PRL-3基因在结直肠癌原发灶中的表达及其临床意义

背景与目的：据报道，PRL-3基因表达在结直肠癌中具有显著的转移相关性。本研究探讨PRL-3基因在结直肠癌原发灶中的表达强度及其与主要临床病理学指标的相关性，以及在结直肠癌预后判断中的临床意义。方法：提取1998--2000年接受手术治疗并且具有完整随访信息的结直肠癌患者196例，采用免疫组织化学技术检测PRL-3表达情况，同时收集相关临床病理资料和随访信息进行相关性分析和预后研究。结果：在196例标本中，PRL-3高表达阳性率为49．5％（97／196），与肿瘤的组织分化程度、脉管侵犯、Dukes分期、手术性质以及术后转移的发生相关；单因素和多因素分析提示PRL-3表达是结直肠癌患者的重要预后因素。结论：PRL-3的表达是结直肠癌患者的一个新的预后指标，此基因的高水平表达提示术后脏器转移发生的可能性升高，并且和术后生存时间的缩短关系密切。     

PRL-3表达载体构建及其对结直肠癌细胞生长的影响

目的:构建PRL-3过表达载体,研究其对结直肠癌细胞系SW620生长的影响。方法:提取Hela细胞总RNA并反转为cDNA,以cDNA为模板通过PCR反应扩增PRL-3基因,将扩增产物克隆至表达载体pcDNA3.1,通过转染让SW620细胞过表达PRL-3,空载体组和空白组作为阴性对照。qPCR、Western blot实验用来检测PRL-3在SW620细胞的表达水平,CCK-8实验、平板克隆形成实验用来检测SW620细胞的增殖状况,流式细胞术用来检测SW620细胞的周期分布。结果:成功构建了PRL-3过表达载体。与空载体组和空白组相比,PRL-3过表达载体转染结直肠癌细胞系SW620后,qPCR检测PRL-3表达水平上调数倍。CCK-8实验表明过表达PRL-3能够促进SW620细胞增殖。平板克隆形成实验表明上调PRL-3能够增强SW620细胞增殖能力。流式细胞术结果表明过表达PRL-3能够加快SW620细胞周期进程。结论:PRL-3能够促进结直肠癌细胞系SW620生长,为结直肠癌早期诊断和靶向治疗提供实验依据。     

PRL-3对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响

目的:构建肝再生磷酸酶-3（phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3）基因过表达的重组慢病毒载体,研究其对结直肠癌细胞系HCT116迁移、侵袭能力的影响。方法:PCR扩增PRL-3基因并克隆至pcDH载体,构建成pcDH-PRL-3过表达载体,再将其与慢病毒包装载体共转染293T细胞,包装成Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并感染结直肠癌细胞系HCT116。利用qPCR、Western分别从mRNA、蛋白水平检测PRL-3表达情况;通过划痕实验、Transwell实验研究过表达PRL-3对结直肠癌细胞系HCT116侵袭能力的影响。结果:成功构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并在结直肠癌细胞系HCT116过表达。划痕实验、Transwell实验结果表明过表达PRL-3能够促进HCT116细胞的迁移、侵袭。结论:构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,在结直肠癌细胞系HCT116过表达PRL-3后能增加细胞的迁移、侵袭能力。     

PD-L1表达与结直肠癌预后及临床病理特征关系的Meta分析

目的 探讨PD-L1表达在结直肠癌（CRC）预后及临床病理特征中的意义。方法 系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI和万方数据库,检索有关PD-L1表达与CRC预后关系的文献。检索时间截止2018年6月。按纳入排除标准筛选文献及提取数据,用Stata SE12.0软件进行Meta分析。结果 纳入18篇文献,共5 724例CRC患者。结果显示：肿瘤组织PD-L1表达与CRC的总生存期（OS）（HR: 1.40, 95%CI: 1.02~1.93, P=0.039）和无复发生存期（RFS）（HR: 1.67, 95%CI: 1.27~2.20, P=0.000）显著下降有关,而与无疾病生存期（DFS）（P=0.933）无显著关联;且PD-L1表达还与肿瘤分化（P=0.016）和淋巴结转移（P=0.028）显著相关,与性别、肿瘤位置、TNM分期、浸润深度、血管侵犯、化疗、MSI状态和KRAS突变无显著相关性。亚组分析中,肿瘤细胞中PD-L1表达与OS（P=0.033）和RFS（P=0.001）显著下降相关,而肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1表达与OS（P=0.991）和RFS（P=0.210）的关联比较差异无统计学意义。结论 肿瘤组织PD-L1表达提示结直肠癌预后不良,且肿瘤细胞中PD-L1与肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1表达对结直肠癌预后的预测意义可能不一致。     

