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1.
目的:探讨氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OX)在胃癌中的体外化疗敏感性。方法:纳入病理确诊并自愿接受检测的胃癌患者,采用ATP肿瘤化疗敏感性检测法( ATP-TCA)检测新鲜手术标本对5-FU和OX的体外化疗敏感性。结果:纳入27例,男性21例、女性6例,中位年龄60.0岁,远侧部胃癌14例(51.9%),低分化及印戒细胞癌共20例(74.1%),TNM Ⅲ+Ⅳ期21例(77.8%)。 ATP-TCA检测显示5-FU+OX在各药物浓度的肿瘤生长抑制率均显著高于5-FU或OX(P〈0.05),5-FU+OX的抑制曲线下面积显著高于5-FU或OX(P〈0.05);而其化疗敏感指数、IC90和IC50显著低于5-FU或OX ( P〈0.05)。5-FU、OX和5-FU+OX的体外化疗敏感性依次为18.5%、14.8%和55.6%,5-FU+OX的敏感性显著高于5-FU或OX(5-FU+OX vs.5-FU:P=0.001和5-FU+OX vs. OX:P=0.003)。 Logistic回归分析显示5-FU的敏感性与临床病理特征无显著相关性,而OX和5-FU+OX的敏感性分别与Borrmann分型(OR=7.570,P=0.025)和肿瘤位置(OR=3.427,P=0.019)有显著相关性。结论:5-FU+OX在胃癌中显示出较高的体外化疗敏感性,但其与体内疗效的相关性有待进一步临床观察。  相似文献   

2.
奥沙利铂治疗进展期胃癌国际临床试验研究进展   总被引:3,自引:0,他引:3  
王金万 《癌症进展》2008,6(6):537-543
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,晚期胃癌已失去手术切除治愈机会,全身化疗是综合疗法的主要治疗手段。胃癌化疗从晚期胃癌起步,并推广到围手术化疗及区域化疗,经历了40余年历程。到21世纪初,胃癌的全身化疗进入以新药为基础的联合化疗研究的新阶段,这一阶段以生存期、生存质量及安全性等为终点目标。  相似文献   

3.
目的:探讨MAPK/ERK通路对人胃癌细胞奥沙利铂敏感性的影响,并进一步探讨其机制.方法:采用MTT法测定奥沙利铂对人胃癌BGC823和SGC7901细胞的增殖抑制影响;MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059预处理上述两种细胞后,测定奥沙利铂的药物敏感性.Western blot方法检测胃癌细胞中p-ERK、ERK及谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π,GST-π)蛋白表达.应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析.结果:1mg/L-100mg/L奥沙利铂分别作用BGC823和SGC7901细胞,48h的IC50分别为24.26mg/L和18.44 mg/L;20μmol/L的PD98059预处理BGC823和SGC7901细胞,再加入奥沙利铂继续培养48h,IC50分别降至12.42mg/L和7.97mg/L,表明对奥沙利铂的敏感性显著提高.进一步检测发现PD98059处理BGC823和SGC7901细胞24h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白亦显著下调.结论:PD98059通过抑制MAPK/ERK通路,下调GST-π蛋白表达,显著提高人胃癌细胞对奥沙利铂的药物敏感性.  相似文献   

4.
紫杉醇联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨紫杉醇联合奥沙利铂(奥正南)治疗老年晚期胃癌的疗效和不良反应及对生活质量的影响。方法:65例老年晚期胃腺癌患者中,19例为初次化疗患者,15例为曾接受术后化疗,31例为未手术而接受过化疗的患者。紫杉醇80mg/m2d1,d8,静脉滴注3小时;奥沙利铂85mg/m2d2;21天为1个周期。结果:所有患者均接受2个周期的化疗后进行评效,完全缓解11例,部分缓解21例,有效率为49.2%,临床控制率为87.7%。主要不良反应为胃肠道反应,脱发,关节肌肉疼痛及骨髓抑制。结论:紫杉醇联合奥沙利铂对老年晚期胃癌疗效肯定,不良反应小,是治疗老年晚期胃癌的有效方案之一。  相似文献   

