miR-148b在急性髓系白血病中的表达及与临床特征的关系

目的:检测miR-148b在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达水平,分析其与临床特征的关系。方法:收集急性髓系白血病患者40例,非恶性血液病患者（对照组）20例,提取骨髓有核细胞,RT-PCR检测miR-148b的表达水平,分析其表达水平与临床特征的关系。结果:miR-148b在急性髓系白血病患者较对照组表达明显下降。miR-148b相对低表达组的患者较相对高表达组患者外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例较高。疗效比较中,完全缓解率及总生存率比较两组未见明显差异,但是miR-148b高表达组较低表达组复发率低（P=0.038）,无复发生存两组差异有统计学意义（P=0.029）。结论:miR-148b在急性髓系白血病患者中的表达水平较对照组显著降低。miR-148b的表达水平与AML临床特征具有一定的关联,对疾病复发具有重要意义。     

miR-139过表达降低急性髓系白血病TRAIL耐受性

目的:探讨miR-139过表达对急性髓系白血病肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)耐受性的影响。方法:采用浓度为100、200、300和400 ng/ml TRAIL处理人急性髓系白血病K562、HL-60细胞及相对应的多药耐药K562/A02和HL-60/ADM细胞,采用CCK8法计算IC50值,以IC50法评价急性髓系白血病细胞对TRAIL的敏感性。RT-PCR检测miR-139在 TRAIL敏感细胞和耐药细胞中的表达。采用脂质体2000将miR-139 mimics转染至TRAIL耐药细胞株,RT-PCR检测转染效果,CCK8法检测细胞活力及IC50值,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:在K562、K562/A02、HL-60和HL-60/ADM细胞中,HL-60/ADM细胞对TRAIL最为敏感,而K562细胞对TRAIL的耐药性最强。与敏感细胞株HL-60/ADM相比,miR-139在耐药细胞株K562中表达显著下降。转染miR-139 mimics后,K562细胞中miR-139表达和细胞凋亡率明显升高,而细胞存活率及IC50值明显降低。结论:miR-139在TRAIL耐药细胞株K562中低表达,过表达miR-139可能通过促进TRAIL诱导的细胞凋亡降低K562细胞对TRAIL的耐受性。     

m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中的研究进展

m6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程,可以对 mRNA产生不同的生物学作用,包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定性和翻译效率等。越来越多的研究表明m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中发挥重要的调控作用。本文就m6A-RNA甲基化在正常造血和AML中的研究进展作一综述,旨在从表观转录组学层面深入了解AML的发病机制,为探索AML靶向治疗药物提供一种新的研究策略。     

调节性B细胞在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是常见的髓系原始细胞单克隆性恶性增殖的造血系统疾病,但是其免疫学机制目前尚不清楚。一般认为参与恶性肿瘤免疫反应的细胞包括调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）、效应性T细胞（effective T cells,Teff）和B细胞等。B细胞具有活化T细胞、产生抗体等功能,近年发现一群具有免疫调节功能的B细胞（调节性B细胞,regulatory B cells,Breg）,能够对Treg、Teff等细胞起调节作用。深入研究Breg细胞在AML的免疫学发病机制有重要意义。因此,本文就Breg细胞在AML中的研究进展进行综述。     

急性髓系白血病的白血病干细胞靶向治疗现状

急性髓系白血病(AML)起源于体内少量存在的白血病干细胞(LSC),由于LSC对化疗耐药导致疾病难治、复发,研究靶向LSC的特异性治疗方法有利于减少疾病复发甚至可治愈疾病.随着对LSC生物学特征认识的不断加深,针对LSC的靶向治疗研究相继展开,这些靶向治疗主要包括靶向LSC表面分子、信号转导通路及LSC的微环境等.文章对AML的LSC靶向治疗进展进行总结.     

Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍不乐观。随着免疫学发展,许多靶向药物如B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂Venetoclax的出现,为AML患者提供了新的治疗选择。本文就Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展作一综述。     

淋系分化抗原在急性髓细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效观察

目的　探讨淋系分化抗原在急性髓性细胞白血病及髓系分化抗原在急性淋巴细胞白血病的表达及疗效。方法　采用流式细胞术检测 70例急性白血病的免疫表型 ,其中急性髓细胞白血病 32例 ,急性淋巴细胞白血病 38例。 32例急性髓细胞白血病有 9例除表达髓系抗原外 ,尚有淋巴抗原表达。 38例急性淋巴细胞白血病有 11例除表达淋系抗原外 ,尚有髓系抗原表达。结果　 9例LY+ AmL病人用常规DA方案化疗仅 1例缓解 ,11例MY+ ALL病人用标准DVP方案化疗无一缓解。LY+ AmL的病人改用DOAP方案化疗 ,有 2例获缓解 ,缓解率 2 5 %。MY+ ALL改用QOAP方案化疗有 2例获缓解 ,1例获部分缓解 ,缓解率 18.1% ,有效率 2 7.2 %。结论　对于LY+ AmL及MY+ ALL病人其化疗方案的选择应AML与ALL两者兼顾方可提高缓解率。     

