2011年1月至2019年12月行内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）或外科手术,且病理诊断为EGC的451例患者为研究对象。比较黏膜层组和黏膜下层组的临床病理特征,采用多因素Logistic回归分析选择变量构建预测模型,并进行内部检验评价该模型的可行性和准确性。  结果  研究共纳入EGC患者409例,其中局限于黏膜层组240例,黏膜下层组169例。多因素Logistic回归分析显示:病变长径>20 mm、病变边缘隆起、溃疡、非肠化以及组织学混合型、未分化型都是病变黏膜下层浸润的独立危险因素。相比分化程度,以组织学特征联合其他危险因素构建的模型预测性能较好。在此基础上建立的预测EGC浸润深度的列线图模型,经Bootstrap法进行内部验证,其一致性指数为0.776,校正曲线显示预测的浸润深度与实际浸润深度的相关性良好。  结论  以病变大小、组织学、边缘隆起、肠化、溃疡为基础建立的相关列线图预测模型对EGC的浸润深度有较好的预测性能,具有一定的临床参考价值。      

Ⅱ期结肠癌根治术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效和获益人群分析

  目的  对Ⅱ期结肠癌根治术后接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效进行评价, 并对临床获益人群进行探索性分析。  方法  对中国医学科学院肿瘤医院2005年1月至2008年12月接受结肠癌根治术、术后分期为Ⅱ期患者回顾性分析, 比较单纯手术和术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗的无瘤生存率(Disease-Free Survive, DFS)和总生存率(Overall Sur vival, OS)差异。采用Kaplan-Merier进行生存分析, Log-rank检验进行组间差异比较, 亚组分析采用Cox风险比例模型。  结果  全组患者中位年龄62岁, 单纯手术患者111例, 术后采用奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物的方案辅助治疗155例。全部患者中位随访时间为59(16~87)个月。单纯手术组和术后辅助治疗组5年无瘤生存率为86.5%和90.2%(HR=0.596, 95%CI: 0.295~1.208, P=0.152), 5年生存率分别为88.3%和92.9%(HR=0.576, 95%CI: 0.248~1.338, P=0.199), 两组间差异无统计学意义。亚组分析显示: T₄、低分化(包括印戒细胞癌)腺癌、具有2个及以上高危因素(高危因素包括肠梗阻穿孔、淋巴结清扫少于12枚、脉管瘤栓、神经侵犯)、CEA > 5ng/mL患者术后辅助治疗能明显提高无瘤生存(P均 < 0.05)。  结论  部分Ⅱ期结肠癌患者, 包括肿瘤浸润程度为T₄、低分化腺癌、具有2个及以上高危因素、术前CEA > 5 ng/mL可能从术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗中获益。      

基于列线图探索脑内皮黏附分子表达水平在结肠癌预后预测中的作用

目的：探索脑内皮细胞黏附分子（CERCAM）与结肠癌患者预后的关系，利用Cox模型建立具有良好预后判断价值的列线图并予以验证。方法：下载TCGA及GTEx数据库中结肠癌及正常组织中CERCAM表达及患者临床特征数据，收集2013年2月至2019年6月南京市第一医院收治的4例结肠癌患者的癌及癌旁组织样本进行验证，通过差异分析、通路富集分析以及生存分析等方法探索CERCAM的组织定位、功能及预后价值。通过Cox回归筛选出结肠癌的预后危险因素，基于CERCAM及各危险因素构建列线图，分别使用一致性指数、校准曲线、时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线进行验证与评价，根据危险分层绘制生存曲线。结果：结肠肿瘤组织中CERCAM基因的表达水平显著低于正常组织（P<0.001），在结肠癌患者中，CERCAM高表达人群OS（P=0.034）及存活状态（P=0.002）显著劣于低表达组，且CERCAM与癌症信号通路以及PI3K-Akt信号通路的活化有关联。Cox分析显示，CERCAM表达水平（HR=2.23，P=0.015）、T分期（HR=5.64，P=0.015）、M分期（HR=2.62，P=0.022）是结肠癌预后的独立危险因素，血管浸润（HR=2.30，P=0.089）是危险因素，利用上述因素建立列线图，一致性指数提示其区分度好，且训练集与测试集一致；校准曲线、ROC曲线同样显示该列线图的预测能力较好。通过危险分层绘制生存曲线，结果提示高风险组有更低的生存率（P<0.000 1）。结论：CERCAM高表达与结肠癌患者不良预后密切相关，且可能与癌症中蛋白聚糖及PI3K-Akt信号通路有关联，基于CERCAM建立的列线图优于传统预测模型，对结肠癌患者生存预后的评估具有一定临床价值，这种实用的模型有助于患者风险分层及治疗方案的优化。     

合并真菌血症的恶性肿瘤患者死亡风险预测列线图的构建与评价

  目的  分析合并真菌血症的恶性肿瘤患者死亡风险因素,建立基于列线图的评价体系,为临床早期干预,改善预后提供理论依据。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2021年12月合并真菌血症的112例恶性肿瘤患者的临床资料,根据第1次从血液中分离出真菌后30天内是否发生死亡,分为死亡组与非死亡组,利用单因素、多因素回归分析及Stepwise算法筛选,明确30天内死亡的独立危险因素,构建预测列线图并进行评价。  结果  在纳入病例中30天粗病死率为38.4 %,主要感染菌种为白色念珠菌54例（48.2%）,其次为光滑念珠菌26例（23.2%）、热带念珠菌13例（11.6%）、近平滑念珠菌12例（10.7%）等非白色念珠菌;肾功能障碍（OR=6.818,95%CI:2.244～23.310）、ICU入住>5天（OR=8.737,95%CI:2.918～28.543）,肿瘤远处转移（OR=6.384,95%CI:2.067～21.647）是死亡的独立危险因素,基于此构建的预测列线图,其C指数（C-index）为0.898,受试者工作特征曲线（ROC）下面积为0.898（95%CI:0.839～0.957）,当临界值（cutoff value）为28.7分时,其假阳性率为21.7%,敏感度为88.4%。  结论  本研究构建的预测列线图,能够较好地预测合并真菌血症的恶性肿瘤患者30天内死亡风险,为临床诊治工作提供理论帮助。