进展期胃癌新辅助化疗31例临床疗效分析

目的观察新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效，分析其与组织病理学、多药耐药相关标志物表达的关系。方法采用前瞻性开放式、病例平行对照研究方法，新辅助化疗组（31例）采用亚叶酸钙＋5-氟尿嘧啶＋奥沙利铂方案化疗2个周期后行根治性手术或姑息性手术；术后2～3周开始辅助化疗。对照组（30例）确诊后即行根治性手术或姑息性手术，术后接受辅助化疗。观察两组疗效及新辅助化疗组疗效与病理学特征和多药耐药相关标志物表达的关系。结果新辅助化疗组有效率71．0％（22／31），手术切除率93．9％（31／33），组织病理学有效率58．1％（18／31），手术并发症发生率22．6％（7／31），p53阴性者有效率78．6％（11／14）、阳性者有效率41．2％（7／17），1、3年生存率分别为90．3％（28／31）和63．2％（12／19）；对照组手术并发症发生率23．3％（7／30），1、3年生存率分别为70．0％（21／30）和31．6％（6／19）。结论进展期胃癌新辅助化疗通过临床及组织病理学降期可使手术切除率提高，尤其对于p53阴性者疗效更佳，手术不良反应发生率未增高。     

进行期胃癌新的辅助化疗

进行期胃癌新的辅助化疗王娟博士研究生综述陈峻青审校中国医科大学第一临床学院肿瘤科（１１０００１）尽管人们对进展期胃癌在根治性手术基础上，术后进行积极的辅助化疗，但并没有得到十分满意的效果。近年，国外学者把研究的热点集中在术前化疗方面，可望与术后化疗起...     

局部进展期胃癌新辅助治疗的现状与未来

胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一。目前，手术切除是可以治愈胃癌的唯一方法，然而局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer，LAGC）患者单纯接受手术疗效较差，术后复发风险较高。新辅助治疗可使部分患者的肿瘤降期、提高R0切除率，降低局部及远处复发的风险，延长患者的生存期，现已成为LAGC治疗中的重要组成部分。随着新辅助治疗的不断发展，各类临床试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为新辅助放化疗、新辅助化疗联合靶向治疗、新辅助化疗联合免疫治疗等新型治疗模式。本文就LAGC的新辅助治疗进展及目前存在的争议进行综述。      

植入用缓释氟尿嘧啶在进展期胃癌化疗中的应用价值

进展期胃癌（advanced gastric cancer，AGC）又称晚期胃癌，在胃癌患者中AGC检出率为37％～39％；在可切除的Ⅰ～Ⅲ期患者中有半数以上术后复发转移进入晚期。许多研究结果证实，对局部进展期胃癌患者进行新辅助化疗，能进一步提高手术治疗效果，但对化疗方案的选择有多种。2004年9月至2007年9月，我们应用植入用缓释氟尿嘧啶腹腔植入联合顺铂及阿霉素方案，对46例AGC患者进行新辅助化疗，现报告如下。     

新辅助化疗对进展期胃癌手术疗效的影响

目的 探讨新辅助化疗对进展期胃癌手术安全性的影响及近期疗效分析。方法 收集2012年3月至2016年3月广西医科大学附属肿瘤医院收治的Ⅲ期胃癌患者138例,行新辅助化疗50例（观察组）,直接手术治疗88例（对照组）,比较分析两组手术并发症的发生情况及近期疗效。结果 观察组和对照组术中输血、中转开腹、术中出血量、手术时间及淋巴结转移差异具有统计学意义（P＜0.05）,联合脏器切除率差异无统计学意义（P＞0.05）,术后主要并发症发生率比较差异亦无统计学意义（30.0%　vs　17.0%,P＞0.05）;单因素分析显示手术时间、出血量、新辅助化疗、术前化疗方案及周期等与术后并发症发生无关（P＞0.05）。观察组中位生存时间为36.9个月,对照组为30.9个月,两组生存曲线比较差异无统计学意义（P=0.317）;手术根治率差异有统计学意义（84.0% vs 68.2%,P=0.042）,术后12个月复发率差异亦有统计学意义（34.0% vs 52.3%,P=0.038）。结论 新辅助化疗不是影响胃癌术后并发症发生的因素,同时可提高进展期胃癌的根治性切除率,降低术后近期复发率,是一种安全有效的治疗手段。     