5.
李国华  杨建辉 《肿瘤》2003,23(4):297-299
目的探讨survivin基因的反义寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)对胃癌细胞系(SGC7901)下调化疗药物的耐药性的研究.方法采用survivin基因反义ODN及其对照序列(空白对照和错配ODN)通过脂质体途径分别转染SGC7901细胞.经转染的各组SGC7901细胞分别采用蛋白印迹法观察survivin基因的表达、通过MTT法检测顺铂对癌细胞的毒性作用以及流式细胞仪(FCM)观察顺铂(CDDP)诱导各组SGC7901细胞的凋亡.结果经转染反义ODN之胃癌细胞出现survivin蛋白表达明显下降,反义ODN伴CDDP联合作用的细胞抑制率达49.9±2.1%,而单独应用CDDP或错配ODN联合CDDP的细胞抑制率分别为30.7±2.9%及34.8±3.4%,两者间呈明显差异(P<0.01).细胞流式仪分析显示对照组、survivin反义ODN组、survivin错配ODN组的细胞凋亡率分别为8.1±0.9%、15.2±0.7%、8.5±0.8%,反义ODN组细胞凋亡率明显高于对照组、错配ODN组(P<0.01).结论Survivin基因反义ODN能增强胃癌细胞株SGC7901对顺铂的敏感性,为临床提供一种增强化疗敏感性研究的途径.  相似文献   

6.
宣斌  郭运生  武玉 《肿瘤学杂志》2020,26(12):1056-1061
摘 要:[目的] 探讨miR-655对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响。[方法] 通过qRT-PCR 验证奥沙利铂耐药和敏感结直肠癌组织蜡块中miR-655的相对表达量;CCK-8法检测细胞活性;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期。[结果] 相比于癌旁的正常组织,对奥沙利铂耐药的结直肠癌组织中miR-655表达量相对较低(1.24±0.28 vs 0.25±0.12,P<0.01),而对奥沙利铂敏感的结直肠癌组织中miR-655表达量相对较高(1.24±0.28 vs 2.68±0.76,P<0.01)。QRT-PCR鉴定miR-655转染效率结果显示,在miR-655 mimics组中miR-655表达水平相对于miR-NC组显著升高(1.70±0.10 vs 0.83±0.07,P=0.004)。CCK-8检测细胞活性结果显示,与L-OHP/miR-NC组相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞活性降低(48h:0.79±0.05 vs 0.56±0.03,P=0.0015;72h:0.65±0.05 vs 0.25±0.05,P=0.0081)。Transwell法检测细胞的侵袭能力结果显示,与L-OHP/miR-NC组相比,L-OHP/miR-655 mimic组细胞侵袭数量减少(845±85 vs 613±36,P=0.0292)。流式细胞术检测细胞周期结果显示,与L-OHP/miR-NC组G0/G1期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例增加(5.16±0.22 vs 45.53±0.75,P=0.022),与L-OHP/miR-NC组S期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例降低(44.83±1.17 vs 20.75±0.36,P=0.015),与L-OHP/miR-NC组G2/M期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例减少(22.86±1.21 vs 3.85±0.35,P=0.0023)。[结论]MiR-655能够提高结直肠癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性,miR-655可能成为联同奥沙利铂治疗结直肠癌的新靶点。  相似文献   

7.
奥沙利铂综合治疗胃癌的临床及基础研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
《世界肿瘤杂志》2004,3(1):26-32
  相似文献   

8.
奥沙利铂对大肠癌化疗敏感性的实验观察   总被引:1,自引:0,他引:1  
大肠癌是严重威胁人类健康、发病率呈上升趋势的常见恶性肿瘤之一。目前外科手术仍然是治疗大肠癌的主要手段,但有相当多的患者就诊时已属晚期,失去手术的机会;接受根治术后的患者仍有较高的复发率,因此化疗在大肠癌的治疗中占有十分重要的地位。奥沙利铂(OXA,Eloxatin)作为第三代铂类抗癌药,对中、晚期大肠癌的治疗有较好的效果。我们采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法(TECIA)进行了大肠癌对奥沙利铂等7种化疗药物的体外药物敏感性试验,前瞻性地观察奥沙利铂和其他化疗药物对大肠癌的敏感和耐受情况,为临床进行有效的个体性化…  相似文献   