牙周病与结直肠癌发病风险关系的Meta分析

目的：系统评价牙周病与结直肠癌发病的风险关系。方法：检索万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统、中国知网、CENTRAL、Embase、PubMed、Web of Science数据库中有关牙周病与结直肠癌发病风险关系的队列研究,检索时间均为建库至2019年4月。由2名研究者独立按纳入排除标准筛选文献和提取数据,对纳入研究采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价,使用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析。结果：共纳入8项队列研究,合并样本量为346 551例,其中,牙周病组131 333例,非牙周病组215 218例。Meta分析结果表明牙周病会增加结直肠癌的发病风险[RR = 1.75 (1.24 ~ 2.47), P = 0.001]。亚组Meta分析结果显示：①暴露确诊方式：通过自我报告或牙科专业检查确诊为牙周病的患者结直肠癌发病风险均增加[RR = 1.48 (1.18 ~ 1.86), P = 0.001]、[RR = 1.97 (1.21 ~ 3.20), P = 0.006];②随访时间：随访时间≥20年或<20年的牙周病患者结直肠癌发病风险均增加[RR = 1.48 (1.20 ~ 1.83), P = 0.000]、[RR = 2.12 (1.21 ~ 3.72), P = 0.009];③研究地区：研究地点在北美洲或非北美洲地区的牙周病患者结直肠癌发病风险均增加[RR = 2.00 (1.13 ~ 3.54), P = 0.020]、[RR = 1.67 (1.53 ~ 1.81), P < 0.001]。结论：现有证据表明,牙周病可能会增加结直肠癌的发病风险,但上述结果尚需更多高质量研究进一步验证。     

结直肠癌ＣＯＸ-２蛋白表达水平及其与临床关系的Ｍｅｔａ分析

目的　系统评价环氧化酶 ２（ＣＯＸ ２）在结直肠癌中表达水平及其与临床病理特征的关系。方法　计算机检索ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ、ＰｕｂＭｅｄ、ＣＮＫＩ等数据库,按照纳入与排除标准选择研究文献,评价质量及提取资料后采用Ｓｔａｔａ１１.０软件对数据库进行系统评价。结果　共纳入１４项研究,其中结直肠癌患者１２００例,正常对照２７６例。Ｍｅｔａ分析结果显示：（１）ＣＯＸ-２在结直肠癌组及正常对照组中的表达差异有统计学意义（ＯＲ＝２４.４９,９５％ＣＩ＝１５.９５～３７.６０,Ｐ＝０.０００）;（２）ＣＯＸ-２表达水平与结直肠癌临床病理特征的关系为：男性与女性（ＯＲ＝１.７７,９５％ＣＩ＝０.７９～３.９４,Ｐ＝０.１６５）,年龄＜５０岁与≥５０岁（ＯＲ＝０.５２,９５％ＣＩ＝０.２４～１.１１,Ｐ＝０.０８９）,结肠癌与直肠癌（ＯＲ＝０.９８,９５％ＣＩ＝０.７０～１.３９,Ｐ＝０.９２４）,Ｔ１＋Ｔ２与Ｔ３＋Ｔ４（ＯＲ＝２.３７,９５％ＣＩ＝０.９６～５.８９,Ｐ＝０.０６３）,肿瘤直径≥５ｃｍ与＜５ｃｍ（ＯＲ＝３.０７,９５％ＣＩ＝１.９４～４.８６,Ｐ＝０.０００）,淋巴结转移与无淋巴结转移（ＯＲ＝３.０８,９５％ＣＩ＝１.７３～５.４８,Ｐ＝０.０００）,Ｄｕｋｅｓ分期中Ｃ＋Ｄ期与Ａ＋Ｂ期（ＯＲ＝３.０８,９５％ＣＩ＝１.２５～７.６１,Ｐ＝０.００２）,低分化与高、中分化（ＯＲ＝１.７０,９５％ＣＩ＝１.０６～２.７３,Ｐ＝０.０２７）。结论　ＣＯＸ-２在结直肠癌中表达增高,且其高表达增加了结直肠癌恶性行为发生的危险。     

