乳腺癌微环境中趋化因子CCL20作用的研究进展

趋化因子是一类低分子量细胞因子,在调节肿瘤微环境中发挥重要作用。肿瘤微环境中的趋化因子不仅能够趋化白细胞,也能诱导附近的反应细胞影响肿瘤生长、侵袭、转移和血管生成。趋化因子与炎症和肿瘤疾病的发生发展密切相关,其中CC家族中的趋化因子CCL20在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。近年发现,趋化因子CCL20在乳腺癌免疫抑制、血管生成及诱导上皮间质转化和肿瘤侵袭转移中起重要的调控作用。然而,CCL20在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本文重点阐述趋化因子CC亚家族成员CCL20在乳腺癌微环境中的功能,探讨CCL20与乳腺癌微环境之间的关系,以期为乳腺癌靶向治疗提供新的思路。     

微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响

摘 要 大量研究表明，微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响，而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集，发挥促肿瘤血管形成的作用；癌症相关性成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞，促进肿瘤生长和转移；间充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5，作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞，增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。除此之外，骨髓来源的细胞、造血前驱细胞、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见，对肿瘤微环境中间质细胞及趋化因子的深入研究，可能为肿瘤的生物学治疗提供新的靶点。     

趋化因子5及其受体与乳腺癌

趋化因子CCL5及其受体CCR5作为趋化因子家族之一参与多种疾病过程,尤其与乳腺癌关系密切.研究表明趋化因子CCI5及其受体CCR5在乳腺癌的发生、浸润、转移、治疗和预后方面都发挥重要作用.     

CCL20及其受体CCR6与消化系肿瘤

趋化因子是一种小的结构相关的趋化性细胞因子,不仅在炎症反应中起重要作用,而且与肿瘤的发生发展有关。趋化因子CCL20是趋化因子CC家族中的一员,趋化因子受体CCR6是目前发现的CCL20唯一受体。近年,越来越多研究表明,趋化因子CCL20及其受体CCR6与消化系肿瘤密切相关。然而,人们对CCL20及其受体CCR6在消化系肿瘤的作用机制尚未完全认识。本文就趋化因子CCL20及其受体CCR6在消化系肿瘤研究中的进展进行综述,以期更好地理解两者之间的关系,并为CCL20及其受体CCR6成为消化系肿瘤治疗靶点的可能性提供依据。     

单核细胞趋化蛋白-1及其受体与肿瘤侵袭转移的研究进展

摘 要：趋化因子已被证实是肿瘤微环境中的核心调节因子,可募集多种免疫细胞至肿瘤微环境。趋化因子通过在多种类型癌细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成中的作用而促进恶性肿瘤的进展。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1/CCL2）是CC类趋化因子家族成员之一。CCL2可与其受体（以CC趋化因子受体2,CCR2为主）结合,通过多种信号传导通路促进恶性肿瘤的侵袭转移。深入研究CCL2/CCR2在恶性肿瘤中的作用机制,可能对恶性肿瘤的靶向治疗具有重大意义。全文就近年来研究较多的乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌等恶性肿瘤侵袭转移中CCL2/CCR2的作用机制进行综述。     

CCL19/21-CCR7生物学轴与肿瘤转移

肿瘤转移有其选择性和特异性,不同组织来源的肿瘤易向某些特定的组织和器官如淋巴结、肺、肝、骨等转移,但人们对其机制知之甚少。近年来,发现不少趋化因子及其受体在肿瘤的转移中扮演重要角色。现就CCL19/21-CCR7生物学轴在肿瘤转移中的作用作一综述。     

CCL19/21-CCR7生物学轴与肿瘤转移

肿瘤转移有其选择性和特异性,不同组织来源的肿瘤易向某些特定的组织和器官如淋巴结、肺、肝、骨等转移,但人们对其机制知之甚少。近年来,发现不少趋化因子及其受体在肿瘤的转移中扮演重要角色。现就CCL19/21-CCR7生物学轴在肿瘤转移中的作用作一综述。     

趋化因子受体CXCR2及其配基GROα、IL-8与肿瘤关系的研究进展

CXCR2是趋化因子受体家族中的重要一员,近年来研究发现CXCR2及其主要配体生长调节性癌基因-α(growth-regulated oncogene-α,GROα)和白介素-8(IL-8)在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用,不仅可以促进肿瘤的发生和形成,而且可以通过增加肿瘤的血管生成促进肿瘤的生长、浸润和转移。CXCR2及配体还可作为肿瘤标志物和独立预后因子用于肿瘤的早期诊断和预后判断。目前,抗CXCR2的各类药物正在进行各种基础和临床试验研究,因此作为新的靶向分子有望成为特异性药物作用靶点,从而为肿瘤分子靶向治疗开辟新途径。     

靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗研究进展

 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/CCL2）是CC类趋化因子家族成员之一。CCL2作用广泛，主要结合CC类趋化因子受体2（CCR2）趋化单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。许多研究表明CCL2-CCR2轴参与肿瘤细胞生长存活、血管生成、肿瘤侵袭和转移的调控。本文综述了CCL2-CCR2轴在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤发生、发展、转移的作用和临床前动物模型实验以及靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗临床试验的进展、前景和挑战。     

趋化因子CCL20与恶性肿瘤之间的关系

趋化因子是一类控制细胞向炎性部位迁移的细胞因子,在调控免疫细胞分化、发育及定向迁移过程中起重要作用。CCL20是趋化因子家族中的重要成员之一,属于CC亚族,其受体为CCR6。CCL20在被激活的单核细胞、T细胞、树突状细胞及内皮细胞中表达;CCR6主要在肝、肺及淋巴组织中表达。CCL20的表达可被肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)、IL-17、CD40配体和干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)等细胞因子诱导,在恶性肿瘤的生长及促进肿瘤细胞的侵袭和转移(主要是肝内转移)中发挥重要作用。     

长链非编码RNA CCAT2与消化系统肿瘤关系的研究进展

长链非编码RNA-结肠癌相关转录本2（CCAT2）是一种近年来发现的新型lncRNA，最早从微卫星稳定型的结直肠癌中鉴定出来。之后相继在胃癌、胆管癌、肝细胞肝癌、胰腺癌中发现，并在其中发挥重要作用。它能够诱导肿瘤生长、转移和染色体不稳定，被认为是致癌性lncRNA。CCAT2能够通过与miRNA或E-钙黏蛋白等蛋白质相互作用促进肿瘤生长与转移，尤其在消化系统肿瘤中起重要调控作用，为肿瘤的治疗提供了新的思路。     

外泌体在癌症诊治中的作用与机制

外泌体是一种新型的癌症生物标志物，它由所有体液中各种活细胞分泌的双层纳米囊泡构成，含有丰富的蛋白质、DNA、mRNA和非编码RNA。目前外泌体被认为是细胞间通讯的另一种机制，参与细胞间交换蛋白质、脂质和遗传物质。越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤的发生、生长、进展、转移、耐药性和免疫逃逸中发挥重要作用。在本文中，我们根据外泌体生物学的最新进展，详细阐述了外泌体影响肿瘤之间通信的具体机制，并报道了外泌体可能成为癌症诊断中有前途的生物标志物，并代表癌症治疗的新靶点。     

肿瘤微环境中外泌体功能研究进展

细胞外囊泡是一种十分重要的细胞间通讯的方式，尤其是外泌体在生理、病理过程中的调控作用越来越受到研究人员的关注。而在肿瘤微环境中，肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞都是外泌体的主要来源，外泌体中包裹的大量生物活性分子，对下游靶细胞的表型分化、生理功能、代谢状态有着重要的作用。探究肿瘤微环境中外泌体的调控作用，对进一步认识肿瘤发生、进展、转移、耐药、免疫逃逸等过程有着十分重要的意义，并且可作为肿瘤患者早期诊断和预后评价的重要指标。本文将主要介绍外泌体在肿瘤微环境中的作用。     

ACK1在肿瘤发生发展中的研究进展

激活的cdc42相关酪氨酸激酶1（activated cdc42-associated tyrosine kinase 1，ACK1）作为一种非受体酪氨酸激酶，参与多种细胞生理活动，与许多肿瘤发生发展息息相关，在前列腺癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中均高表达，并与转移、浸润和预后等相关。本文拟就ACK1的结构特点、生物学功能及其在各种肿瘤中发挥的作用进行简要综述。     

Fibulin-3在T1期非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达及其与肿瘤复发和进展的相关性

目的:检测Fibulin-3在T1期非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达，探讨其与膀胱癌复发和进展的相关性。方法:收集我院泌尿外科2013年1月至2014年12月期间确诊为T1期非肌层浸润性膀胱癌的患者34例，免疫组织化学法检测膀胱癌组织中Fibulin-3的表达水平，分析Fibulin-3表达与患者临床病理特征的关系，进行Fibulin-3表达水平与膀胱癌复发和进展的相关性分析。结果:34例患者中有22例Fibulin-3高表达，12例Fibulin-3低表达；Fibulin-3表达水平与肿瘤分级相关，高级别癌组织中Fibulin-3表达水平显著增高，差异有统计学意义（P<0.05）；随访结果显示，8例患者出现了复发，5例患者出现了进展；肿瘤分级和Fibulin-3高表达与复发和进展相关，为肿瘤复发和进展的影响因素（P<0.05）；8例复发患者的中位复发时间为15（4~48）个月，5例进展患者的中位进展时间为21（8~32）个月。Fibulin-3表达的Kaplan-Meier曲线显示，Fibulin-3低表达患者具有较高无进展生存率（P<0.05）。将单因素有意义的指标纳入Cox回归分析，回归方程差异具有统计学意义（P<0.05）；Fibulin-3高表达和肿瘤分级是膀胱癌患者复发和进展的独立危险因素（P<0.05）。结论:Fibulin-3高表达是T1期非肌层浸润性膀胱癌复发和进展的独立预后因素，对Fibulin-3水平进行检测可以预测膀胱癌复发和进展，为膀胱癌术后及时治疗提供指导。     