9.
背景与目的:化疗是进展期胃癌主要的治疗手段,但目前尚没有治疗胃癌的标准方案。研究显示替吉奥(S-1)抗肿瘤活性强,患者耐受和依从性好,有望取代氟尿嘧啶(5-FU)成为胃癌化疗方案的核心药物。本研究旨在评估S-1联合奥沙利铂(SOX)和S-1联合顺铂(SP)一线治疗进展期胃癌的疗效和安全性。方法:收集63例SOX和SP方案治疗的进展期胃癌资料进行回顾性分析。根据患者所接受的化疗方案分为两组:SOX组(31例)和SP组(32例)。所有患者均口服S-1 40 mg/m2,每日2次,第1~14天,21 d为1个疗程;SOX组第1天静脉滴注奥沙利铂100 mg/m2;SP组第1天静脉滴注顺铂75 mg/m2。每例患者完成的疗程数为3~8个,平均为4个。结果:所有患者均可评估疗效,SOX组CR 2例(6.5%),PR 14例(45.2%),RR为51.6%。SP组CR 1例(3.1%),PR 16例(50.0%),RR为53.1%,两组的客观有效率差异无统计学意义(P>0.05)。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、手足综合征和周围神经病变。其中SOX组周围神经病变发生率较SP组高(67.7%vs 12.5%,P<0.05)。结论:SOX和SP化疗方案治疗进展期胃癌均具有较好的近期疗效,且不良反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。  相似文献   

10.
目的:研究奥沙利铂对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响,探讨死亡受体5(DR5)在TRAIL诱导细胞凋亡中的作用.方法:采用MTT法测定细胞活力、采用流式细胞仪检测细胞凋亡,采用Western blot检测DR5蛋白表达.结果:100ng/ml的TRAIL导致轻度的增殖抑制,诱导不超过5%的细胞凋亡;TRAIL(100ng/ml)联合奥沙利铂(23.44μg/ml)引起明显的细胞增殖抑制和细胞凋亡(P<0.05),TRAIL没有明显改变死亡受体5(DR5)的表达,而23.44 μg/ml奥沙利铂作用胃癌细胞24小时后,明显上调了DR5的表达.结论:奥沙利铂通过上调DR5的表达增强TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡.  相似文献   

11.
目的 比较卡培他滨与替吉奥(S-1)分别联合奥沙利铂(L-OHP)治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法 94例进展期胃癌患者分为两组,A组(XELOX方案)54例,具体为:L-OHP130mg/m2静滴2h,d1;卡培他滨1000mg/m2bid,d1~d14,3周为1周期;B组(L-OHP+S-1)40例,具体为:L-OHP130mg/m2静滴2h,d1;S-140mg/m2分早晚2次餐后服用,d1~d14,3周为1周期。2个周期评价疗效及毒性。治疗前后分别进行血常规、肝肾功能、胸腹部CT扫描及胃镜等检查,观察肿瘤病灶大小变化,记录临床症状变化和化疗毒副反应,随访两组的疾病进展时间和生存期。结果 94例均可评价疗效,A、B两组的有效率分别为46.4%和51.8%,疾病控制率为72.8%和79.4%,中位疾病进展时间为6.6个月和6.8个月,中位生存时间为13.5个月和14.0个月,上述两组差异均无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应主要包括血液学毒性、肝肾功能异常、恶心呕吐、腹泻、末梢神经毒性和手足综合征等,以1~2级为主,均可耐受。结论 卡培他滨联合L-OHP与S-1联合L-OHP治疗进展期胃癌的疗效相当,不良反应均可耐受。  相似文献   

12.
目的 比较替吉奥(S 1)联合顺铂(DDP)与S 1联合奥沙利铂(L OHP)一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2007年1月至2010年10月收治的51例晚期胃癌患者,其中S-1+DDP组24例,具体为:S-140mg/m2口服,每天2次,第1~21天;DDP20mg/m2静滴,第1~4天,4周为1周期。S-1+L OHP组27例,具体为:S-140mg/m2口服,每天2次,第1~14天;L-OHP130mg/m静滴3h,第1天,3周为1周期。结果 51例患者均可评价毒副反应,49例可评价近期疗效,46例可评价远期疗效。S-1+DDP组和S-1+L-OHP组的有效率分别为27.2%和44.4%(P=0.144),临床受益率分别为59.1%和70.3%(P=0.221),中位肿瘤进展时间分别为4.6个月和9.0个月(P=0.048),中位总生存时间分别为10.0个月和11.0个月(P=0.136)。S-1+DDP组的白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、疲乏的发生率均较S-1+L-OHP组多见,但差异无统计学意义;S-1+DDP组的发热及感染、3~4级中性粒细胞减少的发生率明显高于S-1+L-OHP组(P<0.05),S-1+L-OHP组的神经毒性发生率高于S-1+DDP组(P<0-05)。结论 S-1+L-OHP方案一线治疗晚期胃癌较S-1+DDP方案的中位肿瘤进展时间延长以及严重中性粒细胞减少的发生率显著降低,值得临床进一步研究。  相似文献   

