乳腺癌的分子分型与肿瘤治疗的相关性

乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一,因其肿瘤组织具有高度异质性、多种组织亚型,因而产生不同临床表现、不同治疗反应以及不同预后.传统评价乳腺癌预后的因素包括:发病年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移等.近年来,基于基因表达谱不同提出的乳腺癌分子分型研究不断深入,为乳腺癌的个体化治疗提供了一个有力的依据.本文从乳腺癌的固有分子分型入手,描述不同分子分型的特点及其临床结局的差异,着重阐述不同分子分型与乳腺痛局部复发的关系,同时对其他分子分型进行简要分析,以期对乳腺癌分子分型有一个全面的了解并为临床治疗方案的制定提供依据.     

基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）

 乳腺癌是一种分子水平异质性很高的恶性肿瘤,病理分型结合分子标志物成为常规诊断方式。分子分型可助力乳腺癌的分类分层精准治疗,但在临床实践中乳腺癌标志物的检测方法、评价体系与临床解读等尚存在一定局限性。为了进一步促进基于靶标指导的乳腺癌精准治疗,中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组组织临床、病理、分子检测等领域专家,综合国内外乳腺癌临床应用共识和指南、重要文献及临床实践编写本共识,对基于靶标指导乳腺癌精准治疗给出专家组意见,以期提高临床上以标志物为靶标的乳腺癌精准诊断和治疗水平,为乳腺癌患者的系统治疗提供新视野。      

luminal B型乳腺癌的生物学特点

乳腺癌为一种分子水平上具有高度异质性的疾病,相同临床分期或病理类型的患者,采用同一治疗方案,其治疗的敏感性及患者的预后存在明显的差异。利用基因组表达谱基因芯片技术进行乳腺癌分子分型,为肿瘤异质性和预后的判断以及个体化治疗提供了重要依据。但由于费用和技术等方面的限制,临床上通常用受体及蛋白表达的检测来代替基因组分型。luminal B型（管腔B型）是指ER/PR阳性,且Ki67≥14%或HER-2阳性的乳腺癌。     

乳腺癌分子分型及其临床意义

 乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。组织学形态相同的肿瘤,其分子生物学改变不尽相同。不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性,基于基因表达谱和分子生物学特征为基础提出的乳腺癌分子生物学分型,能较好地反映肿瘤的生物学行为,具有重要的临床意义。     

乳腺癌预后预测评估模型的研究进展

乳腺癌是一种高度异质性的疾病,不同的临床分期、分子分型、病理类型的乳腺癌预后不同,即使是分子分型、临床分期相近或相同的同种病理类型的乳腺癌患者预后也有较大的差异,而这种预后的差异难以用临床上常用的临床病理预后参数解释,因此探索乳腺癌基因水平异质性,寻找合适的分子标志物并构建适用于临床的预后以及预测模型对于解决乳腺癌的个体化治疗具有重要且深远的意义。     

激素受体阳性乳腺癌治疗进展

化疗和内分泌治疗是雌激素受体和（或）孕激素受体阳性乳腺癌治疗的主要手段。肿瘤负荷因素、多基因标记物检测、肿瘤分子分型可用于指导乳腺癌患者是否需要化疗。不同内分泌治疗策略各有自身价值,不能相互取代。临床实践中应对Luminal A型和Luminal B型两种不同类型乳腺癌提供个体化治疗。     

PET/CT对NSCLC异质性显像表征的研究进展

肺癌发病率及死亡率居世界恶性肿瘤首位，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的绝大多数，肿瘤内异质性（intratumor heterogeneity，ITH）较其他肿瘤更高，了解ITH有利于推进NSCLC的个体化精准医疗。相较于组织病理活检，PET/CT的成熟应用为ITH的全面无创表征提供可能。本文主要就PET/CT对NSCLC中的特定基因表达、肿瘤内部免疫微环境、癌细胞空间排布、肿瘤细胞的增殖程度以及转移潜能的研究进展进行系统综述，以期为NSCLC的临床诊断及治疗提供依据。     

胃癌分子分型研究进展

胃癌是全球性常见的恶性肿瘤.胃癌是一种异质性疾病包括多种类型,每种类型都有不同的生物学特性和作用.因此,基于临床特点,病理分型,分子分型的个体化治疗对进展期胃癌尤为重要.现有的胃癌分子分型可归类为Shah分型,Tan基因分型,新加坡基因分型,TCGA基因分型和ACRG基因分型.从分子生物学创立引起肿瘤治疗模式的变化,从分子水平重新认识疾病,未来的肿瘤治疗模式可能是分子分型指导的个体化治疗.     

