广西HBV相关肝细胞癌及其癌旁组织中HBV S基因突变分析

目的 了解广西乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）相关肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)组织及其癌旁组织中HBV S基因突变分布状况。方法 收集2015—2016 年于广西医科大学附属肿瘤医院手术切除的43例HBV相关HCC患者癌组织及其癌旁组织。采用巢式PCR扩增HBV S基因片段并测序,Chromas和DNAMAN软件分析S基因序列。结果 肝细胞癌患者HBV S基因热点突变在癌组织及癌旁组织中的分布差异无统计学意义（P>0.05）;小分子蛋白（small hepatitis B surface antigen, SHBs）终止突变只存在于癌组织中,突变位点分别为sC69*、sW74*、sL94*、sW172*和sW182*。结论 广西HBV相关HCC癌组织及其癌旁组织HBV S基因热点突变分布无特异性,SHBs终止突变可能影响HCC发生发展。     

脆性组氨酸三联体基因转录外显子丢失与肝细胞癌易感性的Meta分析

目的 探讨脆性组氨酸三联体（Fhit）基因外显子丢失与肝细胞癌（HCC）发病风险的关系。方法 检索PubMed、CNKI、万方等数据库,收集有关Fhit基因转录外显子丢失与HCC易感性的病例对照研究,并从纳入文献中提取数据进行Meta分析。结果 最终纳入7个研究,涉及肝炎病毒相关HCC162例,对照组170例包括癌旁肝硬化组织136例,正常肝组织34例。HCC组与对照组Fhit外显子丢失比较的OR=5.02（95%CI: 2.99~8.43,P<0.00001）;亚组分析显示,HCC组与癌旁肝硬化组织组比较的OR=3.55（95%CI: 2.06~6.13,P<0.00001）;癌旁肝硬化组织组与正常肝组织组比较的OR=8.23（95%CI: 1.47~45.94,P=0.02）。结论 Fhit基因转录过程中外显子丢失可能是HCC发生的危险因素;肝炎病毒可能作用于肝细胞Fhit基因脆性位点造成其转录过程中外显子丢失,引起肝细胞恶变。     

DNA修复基因RAD52 miRNA靶序列单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性研究

目的 探讨DNA修复基因RAD52 3'非翻译区（3'- untranslated region,3'-UTR）miRNA靶序列单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广西地区人群肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法 采用病例- 对照研究,对1 002例确诊的HCC新发病例和1 013例非肿瘤患者RAD52基因3'-UTR区域miRNA靶序列SNPs （rs1051669、rs1051672、rs7301931和rs7310449）进行基因分型,并分析其基因型频率分布及其与HCC遗传易感性的关系。结果 RAD52基因各SNP基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P>0.05）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,未发现各SNP与HCC易感性有关联;分层分析发现,在女性人群中,与携带rs1051669 C等位基因相比,TT基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（TT vs CT/CC：OR=0.03,95%CI：0.00~0.62,P=0.03）;与携带rs1051672 G等位基因相比,AA基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（AA vs GA/GG：OR=0.03,95%CI：0.01~0.88,P=0.04）。结论 RAD52基因3'- UTR区域miRNA靶序列SNPs rs1051669、rs1051672位点可能与广西地区女性人群HCC易感性有关。     

Clp蛋白酶复合体亚基ClpX在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Clp蛋白酶复合体的ATP依赖性亚基（ATP-dependent Clp protease ATP-binding subunit，ClpX）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC） 组织中的表达及临床意义。方法 收集2013年1月至2014年12月于空军军医大学西京医院肝胆外科行根治性肝切除术的166例HCC患者癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组化法检测HCC癌组织及相应癌旁正常组织中ClpX的表达，并分析ClpX蛋白表达与HCC患者临床病理特征及预后关系。在HCC癌细胞株SNU739中分别干涉或过表达ClpX后，采用MTS法检测细胞增殖能力。结果 ClpX在HCC癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（P＜0.001），ClpX高表达的HCC患者总生存期优于低表达患者（P=0.009）。ClpX表达水平与TNM分期相关（P=0.008），ClpX低表达是影响HCC患者总生存期的独立危险因素（P=0.046）。干涉ClpX表达后，SNU739细胞增殖能力较对照组增强（P＜0.001）；而过表达ClpX后，细胞增殖能力降低（P＜0.001）。结论 ClpX在HCC癌组织中呈低表达，且低表达患者预后更差；下调ClpX可促进细胞增殖，ClpX可作为HCC患者潜在的预后标志物。     

