抑癌基因甲基化在肾细胞癌研究中的新进展

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制,在肿瘤的发生和发展中起重要作用,已成为目前肿瘤病因学基础研究的热点.肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来也有许多文献报道了肾细胞癌中抑癌基因的异常甲基化情况.肾细胞癌临床发病隐匿,出现症状时多为晚期,肾细胞癌相关基因异常甲基化检测有望为肾癌的早期无创诊断提供新的途径.针对肾癌对放、化疗效果均不敏感的特点,改变DNA甲基转移酶活性和抑癌基因甲基化状况可作为肾细胞癌辅助治疗的一种新思路.本文对抑癌基因甲基化与肾细胞癌关系的研究进展作一综述,介绍DNA甲基化在肿瘤发生过程中的作用及机理;总结近7年来肾细胞癌中抑癌基因甲基化的研究情况和肾细胞癌独特的甲基化谱,并着重介绍了新近报道的HOXB13,HAI2/SPINT2,CDH1,CTNNG/JUP四个基因启动子异常甲基化与肾细胞癌的关系;阐述DNA甲基化研究对肾细胞癌的临床意义.     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

DNA甲基化与肿瘤发生及治疗

DNA甲基化对肿瘤相关基因表达的调控起重要的作用，肿瘤细胞中的基因甲基化异常主要表现为基因组整体水平的低甲基化、癌基因的低甲基化以及抑癌基因、错配修复基因等高甲基化等。近期，关于DNA甲基化在肿瘤的诊断、治疗及预后等方面的作用及意义的研究正深入展开。现综述肿瘤基因的异常甲基化及DNA甲基化在肿瘤临床中应用的研究进展。     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

抑癌基因高甲基化与鼻咽癌

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制.某些抑癌基因高甲基化与鼻咽癌(NPC)发生密切相关.抑癌基因的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转抑癌基因的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向.     

DNA甲基化与肿瘤发生及治疗

DNA甲基化对肿瘤相关基因表达的调控起重要的作用,肿瘤细胞中的基因甲基化异常主要表现为基因组整体水平的低甲基化、癌基因的低甲基化以及抑癌基因、错配修复基因等高甲基化等。近期,关于DNA甲基化在肿瘤的诊断、治疗及预后等方面的作用及意义的研究正深入展开。现综述肿瘤基因的异常甲基化及DNA甲基化在肿瘤临床中应用的研究进展。     

肿瘤与microRNA的DNA甲基化相关性研究进展

目的:总结国内外关于microRNA (miRNA)的DNA甲基化在各肿瘤中的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI全文数据库检索系统,以“miRNA、DNA甲基化和肿瘤”为检索词,检索2004-04-2012-05的相关文献,共检索到英文文献401篇,中文文献40篇.文献纳入标准:1)miRNA的生物学特性;2)DNA甲基化的作用机制及与肿瘤的关系;3)miRNA的DNA甲基化与肿瘤发生发展的关系.根据纳入标准符合分析的文献27篇.结果:miRNA在肿瘤发生发展中可发挥癌基因和抑癌基因的作用,DNA甲基化是肿瘤发生的一个重要因素.20％受甲基化调控的miRNA在上游5 kb范围内有CpG岛,miRNA的DNA甲基化与CpG岛有密切关系.miR-34、miR-124、miR-9和miR-127的DNA甲基化在各种肿瘤中频繁发生,多数通过靶向调节癌基因或抑癌基因而在肿瘤发生发展中发挥作用.结论:miRNA的DNA甲基化在人类肿瘤中广泛存在,甲基化miRNA可能作为肿瘤早期诊断、治疗、转移和预后的分子标志.     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化类型改变是人类肿瘤中最常见的基因变化之一 ,癌基因的低甲基化与抑癌基因的高甲基化在肿瘤发生、发展中的基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变，DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明，在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究，已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制；DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系；食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志；目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点；DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用,其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一.在肿瘤形成过程中,DNA甲基化的模式发生了巨大变化,包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象.抑癌基因通常因高度甲基化而失活,这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展.目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解,也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向.     