多西紫杉醇及氟尿嘧啶辅助化疗治疗BorrmannⅣ型胃癌的临床研究

目的观察多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-Fu/CF）方案新辅助化疗治疗BorrmannⅣ型胃癌的疗效。方法自2002年7月至2004年7月，将55例BorrmannⅣ型胃癌分为两组，新辅助化疗组29例（NCT组），术前给予多西紫杉醇75mg/m^2，第1天，静脉点滴；顺铂30mg/m^2，第1-3天，静脉点滴；5-Fu500mg/m^2，第1-5天，静脉点滴；亚叶酸钙200mg/m^2于5-Fu前30min冲入，每3周为1个周期，共3个周期。术后又给予3个周期化疗。对照组26例（非NCT组），在术后给予6个周期的化疗。观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况、手术根治切除率、术后病理缓解率、切缘癌残留以及淋巴结转移情况及毒性反应等。结果29例BorrmannⅣ型胃癌患者经新辅助化疗后，临床有效率RR（CR＋PR）为58.6%，病理缓解率为6.8%，临床表现为原发肿瘤缩小，淋巴转移减少，降低了临床分期，同对照组比，提高了手术根治切除率，并降低术后切缘癌残留率，延长了患者生存期。毒性反应轻，无严重感染和死亡病例。结论采用多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-Fu/CF）的方案进行BorrmannⅣ型胃癌的新辅助化疗，疗效显著，患者耐受性良好。     

多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶和亚叶酸的新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效观察

背景与目的：手术治疗目前仍是无远处转移胃癌的标准治疗方法，但大多数胃癌患者就诊时已经是进展期而不宜手术。新辅助化疗足指在外科手术术前给予化疗，其目的之一是通过缩小原发肿瘤使之可以进行手术切除，最终延长生存期。本临床试验目的在于研究多西他赛（商品名：泰索帝）联合顺铂、氟尿嘧啶和亚叶酸给药方案术前进行诱导化疗对不能切除的进展期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法：入组患者均为本院2003年6月-2005年6月收治的12例晚期胃癌而无法行根治手术者。术前的新辅助化疗方案为：泰索帝75mg／m^2、顺铂75mg/m^2。第1天；氟尿嘧啶500mg／m^2、亚叶酸200mg／m^2第1～5天，每三周为一个周期，共两个周期。观察新辅助化疗后原发病灶的变化情况并观察用药后的毒副反应。结果：新辅助化疗后9例患者获得肿瘤减期，疗程结束后4～6周8例进行根治性手术切除。临床完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）8例，无变化（NC）3例，进展（PD）0例，有效率75％（9／12），腹水消退率63.6％（7／11）。组织学效果：轻度有效3例，中度有效4例，显著有效1例。副反应主要为骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐、脱发，经对症以及营养支持治疗后均能缓解。结论：多西他赛加顺铂、氟尿嘧啶及亚叶酸的新辅助化疗方案在高度进展期胃癌的治疗中，对提高手术切除率疗效显著，耐受性良好。     

新辅助化疗对进展期胃癌手术并发症的影响

目的 探讨新辅助化疗对进展期胃癌手术并发症的影响。方法 随机数字表法将2009年9月—2013年7月在福建医科大学附属第一医院胃肠外科接受治疗的145例进展期胃癌患者,分为新辅助化疗组（62例）和直接手术组（83例）。比较两组病例术后并发症发生情况。结果 两组病例术前一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后主要并发症发生率的差异无统计学意义(P＞0.05)。化疗组术后第7天白细胞水平显著高于术前及同期常规手术组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。新辅助化疗组的手术根治率高于常规手术组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 新辅助化疗不会增加手术并发症的发生率,并可提高手术根治率。     