三阴性乳腺癌分子分型与异质性的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是指ER、PR及HER-2 均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌15% ～20% 。随着基因组学的发展,乳腺癌的分型已不仅局限于基于免疫组织化学的传统分子分型,其中TNBC 也被认为是一类异质性疾病,其异质性在分子水平、病理学以及临床特征上也各不相同。因此,对TNBC 进一步行分子分型将为靶向治疗带来极大获益,但TNBC分子分型尚无被广泛认可的统一标准,现就最新相关研究做一综述。      

乳腺癌的分子分型及其临床病理特征

<正>乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤,在组织形态、免疫表型、生物学行为、治疗反应上都存在着极大地差异。因此,肿瘤患者临床个体化治疗的要求使传统的肿瘤病理学分型方法面临巨大的挑战。近年来,随着分子生物学技术的发展,以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启示。笔者分析了108例乳腺浸润性导管癌的临床病理特     

Understanding intratumor heterogeneity by combining genome analysis and mathematical modeling

Cancer is composed of multiple cell populations with different genomes. This phenomenon called intratumor heterogeneity (ITH) is supposed to be a fundamental cause of therapeutic failure. Therefore, its principle‐level understanding is a clinically important issue. To achieve this goal, an interdisciplinary approach combining genome analysis and mathematical modeling is essential. For example, we have recently performed multiregion sequencing to unveil extensive ITH in colorectal cancer. Moreover, by employing mathematical modeling of cancer evolution, we demonstrated that it is possible that this ITH is generated by neutral evolution. In this review, we introduce recent advances in a research field related to ITH and also discuss strategies for exploiting novel findings on ITH in a clinical setting.     

乳腺MRI图像纹理分析在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌具有高度异质性,其异质性是造成患者误诊率较高、治疗反应较差及预后不理想等方面的主要原因。纹理分析通过提取不同序列图像纹理特征来评价瘤体及其周围基质的异质性,并将结果与临床、组织病理学和基因组信息相结合,让其能无创地对乳腺病变进行前瞻性评估和预测。随着医学成像领域的高速发展,纹理分析技术不断进步,能够更准确地判断乳腺病变的性质及预后,为临床精准治疗提供更多的信息。本文就纹理分析在鉴别乳腺肿瘤良恶性、预测乳腺癌分子亚型及评估乳腺肿瘤新辅助化疗疗效等方面展开综述。     

乳腺癌基因表达谱研究进展

乳腺癌是分子表达差异显著的一组疾病,乳腺癌临床异质性源自分子异质性.根据基因表达谱研究开发的分子标签,如70-基因标签、21-基因标签、乳腺癌分子分型标签等,在预测乳腺癌患者预后、指导临床治疗决策方面,表现出良好的应用价值和前景.     