Wnt信号通路在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病是成年人最常见的恶性血液系统疾病,长期生存率不理想。Wnt信号通路通过β-catenin依赖的经典通路和β-catenin非依赖的非经典通路发挥生物学功能,在急性髓系白血病中异常活化,且与AML肿瘤细胞增殖、耐药以及白血病干细胞存活密切相关。本文对Wnt信号通路的组成、经典和非经典Wnt通路在急性髓系白血病中的作用机制及可能的治疗靶点进行回顾,综述Wnt通路在急性髓系白血病中的研究进展。     

miR-152在急性髓系白血病患者骨髓和细胞系中的表达及生物学功能的初步研究

目的:检测miR-152在急性髓系白血病(AML)患者骨髓和细胞系中的表达水平。初步研究miR-152在急性髓系白血病中的生物学功能。方法:收集急性髓系白血病患者40例,非恶性血液病对照组20例,提取骨髓有核细胞;培养U937、Kasumi-1、THP-1三种急性髓系白血病细胞系。RT-PCR检测miR-152的表达水平。分别对U937细胞系和Kasumi-1细胞系转染miR-152 mimics和inhibitor,CCK-8法检测U937细胞及Kasumi-1细胞增殖情况,Annexin V/PI流式实验检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期。结果:miR-152在急性髓系白血病患者骨髓及细胞系中较非恶性血液病对照组表达明显下降。U937细胞系转染miR-152 mimics后,增殖受抑制,细胞凋亡增加,细胞阻滞在G0-G1期;Kasumi-1细胞系转染miR-152 inhibitor后,增殖增加,细胞凋亡减少,G0-G1期细胞减少。结论:miR-152在急性髓系白血病患者骨髓及细胞系中的表达水平均较正常对照组显著降低。miR-152在急性髓系白血病中起抑癌基因的作用,过表达miR-152可以抑制细胞增殖,促进凋亡。     

免疫疗法治疗急性髓系白血病的新进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是最常见的白血病,发病率居高不下,尽管随着科技的发展,可以延长其生存期,但对新型治疗方法的需求仍十分紧迫。当前的癌症免疫学和免疫疗法概念具有相关性,因此可以考虑从免疫治疗的角度上治疗AML,但在设计针对这种白血病的合理免疫疗法时,还应考虑AML免疫失调的独特方面。本文主要从改善免疫系统和白血病靶标之间的平衡,直接针对白血病的抗体,T细胞和NK细胞进行干预,使用呈递白血病抗原的增强抗原呈递细胞重新设计并重新激活患者T细胞的疫苗三方面进行综述。     

急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

近年来,治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的新药层出不穷,目前已经有几种新的靶向药物获得FDA批准。本文综述了包括针对FLT3信号通路的靶向药物、针对CD33抗原的靶向药物、针对BCL-2基因的靶向药物、针对IDH基因的靶向药物、针对免疫检查点的靶向药物以及CPX-351等药物的作用机制及临床研究进展,为AML未来治疗选择的扩大化、精准化和个性化提供了思路。     

Age has no influence on mobilization of peripheral blood stem cells in acute myeloid leukemia

The upper age limit for autologous stem cell transplantation (ASCT) in acute myeloid leukemia (AML) is increasing and peripheral blood (PB) represents the standard source of stem cell (SC). However, no data are available on the impact of age on SC mobilization in AML. We analyzed a cohort of 150 consecutive AML patients in first complete remission in order to make a comparison between patients up to 60 years and above 60 years, by evaluating CD34+ cells mobilization into PB and the number of leukapheresis needed to collect at least one single SC graft. The successful mobilization rate (>2 x 10(6) CD34+ cells/kg) was comparable between the two groups (87% vs. 80%, p = 0.29). In addition, no statistically significant difference was found in terms of either median number of CD34+ cells collected (p = 0.54) or CD34+ cells peak in PB (p = 0.70). Both groups of patients needed a median of two apheresis and no difference was found in the median number of CD34+ cells collected per single apheresis (p = 0.67). Finally, no correlation was found between age and total number of CD34+ cells collected (r = 0.003, p = 0.58). We conclude that age has no impact on mobilization of PBSCs in AML.     

蛋白精氨酸甲基转移酶5在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种常见的恶性血液肿瘤.表观遗传学修饰可以通过转录后甲基化等方式在AML中发挥关键作用.蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyl-transferase 5,PRMT5)是一种Ⅱ型蛋白精氨酸甲基转移酶,可通过催化作用将...     

免疫细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的浸润模式及其预后价值

目的:探究免疫细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的浸润模式,以及分析其与临床特征和预后间的关系。方法:从GEO数据库中下载422例急性髓系白血病患者的基因表达谱数据和相关临床数据,采用CIBERSORT算法计算急性髓系白血病患者骨髓微环境中22种免疫细胞的构成比例,然后分别分析浸润性免疫细胞与年龄、FAB分型等临床特征间的相关性,同时采用Kaplan-Meier生存曲线分析浸润性免疫细胞和总体生存时间之间的关系。结果:急性髓系白血病骨髓微环境中单核细胞,CD8+T细胞和嗜酸性粒细胞浸润丰富,其中调节性T细胞在老年急性髓系白血病患者的浸润程度较高（P=0.021）,而M2巨噬细胞的分布水平较低（P=0.014）。另外在不同病理类型的患者间有11种免疫细胞的浸润水平有显著差异（P＜0.01）。生存分析结果显示未活化的肥大细胞和M2巨噬细胞低表达以及活化的树突状细胞和调节性T细胞高表达可以预测AML患者的不良预后。结论:免疫细胞浸润模式与急性髓系白血病的年龄和病理类型间存在显著相关性,同时可以预测急性髓系白血病患者的预后。