质子泵抑制剂与结直肠癌发病率的Meta分析

目的 有研究提示质子泵抑制剂(PPIs)可能与结直肠癌的发病率有关,长期使用PPIs可能会增加结直肠癌的发生率.本文利用Meta分析的方法 探讨PPIs的使用与结直肠癌发病率的关系.方法 广泛检索2009年12月前公开发表的有关PPIs与结直肠癌研究的相关文献.所有人选文献均进行发表偏倚和异质性分析.合并OR值使用固定或随机效应模型的95%置信区间.结果 共有4篇文献符合纳入标准,包括了超过10万名患者,各研究间异质性明显(P＜0.01),因此采用随机效用模型.结果 表明PPIs的使用与结直肠的发生率无明显相关(OR=1.19;95%CI:0.90-1.57).结论 短期内常规剂量使用PPIs治疗消化性溃疡疾病并不会增加结直肠癌的发病率.     

VDR基因FokI位点多态性与结直肠癌易感性之间关系的Meta分析

目的 对VDR中FokI位点与结直肠癌关系作简要探讨。方法 对由确定的准入标准纳入文献进行评估,以表格的形式对提取的数据进行归纳,然后对数据进行异质性检验,并由固定或随机效应模型进行Meta分析。结果 本研究共纳入15篇实验研究,包括7859例结直肠癌患者与9933例对照组。FokI隐性基因模型合并为ff与FF+Ff的对比,隐性模型的OR值为1.01(95% CI=0.87~1.17,I²=54%,P=0.91),显性模型的OR值为0.94(95% CI=0.83~1.06,I²=64%,P=0.30),等位基因模型f与F的对比中OR值为0.98(95% CI=0.89~1.08,I²=71%,P=0.72)。亚组分析隐性基因模型白色人种OR值为0.95(95% CI=0.86~1.05,I²=0%,P=0.33),黄色人种OR值为1.12(95% CI=0.77~1.63,I²=72%,P=0.54),亚组分析显性基因模型白色人种OR值为0.95(95% CI=0.86~1.04,I²=27%,P=0.29),黄色人种OR值为0.89(95% CI=0.65~1.22,I²=78%,P=0.47),亚组分析等位基因模型白色人种OR值为0.97(95% CI=0.90~1.04,I²=31%,P=0.38),黄色人种OR值为1(95% CI=0.79~1.27,I²=82%,P=1.00)。结论 VDR基因中FokI位点不论F或f等位基因均与结直肠癌之间无明显的直接关联,在亚洲人群与高加索人群中无差别。但仍然需用广泛的实验研究来进一步确定在其他人群中的结论。     

结直肠癌肝转移术前化疗与手术切除疗效的Meta分析

目的：探讨结直肠癌肝转移术前化疗能否提高患者的生存率。方法：计算机文献检索ISI Web ofKnowledge、Pubmed及中国期刊网,检索国内外自1990年1月至2010年12月间公开发表的有关结直肠癌肝转移治疗的文章。Meta分析比较术前化疗组与未接受术前化疗组术后生存率的差异。结果：术前化疗组与未接受术前化疗组相比较,1年生存率（OR=0.44,CI：0.17-1.13,P=0.07）、3年生存率（OR=1.02,CI：0.64-1.62,P=0.93）、5年生存率（OR=0.69,CI：0.42-1.14,P=0.16）均无统计学意义。结论：对于结直肠癌肝转移患者,术前化疗不能提高术后生存率。     

结直肠癌组织AEG-1/MTDH表达Meta分析

目的 星形胶质细胞瘤上调基因1 (Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)具有调控细胞转化、抑制凋亡和促进侵袭转移等多种生物学功能,其编码的蛋白质又叫异黏蛋白(Metadherin,MTDH),但是国内外研究者对AEG-1/MTDH与结肠癌及其病理特征和预后关系尚存争议,本研究应用Meta分析方法研究AEG-1/MTDH在人结直肠癌组织中表达的临床意义.方法 检索CNKI、维普、万方和PubMed数据库,收集2001-01-2015-07的国内外专业期刊公开发表的文献、学位论文及学术会议的相关文献,根据结直肠癌标本的临床分期、病理分级、淋巴结转移和预后以及AEG-1/MT-DH蛋白的检测和评价结果,采用NOS量表作为纳入标准筛选文献.应用RevMan 5.3软件对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR、RR及95％CI,同时绘制Meta分析森林图和漏斗图.并应用StataSE 12.0软件进行敏感性分析.结果 共有11篇文献纳入系统评价,对原始数据AEG-1/MTDH蛋白阳性表达率进行Meta分析,结果显示,结直肠癌组AEG-1/MTDH表达高于正常对照组,OR=13.55,95％CI为6.06～30.30,P＜0.01;Ⅲ+Ⅳ期低于Ⅰ+Ⅱ期,OR=3.66,95％CI为2.55～5.24,P＜0.01;高、中分化组低于低分化组,OR=1.44,95％CI为1.11～1.85,P＜0.01;淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,OR=3.32,95％CI为2.44～4.52,P＜0.01;AEG-1/MTDH为结直肠癌患者独立预后因素,RR=1.57,95％CI为1.08～2.29,P=0.02.结论 AEG-1/MTDH蛋白表达升高可能在结直肠癌的发生和发展中起重要作用,检测AEG-1/MTDH蛋白对指导结直肠的临床诊治有重要参考意义.     

