河南地区食管鳞癌和贲门腺癌与人乳头瘤病毒感染相关性的分析

目的:了解人乳头瘤病毒16型(HPV16)与河南食管癌高发地区食管鳞癌、贲门腺癌发生的关系.方法:利用聚合酶链式反应(PCR)对高发区食管鳞癌组织(44例)、贲门腺癌组织(18例)进行HPV-DNA检测.结果:食管鳞癌及贲门腺癌组织中均检测到HPV16 E6 DNA表达,但食管鳞癌HPV16 E6 DNA表达(84%,37/44)明显高于贲门腺癌(44%,8/18),P<0.01.食管鳞癌及贲门腺癌组织中,高危型HPV16 E6 DNA表达与患者年龄、性别、分化程度、浸润程度,淋巴结转移以及肿瘤分级无相关性,P值均＞0.05.结论:同一地区食管鳞癌和贲门腺癌均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是两者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在食管鳞癌和贲门腺癌发生中起重要作用.     

食管鳞癌组织HPV的检测及其意义的研究

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)与食管鳞癌的相关性,进一步明确人乳头瘤痛毒感染在食管癌病因学中的作用.方法:采用可检测23种HPV基因型的基因芯片和实时荧光定量PCR检测方法检测140例新鲜食管鳞癌组织的HPV型别,同时对照检测85例宫颈鳞癌组织中HPV的感染率.结果:85例宫颈鳞癌组织中HPV的阳性率为95.29%(81/85),共检测到9种HPV基因型,分别为HPV16、18、45、33、58、59、73、31和56,均为高危型感染.其中HPV16最常见,检出率达72.9%(62/85),其次是HPV18为16.5%(14/85),其他7型占28.2%(24/85),HPV双重感染检出率为11.8%(10/85).而在140例食管鳞癌组织中,未检测到任何基因型的HPV.结论:HPV感染似乎可能与高发区食管鳞癌的发生无关.     

闽南地区人乳头状瘤病毒16及18感染与食管鳞癌的关系

  目的   探讨人乳头状瘤病毒16、18型（HPV16、18）感染与闽南食管鳞癌发生的关系。   方法   采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对出生生长于闽南人100例食管鳞癌组织和相应癌旁组织进行HPV-DNA检测。   结果   高危型HPV16、18在食管鳞癌组织和相应癌旁组织中的阳性率分别为14.00%、15.00%和7.00%、8.00%;淋巴结转移组与无转移组的HPV16、18感染率分别为40.98%和10.25%,差异具有统计学意义（P < 0.01）;与患者年龄、病理类型、肿瘤分级均无相关性,均P>0.05。   结论   HPV16、18感染与闽南地区食管鳞癌存在相关性,可能是闽南地区食管鳞癌发生的重要因素之一。      

同一个体食管贲门双源癌中人乳头瘤病毒感染和p16INK4A蛋白表达

目的 探讨河南食管癌高发区HPV感染与食管/贲门癌变的关系和p16INK4A蛋白表达的意义。方法 利用聚合酶链式反应技术（PCR）检测17例双源癌患者食管鳞癌组织和贲门腺癌组织人乳头瘤病毒16型（HPV16）感染情况,应用免疫组织化学方法检测p16INK4A蛋白在17例双源癌鳞癌组织和腺癌组织中的表达。结果 17例双源癌组织中8例食管鳞癌组织,5例贲门腺癌组织中检测到HPV16-DNA（47% vs. 29%）,且有2例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中同时检测到HPV16-DNA的存在。p16INK4A蛋白在两种组织中均有较高表达。在HPV相关的双源癌中,p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高（75% vs.25%,P＜0.05）。结论 河南食管癌高发区同一个体食管鳞癌和贲门腺癌中均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是二者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在河南食管癌高发区食管和贲门癌变过程中起重要作用。p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高,有可能成为HPV相关性贲门癌的一个筛查指标。     

