汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展

汉防己甲素(tetrandrine,Tet)是从防己科植物粉防己的块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。研究显示Tet是一种多靶点的抗肿瘤天然物质。在Tet的多种抗肿瘤机制中,直接细胞毒作用、诱导凋亡作用、放化疗减毒增敏、逆转耐药、正常组织的放射保护作用、抗远处转移及抗血管新生等研究最具发展前景。汉防己甲素可作为一种肿瘤细胞杀伤药,亦可作为放化疗辅助用药。但当前研究多局限于基础实验阶段,尚未见系统的临床研究报道,因此,其药理学、药代动力学及药效学还有待进一步研究,以充分发掘其潜在的抗肿瘤机理及临床应用价值。     

汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展

汉防己甲素（tetrandrine,Tet）是从防己科植物粉防己的块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。研究显示Tet是一种多靶点的抗肿瘤天然物质。在Tet的多种抗肿瘤机制中,直接细胞毒作用、诱导凋亡作用、放化疗减毒增敏、逆转耐药、正常组织的放射保护作用、抗远处转移及抗血管新生等研究最具发展前景。汉防己甲素可作为一种肿瘤细胞杀伤药,亦可作为放化疗辅助用药。但当前研究多局限于基础实验阶段,尚未见系统的临床研究报道,因此,其药理学、药代动力学及药效学还有待进一步研究,以充分发掘其潜在的抗肿瘤机理及临床应用价值。     

汉防己甲素的pH依赖性生理性耐药研究

目的 探讨生物碱类药物汉防己甲素在不同pH值条件下对肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 以人肝癌细胞HepG-2和大肠癌细胞SW116为研究对象,采用MTT法检测不同浓度汉防己甲素（2、4、8、16、32μg／ml）分别在pH值为7.4和6.8条件下对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果 随汉防己甲素药物浓度的升高,其抑制肿瘤细胞增殖的作用逐渐增强,当pH为7.4时,32μg／ml汉防己甲素对HepG-2细胞和SW116细胞抑制率分别为88.6％和96.3％;同时不同浓度汉防己甲素在肿瘤细胞外pH值由7.4降至6.8后,其对HepG-2细胞和SW116细胞的增殖抑制作用均有明显下降（P＜0.05）。结论 抗肿瘤生物碱类中药的疗效可能受到肿瘤局部低pH值的影响,pH依赖性生理性耐药可能参与了肿瘤细胞耐药过程。     

新型汉防己甲素纳米微球的制备及性质研究

目的:以自行合成的mPEG-PCL(单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯)为原料,制备负载汉防己甲素的高分子纳米微球,并全面考察其性质.方法:通过开环聚合法,制备mPEG-PCL两嵌段聚合物,采用优化的o/w乳化扩散/挥发法,制备负载汉防己甲素的纳米粒子.优化制备工艺并考察载体的结构、分子量,纳米粒子的形态、粒径分布、体外释药特性等性质.结果:通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物,测定分子量和设计分子量相近.通过乳剂-挥发法制备的空白粒子呈规整的球形,在冻干前后的平均粒径为(272.6±3.2)nm及(285.8±4.2)nm,载药粒子在冻干前后的粒径分别为(281.5±3.8)nm及(287.6±6.0)nm. 汉防己甲素的最高载药量为14.38%.体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在6h、12h、48h分别释放48%、58%、71%.结论:本文报道的汉防己甲素载药纳米微球具有一定的缓释特征,具有良好的应用前景和价值.     

CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病六例并文献复习

目的 分析CLAG方法治疗复发难治急性髓系白血病(AML)患者的临床疗效及不良反应.方法 对河南省肿瘤医院血液科6例复发难治AML患者采用CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗,分析6例患者临床资料,并结合文献进行复习.结果 6例复发难治AML患者中,男性5例,女性1例;中位年龄45岁(13～ 63岁);复发和难治各3例.应用CLAG方案后5例达完全缓解,1例未缓解;6例患者均出现骨髓抑制,但是治疗期间无严重不良反应发生.结论 CLAG方案治疗复发难治AML疗效确切,不良反应耐受性较好,并需后续行异基因造血干细胞移植等积极治疗.     

汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药性机制研究

目的 研究汉防己甲素(TTD)对慢性粒细胞白血病急性变白血病细胞株K562／ADM多药耐药(MDR)逆转的机理。方法 采用流式细胞仪检测细胞内化疗药物的浓度及细胞表面P糖蛋白(P-gp)的表达；荧光定量PCR法检测MDR1 mRNA；通过流式细胞仪检测Anexin—V判断凋亡细胞的数量。结果 10μmol/L的TTD处理K562／ADM细胞后，细胞内阿霉素(ADM)的浓度明显提高；K562／ADM细胞MDR1 mRNA／P-gp的表达下降；TTD能增强ADM致细胞凋亡的作用。结论 汉防己甲素的耐药逆转机制除了下调MDR1 mRNA／P-gp的表达引起细胞内抗癌药物的积聚外，增加抗癌药物致细胞凋亡也是耐药逆转的重要原因。．     

汉防己甲素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

目的：评价汉防己甲素注射液联合吉西他滨（gemcitabine，G）、顺铂（cisplatin，P）方案治疗晚期非小细胞肺癌（a—NSCLC）的临床疗效、不良作用。方法：240例a—NSCLC患者随机分为汉防己甲素联合GP方案组和单纯GP方案组。吉西他滨1000mg／m。于第1、8天静滴，顺铂75mg／m2于第1天静滴，治疗组同时加用汉防己甲素注射液150mg／d静滴，第1—10天连续给药，对照组单纯化疗，每21天为1个周期。按照RE—CIST标准评价近期疗效，参照Kamofsky评分及体重变化评价生活质量，按照NCICTC3．0版标准评价毒性反应。结果：219例患者可评价疗效。治疗组近期客观有效率36．1％，对照组为24．3％，P=0．057；治疗组近期疾病控制率63．9％，对照组为52．3％，P=0．081；1年生存率两组分别为45．7％、31．3％，P=0．059；治疗后两组KPS评分提高率分别为49．1％、32．4％，P=0．012；体重增加率分别为28．7％、16．2％，P=0．027。治疗组的2—4度白细胞、血小板减少及恶心、呕吐等发生率分别为38．0％、19．4％、46．3％、16．7％，均低于对照组53．2％、34．2％、63．0％、27．9％，均P〈0．05，而局部刺激为2．8％，略高于对照组0．O％，P〉0．05；上述不良反应均可耐受及预防。结论：汉防己甲素可能具有提高a—NSCLC患者化疗的近期疗效、延长生存期的作用，无明显不良作用，同时可减轻化疗不良反应、改善患者的生活质量，在一定程度上提高机体对化疗的耐受性，是a—NSCLC综合治疗的较好选择。     

汉防己甲素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

目的:评价汉防己甲素注射液联合吉西他滨(gemcitabine,G)、顺铂(cisplatin,P)方案治疗晚期非小细胞肺癌(a-NSCLC)的临床疗效、不良作用.方法:240例a-NSCLC患者随机分为汉防己甲素联合GP方案组和单纯GP方案组.吉西他滨 1000mg/m2于第1、8天静滴,顺铂75mg/m2于第1天静滴,治疗组同时加用汉防己甲素注射液150mg/d静滴,第1-10天连续给药,对照组单纯化疗,每21天为1个周期.按照RECIST标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分及体重变化评价生活质量,按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应.结果:219例患者可评价疗效.治疗组近期客观有效率36.1%,对照组为24.3%,P=0.057;治疗组近期疾病控制率63.9%,对照组为52.3%,P=0.081;1年生存率两组分别为45.7%、31.3%,P=0.059;治疗后两组KPS评分提高率分别为49.1%、32.4%,P=0.012;体重增加率分别为28.7%、16.2%,P=0.027.治疗组的2-4度白细胞、血小板减少及恶心、呕吐等发生率分别为38.0%、19.4%、46.3%、16.7%,均低于对照组53.2%、34.2%、63.0%、27.9%,均P＜0.05,而局部刺激为2.8%,略高于对照组0.0%,P＞0.05;上述不良反应均可耐受及预防.结论:汉防己甲素可能具有提高a-NSCLC患者化疗的近期疗效、延长生存期的作用,无明显不良作用,同时可减轻化疗不良反应、改善患者的生活质量,在一定程度上提高机体对化疗的耐受性,是a-NSCLC综合治疗的较好选择.     