13.
目的 比较替吉奥胶囊(S-1)联合奥沙利铂(L-OHP)加与不加紫杉醇(TAX)治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2007年1月至2011年8月我科收治的53例晚期胃癌患者,其中26例患者接受TAX+S-1+L-OHP方案(A组),27例接受S-1+L-OHP方案(B组)。A组方案:S-1 40mg/m2口服,每天2次,d1~d14;L-OHP 85mg/m2 静滴3h,d1;TAX 175mg/m2静滴,d1。B组方案:S-1 40mg/m2口服,每天2次,d1~d14;L-OHP 130mg/m2 静滴3h,d1。两组均21天为1周期。每两个周期评价疗效,每周期评价毒副反应。结果 53例患者均可评价毒副反应,52例可评价近期疗效。A组和B组的有效率(RR)分别为56.0%和40.7%(P=0.271),临床获益率(DCR)为88.0%和63.0%(P=0.037)。两组患者的中位肿瘤进展时间(TTP)分别为10.0个月和8.0个月(P=0.061),中位总生存时间(OS)为13.0个月和10.0个月(P=0.060)。两组患者的主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,差异无统计学意义;B组神经毒性发生率高于A组(44.4% vs. 15.4%, P=0.021);A组的脱发发生率明显高于B组(53.8% vs. 7.4%, P=0.0002)。 结论 TAX+S-1+L-OHP方案较S-1+L-OHP方案治疗晚期胃癌可提高临床获益率,且周围神经毒性明显减轻,不良反应可耐受,值得临床进一步研究应用。  相似文献   

14.
目的 探讨沉默结直肠癌细胞株染色体结构维持-1A(SMC1A)基因对奥沙利铂(L-OHP)敏感性的影响。方法 构建SMC1A基因的小分子RNA干扰表达质粒。与慢病毒包装质粒一起转染239T细胞制备pGCSIL-GFP/SMC1A-siRNA慢病毒载体,并将重组质粒转染结直肠癌SW480、HT-29细胞株。RT-PCR、Western blotting法检测SMC1A mRNA和蛋白的表达情况。CCK-8法检测不同浓度L-OHP对细胞的抑制作用。 结果 pGCSIL-GFP/SMC1A-siRNA慢病毒载体构建成功,RT-PCR产物为343bp。RT-PCR显示重组质粒转染的SW480、HT-29细胞SMC1A mRNA表达量明显低于其对应的未转染细胞(0.13±0.02 vs. 1.02±0.06,0.182±0.019 vs. 1.114±0.032;P<0.05);Western blotting 显示干扰后的细胞SMC1A蛋白表达受到明显抑制;不同浓度的L-OHP处理细胞48h后,CCK-8显示转染SMC1A-siRNA细胞生长抑制率较未转染细胞高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 沉默结直肠癌细胞株SMC1A基因对奥沙利铂的敏感性显著增加,为临床进一步提高结直肠癌的疗效提供了研究基础。  相似文献   

15.
背景与目的吉西他滨是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物。研究表明作为吉西他滨作用靶点的核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1),其启动子区域的基因多态性可以影响吉西他滨对非小细胞肺癌患者的疗效。本研究旨在建立一种简便和高特异性的方法,检测RRM1(-37)位点的基因多态性,并以此方法分析RRM1(-37)位点A/C基因型与吉西他滨治疗NSCLC疗效的相关性。方法收集110例肺癌患者和40例健康人的外周血,提取基因组DNA,以RRM1基因的启动子区域为目的基因,合成野生型引物WF、突变型引物TF和共同的下游引物R。利用DNA荧光嵌入染料SYBR Green I进行荧光PCR扩增,对PCR产物进行熔解曲线分析以确定基因型。分析RRM1(-37)位点基因多态性与患者的一般状态、接受吉西他滨治疗的疗效及生存时间的关系。结果110例肺癌患者和40例健康人中A/A等位基因频率分别为32%和30%,两组人群在RRM1(-37)位点基因分布频率上无统计学差异,RRM1(-37)位点的基因多态性与肺癌患者的性别、病理类型及临床分期无相关性(P>0.05),且与肺癌患者接受吉西他滨治疗的疗效及生存时间无相关性(P>0.05)。结论本研究建立的引物特异性实时荧光PCR法可对RRM1(-37)位点进行准确的基因分型。  相似文献   