人乳头瘤状病毒感染与抑癌基因p16突变在食管鳞癌中的研究

目的本研究旨在应用聚合酶链反应技术(PCR)联合DNA探针技术对河北省中南部地区食管鳞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染情况进行研究,以明确二者之间的关系;同时应用单链构象多态性(SSCP)技术对标本p16基因第二外显子突变进行初筛,以明确其在食管癌发病过程中的变化以及HPV感染与p16基因突变的关系。方法对47名河北省中南部地区食管鳞癌切除术患者的癌组织(实验组)以及37名相同地域健康志愿者食管黏膜组织(对照组)进行取材,提取DNA进行HPV分型检测,同时以HPV E6基因引物对标本DNA HPV感染情况进行复检;除试剂盒阳性、阴性对照外,同时采用HPV阳性宫颈癌组织做阳性对照,DEPC水做阴性对照。HPV感染检测完成之后,以p16基因第二外显子引物对组织DNA进行SSCP分析,判断HPV感染时是否伴有p16基因突变。统计学分析采用SPSS13.0软件完成,其中以病理分期为标记分组,采用K个独立样本的非参数检验方法检验不同病理分期的p16基因是否呈现差异;采用pearson相关分析检验p16基因第二外显子在食管鳞癌中与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史及淋巴结转移的关系。结果食管鳞癌患者中HPV感染率0%,正常对照组HPV感染率为0%,试剂盒阳性对照呈现阳性,宫颈癌标本HPV感染呈现阳性;复检食管癌患者中HPV E6基因为0%,正常对照组HPV E6基因为0%,宫颈癌标本HPV E6基因为阳性,此结果和试剂盒检测结果一致。食管鳞癌患者中p16第二外显子基因缺失率为0%,基因突变率为44.7%;正常对照组p16第二外显子基因缺失率为0%,基因突变率为0%。p16基因突变与不同病理分期的食管鳞癌的关系中,渐近显著性P值为0.035,卡方值为6.691,认为病理分期越晚,p16第二外显子基因突变率越高;Pearson相关分析中,p16基因第二外显子在食管鳞癌中与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史及淋巴结转移的渐进显著性P值分别为0.496、0.143、0.000、0.547、0.113、0.005;以HPV感染为标记分组,检验HPV感染与p16基因变异(Fisher确切概率法)P0.05,无统计学意义。结论 (1)河北省中南部地区HPV感染与食管鳞癌无关,HPV感染可能不是食管鳞癌的病因。(2)p16基因第二外显子基因变异与食管鳞癌有关。食管鳞癌病理分期越晚,p16基因第二外显子突变越明显。(3)p16基因第二外显子突变与患者吸烟史及淋巴结转移情况有关。(4)HPV感染可能并非食管鳞癌中p16基因第二外显子突变的原因。     

乳腺癌组织中高危型HPV16、18检测的临床意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16、18型感染与乳腺癌的关系。方法:通过原位杂交方法检测高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中的感染情况。结果:HPV16、HPV18在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁组织及正常乳腺组织,乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16的感染率分别为53.3%(32/60)、26.7%(16/60)和25.0%(5/20),在乳腺癌组织中HPV16的感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;HPV18的感染率分别为51.7%(31/60)、30.0%(18/60)和20.0%(4/20),在乳腺癌组织中HPV18感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16和18的共感染率分别为38.3%(23/60)、10.0%(6/60)和10.0%(2/20),乳腺癌组织中HPV16和18的共感染率与癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18感染率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺癌患者正常乳腺组织,HPV16、HPV18感染与乳腺癌的发生、发展可能有一定的关系。     

合肥地区食管鳞状细胞癌患者HPV感染调查及HR-HPV感染与预后的关系

目的:对合肥地区食管鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染情况进行调查分析,并探讨高危型HPV(HR-HPV)感染与患者预后的关系。方法:选取2013年06月至2019年02月本院收治的384例合肥地区食管鳞状细胞癌(包括食管鳞状上皮高级别上皮内瘤变伴癌变)患者,均行HPV检测。统计分析纳入研究患者HPV感染情况,另手术/放化疗治疗后随访1年,根据预后情况将患者分为预后良好组及预后不良组,并采用多因素Logistic回顾性分析法分析HR-HPV感染与食管鳞状细胞癌患者预后的关系。结果:384例食管鳞状细胞癌患者中HPV感染率为36.72%,其中低危HPV感染占比为9.93%,HR-HPV占比为90.07%,基因型由高到低分别为16型、18型、52型、33型、6型、51型、58型、11型;随访1年,384例食管鳞状细胞癌患者预后不良率为57.03%(219/384),预后不良组HR-HPV感染率明显高于预后良好组(P<0.05);经Logistic回顾分析显示,癌症低分化或未分化或中分化、临床分期Ⅳ期或Ⅲ期、淋巴结转移、饮酒史、HR-HPV感染均是食管鳞状细胞癌患者预后不良的危险因素(OR=3.916、2.581、4.080、3.238、4.821、2.986、3.062,P<0.05)。结论:合肥地区食管鳞状细胞癌患者HPV感染率较高,并以HPV16、18等高危型为主,且HR-HPV感染可增加食管鳞状细胞癌患者预后不良发生风险。     

