MAGE-A9和MAGE-A11基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨黑素瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11 在乳腺正常组织、乳腺良性病变、乳腺癌组织中的表达以及甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷 (5-Aza-2’-deoxycytidine, 5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）对MAGE-A9和MAGE-A11 基因表达的影响。方法：应用RT-PCR和免疫组化方法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变及60例乳腺癌组织（标本均取自河北医科大学第四医院乳腺中心2007年11月至2008年5月乳腺手术治疗患者）中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。RT-PCR检测乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231经5-Aza-CdR 和 TSA 单独或联合作用后MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA 表达量的变化。结果：乳腺癌组织中MAGE-A9 mRNA和蛋白阳性表达率分别为45%（27/60）和43.3%（26/60）,MAGE-A11 mRNA和蛋白阳性表达率分别为66.7%（40/60）和63.3%（38/60）,而乳腺正常组织及良性病变组织中均未发现MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达。 MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA和蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、瘤栓及孕激素受体的表达均无明显关系（P>0.05）,但与人表皮生长因子受体2（HER-2）和雌激素受体（ER）的表达有关（P<0.05）。未经药物处理的MCF-7、MDA-MB-231细胞未见MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达;单用5-Aza-CdR处理后可见MAGE-A9和MAGE-A11 基因重新表达,联合应用5-Aza-CdR和TSA处理可使MAGE-A9、MAGE-A11基因的表达量进一步增加（P<0.05）;而TSA单独处理对基因表达没有影响（P>0.05）。结论：乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11 的表达与ER 和HER-2的表达有关,5-Aza-CdR单用或联合应用TSA可诱导和增强MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的重新表达,说明DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控人类肿瘤细胞MAGE表达的重要机制。     

乳腺癌中MAGE-A9和MAGE-A11基因的表达及表达机制的研究

【】 目的：探讨黑色素瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺正常组织、乳腺良性病变、乳腺癌组织中的表达以及甲基化酶抑制剂5-氮杂-２"-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MAGE-A9和MAGE-A11基因表达的影响。方法：应用RT-PCR检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变及60例乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231经5-aza-CdR 和 TSA 单独或联合作用后,应用RT-PCR法检测细胞中 MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA 表达的变化。结果：乳腺癌组织中MAGE-A9 mRNA阳性表达率为45%(27/60),MAGE-A11 mRNA阳性表达率为66.7%(40/60),而乳腺正常组织及良性病变中均未发现MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达。 MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、瘤栓及孕激素受体的表达均无明显关系(P ＞0.05),与人表皮生长因子受体2(HER-2)和雌激素受体(ER)的表达有关(P＜0.05)。未经药物处理的MCF-7、MDA-MB-231细胞未见MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达。单用5-aza-CdR后可见MAGE-A9和MAGE-A11基因重新表达,联合应用5-aza-CdR和TSA使MAGE-A9和MAGE-A11基因表达进一步增加(P＜0.05)。TSA单独作用对基因表达没有影响(P＞0.05)。结论：乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达与ER 和HER-2的表达有关,5-aza-CdR单用或联合应用TSA可诱导不表达MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的细胞重新表达,说明DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化是调控人类肿瘤细胞MAGE的表达的重要机制。     

人脑胶质瘤细胞株中RIZ1基因启动子甲基化状态的研究

检测4种人脑成胶质细胞瘤细胞株中成视网膜细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1（retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene1,RIZ1）基因启动子区的甲基化状态,进一步认识RIZ1在胶质瘤发病机制中的作用。方法：应用甲基化特异性PCR法（methylation specific PCR,MSP）检测4种人脑成胶质细胞瘤细胞株U87、U251、A172和T98中RIZ1基因启动子区的甲基化水平,其中U87细胞发生甲基化,被选为后续实验对象。RT-PCR检测U87细胞经5-Aza-CdR处理前后RIZ1 mRNA表达量的变化,MTT检测5-Aza-CdR对U87细胞生长增殖的影响。结果：4种人脑成胶质细胞瘤细胞株中U87和U251细胞中检测到RIZ1基因启动子区域发生甲基化;U87细胞经5-Aza-CdR处理后其RIZ1 mRNA的表达量上调;MTT法检测显示5-Aza-CdR能抑制U87的生长增殖,且与5-Aza-CdR的浓度和作用时间呈负相关。结论：RIZ1基因启动子高甲基化是人脑成胶质细胞瘤细胞株中RIZ1基因表达下调的重要机制。     