进展期胃癌综合治疗的现状和进展

本文主要综述进展期胃癌的手术治疗、化学治疗及放射治疗的现状和进展。对于Ⅱ／Ⅲ期的胃癌主要是以D2手术根治为主，并辅以术中的热疗。对于完整的术前分期检查，使得Ⅲa／Ⅳ期的患者予以新辅助化疗后再行手术，这部分手术再切除，可提高胃癌患者的生存率，亦能改善生活质量：术后的辅助治疗，在原有的氟尿嘧啶、多柔比星（阿霉素）、顺铂治疗方案的基础上，氟尿嘧啶与奥沙利铂（乐沙定）、氟尿嘧啶、顺铂与紫杉醇组合及顺铂加CPT-11组成的方案有效率均有不同程度的提高：术后的放化疗结合也在研究探讨之中。     

化疗在胃癌综合治疗中的作用

化疗在胃癌综合治疗中占有重要地位。改善胃癌的预后，关键是提高早期诊断率。积极开展以手术治疗为主的综合治疗，特别是术后辅助化疗，同时，加强新辅功化疗的研宽。重点评速述疗对不能手术或术后复发转移的晚期胃癌治疗中的发展演变、新辅助(术前)化疗的前景与问题、辅助化疗的指征及其研究进展。     

Effectiveness of immunochemotherapy for gastric cancer: a review of the current status.

Currently, the most effective treatment of gastric cancer is surgical resection of the tumor with lymphadenectomy, which is the standard treatment in Japan. It is important to determine whether chemotherapy or immunochemotherapy regimens may prolong the survival of patients with gastric cancer. Although gastric cancer cells, in general, have a low sensitivity to chemotherapy and a low immunogenicity related to stimulation of immune competent cells, a new method including biochemical modulation and nonspecific immunopotentiation with biological response modifiers (BRMs) has permitted us to augment the clinical efficacy of immunochemotherapy for gastric cancer. Further, promising new drugs are being developed and await testing for their possible benefit in an adjuvant setting, and recent advances in molecular biology may open a new avenue for tumor antigen-specific immunotherapy for gastric cancer. We will review the current status of immunochemotherapy for gastric cancer and examine its clinical benefit for survival.     

晚期胃癌治疗的研究进展

目前,晚期胃癌的主要治疗手段仍以化疗为主,但其效果并不让人满意,近年来,出现了新的化疗药物及化疗方案,如三氟吡啶/替普拉西酯、FLOT化疗方案等。随着肿瘤分子生物学的不断深入,越来越多的靶向药物在胃癌的治疗中被证明有效,如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼、抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗、酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼等。免疫治疗也是胃癌综合治疗的热点之一,主要为免疫检查点抑制剂,包括程序性细胞死亡受体1检查点抑制剂纳武单抗、派姆单抗等。新药物的出现给晚期胃癌的治疗带来了新的机遇,本文将对目前晚期胃癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗等研究进展进行综述。     

Her-2阳性胃癌靶向治疗的研究进展

化疗是治疗中晚期胃癌的有效方法,但单纯化疗不能明显改善中晚期胃癌患者的预后。随着对胃癌发生机制的深入研究,已经发现多个促使胃癌发生的“驱动基因”,针对这些“驱动基因”而设计的靶向药物也逐渐被研发。通过靶向抑制人类表皮生长因子受体2(Her-2)来治疗胃癌,为中晚期胃癌患者提供了一种新的治疗方法。曲妥珠单抗(Herceptin),作为Her-2单克隆抗体,是一种治疗中晚期胃癌和转移性胃癌的靶向药物,它与以铂类和氟尿嘧啶类为基础的化疗药物联合使用,可以明显改善患者的预后。因此,本文就胃癌靶向治疗及靶向治疗联合化疗临床研究做一综述。     

PD-1/PD-L1通路抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,对于早期胃癌而言,手术联合化疗效果显著,而对于进展期胃癌,其效果并不理想。程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡受体配体-1（prorammed cell death ligand 1,PD-L1）通路的发现为进展期胃癌患者的治疗提供了希望。目前已有部分研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗治疗可使胃癌及胃食管交界癌患者受益,预示着PD-1/PD-L1抑制剂联合手术及标准化治疗方案可能是提高胃癌患者治疗疗效的突破点。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展作一综述。     

晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。     

Expert opinion on management of gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-gastrointestinal cancer group