国产安吖啶治疗复发及难治急性白血病的临床观察

以国产安吖啶为主的联合化疗方案治疗１５例复发及难治急性白血病，３例骨髓象达完全缓解，１例髓外复发者髓外病变消失，完全缓解率达２６．７％，１例骨髓象达部分缓解。常见副作用为骨髓抑制、恶心呕吐、纳减、口腔溃疡、脱发和静脉炎，有３例发生严重腹痛。     

汉防己甲素对食管癌放疗增敏作用的临床研究

目的观察汉防己甲素在食管癌放疗中的增敏作用及毒副反应。方法 76例经病理确诊的食管癌患者分为汉防己甲素+放疗组、顺铂+放疗组和单纯放疗组,3组采用完全相同的放疗,前2组在放疗期间分别给予汉防己甲素、顺铂。结果汉防己甲素+放疗组、顺铂+放疗组的近期疗效略优于单纯放疗组;汉防己甲素+放疗组、单纯放疗组的毒副反应略轻于顺铂+放疗组。结论汉防己甲素在食管癌放疗过程中应用具有一定的放疗增敏作用,且毒副反应未见明显增加。     

FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效分析

目的分析FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效,观察其不良反应。方法应用FLAG方案[氟达拉滨30 mg/（m2.d）,静滴30分钟以上,第1-5天;Ara-c 2 g/（m^2.d）,氟达拉滨后4小时,维持4小时以上,第1-5天;G-CSF300μg/d,d0至中性粒细胞恢复至〉0.5×109/L]治疗15例复发/难治急性白血病,分析疗效和安全性。结果 10例达完全缓解,1例部分缓解,4例未缓解,完全缓解率66.7%,总有效率为73.3%。10例完全缓解患者除1例行异基因造血干细胞移植后失访,1例缓解后行亲缘异基因造血干细胞移植,目前仍处于缓解期,余8例均在1年内复发,中位时间7.1月（4-12月）。不良反应主要为骨髓抑制,其余非血液学反应不明显。结论 FLAG方案对复发/难治急性白血病的疗效较好,不良反应尚可耐受,可用于复发/难治急性白血病,并为造血干细胞移植创造机会,但其远期疗效尚不确定,需进一步研究。     

FLAG方案治疗难治性和复发性急性白血病的临床分析

 目的 观察由氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的FLAG方案治疗难治性、复发性急性白血病（AL）的疗效及毒副作用。方法 用FLAG方案治疗复发性ALL 7例,难治性和复发性AML3例,慢性粒细胞白血病（CML）急变2例。结果 5例（42 %）获完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,且均为复发ALL。每个疗程均出现Ⅳ度血液学毒性,74 %、48 %疗程分别有发热、出血。治疗相关性死亡率17 %。非血液学毒性主要有恶心（或呕吐）、腹泻、睑结膜充血、皮疹或皮肤潮红、一过性肝损害、药物性发热。结论 FLAG方案对复发和难治性AL有一定的疗效。骨髓毒性严重,非血液学毒性轻微。     

Phase I study of temozolomide in relapsed/refractory acute leukemia.

PURPOSE: To determine the dose-limiting toxicity and maximum-tolerated dose of temozolomide in patients with acute leukemia. PATIENTS AND METHODS: Twenty patients (16 with acute myelogenous leukemia, two with acute lymphoblastic leukemia, and two with chronic myelogenous leukemia in blastic phase) received 43 cycles of temozolomide. Patients began treatment at two different dose levels: 200 mg/m(2)/d for 7 days or 200 mg/m(2)/d for 9 days. RESULTS: Prolonged aplasia was the dose-limiting toxicity, and the maximum-tolerated dose was 7 days of temozolomide. Overall treatment was well tolerated: hospitalization was required in only nine of 43 courses, and there were no treatment-related deaths. Two patients obtained a complete response, and two others met criteria for complete response except for platelet recovery. Overall, nine of 20 patients had a significant decrease in bone marrow blasts after temozolomide treatment. CONCLUSION: Temozolomide was well tolerated and had significant antileukemic activity when administered as a single agent. Further studies of temozolomide in hematologic malignancies are indicated.     

Mitoxantrone in the treatment of relapsed and refractory acute leukemia

Twenty-four patients with acute leukemia and blast crisis of chronic myelocytic leukemia in relapse or refractory to standard chemotherapy were eligible for treatment with mitoxantrone. Mitoxantrone was administered in a dose of 8-13 mg/m2 on five consecutive days. 5 of 20 evaluable patients were induced into complete remission, 1 patient achieved a partial remission. Side effects included moderate to severe bone marrow suppression, moderate mucositis and hair loss. No cardiotoxicity was observed. We believe that mitoxantrone is an active agent in the treatment of acute leukemia and suggest further studies in combination chemotherapy.     

CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价CLAG方案（2-CdA+Ara-C+G-CSF）治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性。方法:回顾性分析我中心2015年6月至2016年8月应用CLAG方案治疗的12例复发难治急性髓系白血病患者。结果:12例患者均系复发难治急性髓系白血病,根据NCCN急性髓系白血病指南（2017年第1版）细胞遗传学及分子生物学标记,进行危险度分级,其中预后良好组3例,预后中等组5例,预后不良组4例。所有患者均给予1疗程CLAG方案化疗,其中8例（72.7%）达到完全缓解（CR）,2例（18.2%）达到部分缓解（PR）,总有效率（OR）90.9%。所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性,主要毒副反应为粒细胞缺乏及血小板减少所导致的感染和出血,其中肺部感染8例（72.7%）,侵袭性真菌病5例（45.5%）,革兰阴性杆菌败血症2例（18.2%）。6例患者（54.5%）发生Ⅲ-Ⅳ级出血,1例因弥漫性肺泡出血早期死亡。化疗所致恶心呕吐、肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性均为Ⅰ-Ⅱ级。结论:CLAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病有效率较高。化疗所致骨髓抑制较重,但合并感染、出血可控制,非血液学毒性轻微,安全性较好,可作为复发难治急性髓系白血病挽救性治疗的首选方案。     

FLAG方案治疗小儿复发难治性急性白血病临床研究

目的探讨FLAG方案（氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子）治疗小儿复发难治性急性白血病的疗效。方法采用FLAG方案[氟达拉滨30mg／（m^2·d）X5＋阿糖胞苷2g／（m^2·d）×5d＋粒细胞集落刺激因子5μg/（kg·d）]治疗21例2—13岁的小儿复发难治性急性白血病,其中急性非淋巴细胞性白血病（AML）15例,急性淋巴细胞性白血病（ALL）6例。首次复发（R1）后首选FLAG方案者8例,次选10例,原发难治2例,第三次缓解（CR3）后FLAG巩固治疗1例。结果21例患儿中1例作为缓解后巩固治疗,1例因化疗后感染死亡而无法评估FLAG应用后缓解率;其他19例可评估患儿中9例（47％）获完全缓解（CR）,3例（16％）部分缓解（PR）,7例（37％）无效（NR）,总有效率63％。其中AMLCR率57％,ALL为20％;R1后首选FLAG方案者CR率为57％,次选为20％。应用FLAG后患儿中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为21（12～36）天,血小板〉20×10^9/L的中位时间为19．4（13～30）天。21例患儿中18例合并感染（86％）,除1例死亡外其余均得到有效控制,治疗相关死亡率为4．76％。FLAG治疗后7例患儿进行了造血干细胞移植治疗,目前2例无病存活,分别已移植后无病生存14个月和56个月,其他4例死于移植相关并发症,1例死于移植后复发。另外14例非移植患儿中1例因FLAG相关感染死亡,7例因NR而放弃治疗或合并感染死亡,FLAG治疗有效的6例患儿中2例放弃治疗,4例复发死亡。本组患儿FLAG治疗后中位生存时间5个月。结论FLAG方案治疗小儿复发难治性白血病疗效肯定,毒副作用可以耐受;AML选择FLAG的疗效优于ALL;复发后首选FLAG治疗效果好于次选者。     

成年人复发难治急性淋巴细胞白血病现代化疗

成年人难治复发急性淋巴细胞白血病的治疗对临床实践是一大挑战.治疗策略包括大剂量单药、加强诱导缓解、新药、靶向治疗、免疫治疗等,对一些患者可能有益.缓解后治疗仍需进一步深入研究.     

成年人复发难治急性淋巴细胞白血病现代化疗

 成年人难治复发急性淋巴细胞白血病的治疗对临床实践是一大挑战。治疗策略包括大剂量单药、加强诱导缓解、新药、靶向治疗、免疫治疗等,对一些患者可能有益。缓解后治疗仍需进一步深入研究。     

成年人复发难治急性淋巴细胞白血病现代化疗

成年人难治复发急性淋巴细胞白血病的治疗对临床实践是一大挑战.治疗策略包括大剂量单药、加强诱导缓解、新药、靶向治疗、免疫治疗等,对一些患者可能有益.缓解后治疗仍需进一步深入研究.     

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

目的 观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 对2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg/d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg/d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100mg/d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10mg/d静脉滴注,第1天至第8天.结果 成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8%.部分缓解率22.7%,总有效率54.5%;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0%,部分缓解率40.9%.主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微.结论 MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效.患者不良反应轻微.