MAGE-A基因亚家族及其在肿瘤临床上的应用前景

黑素瘤相关抗原（melanoma-associated antigen,MAGE）-A基因亚家族属于癌睾丸抗原家族,其定位于X染色体,包括MAGE-A1～MAGE-A12共12个成员。对MAGE-A在基因和蛋白水平的研究发现,其在正常组织中几乎不表达,而在多种肿瘤组织中均有较高水平的表达,并且往往表达一种以上的MAGE-A亚型。正常情况下,由于CpG岛高度甲基化,MAGE-A基因沉默表达。受辐射等因素影响时,基因组易发生去甲基化,促使MAGE-A基因表达。组蛋白的乙酰化也与MAGE-A的表达有关。MAGE-A作为肿瘤相关抗原,与肿瘤的发生、发展、耐药及较差的预后密切相关。由于MAGE-A特异性的表达于多种肿瘤,对MAGE-A亚型的检测尤其是多种亚型的联合检测有助于MAGE-A阳性肿瘤的诊断。此外,MAGE-A基因编码的抗原肽由MHCⅠ分子提呈至细胞毒性T细胞,从而发挥抗肿瘤活性。应用MAGE-A抗原肽的肿瘤疫苗已经投入临床试验,并取得了良好的治疗效果。     

组蛋白修饰对喉癌细胞系中RASSF1A基因表达的影响

目的：探讨喉癌细胞中RASSF1A基因表达水平与基因组蛋白修饰的关系。方法：应用染色质免疫沉淀技术（ChIP）和实时定量逆转录聚合酶链反应（Realtime-PCR）分析喉癌Hep-2细胞系在以下药物：5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-2＇-deoxyeytidine,5-Aza-dC,DNA甲基转移酶抑制剂,5-AZa-dC）;曲古抑菌素A（TriChostatinA,TSA,组蛋白去乙酰化酶抑制剂）作用前后RASSF1A基因启动子区域组蛋白H3-K9甲基化、H3-K4甲基化、H3-K9乙酰化和RASSF1A基因表达情况。结果：TSA能轻度降低RASSF1A基因启动子区域组蛋白H3-K9甲基化水平、轻度提高H3-K4甲基化水平、明显提高H3-K9乙酰化水平。5-Aza-dC明显降低启动子区域H3-K9甲基化程度、明显提高H3-K4甲基化水平、提高H3-K9乙酰化水平,联合给予5-Aza-dC和TSA起协同增效作用。H3-K9甲基化水平降低、H3-K4甲基化和H3-K9乙酰化水平提高可使RASSF1A基因表达上调。结论：喉癌细胞中RASSF1A肿瘤抑制基因表达下调与其启动子区H3-K9甲基化、H3-K4甲基化和H3-K9乙酰化相关。甲基化抑制剂及乙酰化制剂均可使表达下调的基因表达上调。     

FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞凋亡的影响

目的：研究FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤U251细胞凋亡的影响。方法：Real-time PCR检测35例脑胶质瘤及相应癌旁组织中FUBP1 mRNA的表达。设计并合成FUBP1基因特异性的siRNA,转染U251细胞。转染后,western blot检测转染后FUBP1蛋白的表达,双标流式细胞法检测细胞凋亡率。结果：与癌旁组织相比,FUBP1 mRNA在脑胶质瘤组织中表达明显上调。转染后,U251细胞中的FUBP1蛋白表达明显降低,同时,凋亡率明显增加。结论：FUBP1基因在脑胶质瘤中存在表达异常,其表达降低能够促进细胞凋亡。     

FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞凋亡的影响

目的:研究FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤U251细胞凋亡的影响。方法:Real-time PCR检测35例脑胶质瘤及相应癌旁组织中FUBP1 mRNA的表达。设计并合成FUBP1基因特异性的siRNA,转染U251细胞。转染后,western blot检测转染后FUBP1蛋白的表达,双标流式细胞法检测细胞凋亡率。结果:与癌旁组织相比,FUBP1 mRNA在脑胶质瘤组织中表达明显上调。转染后,U251细胞中的FUBP1蛋白表达明显降低,同时,凋亡率明显增加。结论:FUBP1基因在脑胶质瘤中存在表达异常,其表达降低能够促进细胞凋亡。     

MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨黑色素瘤相关抗原A9（MAGE-A9）、MAGE-A11-和Ki67 在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与喉鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系。方法：选取河北医科大学第四医院2012-2014 年住院手术切除的喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织标本各73 例,同时选取该院3 例前列腺癌住院患者去势治疗术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 蛋白的表达水平。结果：喉鳞状细胞癌组织中MAGE-A9、MAGE-A11 蛋白和Ki67 的表达率[47.94%（35/73）]、[49.32%（36/73）]和[46.58%（34/73）]均显著高于相应的癌旁组织[0（0/75）（P<0.01）],MAGE-A9 和MAGE-A11 蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期和淋巴转移有关（P<0.05）,Ki67LI 表达与喉鳞状细胞癌患者的肿瘤大小、临床分期和淋巴转移有关（P<0.05）。相关性分析显示,MAGE-A9 和MAGE-A11 蛋白表达均与Ki67 指数呈正相关（r=0.258,P＝0.027;r=0.672,P=0.001）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示,MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67LI蛋白高表达阳性患者的生存率均显著低于低表达的患者,而且MAGE-A9 和Ki67LI 均高表达或MAGE-A11 和Ki67LI 均高表达患者的生存期均显著低于其单一高表达或均低表达的患者（P<0.05 或P<0.01）。单因素和多因素Cox回归模型分析进一步提示,MAGE-A9 蛋白和MAGE-A11 蛋白是喉鳞状细胞癌患者总体生存的独立预后因素（P<0.05）。结论：MAGE-A9、MAGE-A11 和Ki67 是喉鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原,其可作为预测喉鳞状细胞癌患者的预后指标。     

膀胱移行细胞癌中MAGE-A3基因的表达及意义

目的：研究膀胱移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原家族A成员3（melanoma antigen family A,3,MAGE-A3）的表达及其临床意义.方法：采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测51例膀胱移行细胞癌患者癌组织（新鲜标本,Ta-T1期30例,T2-T4期21例;G1 22例,G2 16例,G3 13例）及其中10例患者癌旁正常组织的MAGE-A3mRNA表达.采用Western blot技术检测上述组织中MAGE-A3蛋白的表达.在上述部分组织中进一步应用免疫组化技术证实MAGE-A3蛋白的表达情况.结果：51例膀胱移行细胞癌组织中,26例（51％） MAGE-A3 mRNA表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性.23例（45％） MAGE-A3蛋白表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性.MAGE-A3蛋白为胞浆内染色.肿瘤不同分期、不同分级之间MAGE-A3mRNA及MAGE-A3蛋白表达的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：MAGE-A3基因在膀胱移行细胞癌中有较高表达,而在癌旁组织无表达,有望成为膀胱移行细胞癌特异性免疫治疗的靶分子.     

MAGE-C1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨黑色素瘤相关抗原-C1（melanoma-associated antigen-C1, MAGE-C1）在乳腺癌组织中的表达及其与患者临 床病理特征和预后的关系。方法：选取2008年1月至2008年12月河北医科大学第四医院乳腺中心行手术切除的乳腺癌、正常 乳腺组织及良性乳腺病变组织各60例， 用RT-PCR和免疫组织化学染色法分别检测3种组织中MAGE-C1 mRNA和蛋白的表达 水平，分析MAGE-C1表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2''-脱氧胞苷（5-Aza-CdR） 和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）干预乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞，RT-PCR法检测药物干预前后细胞中 MAGE-C1 mRNA表达的变化。结果：乳腺癌组织中MAGE-C1 mRNA及蛋白表达阳性率分别为43.3%（26/60）和38.3%（23/60）， 乳腺正常组织及良性病变组织中均未发现MAGE-C1 mRNA 和蛋白的表达。MAGE-C1表达与乳腺癌患者的组织学分级相关 （χ2 =6.233，P<0.05）。MAGE-C1 表达阳性的患者 ，其无复发生存率低于 MAGE-C1 表达阴性的患者（χ2=4.213，P<0.05）。 MAGE-C1表达（HR=3.980，P<0.05）和临床分期（HR=3.637，P<0.05）是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。单独或联合应用 5-Aza-CdR和TSA对乳腺癌细胞中MAGE-C1的表达均无影响（P>0.05）。结论：MAGE-C1是肿瘤特异性抗原，其表达与乳腺癌 患者的不良预后密切相关。     