358例宫颈病变患者人乳头状瘤病毒感染及基因型分析

[目的]探讨高危型人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)与宫颈鳞癌及痛前病变的关系,了解新疆乌鲁木齐地区宫颈疾患妇女中HPV感染率及高危型HPV基因型别的主要分布.[方法]采用导流杂交技术对358例宫颈液基细胞学标本进行21种HPV基因型检测,并与病理细胞学诊断结果对比,病理细胞学诊断按TBS分为:未见癌细胞或癌前病变细胞(WNL)、非典型鳞状细胞(ASC)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC),判断不同级别病理细胞学诊断中HPV感染率及其型别分布.[结果] 358例标本中共有HPV阳性148例,总感染率为41.3%.wNL、ASC、LSIL、HSIL、SCC组中HPV感染率分别为:31.1%(82/264)、51.9%(28/54)、90.9%(20/22)、100.0%(14/14)、100.0%(4/4),差异有统计学意义(χ2=30.9,P=0.00).感染频度前6位依次为HPV16、58、52、39、18、31型;感染率分别为35.1%、13.5%、12.2%、12.2%、9.5%、6.8%.WNL组中HPV感染染维吾尔族患者为45.7%(16/35),汉族为28.8%(66/229),两者差异有统计学意义(χ2=4.04,P=0.04).[结论]高危型HPV感染与宫颈鳞癌及癌前病变密切相关,HPV型别分布具有地域差异,WNL组中HPV的感染率要高于其他地区正常人群.     

青岛地区人类HPV感染亚型分布与食管鳞癌相关性的研究

目的:检测青岛地区食管鳞癌患者HPV感染阳性率及亚型分布,探讨HPV感染不同亚型与食管鳞癌发病的关系。方法:收集食管上皮鳞状细胞癌病理切片185例,应用PCR技术进行HPV基因检测。结果:在185例标本中,与对照正常食管上皮组织(10.81%)相比较,上皮鳞癌组织内(74.05%)均存在更高阳性率的HPV感染,HPV感染的亚型主要集中于HPV6、HPV16。结论:HPV感染与食管鳞状上皮细胞癌的形成密切相关。吸烟、性别、年龄及肿瘤分化程度是HPV感染的重要影响因素,低危型HPV6感染在食管鳞状上皮细胞癌发生中的作用值得进一步研究。     

维、汉族妇女宫颈鳞癌组织中人乳头瘤病毒基因分型研究

目的:了解维、汉族妇女宫颈鳞癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)感染及其基因型的分布情况,并进一步探讨HPV感染及其基因型在维、汉族妇女官颈鳞癌之间的分布是否有差异.方法:采用可检测23种HPV基因型的基因芯片方法分别检测30例维吾尔族宫颈鳞癌组织及30例汉族官颈鳞癌组织的HPV基因型.结果:60例宫颈鳞癌组织中HPV的阳性率为95%(57/60),其中维吾尔族宫颈鳞癌HPV的阳性率为96.6%(29/30),汉族宫颈鳞癌HPV的阳性率为93.3%(28/30),差异无统计学意义(P>0.05).60例宫颈鳞癌组织中共检测到6种HPV基因型,分别为HPV16,56,58,18,68,35,均为高危型感染;其中HPV16最常见,检出率为91.7%(55/60),其次是HPV56,21.7%(13/60);另外,60例宫颈鳞癌中共检测到HPV双基因型重复感染22例,检出率36.7%(22/60).结论:HPV感染与维、汉族妇女宫颈鳞癌关系密切,尤其以HPV16型最有关,其次为HPV56型,并存在一定数量的多亚型重复感染.HPV感染在维、汉族妇女宫颈鳞癌之间无差异.     