EIF5A2在人肝细胞癌中的表达及其与术后生存期的关系

目的 检测真核翻译起始因子5A2（EIF5A2）在肝细胞癌（HCC）中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法 qRT-PCR和Western blot法分别检测12对新鲜HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2 mRNA和蛋白水平的表达;免疫组织化学检测284对HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 新鲜HCC组织中EIF5A2 mRNA和蛋白质的相对表达水平均高于癌旁非瘤组织,差异有统计学意义（t=5.305, P=0.0003; t=10.120, P<0.001）;284例HCC组织中EIF5A2的相对表达水平高于癌旁非瘤组织（z=-12.186, P<0.001）。EIF5A2的表达与HCC患者的肿瘤大小（χ²=13.079, P<0.001）、肿瘤多发性（χ²=4.589,P=0.032）和分化程度有关（χ²=4.844,P=0.028）;EIF5A2高表达患者术后三年及五年总体生存期及无病生存期较低表达者更短（均P<0.001）;EIF5A2是影响HCC患者三年及五年总体生存期和无病生存期的独立预后因素（均P<0.05）。结论 EIF5A2的高表达可能与肝细胞癌的发生发展有关,EIF5A2高表达是预后不良的独立影响因素,可作为判断肝细胞癌患者预后的潜在分子标志物。     

PES1对肝细胞癌预后和肝癌BEL-7402细胞生长的影响

目的 探讨pescadillo核糖体生物发生因子1（pescadillo ribosomal biogenesis factor 1，PES1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及其对肝癌BEL-7402细胞生长的影响。方法 采用免疫组化法检测HCC癌组织和癌旁正常组织中PES1的表达。肝癌BEL-7402细胞转染PES1小干扰片段后，采用Western blot检测PES1、CDK4、CDC25A蛋白表达，MTS法检测细胞生长情况，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果 95例HCC癌组织中，PES1表达阳性率高于癌旁正常组织（90.5% vs 72.6%，χ²=10.122，P=0.001）；癌组织中PES1染色评分高于癌旁正常组织的［（6.30±3.56） 分 vs （2.10±1.64） 分，t=10.423，P<0.001］。PES1表达与HCC患者的肿瘤大小、门脉癌栓和TNM分期有关（均P<0.05）；PES1高表达患者总生存期较PES1低表达患者短（P<0.05）。转染PES1小干扰RNA组的细胞与对照组相比，细胞生长受抑制（P<0.01），G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少（均P<0.01），CDK4、CDC25A蛋白表达下调，但细胞凋亡未见明显变化。结论 HCC组织中PES1表达上调，且与患者预后相关。PES1可通过上调CDK4、CDC25A蛋白表达，加快细胞G1/S期的转换，促进肝癌细胞生长。     

肝细胞癌中ChREBP基因CpG岛甲基化与mRNA表达的相关性

目的 检测肝细胞癌中ChREBP基因CpG岛甲基化水平及mRNA表达水平,并探讨两者的相关性。方法 收集肝细胞癌及癌旁冰冻组织90例,采用亚硫酸氢钠处理结合克隆测序检测ChREBP基因CpG岛内29个CpG位点的甲基化水平;采用荧光定量PCR检测其中31对新鲜冰冻组织中ChREBP基因mRNA表达水平,分析甲基化水平与mRNA表达之间的关系。结果 ChREBP基因的5、6、7、14号CpG位点甲基化水平在肝细胞癌中显著低于其配对的癌旁组织（P<0.05）。其余CpG位点及整体甲基化在肝细胞癌与癌旁组织中差异无统计学意义（均P>0.05）。15、18、20、23、26、29号CpG位点在≥50岁年龄组的甲基化水平均高于<50岁年龄组（均P<0.05）。肝细胞癌中ChREBP基因mRNA表达水平低于癌旁组织（P=0.003）,但与甲基化无显著相关性（P>0.05）。结论 肝细胞癌中ChREBP基因mRNA表达水平低于癌旁组织,但这一改变可能不是通过影响DNA的甲基化水平实现的。     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

基于质谱流式细胞技术揭示TP53突变型乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的免疫微环境特征