A multidisciplinary approach is mandatory for patients with gastric cancer. Patients should be managed by an experienced team of physicians. The outcome of patients is related to the experience of the multidisciplinary team. Surgery is the cornerstone of the management of patients with resectable gastric cancer. The standard recommendations for resectable gastric adenocarcinoma are free-margin surgery with at least D1 resection combined to removal of a minimum of 15 lymph nodes. It has been shown that the outcome of patients with resectable gastric cancer can be improved by a strategy of perioperative (pre- and postoperative) chemotherapy or by postoperative chemoradiotherapy. The evidence comes from large randomised phase 3 studies. In the treatment of unresectable, locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma, no chemotherapy combination was accepted as the gold standard. Cisplatin/5-FU (CF) and ECF (epirubicin plus CF) regimens have been investigated widely in clinical studies and were until recently presented as the reference regimens. Despite a relative chemosensitivity of gastric cancer, a low rate of complete response was obtained, the response duration was short and patients' outcomes remained poor. Recently, new options have been introduced in the management of advanced gastric cancer. It has been shown that capecitabine is at least as good as 5-FU and that oxaliplatin at least as good as cisplatin in these combinations. It has also been demonstrated that the addition of docetaxel to CF resulted in statistically significant improved efficacy endpoints (including patient's quality of life), but also in an increased toxicity. The DCF regimen (docetaxel, cisplatin and 5-FU) has become, therefore, a new active option in advanced gastric cancer in selected patients in good condition. Further randomised trials are therefore to be designed to further improve chemotherapy by modifying and optimising the chemotherapy regimens, and investigating novel treatment combinations. The addition of biological agents to the optimal chemotherapy regimen may achieve further improvements in efficacy.     

单周方案紫杉醇单药治疗在晚期胃癌应用的进展

晚期胃癌给予化疗加支持治疗，患者的生存率和生活质量都较单独给予支持治疗高。目前，在晚期胃癌治疗中，紫杉醇类的药物是最有前途的细胞毒药物之一。紫杉醇的单药使用，特别是低剂量每周的单药治疗，显示出了令人振奋的作用，且毒副反应较低，起效快，迅速缓解症状，对于一些老年、生存状况差、不适于进行联合化疗，甚至失去常规化疗指征的晚期胃癌患者，不失为一种可供选择的治疗方法。本文着重介绍小剂量每周紫杉醇单药治疗晚期胃癌的一些临床报道。     

Gastric cancer treatment: a systematic review

Gastric cancer remains one of the leading causes of cancer related deaths worldwide. The overall 5-year survival rate in the United States and most of the Western World ranges from 5 to 15%. The only potentially curative treatment for localized gastric cancer is complete surgical resection. Meta-analyses of adjuvant systemic chemotherapy in gastric cancer have shown at best marginal benefits, neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy are also feasible and are the subject of several ongoing studies. In metastatic disease, chemotherapy confers benefit when compared with best supportive care alone. This review will focus on the several treatment modalities available for gastric cancer patients: surgery, adjuvant, neoadjuvant and palliative chemotherapy as well as new target agents.     

Chemotherapy for metastatic gastric cancer in Japan

Until the 1990s, there were no chemotherapy regimens with old-generation anticancer agents showing a survival benefit over 5-fluorouracil (FU) alone, and standard chemotherapy for metastatic gastric cancer had not been established. In the late 1990s, several new active agents were developed and some phase III trials with these agents were conducted; the new agent S-1 showed noninferiority to 5-FU in these trials. S-1 plus cisplatin is the first doublet chemotherapy to have shown a survival benefit over monotherapy with S-1. It has been demonstrated that capecitabine and oxaliplatin (OHP) can replace 5-FU and cisplatin (CDDP), offering more convenient treatment options. Thus, combination chemotherapy with an oral fluoropyrimidine (S-1 or capecitabine) and platinum (CDDP or OHP) has been recognized as standard chemotherapy for metastatic gastric cancer all over the world. However, it can be said that none of these new combination chemotherapies have shown remarkable progress from 5-FU plus cisplatin regimens. It is expected that triplet chemotherapy with a taxane; the use of molecular targeting agents; and the establishment of treatment strategies including second line chemotherapy, will lead to remarkable progress in personalized medicine in the near future.