survivin与HIF-1α在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白生存素(survivin)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中survivivn和HIF-1α蛋白的表达情况.结果 80例肝细胞癌组织中survivivn和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05),两者的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤大小、肿瘤分化程度表达密切相关,HIF-1α的表达还与临床分期有关(P<0.05).survivivn和HIF-1α的表达有显著相关性(r=0.349,P=0.001).结论 survivivn和HIF-1α与肝细胞癌侵袭转移的发生有密切关系.     

肝细胞癌中HIF-1α与Glutl表达的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor－1α,HIF-1α）与葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,Glutl）在肝癌组织中的表达关系及其意义。方法应用RT—PCR对28例新鲜肝癌标本和相应癌旁正常肝组织中HIF-1α与Glutl的mRNA表达进行检测。应用免疫组织化学Envision法对47例肝癌和10例相应癌旁正常肝组织中的HIF-1α与Glutl蛋白表达进行检测。结果RT—PCR和免疫组织化学结果一致。HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0．05）。在肝癌组织中HIF-1α与Glutl的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。肝癌组织中HIF-1α表达越强,Glutl表达也越强,两者的表达呈正相关（r=0．6228,P=0．0004）。结论HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的过表达与肝癌的恶性演进、侵袭和转移有密切关系,两者联合检测有助于判断肝癌分期及评估预后。HIF-1α可能通过上调Glutl的表达促进肝细胞癌的发生。     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

肝癌组织中Glut1与HIF-1α基因蛋白表达及意义

背景与目的:葡萄糖转运蛋白(Glut)作为葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体,在恶性肿瘤糖酵解增强的过程中起着重要的作用.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控基因,能激活许多缺氧反应性基因的表达,其中包括促进肿瘤细胞Glut基因的表达,以满足在乏氧状态下,肿瘤生长的能量需求.本文旨在探讨肝细胞癌组织中Glut1和HIF-1α的表达情况及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组织化学EnVision法检测45例肝细胞癌、11例肝正常组织中Glut1和HIF-1α的表达.结果:Glut1和HIF-1α在肝癌组织中的阳性率(66.7%,73.3%)明显高于正常肝组织(0,0)(P＜0.01).在肝癌组织中Glut1和HIF-1α的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓有关(P＜0.05).肝癌组织中Glut1表达越强,HIF-1α表达也越强,两者的表达呈正相关(r=0.583, P＜0.01).结论:Glut1和HIF-1α的异常表达与肝癌的发生、发展有一定的关系.可能存在HIF-1α通过上调Glut1的表达促进肝细胞癌的发展的机制.     

缺氧诱导因子1α与葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,并分析两者的关系。方法采用RT-PCR的方法对21例新鲜肝癌样本和10例正常肝组织样本中Glut1mRNA与HIF-1αmRNA的表达情况进行检测。结果 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA在HCC患者样本中的阳性表达率明显高于正常肝组织样本(P<0.05);在HCC患者中HIF-1αmRNA和Glut1mRNA的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05);两者的表达呈正相关(r=0.652,P<0.05)。结论 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA过表达与HCC患者的临床特征密切相关,两者的表达呈正相关。     

原发性肝细胞癌组织HIF-1α和HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ表达生物学意义分析

目的:研究乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因及糖酵解相关基因己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)、乳酸脱氢酶-Ⅴ(LDH-Ⅴ)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达状态,并阐释三者对HCC生物学行为的影响。方法:收集行手术治疗的56例新鲜肝癌组织标本,通过免疫组织化学技术检测HIF-1α、HK-Ⅱ和LDH-Ⅴ等基因在肝癌组织中的蛋白表达情况,并分析其与HCC临床病理学指标之间的关系。结果:在肝细胞癌组织中HIF-1α、HK-Ⅱ和LDH-Ⅴ蛋白的阳性表达率分别为71.4%、75.0%和67.9%。HIF-1α、HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ三者的阳性表达均与HCC的有无肝硬化背景、肿瘤细胞的分化程度、临床分期、有无肝门淋巴结转移、有无门脉/胆道癌栓的形成、有无静脉侵袭及包膜完整与否等因素相关,P<0.05;而与HCC患者的性别、年龄、HBsAg阳性或阴性、血清AFP高低及癌灶的直径大小等指标无关,P>0.05。结论:HK-Ⅱ、LDH-Ⅴ基因与HIF-1α基因的同步表达在HCC的发生、发展中可能发挥协调作用,共同促进肝癌细胞的侵袭与转移,反映了HCC的生物学行为,可以将三者作为预测HCC预后的重要生物学指标。     