分子分型在乳腺癌辅助治疗选择中的临床研究

目的:探讨分子分型与乳腺癌患者临床特征的关系,分析分子分型在乳腺癌辅助治疗中的临床疗效以及安全性。方法:选择2011年4月至2014年5月来我院诊治的109例乳腺癌患者,回顾性分析临床资料,按照ER、PR和HER2的表达情况分成4种分子亚型,探讨分子分型与乳腺癌患者临床特征的关系,不同分子分型乳腺癌患者采取不同的治疗方案。同期选择20例乳腺癌组成对照组患者,采取常规化疗方案治疗,分析各组治疗的临床疗效以及安全性。结果:在109例乳腺癌患者中,分子分型各型所占例数分别为:Luminal A型50例（45.87%）、Luminal B型20例（18.35%）、HER2阳性型22例（20.18%）、三阴型17例（15.60%）。四种分子亚型在绝经前后占据的患者例数、原发肿瘤各期所占例数以及除II期以外的临床分期所占例数均存在明显差异性,具有统计学意义（P<0.05）。在年龄、组织学类型、临床分期方面四种分子亚型所占的例数无明显差异性（P>0.05）。不同治疗方案下,Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型以及三阴型乳腺癌患者的总缓解率分别为86.0%、80.0%、81.8%和70.6%,均显著高于对照组患者30.0%的总缓解率,具有明显差异性（P<0.05%）。109例乳腺癌患者的完全缓解率为80.7%,16例SD患者中,6例为Luminal A型患者,3例为Luminal B型患者,3例为HER2阳性型患者,4例为三阴型患者。经过检测,三种治疗方案均发生粒细胞减少、肝脏毒性、消化道毒性、外周神经毒性、脱发以及其他并发症。其中三种治疗方案发生粒细胞减少、消化道毒性与外周神经毒性等并发症的例数存在差异性（P<0.05）。所有患者只需减少药量,不良反应均可减轻甚至消除。结论:乳腺癌患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型以及三阴型四种分子亚型,比例最高的是Luminal A型。不同的分子亚型采取不同的治疗方案,能够获得令人满意的治疗效果,但会发生一些较轻的不良反应。分子分型对乳腺癌患者的治疗具有重要的指导作用,值得在临床上推广。     

How to best classify breast cancer: conventional and novel classifications (review)

Breast cancer is a complex disease and different classifications, mostly based on clinical and pathological features, have been used for guiding the management of patients. Most of them fail to reflect breast cancer heterogeneity, which could be the reason why the treatment fails in approximately 30% of cases. Emerging molecular studies based on gene expression profiling using DNA microarrays have defined new molecular subtypes of breast cancer associated with the cell-of-origin distinction. Thus, breast cancer has been divided into five subgroups with distinct biological features and clinical outcomes. We have tried here to confront the conventional existing classifications with this new molecular taxonomy. It is likely that using all types of classification together will help in the management of breast cancer.     

Rare Breast Cancer Subtypes: Histological,Molecular, and Clinical Peculiarities

Breast cancer encompasses a collection of different diseases characterized by different biological and pathological features, clinical presentation, response to treatments, clinical behavior, and outcome. On the basis of cell morphology, growth, and architecture patterns, breast cancer can be classified in up to 21 distinct histological types. Breast cancer special types, including the classic lobular invasive carcinoma, represent 25% of all breast cancers. The histological diversity of breast carcinomas has relevant prognostic implications. Indeed, the rare breast cancer group includes subtypes with very different prognoses, ranging from the tubular carcinoma, associated with an indolent clinical course, to metaplastic cancer, whose outcome is generally unfavorable. New approaches based on gene expression profiling allow the identification of molecularly defined breast cancer classes, with distinct biological features and clinical behavior. In clinical practice, immunohistochemical classification based on the expression of human epidermal growth factor receptor 2 and Ki67 is applied as a surrogate of the intrinsic molecular subtypes. However, the identification of intrinsic molecular subtypes were almost completely limited to the study of ductal invasive breast cancer. Moreover, some good‐prognosis triple‐negative histotypes, on the basis of gene expression profiling, can be classified among the poor‐prognosis group. Therefore, histopathological classification remains a crucial component of breast cancer diagnosis. Special histologies can be very rare, and the majority of information on outcome and treatments derives from small series and case reports. As a consequence, clear recommendations about clinical management are still lacking. In this review, we summarize current knowledge about rare breast cancer histologies.     