肺癌组织中黑色素瘤抗原-A3基因mRNA的表达及其序列点突变分析

目的检测肺癌组织中黑色素瘤抗原-3基因(MAGE-A3)mRNA的表达。方法用逆转录-套式聚合酶链反应(RT-PCR)对31例肺癌患者癌组织和相应癌旁组织MAGE-A3mRNA表达情况进行测定;PE-377DNA测序仪对5例10个RT-PCR扩增产物中的目的基因片段进行DNA序列测定。结果31例肺癌患者癌组织中26例表达MAGE-A3mRNA,阳性率为83.9%;相应的癌旁组织均未表达。DNA序列测定证明PCR扩增产物中目的基因片段均为MAGE-A3cDNA序列,所测5例样本中4例样本有两个相同位置的碱基发生了点突变(C2773→T2773;G2807→A2807),导致一个氨基酸残基改变(E143→K)。结论MAGE-A3mRNA在肺癌中呈高比例表达,提示此抗原有可能作为肺癌患者免疫治疗的靶抗原。我国肺癌患者中存在MAGE-A3基因个别位点的变异。     

肿瘤抗原MAGE-A4在乳腺癌组织和细胞系中的表达及其作用

目的检测正常乳腺组织及乳腺癌组织中MAGE-A4 (melanoma antigen-A4) mRNA的表达,探讨其与乳腺癌临床参数、生物学行为的关系以及对乳腺癌细胞增殖的影响。方法用RT-PCR方法检测77例正常乳腺组织及乳腺癌组织中MAGE-A4 mRNA的表达状况,用χ2检验分析其表达与乳腺癌临床参数及生物学行为的关系;用集落形成实验研究MAGE-A4对乳腺癌细胞增殖的影响。结果77例正常乳腺组织中没有检测到MAGE-A4 mRNA的表达;77例乳腺癌组织有33例MAGE-A4 mRNA阳性表达,阳性率为42.9%。60（含60岁）岁以上乳腺癌患者MAGE-A4 mRNA阳性表达率明显高于60岁以下患者(P<0.05);但MAGE-A4 mRNA表达与乳腺肿瘤的大小、临床分期、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、有无瘤栓、ER/PR及HER-2状态之间无明显相关性 (P>0.05)。乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231均不表达MAGE-A4 mRNA,而乳腺癌细胞系MDA-MB-436中MAGE-A4 mRNA呈高表达。转染MAGE-A4基因可以抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞克隆的形成(P<0.05)。结论MAGE-A4在正常乳腺组织不表达,在乳腺癌组织中表达率为42.9%,提示MAGE-A4是一种肿瘤特异性抗原。该基因的表达与乳腺癌患者的年龄有关,与其他临床参数及生物学行为无明显相关性。在MAGE-A4阴性表达的乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中转染MAGE-A4基因可抑制该细胞的克隆形成。     

CAGE? MAGE-A1和MAGE-A3去甲基化在胃癌发生发展中的作用

探讨肿瘤相关抗原基因（CAGE）、黑色素瘤抗原基因-A1（MAGE-A1）和黑色素瘤抗原基因-A3（MAGE-A3）启动子区去甲基化状态改变在胃癌早期发生、发展中的作用及意义。方法:87例内镜活检标本分为胃癌组、癌前病变组和正常对照组,应用甲基化特异性PCR方法分别检测各组中3种基因启动子区的去甲基化状态。结果:胃癌组、癌前病变组和正常对照组中,各基因启动子区的去甲基化阳性率分别为:CAGE:80.0%（24/30）、37.5%（12/32）和4.0%（1/25）;MAGE-A1:60.0%（18/30）、21.9%（7/32）和0（0/25）;MAGE-A3:46.7%（14/30）、12.5%（4/32）和8.0%（2/25）,呈下降趋势。3种基因启动子区去甲基化阳性率在3组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。30例胃癌至少发生1种基因启动子区去甲基化的有27例;至少发生2种基因启动子区去甲基化23例;7例同时发生了3种基因启动子区的去甲基化。结论:这3种基因启动子区去甲基化改变可能发生于胃癌发病早期,且贯穿于胃癌发生、发展的全过程并起到一定的作用,联合检测可能有助于提高胃癌去甲基化诊断的阳性率。      