胃癌组织HIF-1α和iNOS表达及其意义

目的:探索缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 在胃癌组织中的表达水平及两者相关性.方法:采用免疫组化SP法检测85例胃癌组织和癌旁正常胃组织中的HIF-1α和iNOS的表达,并分析其相互关系.结果:HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平(76.47%和71.76%)明显高于癌旁正常胃组织中(0)的表达水平(P＝0.000), HIF-1α和iNOS的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05), HIF-1α的表达与iNOS的表达呈正相关r=0.761, P<0.05. 结论: HIF-1α可能通过上调iNOS的蛋白表达促进肿瘤血管生成, HIF-1α与iNOS的高表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关.     

甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达及诊断价值

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)的表达及其在临床诊断中的价值.方法 采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中HIF-1α和PTEN的表达,并对两者在甲状腺乳头状癌诊断及预后评估中的价值进行分析.结果 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%,高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%,低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关(r=-0.596,P<0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达出现异常,两者联合检测有助于甲状腺乳头状癌的临床确诊和预后评估.     

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义.方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系.结果:正常肝组织无HIF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8% vs 60.8%,P<0.001).经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001).结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一.     

非小细胞肺癌中Snail、HIF-1α和E-cadherin表达的临床意义及相关性

目的探讨Snail、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织Snail、HIF-1α、E-cadherin蛋白表达,并分析与临床病理因素的关系。结果肺癌组织中Snail、HIF-1α及E-cadherin阳性表达率分别为64.5%、59.7%和54.8%,癌旁组织分别为15%、10%和100%。三种蛋白在肺癌组织及癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail和HIF-1α表达升高及E-cadherin降低与肺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和Snail表达均与E-cadherin表达呈负相关性(P<0.05),但HIF-1α和Snail表达未显示相关性(P>0.05)。结论 Snail和HIF-1α表达升高、E-cadherin表达降低与肺癌发生发展和转移有关,Snail、HIF-1α和E-cadherin检测有助于评估肺癌恶性程度及预后。     

ZBP-89在肝癌组织中的表达及同缺氧诱导因子-2α的相关性分析

目的:探讨ZBP-89在肝癌组织中的表达、临床意义和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)组织水平上的相关性.方法:采用免疫组化染色法检测120例肝癌及癌旁组织中ZBP-89、HIF-2cα的表达,分析ZBP-89的表达同肝癌临床参数的关系及同HIF-2α的相关性.结果:ZBP-89蛋白在33.3％(40/120)的肝癌组织中和60.8％(73/120)的癌旁组织中呈高表达状态,其在肝癌组织中的表达明显低于其在癌旁组织中的表达(P＜0.05).ZBP-89的表达与肝癌的大小呈负相关.在肝癌组织中ZBP-89的表达和HIF-2α的表达呈正相关.结论:ZBP-89可能参与了肝癌的发生、发展过程,其表达可能受HIF-2α调控.     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

低氧诱导因子-1αmRNA在胰腺癌组织中的表达与胰腺癌生物学特征的关系

背景与目的低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是广泛存在于多种细胞的转录因子,对低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用.本研究拟检测HIF-1α mRNA在胰腺癌中的表达,初步探讨其与胰腺癌血管形成、胰腺癌细胞增殖分化和转移等生物学特征的关系.方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测HIF-1α在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达,采用免疫组化SP法检测survivin、PCNA和CD34在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达.Spearman相关关系检验分析HIF-1α mRNA表达水平与survivin、PCNA、CD34之间的关系.结果HIF-1α mRNA在胰腺癌组织(0.77±0.04)与癌旁组织(0.56±0.01)中的表达具有极显著性差异(P<0.01);HIF-1α的表达水平在不同分化程度的肿瘤细胞中无显著性差异(P>0.05).JPS分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期之间HIF-1α mRNA表达水平(0.79±0.05 vs.0.76±0.04)具有显著性差异(P<0.05).HIF-1α表达与PCNA、survivin、CD34表达之间密切相关(r分别为1.00、0.91、0.68,P<0.01).结论HIF-1α的表达水平与胰腺癌血管形成以及胰腺癌细胞的增殖、凋亡和转移等有显著关系.     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法:免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果:乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%(41/60)、46.7%(28/60)、33.3%(20/60),P<0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%(29/60)、58.3%(35/60)、62.8%(47/60),P<0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P<0.05)。Caspase-3表达与组织病理学分级有关(P<0.05)。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关(r=-0.271,P<0.05)。结论:HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