食管鳞状细胞癌HPV 16/18型感染与p53表达的相关性研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）16/18型在食管鳞状细胞癌中的感染情况及其与p53的关系。方法 采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测56例食管鳞状细胞癌手术切除组织（鳞癌组）和24名健康者正常食管组织（对照组）中HPV l6/18 E6、E7基因的表达,并根据其判断HPV感染情况;采用免疫组化SP法检测p53蛋白的表达水平。 结果 鳞癌组HPV感染率和p53蛋白阳性表达率均高于对照组（44.6% vs 12.5%,χ²=7.630,P=0.006;41.1% vs 4.2%,χ²=10.896,P<0.001）。在食管鳞癌组织中,HPV 16/18感染与病理分级、TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）;且HPV16/18感染与p53蛋白表达呈正相关（r=0.565,P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,HPV感染阳性、p53表达阳性患者中位OS均小于HPV感染阴性、p53表达阴性者（21个月 vs 39个月,χ²=4.306,P=0.038;17个月 vs 41个月,^χ2=5.868, P=0.015）。控制相关的潜在混杂因素后,Cox回归模型显示HPV感染（HR=1.834,95%CI：1.010~3.330,P=0.046）和p53阳性表达（HR=2.189,95%CI：1.182~4.054, P=0.013）均可增加食管鳞状细胞癌患者的死亡风险。结论 食管鳞状细胞癌中HPV感染和p53阳性表达均较高,可能共同促进食管鳞状细胞癌的发生、发展并影响其预后。     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌的HPV谱研究

目的：探讨人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）各亚型在新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中的分布及其差异，分析维吾尔族官颈癌的HPV谱。方法：采用导流杂交基因芯片技术，对330例新疆维吾尔族宫颈癌患者及100例正常妇女官颈组织中的HPV21种亚型（包括13种高危亚型，5种低危亚型和3种中国人群常见亚型）进行检测。结果：（1）330例宫颈癌组织中HPV（包括单一感染及多重感染），阳性率为85．15％（281／300）；100例对照组中HPV阳性率为7．0％（7／100）。HPV16（94．31％），HPV18（5．34％），HPV68（3．91％），HPV45（2．49％），HPV58（2．49％），HPV39（2．14％），HPV31（1．07％）HPV56（1．07％），HPV59（0．36％）。比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率，两者差异有显著性（P〈0．0001）。（2）HPV21种亚型中12种被检测到，9种未检测到。HPV单一感染率及总感染率在宫颈鳞癌及其他类型的宫颈癌中的比例明显高于官颈腺癌（P〈0．05），而多重感染在各病理类型的宫颈癌中的比例无显著性（P〉0．05）。HPV的多重感染在Ⅰ期，Ⅱ期及Ⅲ期中的比例虽然有逐渐上升趋势，但统计学上无显著性的差异。结论：新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主，其次为HPV18，HPV68等，HPV68可能是新疆维吾尔族较易感染的类型，体现了维吾尔族HPV感染类型的独特性。     

喉癌及其转移淋巴结中检出HPV DNA

应用ＰＣＲ技术对喉原发癌、转移癌、癌旁正常粘膜和声带息肉石蜡包埋组织中的ＨＰＶＤＮＡ进了检测，结果：４０例喉癌标本中２４例检出ＨＰＶＤＮＡ，阳性率６０％（２４／４０），其中ＨＰＶ６／１１、１６／１８ＤＮＡ阳性者分别为６例（５％）和１８例（４５％）；１２例喉癌颈转移淋巴结６例检出ＨＰＶＤＮＡ，这６例均为ＨＰＶ１６／１８；１０例癌旁正常粘膜和１０例声带息肉均阴性。说明喉癌的发生及其淋巴结转移可能与ＨＰＶ１６／１８感染有关。     

Detection of High-Risk Human Papillomavirus Genotypes 16 and 18 in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas in Jordan