目的 探讨TP53突变型乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的肿瘤免疫微环境特征。方法 收集2018—2019年广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科手术切除的38例HCC患者活体组织标本及其配对癌旁组织标本，提取组织DNA，并进行基因突变分析。采用质谱流式细胞术（CyTOF）比较TP53突变组和TP53未突变组中癌组织与癌旁组织以及两组癌组织之间的免疫微环境特点。结果 采用CyTOF鉴定TP53突变组和TP53未突变组所有免疫细胞，结果鉴定为22个细胞亚群，包括CD4⁺T细胞亚群、CD8⁺T细胞亚群、B细胞亚群、树突细胞亚群、自然杀伤（natural killer cell，NK）细胞亚群、NKT细胞亚群、粒细胞亚群和2个未知细胞亚群。其中，TP53突变组癌组织中CD8⁺T细胞和CD4⁺T细胞的表达比例均较未突变组癌组织高（2.26% vs 0.47%，P=0.028；7.53% vs 3.55%，P=0.046）。结论 TP53突变型HBV相关性HCC的肿瘤免疫微环境具有免疫异质性。     

ACCα在肝细胞癌中的表达及对细胞生长的影响

目的  探讨乙酰辅酶A羧化酶α（acetyl CoA carboxylase alpha，ACCα）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）中的表达及其在HCC细胞生长中的调控作用。 方法 采用qRT-PCR及Western blot法检测30例HCC患者癌组织及其相应癌旁正常组织中ACCα mRNA与蛋白的表达。采用siRNA下调HCC SNU-368细胞中ACCα的表达后，采用MTS法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况。结果 qRT-PCR及Western blot结果显示，HCC组织中ACCα mRNA与蛋白表达水平均显著高于癌旁正常组织（3.26±0.81 vs 1.88±0.64，P=0.021；3.41±0.71 vs 1.74±0.54，P=0.019）。下调ACCα表达后，HCC SNU-368细胞的增殖能力降低（P<0.01），细胞周期进程被抑制（P<0.05），细胞凋亡比例增多（P<0.01）。 结论 HCC细胞SNU-368中ACCα表达显著上调，可能通过诱导细胞周期进程并抑制细胞凋亡促进HCC细胞增殖，ACCα可作为HCC治疗的潜在靶点。     

乙型肝炎病毒及黄曲霉毒素双暴露下肝细胞癌中p53基因突变及蛋白表达的意义

目的探讨在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)双暴露下肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中p53基因突变及其蛋白的表达,并分析其意义。方法根据HBV与AFB_1的暴露情况,将广西地区HCC 82例患者分为HBV(+)/AFB_1(+)(实验组A组)44例;HBV(+)/AFB1(-)(对照组B组)15例;HBV(-)/AFB_1(+)(对照组C组)15例;HBV(-)/AFB_1(-)(对照组D组)8例,另收集肝外伤、肝血管瘤等20例肝切除组织作为正常对照组。用PCR技术及免疫组化法对p53基因11对外显子的突变及蛋白的表达进行检测。结果 82例HCC患者p53exon7-249阳性突变率为40.2%,正常对照组的阳性突变率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性突变率分别为50.0%、13.3%、46.7%和25.0%,其中实验组A组比对照组B组有更高的突变率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。82例HCC患者中p53蛋白的阳性表达率为74.4%,正常对照组p53蛋白表达的阳性率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性表达率分别为90.9%、46.7%、73.3%和37.5%,其中实验组A组分别比对照组B组、对照组D组有更高的阳性表达率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。p53exon7-249突变与p53蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论在广西地区HBV和AFB1双暴露因素下的HCC发生过程中,p53基因有更高的突变率及蛋白表达,尤以p53exon7-249突变为其特征性改变,为该地区HCC发生常见的一种分子生物学事件;p53基因的高突变率及其蛋白高表达率可能为HBV和AFB1协同作用的结果。     

The role of previous infection of hepatitis B virus in Hbs antigen negative and anti-HCV negative Japanese patients with hepatocellular carcinoma: etiological and molecular biological study

The aim of this study is to elucidate the important role of the previous infection of HBV, and the relations among HBV genome integration and p53 gene mutation, telomerase activity and genetic instability in liver tissue with HBsAg-negative (NB) and anti-HCV negative (NC) hepatocellular carcinoma (HCC). We examined the backgrounds of 34 NB and NC (NBNC) Japanese patients with chronic liver disease (CLD) patients not associated with HCC and 26 NBNC CLD patients with HCC. HBV genome integration into host cell genome, p53 gene mutation telomerase activity and genetic instability were examined in 6 with NBNC HCC (NBNC-HCC) tumorous tissue (T) and non-tumorous tissues (NT). In the NBNC group, HBV-related antibody positive patients with HCC are significantly more than the patients without HCC. Moreover, concerning the stage of the coexisted liver diseases, in NBNC CLD, LC patients with HCC is 19 of 26 (73.1%) , on the other hand, LC patients without HCC is 16 of 34 (47.1%). LC patients with HCC group is significantly more than that without HCC. Three (50%) of 6 in T and 3 cases (50% ) in NT were found to integrated genome of HBV. p53 gene mutation was observed in 3 (50%) of T. Concerning the telomerase activity, 3 of 6 cases (50%) in T and 1 case in NT was recognized. There was no genetic instability (LOH or RER) of D2S123, D3S1067 and TP 53 in T and NT. Finally in T of NBNC HCC cases, TTVDNA was detected in 3 of 5. Even in the HBsAg-negative and anti-HCV negative HCC cases, CLD coexisting with LC, previous HBV infection and HBVDNA integration were observed. There were a few cases with HBVDNA integration, p53 gene mutation, telomerase activity and genetic instability, simultaneously in HCC tissue, and in some cases, the coexistence with TTVDNA were concurrently confirmed. It is speculated that the important role of the previous infection of HBV may have also been proposed for HCC oncogentic progression in NBNC CLD [corrected].     

