上皮细胞间质转型调控胰腺癌侵袭转移的分子机制

上皮细胞间质转型(EMT)以上皮细胞表型的缺失和问质特性的获得为主要特征.EMT增加细胞迁移、侵袭和抗凋亡能力,在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用.钙黏素转换、生长因子、转录因子、microRNA和信号通路等在EMT调控胰腺癌侵袭转移中发挥重要作用.     

上皮间充质转化与肿瘤干细胞的研究进展

上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 在胚胎发育和肿瘤发生中具有重要作用, EMT可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型, 在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时, 也使得肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等因素共同调控此过程。EMT与肿瘤干细胞之间有密不可分的联系, EMT可以促进肿瘤细胞获得干细胞特征, 具有干细胞特征的肿瘤细胞高表达EMT标记分子, microRNA可同时调控EMT和细胞干性。阐明EMT与肿瘤干细胞的相互关系及其调控机制, 有望为肿瘤转移与复发的靶向治疗开辟新思路。      

口腔鳞状细胞癌中上皮-间充质转化相关影响因素的研究进展

口腔鳞状细胞癌是最常见的头颈部恶性肿瘤。近年来，上皮－间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤研究方面一度成为新的研究热点，EMT是由上皮细胞表型向间充质细胞表型转变的过程，在这个过程中，可促进癌细胞的侵袭，进而完成肿瘤的转移，影响患者的预后。本文综合目前的研究，对近年来口腔鳞状细胞癌在EMT方面的细胞因子、通路、RNA、细菌病毒微生物和微环境等相关影响因素进行综述。     

肿瘤进展过程中上皮间质变的研究进展

上皮间质变(EMT)是肿瘤进展中的一个重要过程,以上皮细胞极性丧失并获得间质细胞表型和运动能力为特征.对肿瘤的侵袭和转移有重要作用.最新研究表明,经过EMT转变的癌细胞能够获得干细胞特性,而miRNA可调控EMT参与肿瘤的侵袭和转移,为研究肿瘤的侵袭和转移机制提供了新的思路.     

上皮-间充质转变调控基因Slug在肿瘤侵袭转移中的作用

上皮-间充质转变(EMT)存在于肿瘤的进展过程中,与肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移密切相关.上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)可以引起EMT的异常激活,减少细胞间的黏附从而引起肿瘤的侵袭和转移.Slug作为E-cadherin的转录抑制因子在EMT过程中起重要作用.     

浸润性乳腺癌上皮-间质转化1例

0 引言上皮-间质转化( epithelial-mesen chymal transition,EMT)是胚胎发育、组织重建和伤口修复中的基础过程,同时也是肿瘤浸润、转移的一个非常重要的机制.在EMT过程中,上皮细胞之间连接松散,细胞失去基底面至表面的极性排列,形态呈梭形;上皮标志物E-钙黏素表达下降,间质标志物N-钙黏素、波形蛋白等表达增加;细胞侵袭和转移能力增强[1].这些EMT典型变化通常都是在细胞培养或动物移植瘤实验中发现的.     

脂肪酸合成酶在肿瘤EMT中作用机制的研究进展

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)是脂肪酸从头合成代谢中唯一的关键酶,在多种肿瘤中呈高水平表达。EMT（epithelial to mesenchymal transition）是指已分化的上皮细胞转化形成具有间充质细胞特点的过程,在肿瘤中,产生间充质样细胞的EMT进程与肿瘤转移前的多种特性相关,包括侵袭、迁移、抗凋亡等,EMT已成为近年来肿瘤学研究的热点之一。有研究表明,FASN在肿瘤EMT中起到关键作用,抑制FASN可以逆转多种肿瘤EMT,同时抑制肿瘤细胞的侵袭、转移、抗药性。FASN可通过两个途径调节肿瘤EMT:第一,通过调控脂筏的组成和稳定性,进而影响定位于脂筏的蛋白,最终对EMT进行调控;第二,通过调节蛋白质的棕榈酰化状态,影响其功能发挥,从而调控EMT的发生和进展。     

上皮向间质转化在消化道肿瘤中的研究进展

 近年研究发现,肿瘤细胞发生上皮向间质转化（EMT）摆脱细胞与细胞间连接而发生转移侵袭,已成为上皮细胞癌转移侵袭以及化疗耐药的一个重要途径。Snail家族成员,尤其是Snail被认为是肿瘤EMT发生的重要调节因子,它可以通过竞争性抑制E 钙黏蛋白基因的表达,引起上皮细胞向间质细胞表型的转变,最终引起EMT。多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在EMT现象,并与这些肿瘤的侵袭转移及化疗耐药密切相关。     

信号通路调控上皮间质转化参与肿瘤侵袭转移的分子机制

上皮间质转化（EMT）是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,EMT在恶性肿瘤的侵袭转移中广泛存在。EMT的发生与多种细胞因子、信号转导通路及转录因子有关,受多种影响因素的共同调控。上皮细胞表型的不同程度转化是细胞内外信号传递共同作用的结果。细胞外信号通过与细胞表面特异性受体相结合将信号转入细胞内,再通过胞内的信号转导途径,活化不同的核内转导因子,最终调节转导基因的表达。     

长链非编码RNA在胃癌上皮间质转化中的研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率仅次于肺癌.每年约有17万人死于胃癌.肿瘤转移是多步骤多分子参与的过程.上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键.确认参与EMT转化的关键分子,理解EMT形成机制是积极预防肿瘤转移,提高晚期恶性肿瘤治疗方法的重要研究方向.近年来,随着基因测序技术的不断进步,人类基因中发现越来越多非编码RNA与恶性肿瘤的形成、侵袭及转移密切相关,非编码RNA中的长链非编码RNA(lncRNA)得到了广泛关注.LncRNAs在胃癌进展及转移中同样发挥着有力的调控作用.本文专注于分析与胃癌EMT相关的lncRNAs,这些lncRNA通过影响蛋白降解,转录控制以及调控miRNA以促进EMT发生,从而介导肿瘤的转移.基于目前研究基础,真正阐明lncRNA与胃癌转移的机制还有很多未知,需要进一步去发现.     