不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床特征与预后分析

目的 探讨不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及预后情况,并分析影响乳腺浸润性导管癌预后的因素。方法 收集西安交通大学医学院第一附属医院2000年1月至2012年12月收治的具有完整临床病理和随访资料的乳腺浸润性导管癌822例,基于免疫组化检测结果将乳腺癌分为4个基本分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,分析不同分子亚型乳腺浸润性导管癌患者在年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期和预后方面的差异及影响预后的因素。结果 至随访截止日期,822例乳腺癌患者中有54例出现局部复发和转移,46例死亡,死亡率5.6％。不同分子亚型乳腺浸润性导管癌在发病年龄、肿瘤大小及临床分期中的差异有统计学意义（P＜0.05）,而在腋窝淋巴结转移中的差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素生存分析显示不同的发病年龄、临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状态以及分子亚型与乳腺癌预后相关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示分子亚型及腋窝淋巴结转移状态为乳腺浸润性导管癌的独立预后因素,HER 2过表达型乳腺癌在各个分子亚型中预后最差。 结论 乳腺癌分子分型对于预测乳腺癌的预后具有重要意义,需进一步研究以在临床上指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

基于分子分型的乳腺癌流行病学新认识

乳腺癌是具有高度内部异质性的疾病,基于特异基因表达的分子分型包括Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basallike等亚型,并有效区分了乳腺癌的分子生物学行为和临床特点,得到广泛认可和应用。基于分子分型的乳腺癌流行病学中,对传统确认的乳腺癌危险因素,在不同乳腺癌亚型中的作用具有明显差异。乳腺癌的发病危险因素倾向于作为构成预后的保护性因素,这种矛盾可能与不同乳腺癌亚型之间的差异有关。未来的乳腺癌流行病学应注重针对分子亚型开展更加精准的研究,本文将对基于乳腺癌亚型的流行病学新认识进行综述。      

不同分子亚型乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨乳腺癌各分子亚型的临床特点及其预后情况.方法 分析1153例可手术乳腺癌患者的临床病理资料,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)的表达情况将乳腺癌分为4种分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型.分析各分子亚型乳腺癌患者在年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期和预后的差异及影响预后的因素.结果 1153例患者中,Luminal A型791例(68.6%),Luminal B型50例(4.3%),Her-2过表达型53例(4.6%),Basal-like型259例(22.5%).各分子亚型在年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期的差异均无统计学意义(均P>0.05).有完整随访资料的1006例患者中,Her-2过表达型的远处转移率(17.0%)显著高于其他亚型(P=0.005),而各分子亚型间的局部复发率差异无统计学意义(P>0.05).Kaplan-Meier法分析结果显示,Her-2过表达型患者的7年无病生存率和9年总生存率最低(均P<0.05).单因素和多因素分析结果均显示,淋巴结转移状况和分子分型是影响乳腺癌患者无病生存及总生存的独立预后因素.结论 Her-2过表达型乳腺癌患者的预后最差.乳腺癌的分子分型对判断患者预后可能具有重要临床意义,有望成为今后制订乳腺癌个体化治疗方案的重要依据.

Abstract：

Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of different breast cancer molecular subtypes.Methods Clinicopathological and follow-up data of 1153 cases of operable breast cancer were analyzed retrospectively.Their molecular subtypes were categorized as luminal A, luminal B, Her-2 over-expressing and basal-like subtypes, based on detection of ER, PR, Her-2 expression.The correlation of prognosis of different molecular subtypes with age, tumor size, lymph node status and clinical staging was analyzed.Results Among the 1153 cases, 791 cases (68.6%) were of luminal A subtype, 50 cases (4.3%) luminal B subtype, 53 cases (4.6%) Her-2( + )subtype, and 259 cases (22.5%) basallike subtype.There were no statistically significant differences among different molecular subtypes regarding the age, tumor size, lymph node status, and clinical stage.1006 cases had complete follow-up data and the analysis showed that distant metastasis of Her-2 over-expressing subtype was significantly higher than that in other subtypes ( P = 0.005 ), but the differelices of local recurrence rate in different molecular subtypes was not statistically significant (P >0.05).Kaplan-Meier method was used to analyze the survival prognosis of different molecular subtypes, showing both DFS rate and OS rate of Her-2 over-expressing subtype were the lowest, with a statistically significant difference (Log rank test, P < 0.05 ).Univariate and multivariate analyses showed that molecular typing and lymph node status were independent prognostic factors affecting both DFS and OS.Conclusions Her-2 over-expressing subtype has the worst prognosis.Molecular subtypes may provide important information to predict the prognosis of breast cancer and might be an important basis for individualized treatment of breast cancer in future.