CD147和CK19在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白诱导因子（CD147）和细胞角蛋白19（CK19）在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测CD147和CK19在272例HCC组织和81例癌旁组织中的表达情况。结果 CD147在HCC中的阳性表达率为73.53％（200／272）,在癌旁组织中的阳性表达率为13.58％（11／81）,差异有统计学意义（P＜0.05）。CK19在HCC组织中的阳性表达率为14.34％（39／272）,CK19在癌旁组织中无表达。在HCC中,CD147的表达与组织学分级、临床分期、术后无瘤生存时间、肿瘤直径、脉管或门静脉癌栓相关,与性别、年龄、肝硬化、AFP水平、HBV感染、淋巴结转移、病灶数目、肝被膜浸润及卫星灶无关（P＞0.05）;CK19在HCC中的表达与术后无瘤生存时间、组织学分级、肿瘤直径、肝硬化、卫星灶、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、病灶数目、肝被膜浸润、AFP水平、HBV感染及脉管或门静脉癌栓无关（P＞0.05）。在HCC中,CD147 阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为13个月和48个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为24个月和60个月（P＜0.05）;CK19阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为7个月和31个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为13个月和42个月（P＜0.05）。 CD147的表达和CK19的表达无明显相关性（r=0.061,P=0.317）。结论 HCC中CD147和CK19的表达与预后密切相关,且两者均可作为HCC预后不良的判断指标。     

HBV genome integration and genetic instability in HBsAg-negative and anti-HCV-positive hepatocellular carcinoma in Japan

The aim of this study is to clarify the existence and the form of HCV RNA and HBV DNA genome integration and genetic instability in liver tissue with HBsAg-negative and anti-HCV-positive HCC. We investigated 16 Japanese patients with HBsAg-negative and anti-HCV-positive HCC. HBV genome integration into host cell genome by Southern hybridization and PCR was examined. Moreover, we analyzed loss of heterozygosity (LOH) and replication errors (RER) of chromosomes 2p, 3p and 17p using the PCR and an autosequencer to determine the three microsatellite regions D2S123, D3S1067, TP53. Eight (50.0%) of 16 were found to have integrated genome of HBV in tumor tissue (T) by PCR. In even the non-tumor regions (NT), seven patients (43.8%) were found to have HBV genome integration. The coincidence between T and NT was found in 4 (25%). Integration of HBV-X gene in T was revealed in three (18.7%), and HBV-integration was confirmed in all NT. No integration of the X gene alone was found in the liver tissue. Five (37.5%) of eight HBV DNA integrated cases simultaneously had HCV RNA minus strand. Concerning the genetic instability, RER were detected in two of 16 (12.5%). RER at 2p; D2S123 was observed in one of 16 (6.2%) and at 3p; D3S1067 was observed in one (6.2%). LOH at the D2S123 locus was observed in one of 12 tumors with heterozygosity (8.3%). There was no genetic instability (LOH or RER) of TP53 which was p53 locus on 17p in T. There was only one case of eight HBV DNA integrated cases (6.2%) with genetic instability of RER of 3p simultaneously in T. In conclusion, the majority of HBsAg-negative and anti-HCV-positive HCC liver tissue was found to have HCV-RNA and HBV DNA integration, and in some samples, HBV DNA integration and genetic instability were concurrently confirmed. It is speculated that multistep carcinogenesis may have been proposed for HCC oncogenetic progression.     