Background: Recently, associations of the human papillomavirus (HPV) with head and neck cancer have become well established. Of particular concern, the severity and pathological outcomes of squamous cell carcinomas are remarkably affected by the genotypes of HPV present in such lesions. This study was conducted to investigate the occurrence of HPV genotypes, particularly high risk 16 and 18, among oral and laryngeal squamous cell carcinomas in Jordan. Methods: During the period of May 2015 to March 2016, we evaluated a total of 108 paraffin-embedded tissue samples, histologically confirmed as SCC, of both oral and laryngeal tumors for the presence of HPV DNA. DNA was extracted using a Zymogen commercial kit. HPV genotypes were detected by nested PCR using consensus primers followed by primer-specific PCR for HPV-16 and HPV-18 genotypes. The genotypes were confirmed by DNA sequencing methods. Results: Sixteen samples were positive for HPV DNA (14.8%) with higher rates in oral tumors compared to their laryngeal counterparts (20% and 6% respectively). The HPV-16 genotype predominated, being detected in 81.3% of the cases as a single infection and in 18.7% in combination with HPV-18. A significant association between the anatomical location and the HPV-16 genotype was observed (p < 0.05). In contrast, no significant associations could be established with tumor grade and gender or age. Conclusions: A relatively high rate of high-risk HPV genotypes, especially HPV 16, is evident in head and neck cancers SCCs in Jordan. Genotyping of HPV might be of considerable value for evaluation of progression.     

不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

 目的 探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN） 和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染 之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方 法检测高危型HPV16/18的感染。结果PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而 上升,PTEN蛋白表达却 呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和 HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CIN Ⅱ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CIN Ⅰ组相比,差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例（76.47%）CIN Ⅱ～Ⅲ 中显示PIK3CA阳性,仅有9例 （42.86%）CIN Ⅰ中显示 PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义（P=0.006）,而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤 变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CIN Ⅱ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系 （P=0.000,r=0.544）。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关（P＜0.05）。 HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关（P<0.01）,但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关（P=0.116）。结论PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。     

人乳头状瘤病毒16在食管癌不同人群中的检出率

背景与目的中国河南省安阳地区是食管癌高发区,有研究发现人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的感染是安阳地区食管癌的重要发病因素。本文研究HPV16型在中国北方不同地区食管癌患者中的感染率及其表达水平,以进一步明确HPV16与食管癌发病的相关性。方法用地高辛标记的HPV16E6探针做原位杂交(insituhybridization,ISH),检测河南省安阳食管癌高发区的食管癌患者(43例)、北京肿瘤医院散发食管癌患者(43例)和内蒙古自治区蒙古族食管癌患者(33例)的食管癌组织中HPV16的感染情况。结果ISH检查结果显示安阳、北京、内蒙古3个地区食管癌患者HPV16感染率分别为81.4%(35/43)、69.8%(30/43)和63.6%(21/33);安阳食管癌患者HPV16感染水平明显高于北京(H=3.91,P<0.05)和内蒙古(H=4.22,P<0.05)的食管癌患者。安阳食管癌患者中HPV16表达呈阳性、强阳性的比例明显高于北京和内蒙古食管癌患者(H=3.95,P<0.05)。结论HPV16在不同地区的食管癌患者中均有较高感染率。安阳食管癌高发区的患者感染HPV16的程度较严重。     

高危型HPV分型和p16蛋白表达在宫颈病变诊断中的临床意义

目的:了解HPV高危型阳性的高级别鳞状上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)（CIN II-III）、慢性炎症及宫颈癌中HPV感染分型的不同分型和p16在不同组织中的表达情况，并分析其与HPV的相关性。方法:收集海南省人民医院就诊的海南籍宫颈疾病患者，其中包括HPV高危型阳性的HSIL患者100例、HPV高危型阳性慢性宫颈炎和宫颈癌患者各25例和HPV阴性慢性宫颈炎25例，收集宫颈病理组织，进行HPV分型和p16蛋白表达检测。结果:HPV高危型阳性宫颈病变中，检测出全部13种高危型亚型，主要为HPV16（16.67%）、HPV52（15.33%）、HPV58（12.67%）、HPV31（12.0%），不同宫颈病变HPV分型结果具有高度统一性，差异不具有统计学意义（P=0.999）；HPV阴性慢性宫颈炎症组织、HPV高危型阳性慢性宫颈炎症组织、HSIL组织、宫颈癌组织中p16蛋白表达阳性率分别为12.0%、72.0%、84.0%、100.0%，不同宫颈病变p16蛋白表达差异具有统计学意义（P＜0.001），随着宫颈病变的进展，p16蛋白表达逐渐增加，p16蛋白表达与宫颈病变的恶性程度具有正相关性。结论:海南籍宫颈病变患者其高危型HPV感染分型分布与目前研究一致，随着宫颈疾病进展加重， p16蛋白表达增加，HPV分型和p16蛋白联合检测对于诊断不同宫颈疾病具有重要价值。     