Snail调控肿瘤细胞上皮间质转化的相关信号通路

肿瘤的转移和侵袭是肿瘤患者死亡的主要原因,肿瘤转移和侵袭的过程中涉及多种因素,上皮间质转化（EMT）是促进其中某一环节的关键因素。转录因子Snail作为肿瘤细胞EMT的关键调控因子,起到了重要的作用。通过对Snail调控肿瘤细胞EMT的相关信号通路的研究,有助于我们更好的理解肿瘤的转移及侵袭机制,为寻找有效的靶点提供理论依据。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有：TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

转录因子Snail调控上皮-间质转型及对肿瘤转移的逆转作用

背景与目的:研究表明转录因子Snail调控上皮-间质转型(epithelialtomesenchymaltransition,EMT)与肿瘤转移有一定的相关性。本研究通过观察Snail促进EMT以及反义Snail对肿瘤细胞EMT的逆转,明确Snail在肿瘤转移中的作用。方法:分别以SnailcDNA转染MDCK细胞,反义Snail转染MDA-MB231细胞。Westernblot法检测上皮性标记基因上皮钙粘附素(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)、角蛋白18(Cytokeratin18)与间质性标记基因纤粘蛋白(Fibronectin)及转移相关基因基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、RhoA蛋白的改变;细胞划痕实验、Boyden小室体外侵袭实验反映细胞转移潜能的变化。结果:转染SnailcDNA的MDCK细胞,上皮标记基因E-cadherin、β-catenin、Cytokeratin18蛋白表达下调,而间质及转移相关基因Fibronectin、MMP-2、RhoA蛋白表达增强(P<0.05);细胞体外运动力与侵袭力增加(P<0.05);反义Snail转染MDA-MB231细胞后,其实验结果与经SnailcDNA处理后的MDCK细胞相反。结论:Snail能促进正常上皮细胞发生EMT,拮抗肿瘤细胞Snail的表达可逆转EMT表型、降低肿瘤转移潜能。     

Constitutively active MEK1 is sufficient to induce epithelial‐to‐mesenchymal transition in intestinal epithelial cells and to promote tumor invasion and metastasis

Constitutive activation of the MAP kinase kinase MEK1 induces oncogenic transformation in intestinal epithelial cells. Loss of cell–cell adhesion followed by the dissociation of epithelial structures is a prerequisite for increased cell motility and tumor invasion. This phenotypic switch is designated epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT). EMT also plays an important role in determining the dissemination of tumors. However, the role of MEK1 in intestinal EMT, tumor invasion and metastasis has not been elucidated. To determine the functions of activated MEK1 in intestinal tumorigenesis, we established intestinal epithelial cell lines that overexpress wild‐type MEK1 (wtMEK) or activated MEK1 (caMEK). Our results indicate that expression of caMEK is sufficient to induce EMT as confirmed with the induction of N‐cadherin, vimentin, Snail1 and Snail2, whereas a reduction in E‐cadherin, occludin, ZO‐1 and cortical F‐actin was noted. The Snail1 and Snail2 promoter analyses revealed that Egr‐1 and Fra‐1, an AP‐1 protein, are responsible for MEK1‐induced Snail1 and Snail2 expression, respectively. Cells expressing activated MEK1 clearly acquired an invasive capacity when compared to wtMEK‐expressing cells. Zymography studies confirmed elevated levels of MMP2 and MMP9 activities in media of caMEK‐expressing cells. Importantly, cells expressing activated MEK1 induced tumors with short latency in correlation with their ability to induce experimental metastasis in vivo and to express factors known to promote colorectal cancer cell metastasis. In conclusion, our results demonstrate, for the first time, that constitutive activation of MEK1 in intestinal epithelial cells is sufficient to induce an EMT associated with tumor invasion and metastasis. © 2009 UICC     

The transglutaminase 2 cancer cell survival factor maintains mTOR activity to drive an aggressive cancer phenotype

Transglutaminase 2 (TG2) is an important cancer stem-like cell survival protein that is highly expressed in epidermal squamous cell carcinoma and drives an aggressive cancer phenotype. In the present study, we show that TG2 knockdown or inactivation results in a reduction in mammalian target of rapamycin (mTOR) level and activity in epidermal cancer stem-like cells which are associated with reduced spheroid formation, invasion, and migration, and reduced cancer stem cell and epithelial–mesenchymal transition (EMT) marker expression. Similar changes were observed in both cultured cells and tumors. mTOR knockdown or treatment with rapamycin phenocopies the reduction in spheroid formation, invasion, and migration, and cancer stem cell and EMT marker expression. Moreover, mTOR appears to be a necessary mediator of TG2 action, as a forced expression of constitutively active mTOR in TG2 knockdown cells partially restores the aggressive cancer phenotype and cancer stem cell and EMT marker expression. Tumor studies show that rapamycin reduces tumor growth and cancer stem cell marker expression and EMT. These studies suggest that TG2 stimulates mTOR activity to stimulate cancer cell stemness and EMT and drive aggressive tumor growth.     

上皮—间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下转化成有迁移能力的间质细胞的现象。近年来研究发现EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关。生长因子、转录因子、microRNA等都可以参与各种信号通路来诱导或调控细胞发生EMT。本文就EMT现象及其与肿瘤侵袭转移的关系进行综述。