Tumor-derived chemokine CCL5 enhances TGF-β-mediated killing of CD8(+) T cells in colon cancer by T-regulatory cells

Chemokine CCL5/RANTES is highly expressed in cancer where it contributes to inflammation and malignant progression. In this study, we show that CCL5 plays a critical role in immune escape in colorectal cancer. We found that higher levels of CCL5 expression in human and murine colon tumor cells correlated with higher levels of apoptosis of CD8+ T cells and infiltration of T-regulatory cells (T(reg)). In mouse cells, RNA interference (RNAi)-mediated knockdown of CCL5 delayed tumor growth in immunocompetent syngeneic hosts but had no effect on tumor growth in immunodeficient hosts. Reduced tumor growth was correlated with a reduction in T(reg) infiltration and CD8(+) T-cell apoptosis in tumors. Notably, we found that CCL5 enhanced the cytotoxicity of T(reg) against CD8(+) T cells. We also found tumor growth to be diminished in mice lacking CCR5, a CCL5 receptor, where a similar decrease in both T(reg) cell infiltration and CD8(+) T-cell apoptosis was noted. TGF-β signaling blockade diminished apoptosis of CD8(+) T cells, implicating TGF-β as an effector of CCL5 action. In support of this concept, CCL5 failed to enhance the production of TGF-β by CCR5-deficient T(reg) or to enhance their cytotoxic effects against CD8(+) T cells. CCR5 signaling blockade also diminished the in vivo suppressive capacity of T(reg) in inhibiting the antitumor responses of CD8(+) T cells, in the same way as CCL5 signaling blockade. Together, our findings establish that CCL5/CCR5 signaling recruits T(reg) to tumors and enhances their ability to kill antitumor CD8(+) T cells, thereby defining a novel mechanism of immune escape in colorectal cancer.     

PHLDB3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PHLDB3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:通过一张包括90对胃癌和癌旁组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法检测PHLDB3的表达,并分析了PHLDB3表达与患者临床病理参数之间的关系,包括性别、年龄、病理分级、肿瘤浸润深度、淋巴结状态、远处转移和AJCC分期。结果:PHLDB3在胃癌组织中表达明显高于其在癌旁组织中的表达,差异具有统计学差异(P=0.0269)。在胃癌组织中,PHLDB3的表达与患者的病理分级、肿瘤浸润深度和AJCC分期密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无关(P>0.05)。结论:PHLDB3在胃癌组织中的表达明显上调,提示其可能参与胃癌的发生发展。     

长链非编码RNA FOXD3-AS1在部分肿瘤细胞中的表达及分子机制

长链非编码RNA（LncRNAs）是一组长度大于200个核苷酸的非编码RNA。因为缺少明显的开放阅读框，LncRNAs的蛋白质编码能力非常有限或无编码能力，但越来越多的研究报道表明，LncRNAs在肿瘤的复杂调控网络中有很大的作用，如肿瘤的增殖、侵袭等。LncRNA叉头盒D3反义RNA1(FOXD3-AS1)，由4个外显子组成，位于FOXD3启动子上游染色体1p31.3处。LncRNA FOXD3-AS1最近被发现在各种恶性肿瘤中表现出异常的表达，包括结直肠癌、乳腺癌、胶质瘤、神经母细胞瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤中均有异常表达，其调控的作用可能与肿瘤患者的生存和预后有关，在本文中，我们总结了目前关于LncRNA FOXD3-AS1在肿瘤进展中的生物学功能和分子机制。     

CEP55在恶性肿瘤中的研究进展

中心体是哺乳动物细胞内的微管组织中心，其主要功能为参与纺锤体的装配，在胞质分裂中起重要调控作用。最新发现的中心体相关蛋白CEP55(centrosomal protein，55 kD)属于卷曲螺旋(coiled-coil)蛋白质家族成员，其主要功能是锚定微管聚合相关蛋白，参与纺锤体形成，进而调控细胞增殖。该蛋白质在正常组织及肿瘤细胞中均存有表达，与细胞周期中的中心体和中间体相偶联，磷酸化后发挥调控细胞周期的作用。已经发现CEP55过表达与很多恶性肿瘤的肿瘤分期、侵袭性、肿瘤转移等有显著相关性。本文中我们通过讨论CEP55在不同效应途径中的功能及其调控因子等，明确CEP55作为肿瘤发生、进展、预后的生物学标志物的作用。