16.
目的探讨替吉奥(S-1)联合奥沙利铂(L—OHP)治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法64例进展期胃癌患者分为两组,替吉奥联合奥沙利铂组(治疗组)34例,替吉奥每天80mg/m2,早晚各服1次,连服14d;奥沙利铂130mg/nl。第1天,静脉滴注2h,3周为1个周期。卡培他滨联合奥沙利铂组(对照组)30例,同时口服希罗达每次1000mg/m^2,每天2次,第1~14天;奥沙利铂130mg/m^2第1天,静脉滴注2h,每3周为1个周期。4个周期后评价疗效及毒性。结果64例患者均可评价疗效,治疗组和对照组的有效率分别为55.9%和53.3%,疾病控制率分别为79.4%和73.3%,两组差异均无统计学意义(P〉0.05)。两组不良反应主要为血液学毒性、恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性等,以I—II度为主,患者均可耐受。结论替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌疗效好,且不良反应可耐受。  相似文献   

17.
BACKGROUND Cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A(CIP2A) is a newly discovered oncogene. It is an active cell proliferation regulatory factor that inhibits tumor apoptosis in gastric cancer(GC) cells. CIP2A is functionally related to chemoresistance in various types of tumors according to recent studies. The underlying mechanism, however, is unknown. Further, the primary treatment regimen for GC is oxaliplatin-based chemotherapy. Nonetheless, it often fails due to chemoresistance of GC ce...  相似文献   

18.
Background In advanced gastric cancer few data are available on the efficacy or safety of new drug combination regimens after progression following first-line chemotherapy. Methods Patients with histologically confirmed advanced gastric cancer and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) less than 2, progressing after first-line chemotherapy, were eligible. Patients were treated with docetaxel 75 mg/m2 on day 1 and oxaliplatin 80 mg/m2 on day 2, every 3 weeks, until progression or unacceptable toxicity. Results Between May 2002 and April 2005, 38 patients were enrolled. Men accounted for 73.7% of the patients and the median age was 59 years. The primary tumor was not resected in 47.4% of the patients; the peritoneum was the most frequent metastatic site (60.5%). The first-line treatment was cisplatin, epirubicin, and infusional 5-fluorouracil (ECF) in 81.5% of the patients and cisplatin and infusional 5-fluorouracil (CF) in 15.7%. The median number of cycles was 4.3. The treatment was well tolerated, with no toxic deaths. National Cancer Institute (NCI) grade III-IV neutropenia was frequent (26.3%), but no febrile neutropenia was reported. Severe asthenia (15.7%) and severe nausea (15.7%) required dose reductions in 2 patients and treatment discontinuation in another. The overall response rate was 10.5%, and 18 patients (47.3%) experienced disease stabilization (7 of them with significant clinical benefit). Median time to progression was 4.0 months (range, 2–8 months) and median overall survival was 8.1 months (range, 3–26 months). Thirteen patients (34.2%) also received third-line chemotherapy, with an irinotecan-containing regimen, and their median overall survival was higher than that of the other patients (16.3 vs 6.0 months) Conclusion The combination of oxaliplatin and docetaxel shows only marginal activity as second-line treatment, but it has a good tolerability profile. This suggests that there is room for optimizing the schedule as well as for planning sequential treatments in gastric cancer.  相似文献   

19.
BackgroundTrastuzumab has been approved for use in combination with fluoropyrimidine plus cisplatin for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastric cancer (AGC). Although capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) is a standard first-line regimen for AGC, combination trastuzumab plus XELOX has not been studied.MethodsPatients with metastatic or unresectable HER2-positive AGC were diagnosed by either HER2 immunohistochemistry (IHC) 3+ or IHC 2+/fluorescence in-situ hybridisation (FISH)+ received intravenous trastuzumab (8 mg/kg for first cycle and 6 mg/kg for subsequent cycles on day 1) plus oral capecitabine (1000 mg/m2 twice daily on days 1–14) and intravenous oxaliplatin (130 mg/m2 on day 1), every 3 weeks. The primary end-point was the objective response rate, and secondary end-points included progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and toxicity profiles.ResultsFifty-five HER2-positive AGC patients were enrolled between August 2011 and February 2013. The median age was 57 years (range = 29–74). The confirmed objective response rate was 67% (95% confidence interval (CI) = 54–80%). After a median follow-up period of 13.8 months (range = 6.1–23.9), the median PFS and OS were 9.8 months (95% CI = 7.0–12.6) and 21.0 months (95% CI = 6.4–35.7), respectively. Frequently encountered grade 3–4 toxicities included neutropenia (18%), anaemia (11%), and peripheral neuropathy (11%). There was a treatment-related death caused by severe diarrhoea and complicated sepsis.ConclusionCombination of trastuzumab and XELOX is well tolerated and highly effective in patients with HER2-positive AGC.  相似文献   

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