Clonal state of human hepatocellular carcinoma and non-tumorous hepatocytes

We determined the clonal state in specimens of hepatocellular carcinoma (HCC) and non-tumorous hepatocytes from the integration mode of hepatitis B virus (HBV) DNA. The integration mode of HBV DNA in several parts of the tumors and non-tumorous regions of the same liver, as well as in metastatic tumors, was examined using the Southern blot analysis. In 13 of the 14 cases of HCC, the liver tumors, including metastatic tumors in lymph nodes and the lungs, were monoclonal. In one case, a different HCC clone was found in one part of the liver tumor. The integration of HBV DNA was also observed in non-tumorous tissues in 38 of the 78 cases (49%) of chronic hepatitis with and without HCC; in 16 cases of chronic hepatitis in which HBV DNA was integrated, several clones of the hepatocytes that had HBV DNA integrated into their chromosomal DNA and had proliferated clonally were found in non-tumorous tissues. These clones were different from the tumor clone of the same liver. Thus HCCs were usually monoclonal. The development of different tumor clones appeared to be unusual, but the nontumorous hepatocytes could have proliferated clonally from different multicentric clones before carcinogenesis. The clonal growth of the non-tumorous hepatocytes suggests that the integration of HBV DNA plays an important role in hepatocarcinogenesis.     

肝细胞癌患者围手术期病毒载量及肝功能变化

目的:探讨肝细胞癌患者围手术期乙肝病毒DNA载量及肝功能的变化。方法:选取2013年4月-2015年4月本院收治的肝细胞癌患者78例作为研究对象。按照术前血清中HBV-DNA载量的不同,将其分为阴性组14例,低复制组48例,高复制组16例。三组患者均行手术治疗,记录三组患者手术前后7天静脉血清中HBV-DNA载量和术后1天肝功能［谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）以及白蛋白（ALB）］变化。结果:手术治疗7天后,阴性组和低复制组患者血清中HBV-DNA载量较治疗前7天有所下降,高复制组患者血清中HBV-DNA载量较治疗前7天有所上升,但无统计学意义（P>0.05）。三组患者手术后的ASL、ALT、TBIL指标较手术前均有明显上升（P＜0.05）,三组术后ALB指标较治疗前下降（P＜0.05）,且阴性组、低复制组、高复制组术后ASL、ALT、TBIL指标比较有递增变化,ALB指标比较有递减变化。结论:肝细胞癌患者行肝癌根除术后仍然存在HBV复制活跃的问题,HBV活跃程度和术前HBV-DNA载量高水平复制会影响到患者术后肝功能恢复。     

乙型肝炎病毒感染在肝细胞癌发生机制中的研究进展

肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒（HBV）感染是引起HCC的最主要原因。HBV 通过DNA整合影响插入点附近宿主基因的功能,促使宿主基因组的不稳定,产生具有致癌作用的融合蛋白;HBV的x基因产物（HBx蛋白）具有广泛的反式激活功能,如调控细胞的凋亡,抑制细胞DNA的修复,干扰细胞内信号通路及改变表观遗传学等。本文结合近年相关报道对HBV相关HCC流行和发生、HBV DNA整合、HBx蛋白等相关研究作一综述。     

GHR基因单核苷酸多态性与广西肝癌家系遗传易感性的研究

目的 探讨生长激素受体（growth hormone receptor,GHR）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广西扶绥县肝癌家系遗传易感性的关系。方法 选取广西扶绥县25个肝癌家系和17个健康对照家系人群为研究对象,其中肝癌家系肝癌患者25例（肝癌家系肝癌组）、非肝癌者81名（肝癌家系非肝癌组）;健康对照家系80名（对照组）。采用飞行时间质谱技术检测GHR基因rs6451620位点基因型及等位基因分布频率,非条件logistic回归模型分析rs6451620位点多态性与肝癌遗传易感性的关系。结果 GHR基因rs6451620位点存在G和A两种等位基因,AA、GA、GG 3种基因型。GHR基因rs6451620位点基因型频率符合遗传平衡。GHR基因rs6451620位点等位基因G和A在肝癌家系肝癌组中的分布频率分别为64%和36%,肝癌家系非肝癌组为60.5%和39.5%,对照组为70.6%和29.4%。以肝癌家系肝癌组和非肝癌组人群为研究对象时,携带A等位基因型的个体发生肝癌的风险是G等位基因型个体的0.81倍（95%CI：0.27～2.41,P=0.699）,以肝癌家系肝癌组和健康对照人群为研究对象时,携带A等位基因型个体发生肝癌的风险是G等位基因型个体的1.49倍（95%CI：0.73～3.04,P=0.274）。结论 GHR基因rs6451620位点单核苷酸多态性与广西肝癌家系遗传易感性无明显相关性。