PRL-3磷酸酶分子生物学特性及其与大肠癌转移

PRL磷酸酶家族含有PRL-1、PRL-2和PRL-3三种分子,每种分子在不同肿瘤谱中都表现为高表达.新近研究发现,与相应正常组织和原发灶相比,PRL-3在大肠癌转移灶中表达水平和表达率明显增高,其表达水平升高与大肠癌的肝转移潜能有一定的相关性.体外大鼠实验PRL-3能显著增强转染细胞的转移、侵袭和血管生成能力.但是PRL-3通过何种机制以及与何种蛋白相互作用促进大肠癌的转移还有待进一步探讨.对PRL-3的深入研究有望使其成为大肠癌转移诊断和治疗的特异靶点.     

抑癌基因Runx3在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因Runx3在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并分析结直肠癌组织中Runx3蛋白与Runx3 mRNA的表达。方法:采用RT-PCR技术检测Runx3基因mRNA的表达;用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Runx3蛋白的表达;并采用Kaplan-meier计算生存率曲线,Log-rank检验和Cox模型多因素回归分析法对结直肠癌患者的预后进行分析。结果:结直肠癌组织中Runx3蛋白表达阳性率为36.73%,Runx3 mRNA表达明显低于其配对的正常黏膜组织（0.306±0.126 vs 1.605±0.437,P=0.001,P<0.05）;Runx3蛋白及Runx3 mRNA表达与结直肠癌的淋巴结转移、分化程度、临床分期（Ⅰ﹢Ⅱ,Ⅲ﹢Ⅳ）有关（P<0.05）;而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、远处转移、浸润深度和肿瘤位置无关（P>0.05）;Kaplan-meier单因素分析显示,Runx3 mRNA和Runx3蛋白是结直肠癌患者的重要预后因素（P<0.05）,Cox回归分析结果显示Runx3 mRNA和Runx3蛋白是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。 结论:Runx3低表达与结直肠癌的发生、发展关系密切,有望成为临床诊治的新靶点,并为结直肠癌的治疗起指导作用。     

基于GEPIA数据库分析SLC52A3在结直肠癌组织中的表达及临床病理意义

目的:通过研究SLC52A3在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与临床病理学参数的相关性,阐明其在CRC预后中的重要作用。方法:运用GEPIA大数据分析SLC52A3在正常结直肠组织和结直肠癌组织中的表达差异和其对胃癌预后的影响。收集2018年6月-2020年6月经手术切除的CRC患者石蜡标本84例。应用免疫组化方法检测84例CRC患者手术切除石蜡标本中SLC52A3表达情况和细胞定位。分析SLC52A3的表达与CRC临床病理指标的相关性。结果:数据库分析结果表明,与正常的结直肠组织相比,SLC52A3在结直肠癌组织中的表达显著提高,免疫组化结果显示,SLC52A3蛋白阳性信号定位于细胞膜。SLC52A3蛋白在84例CRC组织中低表达26例,高表达58例;在对应的84例CRC癌旁组织中9例呈高表达,75例为低表达,SLC52A3蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.01)。SLC52A3表达水平与CRC的肿瘤部位、肿瘤病理分化程度、浸润深度、TNM分期都明显相关,差异具有统计学意义(P<0.01)。在生存预后方面：SLC52A3高表达组的结直肠癌患者的生存率较高...     