Human papillomavirus in high- and low-risk areas of oesophageal squamous cell carcinoma in China

To examine the potential roles of human papillomavirus (HPV) in oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) development, we examined the presence of HPV DNA in paraffin-embedded ESCC tissues collected from two areas with different ESCC incidence rates in China, that is, Gansu (n=26) and Shandong (n=33), using PCR with SPF10 primers, or PCR with GP5+/GP6+ primers combined with Southern blot hybridisation. HPV genotype was determined by the INNO-LiPA HPV genotyping kit. HPV DNA was detected in 17 cases (65%) in Gansu, where ESCC incidence is much higher than in Shandong, where HPV was positive in two samples (6%). HPV genotypes 16 and 18 were detected in 79 and 16% of HPV-positive samples, respectively. Real-time PCR analysis suggested the presence of integrated form of HPV DNA in all the HPV-16-positive samples, but its viral load was estimated to be only <1-2 copies cell(-1). We could not detect HPV 16/18 E6 protein expression by immunostaining in any of the HPV-16-positive samples. Neither p16(INK4a) nor p53 expression was related to HPV presence in ESCCs. Further studies seem warranted to examine the possible aetiological roles of HPV in ESCC.     

p53 Codon 72 polymorphism, loss of heterozygosity and high-risk human papillomavirus infection in a low-incidence German esophageal squamous cell carcinoma patient cohort

Epidemiological studies in endemic geographic regions for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) suggested a number of risk factors, including modifications of the p53 tumor suppressor by codon Arg72Pro polymorphism, loss of heterozygosity (LOH) or human papillomavirus type 16 or 18 (HPV 16/18) infection. The p53 Arg72 variant has been suggested to be a high-risk factor in HPV-associated tumors. The present study analysed these associations in a low incidence geographic region in Germany. Fifty-three paraffin-embedded tumors and 53 surrounding normal squamous epithelium were investigated. For detection of p53 codon Arg72Pro polymorphism, direct sequencing for exon 4 was conducted. LOH analysis was performed using three microsatellite markers at the p53 gene locus, and all cases were screened for high-risk HPV infection (HPV 16 and 18) with primer specific PCR and confirmed by sequencing. The p53 codon 72 genotype distribution was identical to published studies of normal Caucasian population, suggesting no general influence of this polymorphism on esophageal cancer risk in Germany. One case showed a p53 mutation in exon 4. p53 LOH was found in 13/44 (30%) informative cases without any correlation to histopathological characteristics. Of 53 (17%) samples, 9 showed HPV 16 or 18 infection. We found no association between p53 codon 72 genotypes and increasing HPV infection rates. Interestingly, 8/9 HPV-positive cases showed at least one p53 Arg72 allele. These results indicate an important role of p53 in ESCC also in low-incidence regions. In combination with the p53 Arg72 variant HPV infection could contribute to the risk of ESCC development in these cases, as has been demonstrated for high-risk regions.     

广东妇女人乳头瘤病毒感染及宫颈细胞学的对照研究

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的相关性及HPV检测在宫颈癌筛查中的应用。方法用第二代杂交捕获法(HCⅡ)检测2636名妇女宫颈刷出物中13种高危型HPV,其中454例同时做宫颈脱落细胞液基薄层细胞学检测(TCT)。细胞学诊断采用Bethesda分级系统(TBS)。结果2636名妇女高危型HPV感染率为26.5%,其中20岁以下(含20岁)年龄组的高危型HPV感染率最高(59.4%),41～50岁年龄组最低(21.0%)。新会地区HPV感染率显著低于东莞、深圳和广州(P<0.01)。16例宫颈癌患者HPV感染率为93.8%,显著高于健康体检者(19.2%)和宫颈炎患者(30.8%,P<0.001)。454例同时做TCT检查的妇女中,鳞状细胞癌(SCC)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、不典型鳞状细胞(ASC)的高危型HPV检出率分别为100%(2/2)、100%(12/12)、88.9%(16/18)和37.8%(28/74)。HPV阳性检出率随病变的严重程度而显著增加。结论高危型HPV是宫颈病变的重要病因学因素,可能诱发宫颈癌,HPV检测是筛查宫颈癌的一种有效辅助方法;HPV感染率的年龄和地区性差异可能和受检者不同生活方式有关。