过表达程序性细胞死亡基因5 提高脑神经胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性

[摘要] 目的：探讨抑癌基因程序性细胞死亡基因5（programmed cell death 5 gene, PDCD5）对脑神经胶质瘤细胞增殖及替莫唑胺（temozolomide，TMZ）化疗敏感性的影响。方法：收集吉林大学第一临床医院神经外科2009 年1 月至2014 年12 月间收治的脑神经胶质瘤患者116 例。分别利用qPCR、WB及免疫组化方法检测神经胶质瘤细胞系U87、U251、稳定克隆U87-PDCD5 细胞、转染si-PDCD5 后的脑胶质瘤细胞以及原发性神经胶质瘤组织中PDCD5 mRNA及蛋白质的表达情况。MTT法检测过表达或敲降PDCD5 对胶质瘤细胞生长及TMZ化疗敏感性的影响。建立脑胶质瘤细胞系U87 裸鼠皮下荷瘤模型，随机分为对照组、TMZ组、PDCD5 组和TMZ+外源性PDCD5 重组表达载体联合组，治疗20 d 后断颈处死动物，切取瘤组织，测量瘤体积并称瘤质量。采用qPCR、WB 法检测移植瘤组织中PDCD5 的表达水平，分析PDCD5 联合TMZ 治疗对脑神经胶质瘤生长的影响。结果：PDCD5 mRNA和蛋白在U87 细胞中的相对表达量明显低于在U251 细胞中的相对表达量（均P<0.05）；在高级别脑神经胶质瘤组织中，PDCD5 mRNA和蛋白的表达明显低于低级别组织（均P<0.05）；U87-PDCD5 和U251 细胞对TMZ的敏感性均高于U87 细胞（均P<0.05），U87-PDCD5-siRNA、U251-siRNA 组细胞对TMZ的敏感性均明显低于对照组（均P<0.05）。比较裸鼠移植瘤的瘤体积和质量，对照组>TMZ组>PDCD5 组>联合组（均P<0.05）；各组移植瘤组织内PDCD5 mRNA及蛋白的表达水平趋势与之相反（均P<0.05）。结论：PDCD5 过表达可增强脑神经胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感性，而沉默PDCD5 表达作用则相反，PDCD5 与TMZ联合应用可更好地抑制脑神经胶质瘤裸鼠移植瘤的生长。     

MAGE-A protein and MAGE-A10 gene expressions in liver metastasis in patients with stomach cancer

Tumour samples from 71 patients with stomach cancer, 41 patients with liver metastasis (group A) and 15 patients each in stages II-IV (group B) and stage I (group C) without liver metastasis were analysed. MAGE-A protein expression was evaluated by immunohistochemistry using a 6C1 monoclonal antibody and MAGE-A10 mRNA expression was detected by highly sensitive in situ hybridisation using a cRNA probe. Expressions of MAGE-A protein and MAGE-A10 mRNA in group A were detected in 65.9 and 80.5%, respectively. Both protein and gene showed significantly higher expression in group A than those in groups B (6.7, 26.7%) and C (0, 0%) (P=0.0003, P=<0.0001, respectively). MAGE-A10 mRNA expression in liver metastasis was found in eight (88.9%) out of nine patients. The concordant rate between MAGE-A family protein expression and MAGE-A10 mRNA expression in the primary sites was 81.7% (P<0.0001). MAGE-A10 gene expression was associated with reduced survival duration. The results of this study suggest that MAGE-A10 is a possible target in active immunotherapy for advanced stomach cancer.     

乳腺癌中NDRG-1基因甲基化及其体外逆转研究

目的:探讨N-myc下游调节基因(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG-1)基因在乳腺癌组织中的甲基化状态,研究甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine, 5-Aza-CdR)对乳腺癌细胞株T47D的生长增殖及NDRG-1 mRNA表达的影响.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法检测乳腺癌组织、相应癌旁组织和乳腺良性病变组织中NDRG-1基因启动子甲基化状态;5-Aza-CdR处理T47D细胞后,MTT法观察细胞生长活性的变化,RT-PCR法检测处理前后抑癌基因NDRG-1的mRNA表达变化.结果:NDRG-1基因在乳腺癌组织中甲基化率为46.8%,癌旁组织中甲基化率为21.3%,而乳腺良性病变组织均未检测到甲基化.T47D细胞经5-Aza-CdR处理后,与对照组相比,细胞生长受到明显抑制.RT-PCR检测发现,与对照组相比,不同浓度处理组细胞的NDRG-1 mRNA表达增多. 结论:NDRG-1基因甲基化状态与乳腺癌发生有密切关系.5-Aza-CdR逆转T47D细胞NDRG-1基因甲基化,恢复该基因的表达,从而抑制肿瘤细胞生长.