TNRC18在结直肠癌组织中的表达及临床病理意义

目的:探讨TNRC18在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的相关性及意义。方法:应用组织芯片技术将搜集的蜡块组织进行整理做成组织芯片,从UCSC xena网站(http://xena.ucsc.edu./)下载结直肠癌(TCGA-COAD)数据库,用统计学方法分析结直肠癌中TNRC18 mRNA表达与临床病理参数的相关性。采用免疫组化EnVision两步法分别检测结直肠癌和癌旁正常组织中TNRC18的表达,并分析其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果:TNRC18蛋白在结直肠癌和癌旁正常组织细胞核中的阳性率为90.75%、75.72%,差异具有统计学意义（P<0.05）。TNRC18蛋白在结直肠癌和癌旁正常组织细胞浆中的阳性率为90.17%、0.58%,差异具有统计学意义（P<0.05）。TNRC18在mRNA水平和结直肠癌组织细胞浆中的表达与淋巴结转移（P<0.05）和TNM分期有关（P<0.05）,而与其他临床病理参数尚无相关性（P>0.05）。结论:TNRC18在结直肠癌中的表达升高,可能作为检测结直肠癌进展和转移的潜在分子标志物。     

LncRNA PVT1 在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨LncRNA PVT1在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:RT-qPCR法检测130例CRC患者癌组织和癌旁正常组织中LncRNA PVT1的表达,并揭示其表达的临床意义。结果:与癌旁正常组织相比较癌组织中的LncRNA PVT1呈高表达,其高表达与淋巴结转移和远处转移密切相关,而与T分级关系不大。LncRNA PVT1低表达和高表达患者的中位DFS分别为44个月和26个月（P=0.021）;COX分析表明LncRNA PVT1表达水平和TNM分期均是预测DFS的独立影响因子。在Ⅰ期CRC中LncRNA PVT1高表达患者所占的比例显著高于血浆CEA升高患者的比例（P＜0.000 1）。结论:LncRNA PVT1在CRC的高表达与淋巴结转移和远处转移相关,是预测DFS的独立影响因子,另外其异常表达具有早期诊断CRC的潜在价值。     

PRL-3 is essentially overexpressed in primary colorectal tumours and associates with tumour aggressiveness

Phosphatase PRL-3 has been involved in different types of cancer, especially in metastases from colorectal carcinoma (CRC). In this study, we explored both isoforms of PRL-3 as a biomarker to predict the recurrence of stage IIIB-C CRC. Overexpression of PRL-3 was investigated in primary human colorectal tumours (n=20) and hepatic metastases (n=36) xenografted in nude mice, samples characterised by absence of human non-tumoral cells, showing a high degree of expression in metastases (P=0.001). In 27 cases of matched normal colonic mucosa/primary tumour/hepatic metastases, PRL-3 overexpression occurs in primary tumours vs normal mucosa (P=0.001) and in hepatic metastases vs primary tumours (P=0.045). Besides, our results in a series of 80 stage IIIB-C CRC primary tumours showed that high levels of PRL-3 were an independent predictor of metastasis (P<0.0001; OR: 9.791) in multivariate analysis of a binary logistic regression and that PRL-3 expression tightly correlates with parameters of bad outcome. Moreover, PRL-3 expression associated with poor outcome in univariate (P<0.0001) and multivariate Cox models (hazard ratio: 3.322, 95%, confidence interval: 1.405–7.852, P=0.006). In conclusion, PRL-3 is a good marker of aggressiveness of locally advanced CRS and a promising predictor of distant metastases. Nevertheless, for prognosis purposes, it is imperative to validate the cutoff value of PRL-3 expression in a larger and consecutive series and adjuvant setting.     

大肠癌患者不同临床特征中uPA表达的Meta分析

目的:评价尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogen actⅣator,uPA) 在大肠癌组织中表达的情况及与大肠癌不同临床病理特征的关系.方法:系统检索中国知网、维普、万方数据库以及NCBI中截止2016年12月符合纳入标准的公开发表的有关uPA在大肠癌组织中表达的文献11篇,通过固定效应模型以及随机效应模型综合分析合并效应量,采用Cochrane stata 12.0统计软件进行分析.结果:Meta分析显示,uPA在大肠癌组和正常对照组以及大肠腺瘤组表达差异有统计学意义.uPA表达与大肠癌的不同临床病理特征的Meta分析结果表明,uPA的表达与大肠癌的淋巴结转移情况、浸润深度、远端转移情况以及Duke's分期均显著相关.结论:uPA高表达与大肠癌及其不同临床病理特征有显著相关性.但受纳入文献质量影响,还需进一步用国内外高质量的研究来证实本文结论.