循环肿瘤DNA甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，对卵巢癌的早期诊断、治疗监测和预后判断尤为重要。越来越多的证据表明DNA甲基化在致癌过程中发挥重要的作用。肿瘤中发现的基因启动子异常甲基化，可以反映在从肿瘤释放到外周血的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA），与原发肿瘤有一致性改变,从而使ctDNA甲基化成为基于血液检测的非侵入性分子标志物。本文将介绍ctDNA甲基化及其检测方法，卵巢癌中常见的ctDNA甲基化标志物，并重点阐述ctDNA甲基化在卵巢癌中的研究进展。     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤研究进展

目的主要从基因DNA甲基化修饰与胃肠肿瘤发生发展、化疗药物靶点、作为早期诊断标志物等进展进行综述。方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以中文关键词"DNA甲基化、胃癌、结直肠癌、早期诊断、靶向药物"和英文关键词"DNA methylation、gastric cancer、colorectal cancer、early diagnosis、targeted drugs",检索1999-04-2019-12发表的相关文献。纳入标准:(1)表观遗传学相关研究;(2)胃肠肿瘤相关的流行病学研究;(3)DNA甲基化与胃癌、结直肠癌发生发展机制相关的研究;(4)DNA甲基化介导胃肠肿瘤早期诊断靶向治疗的相关性研究。排除标准:实验结果重复,数据陈旧的实验研究。根据纳入和排除标准分析中文文献4篇,英文文献47篇。结果 DNA甲基化基因参与调控胃肠肿瘤的发生过程,并可在外周血中检测到。部分基因DNA甲基化修饰可早期预测肿瘤是否远处转移及预后状况。目的基因作为治疗靶点,通过逆转DNA甲基化水平有效治疗肿瘤,进一步说明DNA甲基化基因作为肿瘤标志物的可靠性。结论胃肠肿瘤患者DNA甲基化基因可以作为早期诊断的指标,在门诊患者中进行筛查有利于提高胃肠肿瘤的阳性检出率,制定个性化和精准的治疗策略,有望改善胃肠肿瘤患者的预后。     

抑癌基因甲基化与宫颈上皮内瘤变

DNA甲基化是抑癌基因失活的第三种机制,在肿瘤形成过程中有着重要作用。本文综述了一些抑癌基因甲基化与CIN的相关性。提出这些抑癌基因甲基化在CIN诊断、治疗以及预测病情发展方向中可能发挥的作用。     

肿瘤发生过程中表观遗传学机制-DNA甲基化的研究进展

表观遗传学是指在不改变DNA序列的前提下,通过化学修饰的作用影响基因的表达,从而改变细胞乃至个体表型的可遗传性基因调节方式。DNA甲基化是表观遗传学中研究的热点领域之一。近年来,大量研究表明重复序列、特定基因和CpG岛甲基化修饰异常以及印记丢失的发生都与肿瘤的发生发展密切相关。随着甲基化检测手段的不断进步,人们对基因组的甲基化模式有了更加全面的了解。在基因组中发现的异常甲基化位点作为甲基化标志物,可应用于疾病的诊断、治疗及预后评估。并且针对甲基化修饰异常所导致的癌症发生,应用去甲基化药物已在临床治疗中取得良好疗效。     

Hypermethylation in human cancers of the RIZ1 tumor suppressor gene, a member of a histone/protein methyltransferase superfamily.

The retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene RIZ1 is a tumor suppressor gene and a member of a nuclear histone/protein methyltransferase superfamily. RIZ1 inactivation is commonly found in many types of human cancers and occurs through loss of mRNA expression, frameshift mutation, chromosomal deletion, and missense mutation. RIZ1 is also a tumor susceptibility gene in mice. We now show that loss of RIZ1 mRNA in human cancers is associated with DNA methylation of its promoter CpG island. Methylation of the RIZ1 promoter strongly correlated with lost or decreased RIZ1 mRNA expression in breast, liver, colon, and lung cancer cell lines as well as in liver cancer tissues. Treatment with the methylation inhibitor 5-aza-2'-deoxycytidine activated RIZ1 mRNA expression in cancer cells. Furthermore, methylation was found in 11 of 25 (44%) breast cancer specimens and 20 of 32 (62%) liver cancer specimens. Our results suggest that DNA methylation is a common mechanism in inactivating the RIZ1 tumor suppressor gene in human liver and breast cancers.     