肝细胞肝癌组织MCM2和FAP-1表达及其与癌细胞增殖和凋亡的相关性研究

目的:研究微型染色体维持蛋白2(MCM2)和Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在肝细胞肝癌组织中的表达及其与肝细胞肝癌增殖和凋亡的关系。方法:免疫组化SP法检测40例肝细胞肝癌、15例癌旁肝硬化和10例正常肝组织中MCM2和FAP-1蛋白的表达水平并进行分析。结果:40例肝细胞肝癌组织中29例MCM2表达阳性,28例FAP-1表达阳性,而在癌旁肝硬化和正常肝组织中两者均未见表达。肝细胞肝癌组织中MCM2的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小和转移差异无统计学意义,P>0.05;而与分化程度有关,肿瘤分化越低,MCM2阳性率越高,P<0.05。MCM2与FAP-1两者呈正相关,P<0.05。结论:MCM2和FAP-1可能均参与了肝细胞肝癌的发生发展,两者可能相互协同共同促进了癌细胞异常增殖。     

HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组化法检测60例乳腺癌癌组织中HIF-1α、Glut-1的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:HIF-1α、Glut-1在乳腺癌组织中的阳性率分别为68.3%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).HIF-1α蛋白阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P＜0.05) .Glut-1阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移有关(P＜0.05),而与组织病理学分级无关(P＞0.05),但随组织病理分级增高有增高趋势.HIF-1α蛋白、Glut-1蛋白表达呈正相关(r=0.461, P ＜0.001).结论: HIF-1α、Glut-1蛋白的异常表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

肝细胞癌组织中HIF-1α表达及其与预后的相关性研究

[目的]研究血管乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)在肝细胞癌组织中表达及其在判断预后中的价值.[方法]对随访的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过免疫组化方法检测HIF-1α在癌组织中的表达情况.[结果]HIF-1α阳性表达率为53.3％.HIF-1α与细胞分化程度具有相关性.HIF-1α高表达组和低表达组患者的1、3、5年无瘤生存率分别为57.1％,14.3％,0和84.9％,50.7％,23.3％.高表达患者无瘤生存期明显低于低表达患者(P=0.004).[结论]HIF-1α高表达肝细胞癌生存期低,HIF-1α是肝细胞癌切除术后预后判定的预测因子.     

T细胞因子4基因表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　研究人T细胞因子 4基因 (hTcf- 4)在原发性肝癌及肝癌细胞株中表达情况 ,以探讨hTcf- 4基因与肝癌发生发展的关系。方法　用逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR) ,检测了 32例原发性肝癌组织、癌旁组织及 5株肝癌细胞株中hTcf- 4基因表达。结果　hTcf- 4mRNA在癌旁组织中的表达率为 71 9% ,而在癌组织中的表达率达 90 6 %。且癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织 (P <0 0 0 1)。同时在肿瘤包膜不完整及有转移的癌组织中该基因表达明显增高。不同细胞株中均有hTcf- 4基因表达。肝癌细胞株中表达水平高于正常肝细胞株 (P <0 0 0 1) ,而高转移肝癌细胞株MHCC97中表达水平又高于低转移肝癌细胞株 (P <0 0 5 )。结论　hTcf- 4基因表达增高与肝癌发生发展及侵袭转移有关 ,提示hTcf- 4可能成为协助肝癌诊断、判断预后及疗效评价的指标。     

肝细胞癌中Lumican和Parkin的表达及意义

目的探讨肝细胞癌组织中Lumican蛋白及Parkin蛋白的表达及意义,并分析两者的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例肝癌患者癌组织及62例癌旁组织中Lumican及Parkin蛋白的表达并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 (1)肝癌组织中Lumican、Parkin的阳性表达率分别为35.5%、32.3%,与癌旁组织的阳性表达率比较(66.1%、72.6%),差异具有统计学意义(P<0.05);(2)Lumican蛋白的表达与Edmondson分级及是否伴有门静脉癌栓相关(P<0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg、肝硬化和AFP无关(P>0.05);(3)Parkin蛋白的表达与患者肝癌Edmondson分级、AFP水平、是否伴有门静脉癌栓相关(P<0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg和肝硬化无关(P>0.05);(4)Lumican与Parkin呈正相关(r=0.450;P<0.05)。结论 Lumican与Parkin蛋白在肝细胞癌组织中表达率均较低,可能与肝癌的发生、发展有关,联合检测两者对肝癌的诊断和预后有着重要意义,有望成为肝癌治疗的新靶点。