Galectin-7 is epigenetically-regulated tumor suppressor in gastric cancer

Gastric cancer is the second leading cause of cancer death and remains a major clinical challenge due to poor prognosis and limited treatment options. Therefore, the basic mechanisms underlying gastric tumorigenesis deserve investigation. Although regulation of the galactoside-binding lectin galectin-7 in cancer has been studied, its role in tumor formation and progression remains controversial. In this study, we investigated galectin-7 expression and its role in gastric cancer. Immunohistochemical staining using a tissue microarray of gastric cancer patients revealed significantly low expression levels of galectin-7 in malignant tissues compared with matched normal tissues, and decreased expression of galectin-7 in malignant tissues was associated with advanced TMN stage disease (p =0.034). Importantly, low expression of galectin-7 in normal tissues was associated with a poor survival rate (p =0.0561). Over-expression of galectin-7 in AGS gastric adenocarcinoma cells suppressed cell proliferation, migration, and invasion, whereas ablation of galectin-7 in KATO III gastric carcinoma cells reversed these properties. AGS cells that overexpressed galectin-7 could not form gastric tumors in xenografted mice. More than 70% hypermethylation was observed in 7 of 9 gastric cancer cell lines tested and 5-aza-cytidine treatment lowered galectin-7 expression by reducing methylation in 24 cancer cell lines from five different organ origins. We analyzed CpG islands in the galectin-7 genomic region and detected hypermethylation at +1566bp of exon 2, the predicted p53 binding region. DNA hypermethylation of this region was also detected in gastric cancer tissues from 20 patients. Taken together, our data indicate that galectin-7 has a tumor suppressive function, and that the gene is epigenetically modified by DNA methylation and significantly down-regulated in gastric cancer. Further study of galectin-7 regulation may lead to improved gastric cancer diagnosis and therapy.     

DNA异常甲基化在前列腺癌发生发展及诊疗中的研究进展

前列腺癌是全球男性常发的恶性肿瘤之一。近年来研究发现前列腺癌的发生发展很大程度上是由表观遗传修饰所驱动的,其中最重要的当属DNA异常甲基化。DNA启动子的异常甲基化会造成基因的异常表达,从而调控着前列腺癌的发生发展过程。此外,目前前列腺癌的诊断仍然依靠侵入性的前列腺穿刺活检,而基于DNA异常甲基化的无创性液体活检有望成为未来前列腺癌分子诊断的发展趋势,同时也为前列腺癌提供了新的治疗靶标。本文就DNA甲基化在前列腺癌发生发展、早期诊断、预后评估以及治疗中的研究进展进行综述。     

Candidate tumor suppressor gene SLC5A8 is frequently down-regulated by promoter hypermethylation in prostate tumor

Background

The prostate gland is the most common site of cancer and the third leading cause of cancer mortality in men. Solute carrier family 5 (iodide transporter), member 8 (SLC5A8) was proposed as a potential tumor suppressor gene which is silenced by epigenetic changes in various tumors. The aim of this study was to investigate the significance of DNA methylation in SLC5A8 expression in prostate tumors.

Methods

DNA methylation status of the promoter region and expression of SLC5A8 were evaluated in prostate cancer cell lines, tumor and adjacent non-tumor prostate tissues from same prostate cancer patients, by using bisulphite-modified sequencing, RT-PCR and quantitative methylation-specific PCR (QMSP) analysis.

Results

The reduced or lost expression of SLC5A8 was observed in 70% of the tumor tissues. The bisulphite-modified sequencing analysis on the prostate cancer cell lines which do not express SLC5A8 detected the densely methylated SLC5A8 promoter region. SLC5A8 was reactivated by treatment with DNA methyl transferase inhibitor, 5-azacytidine but not by trichostatin A (TSA). Higher methylation at the promoter region of SLC5A8 in primary prostate tumor tissues was detected as compared with those in adjacent non-tumor tissues (7/10, 70%).

Conclusions

These data suggested that DNA methylation in the SLC5A8 promoter region suppressed the expression of SLC5A8 in prostate tumor.